Pojem "srdcové glykozidy" pevne zakotvený v lekárskej terminológii. Jedná sa o konkrétnej zlúčeniny, chemickej štruktúry obsiahnuté v rade rastlín a majú charakteristickú kardiotonického aktivitu. Ide o zložité organické zlúčeniny typu

termín "srdcové glykozidy" pevne zakotvená v lekárskej terminologiyu.Rech sú zlúčeniny špecifické chemické štruktúry obsiahnuté sotva rastliny a majúce charakteristické kardiotonické aktivnostyu.Eto komplexné organické zlúčeniny, ako sú estery, štiepny hydrolýzou na cukry (glucones) a bessaharistuyu časť (aglucone alebo Genins) .K rovnaký skupiny majú podobnú štruktúru a akčným lekarstvennyesredstva získané polosyntetického alebo syntetického putem.Aglikony majú steroidné (tsiklopentapergidrofenantrenovuyu) konštrukciu, s časom osobné radikály v rôznych pozíciách v jadre s pripojeným 17-polohe päťčlennom kruhu laktónu mononenasýtené najaktívnejší srdcové glykozidy. V nekotoryhserdechnyh glykozidov, izolovaných z squill (stsillaren stsillarenV) Helleborus (korelborin) a kol., Namiesto piatich-členný kruh soderzhitsyashestichlennoe dvakrát nenasýtený laktónový kruh. Glykozidy s piatimi-členným laktónový kruh tvoria skupinu cardenolides s shestichlennymkoltsom - bufadienolidov.K skupina rastlín obsahujúcich srdcové glykozidy zahŕňajú rôzne vidynaperstyanki (Digitalis purpurea L., Digitalis lanata Ehrh atď ...), Adonis (Adonis vernalis L. a kol.) , ľalie (Sonvallaria majalis L ,.), obvoynik (Reriploca graesa L.), rôzne typy zheltushnik (Erysimum sanescensRoth., Erusimum cheiranthoides L. et al.), strophantu (strophantu Gratus, strophantu kombo), oleander (Nerium oleander L. ) čemerice (Nelleborusrurrurascens W. et K.), juta dlinnoplodny (Sorshorus olitorius L.), hargkustarnikovy (Gomphocarpus fruticosus A. Br.) a ďalšie. Ako sa používa vshiesya raneeserdechnye glykozidy obvoynika (periplotsin) zheltushnik (erizimin, erizimozid), oleander (neriolin, kornerin) Helleborus (korelborin) kendyr Konoplev (tsimarin), juta dlinnoplodnogo (olitorizid, korhorozid) Kharga Bush (gomfotin) a konvallotoksiniz ľalie, vylúčené z rozsahu od liekov, ako neimeyut výhody oproti základnej moderné srdcovej akcie glikozidami.Spetsificheskoe kardiotoniká glykozidy obsahovali vetih rastlín, najmä v dôsledku prítomnosti m a povahe ich zloženie vhodyaschihv aglykón molekuly. Niektoré srdcové glykozidy môžu imetodin rovnaký aglykón, ale zvyšky rôzne iné saharov- - soderzhatodin rovnaké cukru, ale rôzne aglikony- jednotlivé glykozidy sa líšia, konečne, na strane druhej, ako skupina cukru a aglykón. V molekulemogut jedna (konvallotoksin), dve (strophanthin, olitorizid a kol.), Tri (digitoxín, digoxín, atď.), Alebo štyri časti cukru (digilanidy A, B a C) .U digilanidov A, B a C, a atsetildigitoksina cukrových zvyškov pripojený zvyšok s octovou kisloty.Ostatki cukrami nemajú kardiotonického aktivitu, ale majú vplyv na rozpustnosť glykozidov, ich priepustnosť cez kletochnyemembrany, schopnosť viazať sa na proteíny plazmy a tkanív, ako aj natoksichnost.Suschestvennoe významu fyzikálno-chemických vlastností jednotlivých glykozidy a ich farmakokinetické parametry.Po fyzikálno-chemické vlastnosti srdcové glykozidy sú klasifikované HA2 skupiny: polárne a nepolárne. Polárna (hydrofilných) glykozidy, ktoré je hlavným predstaviteľom strophanthin (tiež patrí vsostav Korglikon konvallotoksin), mierne rozpustné v lipidoch a zle vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu. Z tohto dôvodu sú aplikované parenterálne (intravenózne). Keď sú podávané intravenózne, ouabaínu efekt sa vyvíja rýchlo - 5 - 10 minút, maximálny efekt - 25 - LP min.Period biologický polčas v plazme je v srednem23 hodín a úplne zastaví pôsobenie 2 - 3 dnya.Polyarnye glykozidy odvodené z veľkej časti obličky, než v prípade porušenia svyazis renálnej exkrečnou funkcie dávky (v izbezhaniekumulyatsii), musí byť umenshena.Nepolyarnye (lipofilný) glykozidy sú ľahko rozpustné vo lipidah- onihorosho absorbovanej v čreve rýchlo viažu k proteínom plazmy, najmä albumín. Značné množstvo vsosavshegosya vkishechnike nepolárnym glykozidu nadobúda pečeni a vylučuje do žlče, a potom sa znovu reabsorbovaná v gastrointestinálnom trakte.Osnovnym reprezentatívna nepolárnym glykozidu je digitoxín digitoksin.Deystvie začne prejavovať po 2 - 4 hodiny po priemavnutr, dosahuje vrchol po 8 - 12 hodín . polčas rozpadu plazmysostavlyaet priemerne 5 dní a účinok prestane úplne cez 14 21 den.Nepolyarnye glykozidy v malej miere sa vylučuje močom, funkcia narushenievydelitelnoy obličiek má malý vplyv na ich ekskretsiyu.V vzhľadom k tomu, že sú dobre absorbovaná a nie sú zničené v zažívacom trakte, sú účinné pri orálnom podaní. Vzhľadom k tomu, trvanie účinku, relatívne nepolárne glykozidy môže ľahko vyzyvatyavleniya kumulyatsii.Pri glykozidy nemožnosť zavedenia tejto skupiny do žalúdka (napríklad zvracanie) sú podávané rektálne niekedy (vo forme čapíkov) .Some glykozidy zaujímajú medziľahlú polohu medzi naiboleepolyarnymi (strofantinom) a nepolárne (digitoxín) glykozidy. Tak digoxínu sa dobre absorbuje z gastrointestinálneho traktu, sa viaže na plazmatické proteíny otnositelnomalo z veľkej časti (asi 3O%) vylučuje obličkami. Strofantíny Rovnako tak má rýchly účinok na intravenóznu vvedenii- jeho pôsobenie pri podávaní začína po 20 a 30 minút, a zavedenie non - 5-20 absorpcia min.Posle do krvi a srdcové glykozidy fiksiruyutsyav tkanív, vrátane srdca sval. Doba trvania deystviizavisit pevnosť väzby s bielkovinami a zničenie rýchlosť vyvedeniyaiz organizmu. Tieto faktory určujú schopnosť lieku nakaplivatsyav tela (stupeň kumulácia). Z prípravkov digitalisu, najviac pevne viaže na proteíny a má najdlhšiu kumulatívny efekt deystviemi digitoxín, o niečo menej výrazné vlastnosti, tieto atsetildigitoksina, tselanida, digoxín. Menej váži iné sbelkami, rýchlejší výkon a majú relatívne malý kumulatívny účinok Strofantíny glikozidy.Vybor nejaký iný spôsob podávania a liek je závislá na indikáciu. Keď ostroyserdechno obehové zlyhanie a náhlej dekompenzáciou došlo vŕby ostatné prípady, keď je potrebná okamžitá pomoc, sa uchyľujú k vnútrožilová lieky, ktoré poskytujú rýchly, silný, aj keď pomerne krátka, akčné (Strofantíny, Korglikon). U chronického srdcového zlyhania, na základe dlhodobých ochorení, a udržiavacia terapia takzhedlya po odstránení javov akútnych kardiovaskulárnych ochorení, bežne používané srdcové glykozidy, ktoré majú plnú účinnosť pri orálnom podaní (digitoxín, digoxín, atď.). Na liečbu chronického srdcového zlyhania glykozidov primenyayutv dávok zabezpečiť vytvorenie stabilného terapeutickej kontsentratsiipreparata krvi. Vo fáze I liečby ("nasýtenia") Dostigayutkompensatsii srdce a fázy II ("podporujúce") Srdcové glykozidy podávané v malých dávkach, dostatočné pre kompenzáciu podderzhaniyadostignutoy. U niektorých pacientov, "podporujúce" fazamozhet byť veľmi dlhá, niekedy celoživotné. Vo fáze podávané lieky I: parenterálne (intravenózne) alebo orálne, a v druhej fáze - typicky 3 vnutr.Suschestvuyut digitalizácie metódy: a) rýchle digitalizácie, s cieľom vytvoriť "nasýtenia", Koncentrácia liečiva v pervyh24 -. P6 h To si vyžaduje veľké dávky lieku, ktorá je spojená s nebezpečenstvom predávkovania. Vzhľadom k častému výskytu toxických pobochnyhyavleny, táto metóda sa používa len vo výnimočných prípadoch (iba v klinickej praxi) - b) stredne rýchle digitalizácie, zahŕňa použitie stredných dávok sa nástupu účinku pri 2 - 5 - 7 days- preparatnaznachayut frakčnej postupne výberu optimálne pre v tomto bolnogodozu-) spôsobe pomaly digitalizácie malú spoločnú metódu dozami.Naibolee digitalizácie stredne rýchlo tempom.Pri intravenózne podanie, požadované množstvo serdechnogoglikozida izolátor roztok odyat typicky 10 - 20 ml 5%, 20% alebo 40% roztok glukózy a v prítomnosti kontraindikácie glukózy - v rovnakom roztoku chloridu sodného obemeizotonicheskogo. Vstúpiť pomaly. Pre kapelnyhinfuzy glykozid roztok riedený na 5% roztok glukózy alebo izotonické hlorida.Deystvie sodného srdcových glykozidov prejavuje v zmene srdcového osnovnyhfunktsy. Pod vplyvom terapeutických dávok srdcové glikozidovnablyudaetsya: a) posilnenie systolického rýchlosť srdca dlitelnostsistoly znížený, tento účinok je najmä v dôsledku priameho účinku na Heart- b) predĺženie diastoly- srdcovej frekvencie spomaľuje, krv uluchshaetsyapritok na zheludochkam- v súvislosti so súčasným posilnenie systolického zvyšuje zmršťovacích zdvihový objem. Spomalenie rytmus vznachitelnoy rozsah, v dôsledku zvýšenia bluzhdayuschihnervov- strednej tón, nie je pozorovaný po atropínu. Zvýšenie tsentrabluzhdayuschih nervov tón je odpoveď na vzrušenie cievne reflexné zóny sa vyskytujú v amplifikácii pulzný vlny v dôsledku pôsobenia srdcovej systolického glikozidov- c) zníženie dráždivosti srdcového vodivého systému spomaľuje vodivosť ramienka blok, udlinyaetsyapromezhutok medzi kontrakciami predsiení a komôr (retardáciu atrioventrikulárny vedenie). hlavným terapeutický účinok srdcových glykozidov je znázornené priserdechnoy zlyhanie. Spôsobilo im zisk myokardu kontrakcie, pomáha vypudiť krv prijatú v srdcových komorách počas diastoly a lepšiu cirkuláciu. Je potrebné pripomenúť, že optimalnyyeffekt závisí na správnom výbere dávky. Optimálna dávka uluchshayutenergetichesky infarkt rovnováha, nedostatočné dávky môžu ju znížiť. Srdcové glykozidy sú účinné pre rôzne typy zlyhanie srdca (ľavá a pravá komora), a to najmä pri preťažení infarkt myokardu nedostatochnostivsledstvie hypertenzie, aterosklerotické lézie ventily serdtsai kardioskleroze.Primenenie srdcové glykozidy, alebo pri počiatočnom latentné serdechnoynedostatochnosti je nielen preventívne, ale aj terapevticheskimmeropriyatiem ktorými môžete narovnať dispozícii funktsionalnyenarusheniya a bráni rozvoju zjavné zlyhanie srdca. Vzhľadom k pôsobeniu bradykardické, niektoré srdcové glikozidyeffektivny u fibrilácia predsiení, flutter predsiení, paroxyzmálna atriálnej a atrioventrikulárnej nodálnej tachykardia. Je však potrebné si uvedomiť, že veľké dávky srdcových glykozidov môžu vyzyvatsupraventrikulyarnuyu paroxyzmálna tachykardia s čiastočným atrioventrikulárny blok, v súvislosti s ktorými tieto lieky sú nebezpečné, aby sa, ak je odinštalovanie spôsobujú arytmiu. Ak ventrikulárna tachykardia srdcové glykozidy zvyšuje nebezpečenstvo fibrilácia zheludochkov.Vliyanie srdcových glykozidov na krvný tlak nepostoyanno.Pri stagnáciu a znížený krvný tlak, že sa zvyšuje, ako uluchsheniyaserdechnoy činnosti na zvýšený krvný tlak, významné zmeny jeho velichinobychno neboli pozorované. Tlak v periférny venózny obehu pri súčasnom zlepšení obvykle klesá. brušné cievy zovrieť, obličkové cievy mierne rozširujú. Srdcové glykozidy zvyšuje tonuskoronarnyh tepny. Tento efekt je v dôsledku skutočnosti, že srdce glikozidyyavlyayutsya synergentov ióny vápnika. Preto je u pacientov s ischemickou chorobou srdca s aterosklerotických lézií koronárnych ciev počas aplikácie srdcových glykozidov môže zhoršiť angínu pectoris. Zhoršenie pacientov mozhnotakzhe vysvetliť zvýšením šoku srdca a zvýšenú srdcovú spotreby kyslíka. V posledných rokoch, aby sa zabránilo etiheffektov odporúča antianginózne lieky zo skupiny antagonistovionov kaltsiya.Diurez pod vplyvom kardioglykozidov usilivaetsya- deystviesvyazano je predovšetkým celkové zlepšenie krovoobrascheniya.Dannye vplyv na zrážanlivosť krvi rozporuplné, ale je vhodné pri liečbe srdcovými glykozidmi monitorovať koagulačné parametre. Srdcové glykozidy majú tiež vplyv na centrálny nervový systém. Príprava Adonis a konvalinky sa často používa spolu s bromidových a valeriány preparty ako prostriedok upokojenie a zlepšiť činnosť serdtsa.V veľké dávky srdcových glykozidov môže spôsobiť nevoľnosť a zvracanie, ktoré je vzhľadom k ich priamym dopadom na centre zvracanie a oblasť chemosenzitivita receptora (viď. Antiemetiká ) a s reflexy spôsobené (požitím), dráždivé účinky na žalúdočnú slizistuyuobolochku. Emetickom účinok je čiastočne spôsobené odrazy, ktoré sa vyskytujú pri excitácii receptory serdtsa.Pri veľké dávky prípadná strata chuti do jedla, hnačka, poruchy centrálneho nervového systému (bolesti hlavy, úzkosť, nespavosť, depresívne účinky, poruchy videnia) .Ak predávkovania srdcových glykozidov môže spôsobiť závažné bradykardie, polytopickými extrasystola bigemínia alebo trigeminie, zamedleniyupredserdno-ventrikulárna vedenie. Toxické dávky môžu spôsobiť srdcové komory trepotaní a zastaviť serdtsa.V spojenie so schopnosťou kumulácia toxický účinok môže toyili menej dôjsť pri dlhodobom používaní konvenčných srdcovej glikozidovv dozah.Pri intoxikácii spojené s predávkovaním srdcových glykozidov, urobiť prestávku v ich aplikácii, ktorého trvanie závisí na kumulatívnej vlastnostiach prípravku použitého a klinických doplnkov obraz draslíka, ak je to potrebné, zabezpečiť antiarytmiká (pozri. Difenin) .Kaly konkrétne znázornené n a súčasného použitia glikozidovi diuretík srdcových (saluretík) .Ak podávané v podkožného tukového tkaniva, glykozidy riešenie srdcové dráždi deystvie.Obschie kontraindikácie na použitie srdcových glykozidov: vyrazhennayabradikardiya, atrioventrikulárny blok rôzneho stupňa, Adams syndróm - Stokes - Morgagniho, angína pectoris (za použitia angina je možné iba v prítomnosti srdcového zlyhania). Opatrnosť je potrebná pri infarkte myokardu (ktorý je k dispozícii len v deficite vyrazhennoyserdechnoy s infarktom dilatácie) - otsutstviipriznakov v šoku alebo srdcového zlyhania a srdcových glykozidov protivopokazany.Biohimicheskie fyzikálno-chemických prvkov mechanizmu pôsobenia srdcové glykozidy obsahujú množstvo vzájomne súvisiacich procesov. Malé dávky zvýšenie obsahu katecholamínov v myokardu, stimulovať "Na + - K + - čerpadlo"a majú pozitívny inotropný účinok, ktorý koreluje so zvýšením koncentrácie katecholamínov. Vyššie dávky inhibujú Na + - K + - ATPázy sarkolemou a "Na + - K + - čerpadlo", Zvýšenie intracelulárne obsah Na + a aktiváciu výmeny transsarkolemmnuyu systému Na + - Ca ~ +, čo spôsobuje zvýšenie výnosov Ca buniek, čo prispieva k ďalšej pozitívny inotropný účinok. Okrem toho je pod vplyvom kardiotoniká činidiel je inhibovaná aktivita enzýmu fosfodiesterázy (najmä fosfodiesterázy III), čo vedie k inhibíciu cyklickej AMP (cAMP) kazu - "vtorichnogomediatora"Účasť v prívode energie buniek v kontraktilné procese miokarda.Opredelennoe význam vplyvom srdcových glykozidov na adenozínových receptorov a antagonizmu endogénneho adenozínu sa negatívne inotropný účinok (viď. Teofylín) .Toksichnye dávky spôsobujú inhibíciu srdcových glykozidov "Na + - K + pumpa", Intracelulárne straty draslíka, čo môže viesť k týmto aritmogennomudeystviyu preparatov.V lekárskej praxi v súčasnosti činná srdcové glykozidy (izolované z rastlín) a ich polosyntetické deriváty, rovnako ako galenické a neogalenic prípravky (prášky, čaju, tinktúry, extrakty). Pretože tieto lieky sú silné látky, musí byť štandardizované. Pre tento účel, fyzikálno-chemické a biologické metódy zahŕňajú stanovenie aktivity pri experimentoch za použitia spôsobov, biologická aktivita .Ak u zvierat (žaby, mačky, holubov), sa vyhodnotí v porovnaní so štandardnou kryštalického liečiva a vyjadrí sa v edinitsahdeystviya. Jeden ICE (akčné jednotka žaba) zodpovedá štandardnej dávky liečiva spôsobujúce za určitých experimentálnych podmienok, ostanovkuserdtsa systole vo väčšine štandardných experimentálnych žaby. Podľa jednej mačky alebo odkladaciu jednotku riadenia (1 CP 1 EDG) znamenať štandardnej dávky lieku na 1 kg telesnej hmotnosti, ktorý spôsobuje, že pri určitých experimentálnych podmienok, zástave srdca a mačky golubya.Neobhodimo za to, že veľkosť terapeutické dávky závisí nie glykozidy raznyhserdechnyh iba na ich biologickú aktivitu, vzišla z vyššie uvedených spôsobov, ale aj ich absorpciu z gastrointestinálneho traktu, stabilitu v tele a schopnosť kumulitsii pri opakovanom použití.