S ohľadom na vysokú antibakteriálnu účinnosť substituovaných 8-ol a ich vlastné vedľajšie účinky, preskúmalo niekoľko podobných chemických zlúčenín. V 60. rokoch sa zistilo, že je vysoko chemoterapiou aktivitu niektorých ro

S ohľadom na vysokú antibakteriálnu účinnosť substituovaných 8-ol a ich vlastné vedľajšie účinky, preskúmalo niekoľko podobných chemických zlúčenín. V 60. rokoch bol obnaruzhenavysokaya chemoterapiou aktivitu niektorých súvisiacich ol naftyridinových derivátov. bol nalidiksovayakislota (nevigramon, černosi), sú veľmi aktívne. Nedávna vysokoaktivnoesoedinenie bol získaný Potom sa chinolínu oksolinievaya kyseliny blízko pozdĺž spektrom pôsobenia na kyselinu nalidixová, ale je aktívny (in vitro 2 až 4 krát). Obe liečivá sa používajú predovšetkým v infekčných ochorení močových ciest. Prakticky zvláštne výhoda, oksolinievoykisloty nie je obnaruzheno.V pokračovanie týchto prác bola syntetizovaná s číselnou proizvodnyh4-chinolónu. Zlúčeniny z tejto skupiny boli účinné antibakteriálne činidlá, a sú obzvlášť aktívne zlúčeniny obsahujúce v polohe 7 chinolónového jadra je Nesubstituované alebo substituovaný piperazinovyytsikl a v polohe 6 - atómy fluóru. Tieto zlúčeniny sa nazývajú fluórchinolóny (chinolóny druhej generácie) .po porovnaní s nalidixová kyseliny a oksolinievoy soedineniyaetoy skupín: majú širšie spektrum účinnosti. Sú effektivnyne iba pre infekcie močových ciest, ale aj pre ostatných infektsionnyhzabolevaniyah.Po účinnosťou proti rade baktérií, ktoré sú lepšie ako nalidixová kyselina v 10 - 20 raz.V Nedávno, množstvo ftorhinolanov vrátane norfloxacínu lieky, pefloxacín, ofloxacín, ciprofloxacín, a ďalšie. široko primenyayutv lekárske praktike.V mechanizmus účinku fluorochinolónov je obzvlášť dôležité, ich vplyv na metabolizmus bakteriálnej DNA. Tieto lieky inhibujú enzým DNA gyrázy, obsiahnuté v bakteriálnych bunkách a súvisiace topoizomerázy ovládajúce štruktúry a funkcie DNA. Inhibícia DNA gyrázy vedie k smrti baktérie (baktericídny efekt). Antibakterialnayaaktivnost chinolóny tiež kvôli vplyvu RNA baktérií a sintezbakterialnyh proteínov na stabilitu membrán a iných bakteriálnych zhiznennyeprotsessy kletok.Vse chinolóny silne pôsobia na gram-negatívnych aeróbnych baktérií. Naproti nalidixová kyselina, sú účinné v otnosheniiPseudomonas aeruginosa, ale menej účinné proti gram-pozitívnym baktériám. Väčšina kmeňov stafylokokov citlivé khinolonam- odolnejšie streptokokov. Avšak stupeň citlivosti a stability v závislosti od bakteriálnych druhu a vlastností pôsobenia lieku. S ohľadom na anaeróbne bakteriyftorhinolony maloaktivny.Vse fluorochinolóny sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktai účinné pri orálnom podaní. Maximálna koncentrácia v krvi je pozorované skôr ako 2 hodiny po podaní s rôznymi hodnotami pikakontsentratsii a polčas. Sú o niečo viažu belkamiplazmy- preniknúť do rôznych orgánov a tkanív. Stojí v osnovnompochkami, často v nezmenených vide.V fluorochinolóny v dôsledku vysokej účinnosti by nemali byť použité pre non-prísny "samozrejmosť" infektsiyah.Osnovnye indikácie: Infekcie močových ciest routes- infektsiidyhatelnyh komplikované spôsoby (pre gramnegatívne flórou) - infekcie a vyzvannyesalmonellami shigellami- osteomielity- prostatity- infekcia spôsobená Pseudomonas.Obychno fluorochinolóny sú dobre znášané. Avšak, môže byť vedľajšie účinky patrí nevoľnosť, vracanie, hnačka. Na základe uvedených experimentálnych dát, pri alkalickom pH moču môžu chinolóny vyzrážaniu kryštálov v renálnej kanaltsah- jav nefrotoxicity však nepravdepodobné, pretože pH moču u ľudí je zvyčajne kyslý znachenie.Hinolony môžu spôsobiť bolesti hlavy, nespavosť alebo ospalosť, úzkosť, tras, atď , je možné, že tieto javy spojené s chinolónové schopnosťou akumulovať sa v centrálnom nervovom systéme, a pre inhibíciu receptora svyazyvanieGAMK (viď. Aminalon) alebo premiestniť túto inhibičnú neurotransmiter mestsvyazyvaniya (receptory). Pri vysokých dávkach chinolónov môžu rozvíjať kŕčovité pripadkov.Harakternoy hraných toksikologicheckoy chinolóny je sledovaný v experimentálnych podmienkach, rozvoj príznakov artropatia u mladých (rastúce) Animal prejavuje vo vzhľade vačkov a erózie na povrchu chrupavky kĺbu. Doteraz žiadne údaje o výskyte tohto ochorenia u ľudí, však, chinolóny sú kontraindikované u detí a dospievajúcich (tvorba vperiod kostry), ako aj tehotné a dojčiace materyam.Nalidiksovaya kyselina zksperimenta podmienky neovplyvnili hryaschevuyupoverhnost sustavov.Hinolony môže spôsobiť druhú stranu účinky: kožné vyrážky, javy spojené s fotosenzitivitou a dr.Sleduet za to, že chinolóny inhibuje pečeňové oxidačné enzýmy, môžu zvyšovať účinok liekov metabolizovaných cytochrómom P-súkromného umiestnenie 45O.V awns ovplyvnili chinolóny zosilnené nežiaduce účinky spôsobené teofillinom.Vopros porovnávacie účinnosť rôznych liekov vo výhodách tejto skupiny uux pokračuje izuchatsya.Bolshaya práce sa vynakladá na hľadanie nových fluorochinolóny, najmä di a triftorirovannyh. Vysoko difluoroprostaglandin príprava tejto skupiny je lomefloxacin (cm.). Získa sa takzhetriftorproizvodnye (temafloxacinu a kol.)