Výborná lekárska encyklopédie IC nevronet. lieky

IC Nevronet

URL

termín "srdcové glykozidy" pevne zakorenené v lekárskej terminológii. Jedná sa o konkrétnej zlúčeniny, chemickej štruktúry obsiahnuté v rade rastlín a majú charakteristickú kardiotonického aktivitu. Jedná sa o komplexné organické zlúčeniny, ako sú estery, štiepny hydrolýzou na cukry (glucones) a bessaharistuyu časť (aglucone alebo Genins). Do tejto skupiny patria podobnú štruktúru a akčných liečiv odvodených polosyntetický alebo synteticky. Aglykóny sú steroidy (tsiklopentapergidrofenantrenovuyu) štruktúry s rôznymi radikálmi v rôznych polohách s jadrom a spojené v polohe 17 päťčlenný mono-nenasýtený laktónový kruh v väčšiny účinných srdcových glykozidov. Niektoré srdcové glykozidy, izolované z squill (stsillaren stsillaren B) Helleborus (korelborin) a kol., Namiesto piatich-členný kruh obsahuje dvojitú šesťčlenný nenasýtený laktónový kruh. Glykozidy s piatimi-členným laktónový kruh zahŕňajú cardenolides skupinu, šesťčlenný kruh - skupinové bufadienolides. Rastliny, ktoré obsahujú glykozidy zahŕňajú rôzne typy digitalis (Digitalis purpurea L., Digitalis lanata Ehrh. Et al.), Adonis (Adonis vernalis L. a kol.), Lily (Sonvallaria majalis L ,.), Obvoynik (Reriploca graesa L.), rôzne typy zheltushnik (Erysimum sanescens Roth., Erusimum cheiranthoides L. et al.), strophantu (strophantu Gratus, strophantu kombo), oleander (Nerium oleander L.), čemerice (Nelleborus rurrurascens W. K. a) juta dlinnoplodny (Sorshorus olitorius L.), Kharg ker (Gomphocarpus fruticosus A. Br.) a ďalšie. Nanesené skôr srdcové glykozidy z obvoynika (periplotsin) zheltushnik (erizimin, erizimozid), oleandra (neriolin, radikálne rin) Helleborus (korelborin) kendyr Konoplev (tsimarin), juta dlinnoplodnogo (olitorizid, korhorozid) Kharga Bush (gomfotin) a konvallotoksin z konvalinky, sú vylúčené z rozsahu lieky, pretože nemajú výhodu oproti pôvodným moderných srdcových glykozidov , Špecifické kardiotonického účinku glykozidy obsiahnuté v týchto rastlinách, najmä v dôsledku prítomnosti a povahe súčasť ich aglykónov molekuly. Niektoré srdcové glykozidy môžu mať rovnaký aglykón, ale zvyšky rôznych saharov- druhých - obsahujú rovnakú cukor, ale rôzne aglikony- jednotlivé glykozidy sa líšia, konečne, na strane druhej, ako skupina cukru a aglykón. Molekula môže byť jeden (konvallotoksin), dve (strophanthin, olitorizid a kol.), Tri (digitoxín, digoxín, atď.), Alebo štyri časti cukru (digilanidy A, B a C). V digilanidov A, B a C a atsetildigitoksina cukrových zvyškov pripojených ku zvyšku kyseliny octovej. cukrových zvyškov nie je majú kardiotonický účinok, ale majú vplyv na rozpustnosť glykozidov, ich priepustnosť cez bunkovú membránu, schopnosť viazať sa na proteíny plazmy a tkanív, ako aj toxicity. Sú základnými fyzikálno-chemické vlastnosti jednotlivých glykozidy a ich farmakokinetických parametrov. Fyzikálno-chemické vlastnosti srdcových glykozidov sú rozdelené do 2 skupín: polárne a nepolárne. Polárna (hydrofilných) glykozidy, ktoré je hlavným predstaviteľom strophanthin (rovnako ako časť Korglikon konvallotoksin), mierne rozpustné v lipidoch a zle vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu. Z tohto dôvodu sú aplikované parenterálne (intravenózne). Keď sú podávané intravenózne, ouabaínu efekt sa vyvíja rýchlo - 5 - 10 minút, maximálny efekt - 25 - LP min. Period biologický polčas v plazme v priemere 23 hodín a všetky akcie je ukončený po 23 dňoch. Polárna glykozidy odvodené veľkej časti obličky, v dôsledku čoho v prípade porušenia renálnej exkrečnou funkcie dávky (aby sa zabránilo kumulácii) by mala byť znížená. Nepolárne (lipofilný) glykozidy sú ľahko rozpustné vo lipidah- sú dobre absorbované v čreve rýchlo viaže na plazmatické proteíny, najmä albumín. Významné množstvo absorbovanej dávky v čreve nepolárne glykozidu nadobúda pečeni a vylučuje do žlče, a potom sa znovu reabsorbovaná v gastrointestinálnom trakte. Hlavným predstaviteľom nepolárne glykozid je digitoxín. Opatrenia digitoxín začína prejavovať po 2 - 4 hodiny po podaní, dosahuje vrchol po 8 -. 12 hodina biologický polčas v plazme je v priemere 5 dní a účinok ustane úplne na 14 po dobu 21 dní. Nepolárne glykozidy v malej miere sa vylučuje močom, porucha renálnej exkrečnou funkcia má malý vplyv na ich vylučovanie. Vzhľadom k tomu, že sú dobre absorbovaná a nie sú zničené v zažívacom trakte, sú účinné pri orálnom podaní. Vzhľadom k trvania akcie, nepolárne glykozidy pomerne ľahko môže spôsobiť kumulatívne jav. V prípade, že nemožnosť zavedenie tejto skupiny glykozidov v žalúdku (napríklad zvracanie) sú podávané rektálne niekedy (vo forme čapíkov). Niektoré glykozidy sú prechodné medzi najviac polárne (strofantinom) a nepolárnych (digitoxínu) glykozidy. Tak digoxínu sa dobre absorbuje z gastrointestinálneho traktu, sa viaže pomerne málo plazmatické proteíny, je z väčšej časti (asi 3O%) vylučuje obličkami. Strofantíny Rovnako tak má rýchly nástup účinku pri intravenóznej vvedenii- jeho pôsobenie pri podávaní začína po 20 a 30 minút, a zavedenie non - 5 - 20 min. Po absorpcii do krvi a srdcové glykozidy sú stanovené v tkanivách, vrátane srdcového svalu. Trvanie účinku je závislé na sile väzbového proteínu, rýchlosti zničenie a vylučovania. Tieto faktory určujú schopnosť lieku akumulovať v tele (Stupeň akumulácie). Z prípravkov digitalisu, najviac pevne viaže na proteíny a má najviac dlhodobo pôsobiace a kumulatívneho účinku digitoxínu, trochu menej výrazný, tieto vlastnosti majú atsetildigitoksina, tselanida, digoxín. Menej sa viažu na iné proteíny sa objaví a majú relatívne malú kumulatívny efekt strophanthin a niektoré ďalšie glykozidy. Voľba spôsobu podávania a liečivá je závislá na indikáciu. V akútnej došlo kardiovaskulárny kolaps a náhle dekompenzácia v ostatných prípadoch, kedy potrebujete okamžitú pomoc, obec s vnútrožilovej lieky, ktoré poskytujú rýchly, silný, hoci pomerne krátke, akčné (Strofantíny, Korglikon). U chronického srdcového zlyhania, na základe dĺžky trvania ochorenia, a pre udržiavacie terapiu po eliminácii fenoménov akútneho kardiovaskulárne zlyhanie, srdcové glykozidy obvykle používa, poskytuje plný účinok, ak sa podávajú perorálne (digitoxín, digoxín a ďalšie.). Na liečbu chronických nedostatočnosť glykozidov srdcových sa používajú v dávkach, ktoré budú poskytovať vznik stabilného terapeutická koncentrácia lieku v krvi. Vo fáze I liečby ("nasýtenia") Dosiahnuť náhrady srdcovej činnosti, a v druhej fáze ("podporujúce") Srdcové glykozidy podávané v malých dávkach, ktoré postačuje na udržanie dosiahnutej kompenzácie. U niektorých pacientov, "podporujúce" fáz môže byť veľmi dlhá, niekedy na celý život. Vo fáze podávané lieky I: parenterálne (intravenózne) alebo orálne, a v druhej fáze - typicky vnútri. K dispozícii sú 3 metódy digitalizácie: a) rýchlou digitalizáciou, ktorých účelom je vytvorenie "nasýtenia", Koncentrácia liečiva v priebehu prvých 24 -. H P6 To si vyžaduje vysoké dávky liečiva, vzhľadom na nebezpečenstvo predávkovania. Vzhľadom k častému výskytu toxických vedľajších účinkov, táto metóda sa používa len v zriedkavých prípadoch (klinicky iba) - b) stredne rýchlo digitalizácie, zahŕňa použitie stredných dávok sa nástupu účinku pri teplote 2 - 5-7 days- lieku predpísané frakčný postupne vyberanie optimálne pre daného pacienta v dozu-) spôsobe pomalého digitalizácie v malých dávkach. Najbežnejší spôsob digitalizácie stredne rýchle tempo. Pri vnútrožilovom podaní, požadované množstvo roztoku srdcový glykozid zvyčajne zriedi v 10 - 20 ml 5%, 20% alebo 40% roztoku glukózy a v prítomnosti kontraindikácie glukózy - v rovnakom objeme fyziologického roztoku. Vstúpiť pomaly. Pre kvapkacej infúzie glykozid roztok riedený na 5% roztok glukózy alebo izotonický roztok chloridu sodného. Objaví sa akcia kardioglykozidov zmeniť všetky hlavné funkcie srdca. Pod vplyvom terapeutických dávok srdcových glykozidov pozorované: a) Posilnenie systolického trvania tepovej frekvencie systoly sa znižuje, tento účinok je najmä v dôsledku priameho účinku na Heart- b) predĺženie diastoly- srdcový rytmus spomalený, zlepšuje prietok krvi do zheludochkam- v súvislosti so súčasným posilnenie systolický kontrakcie zväčšuje zdvihový objem. Spomaľuje rýchlosť je do značnej miery v dôsledku zvýšenia bludných nervov- strednej tón nie je pozorovaná po atropínu. Zvýšenie Vagia centrum tón je dotazových budenie cievny reflexné zóny sa vyskytujú v amplifikácii pulzný vlny v dôsledku pôsobenia srdcovej systolického glikozidov- c) zníženie dráždivosti srdcového vodivého systému spomaľuje vodivosť ramienka blok, predlžuje interval medzi kontrakciami predsiení a komôr (atrioventrikulárny vedenie spomalenie ). Hlavným terapeutický účinok srdcových glykozidov sa prejavuje pri srdcovom zlyhaní. Spôsobilo im zisk myokardu kontrakcie, pomáha vypudiť krv prijatú v srdcových komorách počas diastoly a lepšiu cirkuláciu. Treba mať na pamäti, že optimálny účinok závisí na správnom výbere dávky. Optimálne dávky pre zlepšenie energetickej bilancie myokardu, môže nedostatočné dávky ju znížiť. Srdcové glykozidy sú účinné pre rôzne typy srdcového zlyhania (vľavo a pravej komory), a to najmä v srdcovom zlyhania kvôli preťaženiu myokardu hypertenzie, valvulárnou choroba srdca, a aterosklerotické cardiosclerosis. Použitie srdcových glykozidov v počiatočnej alebo latentného srdcového zlyhania je nielen preventívne, ale aj terapeutické intervencie, s ktorou možno napraviť existujúce funkčné poruchy a bráni rozvoju zjavného srdcového zlyhania. Vzhľadom k pôsobeniu bradykardických, niektoré srdcové glykozidy sú účinné pre fibrilácia predsiení, flutter predsiení, paroxyzmálna a atrioventrikulárnej nodálnej tachykardia. Je však potrebné si uvedomiť, že veľké dávky srdcových glykozidov môže spôsobiť supraventrikulárna paroxyzmálna tachykardia s čiastočným atrioventrikulárny blok, v súvislosti s ktorými tieto lieky sú nebezpečné, aby sa, ak nie je stanovená príčinu arytmie. Ak komorovej tachykardie srdcové glykozidy zvyšuje nebezpečenstvo fibrilácia komôr. Účinok srdcových glykozidov na krvný tlak konštantný. Pri stagnácii a zníženie krvného tlaku, zvyšuje sa zlepšenie funkcie srdca, sa zvýšenie krvného tlaku, sa zvyčajne pozorované významné zmeny v jeho hodnote. Tlak v periférny venózny obehu pri súčasnom zlepšení obvykle klesá. brušné cievy zovrieť, obličkové cievy mierne rozširujú. Srdcové glykozidy zvyšujú tonus koronárnych tepien. Tento efekt je v dôsledku skutočnosti, že digitalis glykozidy sú synergické vápenaté ióny. Preto je u pacientov s ischemickou chorobou srdca s aterosklerotických lézií koronárnych ciev počas aplikácie srdcových glykozidov môže zhoršiť angínu pectoris. Zhoršenie pacientov možno tiež vysvetliť zvýšením šoku srdca a zvýšenú srdcovú spotreby kyslíka. V posledných rokoch, aby sa zabránilo týchto účinkov sa odporúča antianginózne liekov zo skupiny antagonistov vápnikových iónov. Diuréza pod vplyvom srdcových glykozidov usilivaetsya- táto akcia je hlavne kvôli celkovému zlepšeniu krvného obehu. Údaje o účinku na krvnej zrážanlivosti rozporné, ale je vhodné pre liečbu srdcových glykozidov monitorovanie parametrov koagulácie. Srdcové glykozidy majú tiež vplyv na centrálny nervový systém. Príprava Adonis a konvalinky sa často používa spolu s bromidových a valeriány preparty ako prostriedku upokojenie a zlepšenie srdcovej výkon. Vo veľkých dávkach, srdcové glykozidy môže spôsobiť nevoľnosť a zvracanie, ktoré je vzhľadom k ich priamym dopadom na centre zvracanie a oblasť chemosenzitivita receptora (pozri. Emetickom), ako aj úvahy spôsobil (na vnútornej strane), dráždivé účinky na žalúdočnú sliznicu. Emetickom účinok je čiastočne spôsobené odrazy, ktoré sa vyskytujú pri excitáciu srdcovej receptory. Pri vysokých dávkach, možnej straty chuti do jedla, hnačka, poruchy centrálneho nervového systému (bolesti hlavy, úzkosť, nespavosť, depresívne účinky, poruchy videnia). Pri predávkovaní, srdcové glykozidy, môže viesť k náhlemu bradykardia, extrasystola polytopickými, bigemínia alebo trigeminie, spomalenie atrioventrikulárny vedenie. Toxické dávky môžu spôsobiť komorovú fibriláciu a zástavu srdca. V súvislosti so schopnosťou kumulácia toxické účinky môžu byť v rôznom stupni sa vyskytujú pri dlhodobom používaní srdcových glykozidov v bežných dávkach. Intoxikácia spojené s predávkovaním srdcových glykozidov, urobiť prestávku v ich aplikácii, ktorého trvanie závisí na kumulatívnych vlastnostiach použitého lieku a klinický obraz doplnkov draslíka, ak je to potrebné, zabezpečiť antiarytmiká (pozri. Difenin). Draslík je najmä znázornené, zatiaľ čo použitie srdcových glykozidov a diuretík (saluretík). Keď sú podávané v podkožného tukového tkaniva, glykozidy riešenie srdcové sú dráždivé. Všeobecné kontraindikácie použitia srdcových glykozidov: bradykardia, atrioventrikulárny blok rôzneho stupňa, Adams syndróm - Stokes - Morgagniho, angíny (angina použitie je možné iba v prítomnosti srdcového zlyhania). Opatrnosť je nutná pri infarkte myokardu (aplikácie je možné len s ťažkým srdcovým zlyhaním srdca dilatácie) - bez známok šoku alebo srdcového zlyhania, srdcové glykozidy kontraindikované. Biochemické a fyzikálno-chemické prvky pôsobenie srdcových glykozidov zahŕňajú rad vzájomne súvisiacich procesov. Malé dávky zvýšenie obsahu katecholamínov v myokardu, stimulovať "Na + - K + - čerpadlo" a majú pozitívny inotropný účinok, ktorý koreluje so zvýšením koncentrácie katecholamínov. Vyššie dávky inhibujú Na + - K + - ATPázy sarkolemou a "Na + - K + - čerpadlo", Zvýšenie intracelulárne obsah Na + a aktiváciu výmeny transsarkolemmnuyu systému Na + - Ca ~ +, čo spôsobuje zvýšenie výnosov Ca buniek, čo prispieva k ďalšej pozitívny inotropný účinok. Okrem toho je pod vplyvom kardiotoniká činidiel je inhibovaná aktivita enzýmu fosfodiesterázy (najmä fosfodiesterázy III), čo vedie k inhibíciu cyklickej AMP (cAMP) kazu - "sekundárne mediátor"Účasť v prívode energie procesu kontrakcie v buniek myokardu. Priestor význam vplyv srdcových glykozidov na adenozínových receptorov a antagonizmu endogénneho adenozínu sa negatívne inotropný účinok (viď. Teofylín). Toxické dávky spôsobujú inhibíciu srdcových glykozidov "Na + - K + pumpa", Intracelulárne straty draslíka, čo môže viesť k arytmogenního účinku týchto liekov. V lekárskej praxi v súčasnosti činná srdcové glykozidy (izolované z rastlín) a ich polosyntetické deriváty, ako aj galenické a neogalenic prípravky (prášky, čaju, tinktúry, extrakty). Pretože tieto lieky sú silné látky, musí byť štandardizované. Pre tento účel, fyzikálno-chemické a biologické metódy zahŕňajú stanovenie aktivity v pokusoch na zvieratách (žaby, mačky, holubov). Pri použití biologických metód aktivita je hodnotená v porovnaní so štandardnou kryštalického liečiva a vyjadrí sa v jednotkách. Jeden ICE (žaba jednotka akcia) zodpovedá dávke štandardné liečivá, volania za určitých experimentálnych podmienok, zástave srdca v systole vo väčšine štandardných experimentálnych žaby. Podľa jednej mačky alebo odkladaciu jednotku riadenia (1 CP 1 EDG) znamenať štandardnej dávky lieku na 1 kg telesnej hmotnosti, ktorý spôsobuje, že pri určitých experimentálnych podmienok, zástavy srdca mačky a holuby. Upozorňujeme, že veľkosť terapeutickej dávky pre rôzne srdcových glykozidov závisí nielen na ich biologickú aktivitu, vzišla z vyššie uvedených spôsobov, ale aj ich absorpciu z gastrointestinálneho traktu, stabilitu v tele a schopnosť kumulitsii pri opakovanom použití.