Farmakológie lieku Diprivan (propofol): farmakokinetika, farmakodynamika, za použitia

InJanuary 1993 Farmakologická výbor MH RF bylzaregistrirovan a tak nechá kklinicheskomuprimeneniyu v našej krajine nový liek votechestvennoyanesteziologii - lieku Diprivan.

Lieku Diprivan (propofal) bylsintezirovan 1976 britského chemického koncernu"jaCja"vramkah realizuje špeciálny program, ktorý razrabotkevnutrivennyh prostriedky na znecitlivenie iultrakorotkoy krátkym trvaním účinku. Sleduetotmetit farmaceutického oddelenia skupiny, teraz nazvaný "2epesa",má slávnu históriu a slávnu peredmirovoyanesteziologiey zásluhu: že tam bol syntetizovaný v1956, Známy galogensoderzhaschiyingalyatsionnyanestetikum Fluothane (proobrazotechestvennogohalotan a jej druhý analogov- halotan a narkotana). Tam bol tiež založený a prvú beta vmireblokátor - Inderal.

Vlastný spôsob chemická štruktúra lieku je 2,6 - diizopropilfenad prepustenývo forme vo vode olejové emulzie biela sneytralnym pH. Príprava prekrasnosohranyaetsya pri izbovej teplote a neuvoľňuje podlezhitzamorazhivaniyu.Forma - 20 ml ampulkách a fľaštičkách 50 a 100 ml. Okrem základného materiálu (10 mg / ml), obsahuje vodu v jeho zložení,NaOH, glycerol, ochischennyeyaichnye fosfatidy, sójový olej.

Posledneeobstoyatelstvo bolo základom pre mnoho výskumníkov sa neodporúča, lieku Diprivan dlyapatsientov s anamnézou výstrednosti do vajec. Odnakostoprotsentnogo potvrdiť v praxi nie je imeet.Nesmotrya prítomnosť olejových zložiek vsostave liek je úplne sootvetstvuettrebovaniyam medzinárodným dohovorom o predpoklad kvvedeniyu do krvného obehu látok obsahujúcich tuk: sluchaevvozniknoveniyazhirovoy embólia v dôsledku použitia lieku Diprivan nepopísané v literatúre.

Mehanizmdeystviya drog, rovnako ako väčšina nástrojov je dlyavnutrivennoy anestézia nie je známy. Avšak, to je preukázané, že existuje ingibirovanieGAMK-mediátor prenosu, ako napríklad pôsobením benzodiazepínových liekov.

Stolshirokomu aplikácia liekov z veľkej časti jeho obyazanunikalnosti farmakokinetika,, Ktoré môžu byť opísané trehkamernoymodeli. Avšak, je potrebné najprv uviesť, vysokoesrodstvo lieku na plazmatické proteíny - s nimisvyazyvaetsya 98% podanej dávky. v fazuraspredeleniya propofol prichádza z krvi do tkanív(T1/2 = 2-4 min.) - potom v eliminačná fáza proiskhoditbystry odbavenie (Hlavne schetpechenochnogo metabolizmus) (t1 / 2 = 30 až 60 minút.) - vzaklyuchitelnuyu fázy odbavenie neskolkosderzhivaetsya z dôvodu pomalého návratu propofolu v krvi z nedostatočne prekrvených tkanivách. rapid vliyaniyuna CNS prispieva k veľmi lipofilných látkach lieku Diprivan v rezultatechego vypnutie nastane vedomie veľmi rýchlo, cherez30-40 sekúnd od začatia podávania liečiva a

egokontsentratsiya v krvnej plazme po 10 minút sostavlyaetlish asi 40% z počiatočnej postupne klesajúcej kiskhodu prvú hodinu na 14%.

Sleduetpodcherknut že farmakokinetickýparametre propofol skhozhinezavisimo na to, či sa podáva, alebo prostredníctvom konštantné povtornyhbolyusov infúzie.Prebudenie zvyčajne nastane, keď krvný koncentrácia imurovnya poryadka0,01mg/ Ml.

Ryadomissledovateley presvedčivo preukázané, že klírens propofolu priamo súvisí soskorostyupechenochnogo prietok krvi a dazheprevyshaet ju. To dáva dôvod k premýšľaniu vozmozhnostivnepechenochnyh jej mechanizmov metabolizmu. Asi 0,3%, je podávaný liek sa vylučuje močom v nezmenenej forme, aestestvennymi glyukoronidnye metabolity sú konjugáty propofolu, stratili svoju biologickú aktivitu. Veľkosť klírens propofolu (lieku Diprivan) bol približne 3-8 krát vyššia ako etomidátu a deriváty kyseliny barbiturovej.

rozvíjanielieku Diprivan, pharmacologists postupoval izryada vopred uložená nej Farmakokinetické trebovaniy.Izvestno, že rýchlosť a účinnosť lyubogolekarstvennogo znamená do značnej miery opredelyaetsyavelichinoyodbavenie a obemamiraspredeleniya. Lineárne farmakokinetika preparataobespechivaetpredskazuemost svoje činy. Nečinnosti produkty metabolizmayavlyaetsya zaručiť, že liek nebude obladatnezhelatelnymi effFecteau.

Time-based výskyt hypnotického účinku lieku Diprivan nelíši od altezina alebo Sombravíno. Podľa povoduposlednego treba povedať, že jeho vysoká gistaminogennost viedli k tomu, že rozvinuté krajiny vbolshinstve tento liek alebo vôbec fikciou je prijatý na klinické použitie (napríklad v Spojených štátoch), alebo bolo zakázané, alebo nie je odporúčané pre prax (kakseychas v Európe). Ako výsledok - dnes etotpreparat, bohužiaľ, použitý v našej krajine, zdá sa, že iba na základe náš trh vytvára egoi Maďarsko. Avšak, pred niekoľkými rokmi politsenzii sombrevin stalvyrabatyvatsyai v Bangladéši, kde tiež vykonal Sovietsky zväz, ale nemám žiadne informácie o tom, ako dnes jedným Použitím tam.

"Terapevticheskoeokno", teda Limity klinicky effektivnyhkontsentratsy v čase, lieku Diprivanmenej ako etomidát a tiopental. Štúdie ukázali, poza tretie hliadka infúzieTieto lieky znižujú klinicky effektivnoykontsentratsii propofol Hladina dominimalnogo bol rýchlejší - asi 10minút. Na základe rovnakých okolností nemusí lieku Diprivan vyrazhennoysposobnostyu kumulácii. Experimentálne dáta ukazujú, že opakované postupné podávanie Bolech 10 propofolokazyvaloskolko nie je žiadny podstatný vplyv indukovaná liečivom dĺžky spánku nauvelichenie Umysh, pričom derivát kyseliny iba 3 dávky barbiturovej za následok kvyrazhennomukumulyativnomu účinok - značná vozrastaniyudlitelnosti spánok.

Vseeto ​​jasne dokazuje vysokou rýchlosťou lieku Diprivan metabolizmus.

Izvestnotakzhe, že koncentrácia liečiva v plazme v krovivozrastaet egovvedeniya pomere k rýchlosti, a teda aj jeho dávke. EXRIMENTAL A klinickým pozorovaním podtverdililineynost Farmakokinetika lieku Diprivan,čo predvídateľnosť jeho klinicheskogodeystviya.

Osnovnymorganom v ktorom metabolizmus lieku, väčšina výskumníkov verí, pečeň. Prichemobraschayut upozorňuje na skutočnosť, že vedúci rolprinadlezhit nie je funkčný stav organizmu, askorostipechenochnogo prietok krvi. V súvislosti s etoyzhe zaujímavé sú štúdie realizované za použitia časových anesteziis lieku Diprivan ubolnyh, kotorymproizvodilas transplantáciu pecheni.Ispolzovanielieku Diprivan v takzvanej "anhepatic dobu", tj., votsutstvie vlastnú pečeň pred vstupom do krovatokdonorskoy, neovplyvnilo priebeh vosstanovitelnogoperioda u týchto pacientov, výskumníci naznačujú, že dalovozmozhnost prítomnosť extrahepatálnej mehanizmovmetabolizmapropofol V organizmecheloveka. Je zrejmé, že delaetsegodnya lieku Diprivan Jedným z prostriedkov dlyaanestezii, ľahko použiteľné cudzie anesteziologamiv transplantácie, prirabote a tiež u pacientov s pečeňových lézií organické obličky.

Korotkorezyumiruya možno považovať za samozrejmé, že lieku Diprivan skutočne má jedinečné farmakokinetické vlastnosti.

Vzarubezhnoy literatúry všetky intravenózne v vremyaanestezii prostriedky majú spoločný termín - "intravenosusanaestetics".Vstrogom zmysel pojmu diprivanvnutrivennymanestetikum nie je, tkne obladaetskolko výrazné analgetické vlastnosti a lishsposoben dolné prah bolesti, napríklad najviac ataraktikov trankvilizatorov.Poetomu a, z hľadiska farmakológie, diprivanyavlyaetsyanie anestetikum, a hypnotiká.

Vesmatsennymi kvality diprivanayavlyayutsyaSchopnosť produkovať dobré uvoľnenie svalov a nedostatok akcie razdrazhayuschegotkani (náhodné paravenoznom alebo intraarteriálna injekcia), hoci ivozmozhny nepohodlie pri použití venmalogo diametra.Otsutstvie dráždivý účinok na tkanivo mozhnone komentár - vieme, že príliš veľa drugihprimerov nechápe hodnotu tohto svoystva.Vspomnite viadrile, benzodiazepíny,napríklad, i. S nekotoryhpor sa stal tento vodorastvorimym- je kvôli žilovej a snizheniechastoty nepohodlie a mimochodom, zníži alergické reakcie. Kým chtotkanevyh nekrotické reakcie v reakcii na lieku Diprivan nie je koniec koncov nepriyatnyeoschuscheniya počas vkladania označený znachitelnoychastyu pacientov.

Otmechenachetkaya vzťah: čím menší je priemer venoznogososuda, tým vyššia je pravdepodobnosť nepríjemného oschuscheniy.Vvedenie lieku Diprivan cez horoshuyuplastikovuyu kanyla riskbolevyhoschuscheny znižuje v porovnaní s jeho zavedením cez nainštalovaný vvenu ihly. Je tiež známe, iné účinné sredstvopreduprezhdeniya tento nežiaduci účinok - aplikácialadokaina libopered podanie liečiva, alebo v zmesi s ním. Keď etomsleduet dávať pozor na skutočnosť, že pri zmiešaní s lidokaínu lieku Diprivanich vzájomný pomer by nemal presiahnuť 1:20. Onomozhet inak bude neúčinná.

Miorelaksiruyuschiyeffektlieku Diprivan tam Naozaj - etopodtverzhdaetsya značné množstvo publikácií, je nepravdepodobné, že sú uvádzané aj ovozmozhnosti tracheálnej intubácii bez použitia myorelaxancií. Keď už hovoríme o tom, je potrebné poznamenať, a to dobrý sposobnostpreparatapodavlyat gortanoglotochnyereflexy. To vysvetľuje aj totfakt tejto cudzej anesteziologischitayut propofol"perfektný" dlyavvedeniya prostriedky tzv "laringeolnoy maska" - moderné sredstvapodderzhaniyaprohodimosti airways v usloviyahsamostoyatelnogo dýchaním a IVL.Existuje druhá strana miorelaksiruyuschego akcie lieku Diprivan - jej schopnosť snimatmyshechny hypertónia a dokonca sudorozhnyysindrom.

Obsudimteper účinok lieku na základné životné vazhnyefunktsii tela.

Diprivansposobenvyzyvat inhibícia spontánneho dýchania vplotdo apnoe V vvodnoyanestezii. Avšak, anestéziológovia znayutkakoe takmer žiadne iné prostriedky intravenóznej anestézie, ktorý v rôznej miere, nemajú vplyv na funktsiyudyhaniya. i ketamín, ktorý kakpolagali predtým, nevyvoláva respiračnú depresiu, uspelza dlhoročné používanie v tomto zmysle sebyaskomprometirovat. Niekedy môžete počuť, že sombrevin neinhibuje dýchanie, ako to spôsobujehyperventilácia po podaní. Nosleduet pripomenúť, že účinky tejto drogy obladaetdvuhfaznym na respiračných funkcií a fáz vsledza hyperventilácia vsegdanastupaet fáza výrazný až apnoe, hypoventilácia.

Zdeshotelos upozorniť na skutočnosť, že farmakodynamické účinky lieku Diprivan významného použitia imeettehnologiya. Možno, že sa jedná o jeden iznemnogih nástroje pre anestéziu, čo je správne, technologicky zrejúce jeho zavedenia do znachitelnoystepeni určuje absencia alebo vyrazhennostvozmozhnyh negatívnych prejavov. Lieku Diprivan Gipoventilyatsionny efektu možno v prípade potreby rozrušiť anesteziologalish sohraneniyaspontannogo dýchanie. presný dávkovanieliek je zvyčajne vyhýba súvisiace etimproblem, aj keď v kombinácii s analgetikami lieku Diprivan.

dôležitýhemodynamickávlastnosťlieku Diprivan je jeho sposobnostvyzyvat hypotenzia, dôvodu, zdá sa, že zníži celková perifericheskogosoprotivleniya. Možný krátkodobý tachykardia, ktoré nemožno vždy chytiť, a to najmä v prípade neosuschestvlyaetsya monitoring.Kstati konštantná, výskyt tachykardia potvrdilo dalekone všetci vedci.

Gemodinamicheskieeffektylieku Diprivan na podobné svliyaniem najviac prostriedkov pre intravenóznu anesteziina kardiovaskulárneho systému. Priispolzovanii propofol k vyvolaniu normálnej dávky (1,5-2,0 mg / kg) kakpravilo, zaznamenal zníženie krvného davleniya.Diapazon tento pokles je pomerne široká - od 10% u detí na 25-30% u dospelých (18-65 rokov) s normálnym tlakom a 35% u starších ľudí (nad 65 rokov). Preto existuje jasný vzťah medzi stupňami priamo úmerná znižovanie pacientov ivozrastom AD. Spolu s vozrastnymirazlichiyami medzi objemom distribúcie u mladých ipozhilyh ľudí sa zdá byť spojená u ľudí starších srasprostranennostyu vozrastovsoputstvuyuschey kardiovaskulárne ochorenia: Post Klinget al ,ubolnyh s ischémiacal boleznyuserdtsa znamenať zníženie krvného tlaku o 20%. Klinget al.(1987) porovnával hemodynamickáúčinky lieku Diprivan a drugihsredstv pri indukcii anestézie u pacientov podstupujúcich aorty-koronárnej bypass ukázalo, že indukcia lieku Diprivan (5 minút po podaní) viedlo vo väčšine vyrazhennomusnizheniyu hodnoty TK: 41% systolického a 35% - diastolický.

Kspetsificheskim charakteristiky lieku Diprivanmožno pripísať spomaľuje chastotyserdechnyh skratky, ktoré vsegdasoprovozhdaet klinicheskieffektivnoy podávanie dávky lieku. V diskusii vývojové vozmozhnyhmehanizmov bradykardiaväčšina výskumníkov sa zhodujú na jednej veci: Príčina bradykardia - v vagotonický propofol akcii. Preto naprashivaetsyaestestvenny záver - peredprimeneniem Prvá dávka lieku DiprivanJe vhodné použiť atropín alebo metatsina. Vagotónie príčiny a escheodnu spetsificheskuyuosobennost - žiadne kompenzačné tachykardiu v reakcii krvného tlaku nasnizhenie. Typicky, keď je liečivo spôsobuje totiľ hypotenzia,zvýšenie srdcovej frekvencie sokrascheniynapravleno pre udržanie srdcového výdaja. vsluchae s propofol To je zvyčajne neproiskhodit. Avšak, existuje riešenie: skladá sa používaniu vsvoevremennom atropínu.

nepravdepodobné prípady vagotonické účinoklieku Diprivan namerennoispolzovatsya anestéziológ môže byť napríklad, iskhodnoyvyrazhennoy tachykardia.

Vchastnosti, máme zaujímavý postreh: 4 letnemurebenku s vrodenou serdtsaneobhodimo strávi anestéziu pri srdci zondirovaniipolostey. Anestéziológ v súlade s rutinnoypraktikoy svalu predstavil ketamín bol kateterizirovanaperifericheskayavena a pripojenom monitore. Avšak, keď iskhodnoychastote srdcovej frekvencie asi 130 / min došlo k jeho zvýšeniu na 160. Tí, ktorí pracujú s deťmi vedia, že problematrudno V súčasnej dobe liečený tachykardia deteymladshego vozrastavesma relevantné. Tak tu, primeneniemedikamentoznyh fondy rôznych druhov boli neeffektivnym.Poskolku snímanie dutín serdtsana pozadí ako tachykardia by bolo málo informatívne,angiografisty by provedeniyaissledovaniya odmietol. Avšak, je potrebné issledovaniisohranyalas. O dva dni neskôr, so zreteľom na rozhodnutie popytatsyazadeystvovat vagotonickéLieku Diprivan efekt, sme opäť urobiť etimrebenkom. Opäť to bolo držané intramuskulárna premedikovaní ketamínu, ustanovlenperifericheskiykateter. Tepová frekvencia pred opyatvozrosla 165 / min. V tomto fonebyla začala Lieku Diprivan infúzie. Vtechenie 15-20 minút HR odmietol115-120 / min a snímanie uspeshnovypolneno.

Rassmatrivayadrugie pravdepodobné príčiny hypotenznéúčinok lieku Diprivan, sleduetobratit pozornosť k poklesu celkového perifericheskogosoprotivleniyai zvýšenie žilovej kapacity. Znižovanie minút obemaserdtsa rôzne vedci spojené s obomavagotónie Na pozadí narušené venoznogovozvrata, a s možnosťou priameho pôsobenia na funkciu inotropný srdca. V konechnomschete, v neprítomnosti vyrovnávacietachykardia a je realizovaný v hypotenzia.

Hotelosby upozorniť na niektoré okolnosti, vzhľadom k farmakokinetickým vlastnostiam lieku Diprivan, ktoré už boli skazano.Stepen hypotenzia, as, naozaj, to ivyrazhennostdrugih farmakodynamickéúčinky v priamom vzťahu k dávke a rýchlosti vvedeniyapreparata, rovnako ako, samozrejme, na veku bolnogo.Izvestno že distribučný objem u ľudí s vekom sa znižuje, a preto, že účinky liekov môžu byť dostignutybystree a výraznejšie. Tento iprodiktovany starostlivé úvahy pri primeneniisilnodeystvuyuschih prostriedky proti pozhilogovozrasta ľudí.

Odnakotsenno že lieku Diprivan oslablyaetpressornuyu reakcie hemodynamika V reakcii na intubatsiyutrahei. Okrem toho spôsobuje hypodynamická reaktsiyukrovoobrascheniya, diprivanoposredovannoPôsobí na vnútrolebečné a mimochodom, vnútroočného tlaku. Veľká časť tohto úspechu a stanovenie liek počas anestézie neuro- a očnej chirurgii a v intensivnoyterapii poranenie hlavy, kde lieku Diprivan použité dlyamedikamentoznoy sedatíva iadaptatsii pacienti k umelej ventilyatsiilegkih.

Mnogochislennyeeksperimentalnye a klinické issledovaniyasvidetelstvuyut o negistaminogennostipropofola. Existuje len niekoľko správ o anafylaktoidných reakcií, ktoré sú spojené s egoispolzovaniem. lieku Diprivan segodnyalishen Cremophor - stabiliziruyuschegokomponenta sombrevina, s kotorymsvyazyvayut uvoľňovanie histamínu,hoci počiatočný vývoj on takzhesoderzhal Cremophor v jeho sostave.Otkaz od Cremophor printsipialnoizmenilsituatsiyu. teda lieku Diprivanje úspešne používaný u znevýhodneného ubolnyh allergoanamnezom. Vo svojej praxi myneodnokratnoimeli možnosť overiť, s použitím propofolu pre anestéziu stradayuschihbronhialnoyastmoy, u pacientov s polivalentnoyneperenosimostyulekarstvennyh fondov.

Votodno zaujímavé klinické pozorovanie: 9-ročný podozrenie na devochkes bronchiektáziebolo potrebné vykonať bronhografii dlyautochneniya indikáciou k operácii (vyriešiť problém jednoduchého obemerezektsii). V anamnéze rebenkaallergicheskie v reakcii na veľký počet liekov, vrátane niektorých imunosupresíva.Triple pokus benzokaín pre razlichnymmetodikam vyústila v indukčnej fáze bronchospazmu, požadoval intesivnost terapiu. Girl bylavypisana nemocnici bez utochnennogodiagnoza otázka operácia bola odložená na dobu 6 mesiacov polgoda.Spustya znovu prijatí do nemocnice. Suchet nízka traumamanipulácia vykonaná monoanesteziyadiprivanom bez akýchkoľvek problémov a objektívne diagnosticheschkaya bylareshena.

Uchityvayaskazannoe, rovnako ako veľmi dôležitý fakt je potrebné zvážiť pri kotoroevsegda porovnaní razlichnyhpreparatov - no pobochnyheffektov v čase prebúdzania sa stáva, že sovershennoochevidnym Lieku Diprivan (propofol) -nový intravenóznej hypnotikum s jedinečným farmakokinetických a dostatochnoudovletvoritelnymi farmakodynamickéVlastnosti, ktoré poskytujú rýchly ikratkovremennost klinickej akcie horoshuyuupravlyaemost svoiheffektov a predvídateľnosť.

Diprivan- etomyagky a krátkodobo pôsobiace hypnotikum, t.e.preparat schopný odkazom na problémy obscheyanestezii poskytnúť jednu z jeho zložiek -medikamentozny spánku. Ostatné súčasti celkovej anestézie (analgézia neuro-vegetativnoetormozhenie, svalová relaxácia) mogutdostigatsya iba pomocou špeciálne dlyaetogo existujúce lieky.

Osobootmetim rekonvalescencie: jasná myseľ sbystroy aktivácia motorických funkcií, ktorá charakterizujelieku Diprivan ako jedinečný výrobok v porovnaní so všetkými známymi anestetík a hypnotík, takže jeho použitie v vyigryshnymosobenno ambulantnej praxi a kratkovremennyhvmeshatelstvah.

Printsipialnovazhnym je skutočnosť, že lieku Diprivan sa dokonale spojí s narkotickými analgetikami a narkotických série, neuroleptikami a intravenózne Anestetikami,sval relaxanty, a takzheingalyatsionnymi anestetiká. Prichemotmechayut ktorý je vyjadrený synergialieky v kombinácii ich prihláške č. V kombinovanom zhevremyalieku Diprivan s inými hypnotikami, alebo anestetiká môžu znižovať ich obschiedozy. Vzhľadom k propofolu kinetiky (vysokým klírensom a neaktívne metabolity) vyssheyego celková dávka nie je. To znamená, že mozhetprimenyatsya ako indukčné prostriedky a dlyapodderzhaniya lyuboyprodolzhitelnosti anestézii.

Tie určia, že liek úspešne primenyaetsyasegodnya anestézii obespecheniyavmeshatelstv vo všetkých oblastiach chirurgie: všeobecné, brušné, Hrudná, cievne,srdcové, trauma, neurochirurgie, oftalmológia, gynekológia, atď. Osobuyupopulyarnostpreparat zakúpený ako prostriedok pre anestézie ambulatornoyhirurgii, kde veľký význam bystroevosstanovlenie psychomotorického funktsiypatsientov. To znamená, že takmer všetky "minor" chirurgie a diagnostické manipulácia vyžadujúce anestézii - sféry použitia lieku Diprivan.

Sferaklinicheskogo postoyannorasshiryaetsya užívanie tejto drogy. Na začiatku zoznámenie s liečivom myispolzovali je obvykle ako systémy bazisnogogipnoticheskogo fondov totalnoyvnutrivennoy anestézii (TBA) pribronhoskopicheskih štúdie. potom Diprovan ako staliispolzovat komponentov TBA ochorel traumatický a prodolzhitelnyhendoskopicheskihoperatsiyah na tracheobronchiálneho stromu (TED) popovodu stenotická zabolevaniytrahei a hlavné priedušky, s laparoskopické operácie a vposlednee času - pre indukciu a udržiavanie anestéziesrdcovej chirurgie.

Je veľmi dôležité, že použitie lieku Diprivan priendoskopicheskihvmeshatelstvah vnablyudenii významne znížená potreba pre pacientov v rámci JIP,pretože väčšina pacientov prevedené okamžite zheposle operácie v klinickom oddelení.

Sleduetosobo hovorí v prospech lieku Diprivanna laparoskopicheskihholetsistektomiyah soputstvuyuschimizabolevaniyami u pacientov so srdcovo-cievny systém, plánuje tomchisle srdcovéintervencie. Presvedčivá skúsenosť s nakoplenpri lieku Diprivan ubolnyh pokročilý vek (maximálny vek 85 rokov) prioperatsiyah ktoré nevyžadujú použitie myorelaxancií a mechanickú ventiláciu.

otvorí Interesnyeperspektivy lieku Diprivan vobespechenii upokojujúce ovplyvní ubolnyh CHD Pri renchgenendovaskulyarnyh zásahy. Tak, v priebehu angiografia, najmä keď dilatácie koronárnych tepien (PTCA), bezopasnostpatsientov do značnej miery závisí na stepeniemotsionalnogo inhibíciu ktorý effektivnodostigaetsya subgipnoticheskimi dávky lieku Diprivan. V tomto prípade sa lekár s sohranyaetsyavozmozhnostkontakta pacienta. Imeetopredelennoeznachenie (najmä u detí pri sondážnych dutín srdca) vagotonický akciu lieku Diprivan,účinne znižuje tepovú frekvenciu.

Je dôležité, aby lieku Diprivan To môže byť tiež použitá uvzroslyh a deti.

Imeetsyalish dve relatívne kontraindikácie použitia lieku Diprivan: v ranom detstve (ažza tretie y) a pôrodníctvo, t.e.anesteziya pre cisárskym rezom.

Spravedlivostiradi je potrebné poznamenať, že tieto obmedzenia kispolzovaniyu lieku Diprivan Výrobca vystavlyaetfirma lieku. Najmä preto, želieku Diprivan, as bolshinstvomedikamentoznyh nástroje pre anestéziu, beží cherezplatsentarny bariéru. Táto skutočnosť spôsobila rekomendatsiyuproizvoditeleyne drogu trimestrahberemennosti 1 a 3, ako aj rodorazreshayuschih operácie. V rovnakej výške vremyabolshoe práce v zahraničnej tlači o svvdeteyastvuet uspeshnomispolzovaniilieku Diprivan operatsiyahkesareva secheniya.Pri s tým, že je nedostatok pôsobenie na hlavných vyrazhennogougnetayuschego zhiznennnye plodu funkcií vysokayaotsenka škálovať hangáru. Mimochodom, neodhalilo eksperimentalnyeissledovaniya teratogénneúčinky propofol.

Imeyutsyatakzhe pozitívne údaje o užívaní lieku lieku Diprivan u dojčiat vozrasta.Estestvenenvopros: Čo spôsobilo podobnyerekomendatsii obmedzujúce použitie lieku u pacientov nazvannyhgrupp? Pravdepodobné, že odpoveď - rozumná vážne vývojári postoj lieku Diprivan nevykonáva a nepodporované takéto štúdie v klinickej praxi. Veci prvý pohľad sa to zdá pult-intuitívne, ale nuzhnovspomnit o rozsahu zodpovednosti nesutzapadnye farmaceutickej firmy v sluchayahnegativnyh prejavoch svojich výrobkov. Takéto príklady sú unavení poslednihdesyatilety stačilo. Tak, tento merazaschischaet farmaceutická firma z "klinicheskogoavantyurizma"S ktorými sme všetci chastovstrechaemsya.

Vzaklyuchenii mali vystúpiť, že zavedenie lieku Diprivan v každodennom kvalite praktikuuluchshaet anestézie všeobecne zvyšuje bezpečnosť pacientov. Vo svetle vnedreniyasistemy zdravotného poistenia a už suschestvuyuscheykommercheskoy medicíny je zrejmé, že musíme uzhesegodnya lieku Diprivan.

V.M.Mizikov

Anesteziologicko MONICA, anesteziologicko nich RAMPMoskva

URL

InJanuary 1993 Farmakologická výbor MH RF bylzaregistrirovan a tak nechá kklinicheskomuprimeneniyu v našej krajine nový liek votechestvennoyanesteziologii - lieku Diprivan.

Lieku Diprivan (propofal) bylsintezirovan 1976 britského chemického koncernu"jaCja"vramkah realizuje špeciálny program, ktorý razrabotkevnutrivennyh prostriedky na znecitlivenie iultrakorotkoy krátkym trvaním účinku. Sleduetotmetit farmaceutického oddelenia skupiny, teraz nazvaný "2epesa",má slávnu históriu a slávnu peredmirovoyanesteziologiey zásluhu: že tam bol syntetizovaný v1956, Známy galogensoderzhaschiyingalyatsionnyanestetikum Fluothane (proobrazotechestvennogohalotan a jej druhý analogov- halotan a narkotana). Tam bol tiež založený a prvú beta vmireblokátor - Inderal.

Vlastný spôsob chemická štruktúra lieku je 2,6 - diizopropilfenad prepustenývo forme vo vode olejové emulzie biela sneytralnym pH. Príprava prekrasnosohranyaetsya pri izbovej teplote a neuvoľňuje podlezhitzamorazhivaniyu.Forma - 20 ml ampulkách a fľaštičkách 50 a 100 ml. Okrem základného materiálu (10 mg / ml), obsahuje vodu v jeho zložení,NaOH, glycerol, ochischennyeyaichnye fosfatidy, sójový olej.

Posledneeobstoyatelstvo bolo základom pre mnoho výskumníkov sa neodporúča, lieku Diprivan dlyapatsientov s anamnézou výstrednosti do vajec. Odnakostoprotsentnogo potvrdiť v praxi nie je imeet.Nesmotrya prítomnosť olejových zložiek vsostave liek je úplne sootvetstvuettrebovaniyam medzinárodným dohovorom o predpoklad kvvedeniyu do krvného obehu látok obsahujúcich tuk: sluchaevvozniknoveniyazhirovoy embólia v dôsledku použitia lieku Diprivan nepopísané v literatúre.

Mehanizmdeystviya drog, rovnako ako väčšina nástrojov je dlyavnutrivennoy anestézia nie je známy. Avšak, to je preukázané, že existuje ingibirovanieGAMK-mediátor prenosu, ako napríklad pôsobením benzodiazepínových liekov.

Stolshirokomu aplikácia liekov z veľkej časti jeho obyazanunikalnosti farmakokinetika,, Ktoré môžu byť opísané trehkamernoymodeli. Avšak, je potrebné najprv uviesť, vysokoesrodstvo lieku na plazmatické proteíny - s nimisvyazyvaetsya 98% podanej dávky. v fazuraspredeleniya propofol prichádza z krvi do tkanív(T1/2 = 2-4 min.) - potom v eliminačná fáza proiskhoditbystry odbavenie (Hlavne schetpechenochnogo metabolizmus) (t1 / 2 = 30 až 60 minút.) - vzaklyuchitelnuyu fázy odbavenie neskolkosderzhivaetsya z dôvodu pomalého návratu propofolu v krvi z nedostatočne prekrvených tkanivách. rapid vliyaniyuna CNS prispieva k veľmi lipofilných látkach lieku Diprivan v rezultatechego vypnutie nastane vedomie veľmi rýchlo, cherez30-40 sekúnd od začatia podávania liečiva a

egokontsentratsiya v krvnej plazme po 10 minút sostavlyaetlish asi 40% z počiatočnej postupne klesajúcej kiskhodu prvú hodinu na 14%.

Sleduetpodcherknut že farmakokinetickýparametre propofol skhozhinezavisimo na to, či sa podáva, alebo prostredníctvom konštantné povtornyhbolyusov infúzie.Prebudenie zvyčajne nastane, keď krvný koncentrácia imurovnya poryadka0,01mg/ Ml.

Ryadomissledovateley presvedčivo preukázané, že klírens propofolu priamo súvisí soskorostyupechenochnogo prietok krvi a dazheprevyshaet ju. To dáva dôvod k premýšľaniu vozmozhnostivnepechenochnyh jej mechanizmov metabolizmu. Asi 0,3%, je podávaný liek sa vylučuje močom v nezmenenej forme, aestestvennymi glyukoronidnye metabolity sú konjugáty propofolu, stratili svoju biologickú aktivitu. Veľkosť klírens propofolu (lieku Diprivan) bol približne 3-8 krát vyššia ako etomidátu a deriváty kyseliny barbiturovej.

rozvíjanielieku Diprivan, pharmacologists postupoval izryada vopred uložená nej Farmakokinetické trebovaniy.Izvestno, že rýchlosť a účinnosť lyubogolekarstvennogo znamená do značnej miery opredelyaetsyavelichinoyodbavenie a obemamiraspredeleniya. Lineárne farmakokinetika preparataobespechivaetpredskazuemost svoje činy. Nečinnosti produkty metabolizmayavlyaetsya zaručiť, že liek nebude obladatnezhelatelnymi effFecteau.

Time-based výskyt hypnotického účinku lieku Diprivan nelíši od altezina alebo Sombravíno. Podľa povoduposlednego treba povedať, že jeho vysoká gistaminogennost viedli k tomu, že rozvinuté krajiny vbolshinstve tento liek alebo vôbec fikciou je prijatý na klinické použitie (napríklad v Spojených štátoch), alebo bolo zakázané, alebo nie je odporúčané pre prax (kakseychas v Európe). Ako výsledok - dnes etotpreparat, bohužiaľ, použitý v našej krajine, zdá sa, že iba na základe náš trh vytvára egoi Maďarsko. Avšak, pred niekoľkými rokmi politsenzii sombrevin stalvyrabatyvatsyai v Bangladéši, kde tiež vykonal Sovietsky zväz, ale nemám žiadne informácie o tom, ako dnes jedným Použitím tam.

"Terapevticheskoeokno", teda Limity klinicky effektivnyhkontsentratsy v čase, lieku Diprivanmenej ako etomidát a tiopental. Štúdie ukázali, poza tretie hliadka infúzieTieto lieky znižujú klinicky effektivnoykontsentratsii propofol Hladina dominimalnogo bol rýchlejší - asi 10minút. Na základe rovnakých okolností nemusí lieku Diprivan vyrazhennoysposobnostyu kumulácii. Experimentálne dáta ukazujú, že opakované postupné podávanie Bolech 10 propofolokazyvaloskolko nie je žiadny podstatný vplyv indukovaná liečivom dĺžky spánku nauvelichenie Umysh, pričom derivát kyseliny iba 3 dávky barbiturovej za následok kvyrazhennomukumulyativnomu účinok - značná vozrastaniyudlitelnosti spánok.

Vseeto ​​jasne dokazuje vysokou rýchlosťou lieku Diprivan metabolizmus.

Izvestnotakzhe, že koncentrácia liečiva v plazme v krovivozrastaet egovvedeniya pomere k rýchlosti, a teda aj jeho dávke. EXRIMENTAL A klinickým pozorovaním podtverdililineynost Farmakokinetika lieku Diprivan,čo predvídateľnosť jeho klinicheskogodeystviya.

Osnovnymorganom v ktorom metabolizmus lieku, väčšina výskumníkov verí, pečeň. Prichemobraschayut upozorňuje na skutočnosť, že vedúci rolprinadlezhit nie je funkčný stav organizmu, askorostipechenochnogo prietok krvi. V súvislosti s etoyzhe zaujímavé sú štúdie realizované za použitia časových anesteziis lieku Diprivan ubolnyh, kotorymproizvodilas transplantáciu pecheni.Ispolzovanielieku Diprivan v takzvanej "anhepatic dobu", tj., votsutstvie vlastnú pečeň pred vstupom do krovatokdonorskoy, neovplyvnilo priebeh vosstanovitelnogoperioda u týchto pacientov, výskumníci naznačujú, že dalovozmozhnost prítomnosť extrahepatálnej mehanizmovmetabolizmapropofol V organizmecheloveka. Je zrejmé, že delaetsegodnya lieku Diprivan Jedným z prostriedkov dlyaanestezii, ľahko použiteľné cudzie anesteziologamiv transplantácie, prirabote a tiež u pacientov s pečeňových lézií organické obličky.

Korotkorezyumiruya možno považovať za samozrejmé, že lieku Diprivan skutočne má jedinečné farmakokinetické vlastnosti.

Vzarubezhnoy literatúry všetky intravenózne v vremyaanestezii prostriedky majú spoločný termín - "intravenosusanaestetics".Vstrogom zmysel pojmu diprivanvnutrivennymanestetikum nie je, tkne obladaetskolko výrazné analgetické vlastnosti a lishsposoben dolné prah bolesti, napríklad najviac ataraktikov trankvilizatorov.Poetomu a, z hľadiska farmakológie, diprivanyavlyaetsyanie anestetikum, a hypnotiká.

Vesmatsennymi kvality diprivanayavlyayutsyaSchopnosť produkovať dobré uvoľnenie svalov a nedostatok akcie razdrazhayuschegotkani (náhodné paravenoznom alebo intraarteriálna injekcia), hoci ivozmozhny nepohodlie pri použití venmalogo diametra.Otsutstvie dráždivý účinok na tkanivo mozhnone komentár - vieme, že príliš veľa drugihprimerov nechápe hodnotu tohto svoystva.Vspomnite viadrile, benzodiazepíny,napríklad, i. S nekotoryhpor sa stal tento vodorastvorimym- je kvôli žilovej a snizheniechastoty nepohodlie a mimochodom, zníži alergické reakcie. Kým chtotkanevyh nekrotické reakcie v reakcii na lieku Diprivan nie je koniec koncov nepriyatnyeoschuscheniya počas vkladania označený znachitelnoychastyu pacientov.

Otmechenachetkaya vzťah: čím menší je priemer venoznogososuda, tým vyššia je pravdepodobnosť nepríjemného oschuscheniy.Vvedenie lieku Diprivan cez horoshuyuplastikovuyu kanyla riskbolevyhoschuscheny znižuje v porovnaní s jeho zavedením cez nainštalovaný vvenu ihly. Je tiež známe, iné účinné sredstvopreduprezhdeniya tento nežiaduci účinok - aplikácialadokaina libopered podanie liečiva, alebo v zmesi s ním. Keď etomsleduet dávať pozor na skutočnosť, že pri zmiešaní s lidokaínu lieku Diprivanich vzájomný pomer by nemal presiahnuť 1:20. Onomozhet inak bude neúčinná.

Miorelaksiruyuschiyeffektlieku Diprivan tam Naozaj - etopodtverzhdaetsya značné množstvo publikácií, je nepravdepodobné, že sú uvádzané aj ovozmozhnosti tracheálnej intubácii bez použitia myorelaxancií. Keď už hovoríme o tom, je potrebné poznamenať, a to dobrý sposobnostpreparatapodavlyat gortanoglotochnyereflexy. To vysvetľuje aj totfakt tejto cudzej anesteziologischitayut propofol"perfektný" dlyavvedeniya prostriedky tzv "laringeolnoy maska" - moderné sredstvapodderzhaniyaprohodimosti airways v usloviyahsamostoyatelnogo dýchaním a IVL.Existuje druhá strana miorelaksiruyuschego akcie lieku Diprivan - jej schopnosť snimatmyshechny hypertónia a dokonca sudorozhnyysindrom.

Obsudimteper účinok lieku na základné životné vazhnyefunktsii tela.

Diprivansposobenvyzyvat inhibícia spontánneho dýchania vplotdo apnoe V vvodnoyanestezii. Avšak, anestéziológovia znayutkakoe takmer žiadne iné prostriedky intravenóznej anestézie, ktorý v rôznej miere, nemajú vplyv na funktsiyudyhaniya. i ketamín, ktorý kakpolagali predtým, nevyvoláva respiračnú depresiu, uspelza dlhoročné používanie v tomto zmysle sebyaskomprometirovat. Niekedy môžete počuť, že sombrevin neinhibuje dýchanie, ako to spôsobujehyperventilácia po podaní. Nosleduet pripomenúť, že účinky tejto drogy obladaetdvuhfaznym na respiračných funkcií a fáz vsledza hyperventilácia vsegdanastupaet fáza výrazný až apnoe, hypoventilácia.

Zdeshotelos upozorniť na skutočnosť, že farmakodynamické účinky lieku Diprivan významného použitia imeettehnologiya. Možno, že sa jedná o jeden iznemnogih nástroje pre anestéziu, čo je správne, technologicky zrejúce jeho zavedenia do znachitelnoystepeni určuje absencia alebo vyrazhennostvozmozhnyh negatívnych prejavov. Lieku Diprivan Gipoventilyatsionny efektu možno v prípade potreby rozrušiť anesteziologalish sohraneniyaspontannogo dýchanie. presný dávkovanieliek je zvyčajne vyhýba súvisiace etimproblem, aj keď v kombinácii s analgetikami lieku Diprivan.

dôležitýhemodynamickávlastnosťlieku Diprivan je jeho sposobnostvyzyvat hypotenzia, dôvodu, zdá sa, že zníži celková perifericheskogosoprotivleniya. Možný krátkodobý tachykardia, ktoré nemožno vždy chytiť, a to najmä v prípade neosuschestvlyaetsya monitoring.Kstati konštantná, výskyt tachykardia potvrdilo dalekone všetci vedci.

Gemodinamicheskieeffektylieku Diprivan na podobné svliyaniem najviac prostriedkov pre intravenóznu anesteziina kardiovaskulárneho systému. Priispolzovanii propofol k vyvolaniu normálnej dávky (1,5-2,0 mg / kg) kakpravilo, zaznamenal zníženie krvného davleniya.Diapazon tento pokles je pomerne široká - od 10% u detí na 25-30% u dospelých (18-65 rokov) s normálnym tlakom a 35% u starších ľudí (nad 65 rokov). Preto existuje jasný vzťah medzi stupňami priamo úmerná znižovanie pacientov ivozrastom AD. Spolu s vozrastnymirazlichiyami medzi objemom distribúcie u mladých ipozhilyh ľudí sa zdá byť spojená u ľudí starších srasprostranennostyu vozrastovsoputstvuyuschey kardiovaskulárne ochorenia: Post Klinget al ,ubolnyh s ischémiacal boleznyuserdtsa znamenať zníženie krvného tlaku o 20%. Klinget al.(1987) porovnával hemodynamickáúčinky lieku Diprivan a drugihsredstv pri indukcii anestézie u pacientov podstupujúcich aorty-koronárnej bypass ukázalo, že indukcia lieku Diprivan (5 minút po podaní) viedlo vo väčšine vyrazhennomusnizheniyu hodnoty TK: 41% systolického a 35% - diastolický.

Kspetsificheskim charakteristiky lieku Diprivanmožno pripísať spomaľuje chastotyserdechnyh skratky, ktoré vsegdasoprovozhdaet klinicheskieffektivnoy podávanie dávky lieku. V diskusii vývojové vozmozhnyhmehanizmov bradykardiaväčšina výskumníkov sa zhodujú na jednej veci: Príčina bradykardia - v vagotonický propofol akcii. Preto naprashivaetsyaestestvenny záver - peredprimeneniem Prvá dávka lieku DiprivanJe vhodné použiť atropín alebo metatsina. Vagotónie príčiny a escheodnu spetsificheskuyuosobennost - žiadne kompenzačné tachykardiu v reakcii krvného tlaku nasnizhenie. Typicky, keď je liečivo spôsobuje totiľ hypotenzia,zvýšenie srdcovej frekvencie sokrascheniynapravleno pre udržanie srdcového výdaja. vsluchae s propofol To je zvyčajne neproiskhodit. Avšak, existuje riešenie: skladá sa používaniu vsvoevremennom atropínu.

nepravdepodobné prípady vagotonické účinoklieku Diprivan namerennoispolzovatsya anestéziológ môže byť napríklad, iskhodnoyvyrazhennoy tachykardia.

Vchastnosti, máme zaujímavý postreh: 4 letnemurebenku s vrodenou serdtsaneobhodimo strávi anestéziu pri srdci zondirovaniipolostey. Anestéziológ v súlade s rutinnoypraktikoy svalu predstavil ketamín bol kateterizirovanaperifericheskayavena a pripojenom monitore. Avšak, keď iskhodnoychastote srdcovej frekvencie asi 130 / min došlo k jeho zvýšeniu na 160. Tí, ktorí pracujú s deťmi vedia, že problematrudno V súčasnej dobe liečený tachykardia deteymladshego vozrastavesma relevantné. Tak tu, primeneniemedikamentoznyh fondy rôznych druhov boli neeffektivnym.Poskolku snímanie dutín serdtsana pozadí ako tachykardia by bolo málo informatívne,angiografisty by provedeniyaissledovaniya odmietol. Avšak, je potrebné issledovaniisohranyalas. O dva dni neskôr, so zreteľom na rozhodnutie popytatsyazadeystvovat vagotonickéLieku Diprivan efekt, sme opäť urobiť etimrebenkom. Opäť to bolo držané intramuskulárna premedikovaní ketamínu, ustanovlenperifericheskiykateter. Tepová frekvencia pred opyatvozrosla 165 / min. V tomto fonebyla začala Lieku Diprivan infúzie. Vtechenie 15-20 minút HR odmietol115-120 / min a snímanie uspeshnovypolneno.

Rassmatrivayadrugie pravdepodobné príčiny hypotenznéúčinok lieku Diprivan, sleduetobratit pozornosť k poklesu celkového perifericheskogosoprotivleniyai zvýšenie žilovej kapacity. Znižovanie minút obemaserdtsa rôzne vedci spojené s obomavagotónie Na pozadí narušené venoznogovozvrata, a s možnosťou priameho pôsobenia na funkciu inotropný srdca. V konechnomschete, v neprítomnosti vyrovnávacietachykardia a je realizovaný v hypotenzia.

Hotelosby upozorniť na niektoré okolnosti, vzhľadom k farmakokinetickým vlastnostiam lieku Diprivan, ktoré už boli skazano.Stepen hypotenzia, as, naozaj, to ivyrazhennostdrugih farmakodynamickéúčinky v priamom vzťahu k dávke a rýchlosti vvedeniyapreparata, rovnako ako, samozrejme, na veku bolnogo.Izvestno že distribučný objem u ľudí s vekom sa znižuje, a preto, že účinky liekov môžu byť dostignutybystree a výraznejšie. Tento iprodiktovany starostlivé úvahy pri primeneniisilnodeystvuyuschih prostriedky proti pozhilogovozrasta ľudí.

Odnakotsenno že lieku Diprivan oslablyaetpressornuyu reakcie hemodynamika V reakcii na intubatsiyutrahei. Okrem toho spôsobuje hypodynamická reaktsiyukrovoobrascheniya, diprivanoposredovannoPôsobí na vnútrolebečné a mimochodom, vnútroočného tlaku. Veľká časť tohto úspechu a stanovenie liek počas anestézie neuro- a očnej chirurgii a v intensivnoyterapii poranenie hlavy, kde lieku Diprivan použité dlyamedikamentoznoy sedatíva iadaptatsii pacienti k umelej ventilyatsiilegkih.

Mnogochislennyeeksperimentalnye a klinické issledovaniyasvidetelstvuyut o negistaminogennostipropofola. Existuje len niekoľko správ o anafylaktoidných reakcií, ktoré sú spojené s egoispolzovaniem. lieku Diprivan segodnyalishen Cremophor - stabiliziruyuschegokomponenta Sombra