Kniha "klinickej farmakológie a farmakoterapia," hlava 11 liekov používaných v kardiovaskulárnych sosudistnyh zabolevaniyah11.1 angine klasifikácie a princípy terapii11.1.1 Nitro obsahujúcich drogy 11.1.1.3 izosorbid-5-mononitrátu

Izosorbid-5-mononitrát

Izosorbid-5-mononitrátTo je farmakologicky aktívny metabolitomizosorbida dinitrata.

Farmakokinetika. Kommercheskiepreparaty izosorbid-5-mononitrát (monomak,Monosan) V prípade tabliet 10, 20, 40 a 50 mg na priemevnutr majú asi 100% biologickú dostupnosť, pretože neteffekta "prvého prechodu" cez pečeň. T1 / 2Ak požití je 4,1 hodiny, po vnutrivennogovvedeniya -. 4,6 hodín po perorálnom podaní v priebehu 3,5 min vkrovi môže identifikovať preparat- maksimumkontsentratsii pozorované po 30 minútach. Vyyavlenapryamaya závislosť koncentrácie v krvi koncentráciu krivka ploschadipod - čas a príprava dozoyprinyatogo. Minimalnayaterapevticheskaya koncentrácia v krvi je 100 ng / ml. Liečivo nie je metabolizovaný v pečeni a vpochkah kde izosorbid a 2 sú vytvorené glyukuronidaizosorbid-5-mononitrát. Doba polueliminatsiietih zlúčeniny je resp 8 a 6 ch vfarmakologicheskom rešpekt, aktivny.Pochechny klírens vysoká drog a sostavlyaet1,8 l / min. Hepatocelulárny a pochechnayanedostatochnost nemení významne kinetikupreparata.

Predĺžené formyizosorbid-5-mononitrát pre orálne podávanie (Olikard retard elantan, SRN) bola použitá 50i dávka 100 mg jedenkrát denne. Existuje priama svyazmezhdu dávka lieku a jeho koncentrácia vkrovi: pri príjme, respektíve 25, 50 a 100 koncentráciu mgpreparata v krvi je 235, i993 492 ng / ml. Dlhodobé užívanie obvyklého iprolongirovannyh tabletokizosorbid-5-mononitrátu ukázalo predĺženej formy chtobiodostupnost nižší (84%), než v konvenčných tabliet (100%). Pri uvoľnení aktívneho liečivá szamedlennym koncentráciu soedineniyamaksimalnaya krvi dostigaetsyacherez 5 hodín a priemerné koncentrácie čas podderzhaniyaterapevticheskoy (nie menej ako 100 ng / ml) na dobu 17 hodín.

podávanie izosorbid-5-mononitrát poslevnutrivennogo v dávke 20 mg počas 9 minraspredelyaetsya v orgánoch a tkanivách. Obemraspredeleniya - 0,6-0,7 l / kg. T1 / 2b pohybuje v rozmedzí od 4,1 do4,6 hodín. Existuje silná korelácia medzi lieku krivoykontsentratsii krvného tlaku a stepenyupadeniya legochnoyarterii rušenie u pacientov s akútnym infarktom miokarda.Klirens lieku po intravenóznej vvedeniyasostavlyaet 115-140 ml / min.

V porovnaní s izosorbiddinitRath izosorbid-5-mononitrát imeetpreimuschestva: jediná dávka za deň, možnosť použitia v vsehvozrastov pacientov, vrátane pacientov s zabolevaniyamipecheni a obličiek. Pacienti s serdechnoynedostatochnostyu T1 / 2b je 5,6 ± 2,8 (uizosorbida dinitrata - 2,3 ± 1,3 hodiny) a vkrovi koncentrácia 10 krát vyššie ako u izosorbiddinitrata.

Antianginózna effektnastupaet v rovnakej dobe, kedy priemeizosorbida dinitrata v obvyklom lekarstvennoyforme. Objem cyklistické cvičenie nagruzkiuvelichivaetsya so zvyšujúcimi sa dávkami lieku, hotyazakonomernost je nelineárny. Priempreparata 20 mg 2-3 x denne po dobu 1-2mes nevedie k vzniku tolerancie, a to ako v tovremya vo vyšších dávkach - 50 mg trikrát denne - razvivaetsyatolerantnost pomerne rýchlo. Dávka 20 mg konvenčného tabletokizosorbida-5-mononitrátu 20 ekvivalentná formy izosorbid mgprolongirovannoy dinitRath

Izosorbid-5-mononitrát Nesledovať použitie u pacientov s akútnym nízkotlakové infarktommiokarda levogozheludochka vyplnenie levozheludochkovoynedostatochnosti v akútnej, ťažká hypotenzia a za prvé 3 mesiace tehotenstva.

Antianginózna effektposle príjem predĺžený formizosorbid-5-mononitrátu v dávke 50 a 100 mgodnokratno dochádza v priebehu 4 hodín za deň, ale cherez20-24 h účinok To nie je exprimovaný, ktoré vysvetľujú bystrymrazvitiem tachyfylaxiu (čoskoro tolerancia) kpreparatu. Podobná situácia je pozorovaná a pričom pri vykonávaní testov s fyzickou aktivitou, aj napriek relatívne vysokú kontsentratsiipreparata krvi. Existujú aj ďalšie dáta ukazujúce, že jeden priemizosobrid-5- monofilyrata (elantan) v dávke 50 mg vtechenie 1 rok znižuje chislasluchaev depresie ST úseku počas vzorky sfizicheskoy zaťaženia o 26,6% po 6 hodín po podaní prvej dávky, 46,7% - po 3, 52,2% - po 6 in 66% - 12 mesiacov po podaní lieku, ako aj nutnosť ksnizheniyu nitroglycerole (90%) ichisla záchvatov angíny (94%). Boli identifikované ani odnogosluchaya tolerancia k predĺženiu formampreparata.

Takto vysoká účinnosť konvenčných sovershennoochevidna tabletokizosorbid-5-mononitrátu, a vyžaduje dalneysheeutochnenie effektivnostiprolongirovannyh porovnávacej formy prípravy.

Dinitrosorbilong-originály domáci produkt izosorbiddinitrata stanovená na sopolimernyhplastinah pre bukálne prípravu primeneniya.Applikatsiya na slizničnej obolochkudesny spôsobuje farmakodynamický reaktsiyucherez 15 min. Antianginózna účinok priispolzovanii lieku v dávke 20 mg prodolzhaetsyaokolo 6 hodín, a v dávke 40 mg - 10 hodín.

Farmakokinetika.Biodostupnost dinitrosorbilonga asi 100% a faktor 5 vyššia ako biologická dostupnosť izosorbidudinitrata pre požitie.

Podľa ostalnymfarmakokineticheskim charakteristikydinitrosorbilong má suschestvennyepreimuschestva pred izosorbid dinitRath. To znamená, že maximálna koncentrácia liečiva v krvi nad faktorom 5 (40 ng / ml), plocha pod krivkou "koncentrácia - čas" (AUC) 20 ng.ml / h. Sredneevremya zachytávaniu liečiva v krvi (MAT), asi 10 ch.Pokazaniya pre použitie sú rovnaké ako dlyaizosorbida dinitrata, ale jeho klinicheskayaeffektivnost vyššie u pacientov s triedou III-IVfunktsionalnogo.

Belousov YB, Mojsejev VS, VK Lepahin

URL

Izosorbid-5-mononitrát

Izosorbid-5-mononitrátTo je farmakologicky aktívny metabolitomizosorbida dinitrata.

Farmakokinetika. Kommercheskiepreparaty izosorbid-5-mononitrát (monomak,Monosan) V prípade tabliet 10, 20, 40 a 50 mg na priemevnutr majú asi 100% biologickú dostupnosť, pretože neteffekta "prvého prechodu" cez pečeň. T1 / 2Ak požití je 4,1 hodiny, po vnutrivennogovvedeniya -. 4,6 hodín po perorálnom podaní v priebehu 3,5 min vkrovi môže identifikovať preparat- maksimumkontsentratsii pozorované po 30 minútach. Vyyavlenapryamaya závislosť koncentrácie v krvi koncentráciu krivka ploschadipod - čas a príprava dozoyprinyatogo. Minimalnayaterapevticheskaya koncentrácia v krvi je 100 ng / ml. Liečivo nie je metabolizovaný v pečeni a vpochkah kde izosorbid a 2 sú vytvorené glyukuronidaizosorbid-5-mononitrát. Doba polueliminatsiietih zlúčeniny je resp 8 a 6 ch vfarmakologicheskom rešpekt, aktivny.Pochechny klírens vysoká drog a sostavlyaet1,8 l / min. Hepatocelulárny a pochechnayanedostatochnost nemení významne kinetikupreparata.

Predĺžené formyizosorbid-5-mononitrát pre orálne podávanie (Olikard retard elantan, SRN) bola použitá 50i dávka 100 mg jedenkrát denne. Existuje priama svyazmezhdu dávka lieku a jeho koncentrácia vkrovi: pri príjme, respektíve 25, 50 a 100 koncentráciu mgpreparata v krvi je 235, i993 492 ng / ml. Dlhodobé užívanie obvyklého iprolongirovannyh tabletokizosorbid-5-mononitrátu ukázalo predĺženej formy chtobiodostupnost nižší (84%), než v konvenčných tabliet (100%). Pri uvoľnení aktívneho liečivá szamedlennym koncentráciu soedineniyamaksimalnaya krvi dostigaetsyacherez 5 hodín a priemerné koncentrácie čas podderzhaniyaterapevticheskoy (nie menej ako 100 ng / ml) na dobu 17 hodín.

podávanie izosorbid-5-mononitrát poslevnutrivennogo v dávke 20 mg počas 9 minraspredelyaetsya v orgánoch a tkanivách. Obemraspredeleniya - 0,6-0,7 l / kg. T1 / 2b pohybuje v rozmedzí od 4,1 do4,6 hodín. Existuje silná korelácia medzi lieku krivoykontsentratsii krvného tlaku a stepenyupadeniya legochnoyarterii rušenie u pacientov s akútnym infarktom miokarda.Klirens lieku po intravenóznej vvedeniyasostavlyaet 115-140 ml / min.

V porovnaní s izosorbiddinitRath izosorbid-5-mononitrát imeetpreimuschestva: jediná dávka za deň, možnosť použitia v vsehvozrastov pacientov, vrátane pacientov s zabolevaniyamipecheni a obličiek. Pacienti s serdechnoynedostatochnostyu T1 / 2b je 5,6 ± 2,8 (uizosorbida dinitrata - 2,3 ± 1,3 hodiny) a vkrovi koncentrácia 10 krát vyššie ako u izosorbiddinitrata.

Antianginózna effektnastupaet v rovnakej dobe, kedy priemeizosorbida dinitrata v obvyklom lekarstvennoyforme. Objem cyklistické cvičenie nagruzkiuvelichivaetsya so zvyšujúcimi sa dávkami lieku, hotyazakonomernost je nelineárny. Priempreparata 20 mg 2-3 x denne po dobu 1-2mes nevedie k vzniku tolerancie, a to ako v tovremya vo vyšších dávkach - 50 mg trikrát denne - razvivaetsyatolerantnost pomerne rýchlo. Dávka 20 mg konvenčného tabletokizosorbida-5-mononitrátu 20 ekvivalentná formy izosorbid mgprolongirovannoy dinitRath

Izosorbid-5-mononitrát Nesledovať použitie u pacientov s akútnym nízkotlakové infarktommiokarda levogozheludochka vyplnenie levozheludochkovoynedostatochnosti v akútnej, ťažká hypotenzia a za prvé 3 mesiace tehotenstva.

Antianginózna effektposle príjem predĺžený formizosorbid-5-mononitrátu v dávke 50 a 100 mgodnokratno dochádza v priebehu 4 hodín za deň, ale cherez20-24 h účinok To nie je exprimovaný, ktoré vysvetľujú bystrymrazvitiem tachyfylaxiu (čoskoro tolerancia) kpreparatu. Podobná situácia je pozorovaná a pričom pri vykonávaní testov s fyzickou aktivitou, aj napriek relatívne vysokú kontsentratsiipreparata krvi. Existujú aj ďalšie dáta ukazujúce, že jeden priemizosobrid-5- monofilyrata (elantan) v dávke 50 mg vtechenie 1 rok znižuje chislasluchaev depresie ST úseku počas vzorky sfizicheskoy zaťaženia o 26,6% po 6 hodín po podaní prvej dávky, 46,7% - po 3, 52,2% - po 6 in 66% - 12 mesiacov po podaní lieku, ako aj nutnosť ksnizheniyu nitroglycerole (90%) ichisla záchvatov angíny (94%). Boli identifikované ani odnogosluchaya tolerancia k predĺženiu formampreparata.

Takto vysoká účinnosť konvenčných sovershennoochevidna tabletokizosorbid-5-mononitrátu, a vyžaduje dalneysheeutochnenie effektivnostiprolongirovannyh porovnávacej formy prípravy.

Dinitrosorbilong-originály domáci produkt izosorbiddinitrata stanovená na sopolimernyhplastinah pre bukálne prípravu primeneniya.Applikatsiya na slizničnej obolochkudesny spôsobuje farmakodynamický reaktsiyucherez 15 min. Antianginózna účinok priispolzovanii lieku v dávke 20 mg prodolzhaetsyaokolo 6 hodín, a v dávke 40 mg - 10 hodín.

Farmakokinetika.Biodostupnost dinitrosorbilonga asi 100% a faktor 5 vyššia ako biologická dostupnosť izosorbidudinitrata pre požitie.

Podľa ostalnymfarmakokineticheskim charakteristikydinitrosorbilong má suschestvennyepreimuschestva pred izosorbid dinitRath. To znamená, že maximálna koncentrácia liečiva v krvi nad faktorom 5 (40 ng / ml), plocha pod krivkou "koncentrácia - čas" (AUC) 20 ng.ml / h. Sredneevremya zachytávaniu liečiva v krvi (MAT), asi 10 ch.Pokazaniya pre použitie sú rovnaké ako dlyaizosorbida dinitrata, ale jeho klinicheskayaeffektivnost vyššie u pacientov s triedou III-IVfunktsionalnogo.