Kniha "Klinické farmakológie a farmakoterapia," Kapitola 11 lieky používané na liečbu kardiovaskulárnych sosudistnyh zabolevaniyah11.3 protivoateroskleroticheskim znamená 11.3.4 drogy giperliporoteidemii 11.3.4.1 HMG-CoA-r

Lieky s Giperliporoteidemii

inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny)

monokaliny že spetsificheskipodavlyayut aktivity fermenta3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzým A (HMG-CoA) reduktázy, ktorý katalyzuje skorý reaktsiyubiosinteza XC - V roku 1976 bola otvorená nová klassantibiotikov. Produkty v tejto gruppyotnositsya lovastatín (Mevacor), predstavlyayuschiysoboy chemická modifikácia produkt, vytvorený v procese fermentácie gribkovogomikroorganizma Aspergillus terreus. Vzhľadom k tomu, 1987 preparatispolzuetsya vo viac ako 50 krajinách po celom svete.

Väčšina cholesterolu, v plazme transportiruemayaLP vstupuje nie z vonkajších zdrojov asinteziruetsya v organizme, najmä vpecheni. Blokujú syntézu cholesterolu, Mevacor snizhaetsoderzhanie cholesterolu v pečeňových bunkách v dôsledku chegouvelichivaetsya zachytávanie lipoproteidovgepatotsitami z krvnej plazmy. liečba Mevacoromvedet k zníženiu celkového cholesterolu a LDL-C o 20-45%, v závislosti na citlivosti pacienta isutochnoy dávky. Preto tam takzheznachitelnoe zníženie soderzhaniyaapolipoproteinov B a E v plazme (15-25%). Je potrebné poznamenať, pokles VLDL cholesterolu, triglyceridov v plazme (10-20%) a zvýšenie HDL (na6-15%). To je dôležitým ukazovateľom krvného aterogennostiplazmy ako pomer LDL / cholesterolu cholesterolu LPVPsnizhaetsya takmer 50%. Vyrazhennyyterapevtichesky účinok pokles LDL cholesterolu (<20%) можно получить у 90% больных с ГЛП II А типа.Mevacor To pomáha pacientom neúspešne lechivshimsyacholestyramínom, colestipolom, nikotínovoykislotoy, probucolhr. Celkového cholesterolu krovivozvraschaetsya na pôvodnú úroveň po 1. mesyatsposle zrušení maximálnej dávky Mevacora 80 mg.Terapevtichesky účinok Mevacora dovolnostabilen, javy tachyfylaxiu keď dlitelnomlechenii nebola pozorovaná.

Farmakokinetika. Bystrovsasyvaetsya drog v zažívacom takte. V plazmekrovi 95% viaže na proteíny v pechenipodvergaetsya metabolizované obrazovaniemaktivnyh metabolitov. Za predpokladu, sfekaliyami 90% a 10% v moči. T1 / 2 je rovný 3 hodiny.

Aplikácie. lovastatín Je vysoko účinný u pacientov s hypercholesterolémiou a nasledstvennoygeterozigotnoy tvorí ubolnyh s nededičné (polygénny) hypercholesterolémia formoypervichnoy. Keď nejaký nezobrazené gomozigotnoysemeynoy hypercholesterolémia statíny, pretože u otsutstvuyutLNP receptorov v pečeňových bunkách, osuschestvlyayuschieklirens LDL v reakcii na zníženie endogénnych pulaHS. Dobré výsledky sa získajú, keď korrektsiivtorichnoy pacientov s diabetom lla inefroticheskim syndrómom.

Mevacor podával v dávke 20 až 80 megawattov denne, raz večer počas jedla alebo dvapriema (ráno a večer). V posledných niekoľkých povyshaetsya.Nachalnaya sluchaeeffektivnost liečebné dávke 20 mg sa zvýši 20 mg cherezkazhdye 4 týždňov, ak nie je dosiahnutá celkového zhelaemyyuroven cholesterolu v plazme. dávkovať Mevacoradolzhna byť znížená znížením celkového HSnizhe 140 mg%. udržiavacia liečba Mevacoromdolzhno vykonávať po celý život.

KontraindikácieMevacora sú aktívne hepatitída a tsirrozpecheni, hypertransaminasemia, individualnayaneperenosimost drogu, tehotenstvo ikormlenie dieťaťa.

Interakcie. Existujú dôkazy o tom obuvelichenii protrombínového času a riskakrovotecheny pacienti prinimayuschihantikoagulyanty nepriamu akciu na fonelecheniya Mevacorhr. V takýchto prípadoch často monitorovať rekomenduetsyabolee pokazateleysvertyvaemosti krv.

Nežiaduce účinky pozorované u 1-2% prípadov (nadúvanie, hnačka, zápcha, nevoľnosť, Bolívia žalúdka, sucho v ústach, poruchy chuti) .Prevádzková (0,1-1,0%) pozorované kožné vyrážky, svrbenie, závraty a nespavosť. pri liečbeMevacorohm, často v počiatočnom období, vozmozhnopovyshenie sérum krovi.Esli aktivita alanínaminotransferáza iasparaginovoy týchto údajov nie je viac ako 3 razaprevyshayut hornej hranice normálu, a že sa objavili niektoré bez sprievodu odstúpenia liboklinicheskih symptómy Mevacora robustný. Občas dochádza k zvýšeniu urovnyaschelochnoy fosfatázy, bilirubínu ikreatinfosfokinazy. Posledné príznaky mozhetsoprovozhdatsya myopatie (diffuznyemialgii, mäknutie svalov, mnogokratnoeuvelichenie hladín kreatínfosfokinázy), chtotrebuet odvykacieho stavu. Most sluchaevmiopaty pozorované u pacientov liečenýchcyklosporín Po transplantácie orgánov ilitakie hypolipidemík, akogemfibrozil alebo nikotínová kyselina. monoterapia Chastotamiopaty Mevacorohm neprevyshaet 0,1%. liečba Mevacorth rekomenduetsyavremenno aby zastavili vývoj tyazhelogosostoyaniya, vrátane akútnych infekcií, obshirnyehirurgicheskie zásah, traumou, porušovanie tyazhelyemetabolicheskie.

S cieľom zabezpečiť potrebnú biochemickú ovládanie bezopasnostilecheniya donaznacheniya Mevacora, rovnako ako mesačné periodpodbora dávka (prvých 2-3 mesiacoch liečby), vposleduyuschy obdobie terapiibiohimicheskie podporné analýzy možno vykonať 1 krát vkvartal. Dôkladnejšie ovládacie prvky sú nutné ubolnyh, ktorí konzumujú veľké kolichestvoalkogolya. Všetky nežiaduce účinky sú zľahčovanie dávky alebo vysadení lieku. Opisannyenezhelatelnye účinky svoystvenenny a drugimpreparatam túto skupinu

pravastatín (Pravahol) pri teplote v blízkosti mehanizmudeystviya lovastatíny.

Farmakokinetika. % Vstrebáva P4, bidostupnost pôsobením prvého nízke prohozhdeniyacherez pečene - 18%. V krvi 50% spojeného sbelkami. pravastatín kachestveaktivnoy použije vo forme jeho metabolity produkované vpecheni buď inaktívne alebo majú slaboyfarmakologicheskoy aktivitu. T1 / 2 sostavlyaet1,3-2,7 h, maximálna koncentrácia v krovidostigaetsya po 1 hodine, sa vylučuje z žlčových sekrécie organizmaputem zlúčenín kotoryene absorbované v čreve (70%) a v moči (20%)

Naneste 5-10 mg za deň, a keď tam je nedostatočný zatemdozu gipoholesteriemicheskomeffekte zvýšiť na 20-40 mg / deň.

Podľa jednej aplikácie 3-letnegoissledovaniya pravastatínav bolnyhs ischemická choroba srdca a aterosklerotické lézie sonnyhartery viedlo k rýchlosti razvitiyaateroskleroza pokles, au niektorých pacientov sa regressiiblyashek v krčných tepnách.

Vedľajšie účinky sú rovnaké ako upreparatov tejto skupiny.

simvastatín (ZOCOR) predstavlyaetsoboy zníženie cholesterolu liečivo, možno získať synteticky z produktafermentatsii Aspergillus terreus, to je neaktivnymlaktonom. Po požití podvergaetsyagidrolizu za vzniku b-gidroksikislotnogoproizvodnogo ktorý je osnovnymmetabolitom vykresľovanie ingibiruyuscheevozdeystvie HA3-W-hydroxy-methylglutaryl-koenzým A (HMG-CoA) reduktázu, enzým kataliziruyuschiynachalnuyu, rýchlosť obmedzujúce, cholesterolu stadiyubiosinteza, obrazovaniyamevalonata reakcii HMG-CoA , Vzhľadom k tomu, konverzie HMG-CoA je skorý vmevalonat etapbiosinteza cholesterol, domnieva, že žiadosťsimvastatína nemal spôsobiť akumuláciu potenciálne toxických Okrem vorganizme sterolov.Krome, HMG-CoA tiež ľahko metabolizuje doatsetil-CoA, ktorý sa podieľa na biosyntéze mnogihprotsessah v tele.

U pokusných zvierat issledovaniyahna po orálnom podaní liekusimvastatín izbiratelnostyunakaplivaetsya vysoko v pečeni, kde je vyššia než koncentrácia v kontsentratsiyasuschestvenno drugihtkanyah. simvastatín izkrovi rýchlo extrahuje pri prvom prechode pečeňou je základná miesto jeho pôsobenia, a potom výstup szhelchyu. Koncentrácia aktívnu formusimvastatína v systémovom obehu chelovekasostavlyaet menej ako 5% perorálnej dávky, 95% otetogo číslo uložené v príslušnej belkamisostoyanii.

V mnogochislennyhplatsebokontroliruemyh bylopokazano štúdiách, že liečba simvastatínom vedie ksnizheniyu hladinu cholesterolu o 20-30%, LDL cholesterolu - od 20-45%, apolipoproteín B - 25-30%. Sa tiež zistilo, boleeumerennoe zníženie VLDL a HDL povyshenieurovnya.

Niekoľko kontroliruemyhissledovaniyah preukázané, že terapiyadislipidemii môže spomaliť progressirovaniekoronarnogo ateroskleróza, hoci počet pacientov, z ktorých pozorovaná regresia ateroskleroticheskihizmeneny bol malý. účinok simvastatínana pre aterosklerózu vmnogotsentrovom MAAS štúdii sa sledovala u 381 pacientov sishemicheskoy srdcových ochorení. simvastatínpoužitý v dávke 20 mg jedenkrát denne jedlo vecheromposle. Pacienti vo poluchaliplatsebo kontrolnej skupine. Dĺžka liečby bola 4 goda.Iskhodno, 2 a 4 roky a chorých provodilikoronarografiyu vypočíta stupeň stenozakoronarnyh tepny. Kritériá pre zaradenie boli vissledovanie prítomnosť ateroskleroticheskihizmeneny z najmenej dvoch segmentahkoronarnyh tepien (ale bez úplného uzavretia) atakzhe zvyšujú hladinu cholesterolu v sére sa 5,5-8mmol / l na úrovni triglyceridov menšie ako 4 mmol / LV dôsledku liečby simvastatínohm hladiny otmechenosnizhenie cholesterolu o 23%, LDL cholesterolu - 31%, apolipoproteínu B - 28% a zvýšiť úroveň HSLPVP o 9%. V vyyaviliuvelichenie stupňom kontrolnej skupine vencovité tepny stenózy vsrednem 3,6%, zatiaľ čo v hlavnom gruppeona významne znížil o 2,6%. pri liečbeZOCORom progresie koronárnych porazheniynablyudalos menej (23 vs. 32%) a regresia - často (19protiv 12%) ako u placeba. Okrem toho kontrolná skupina ubolnyh často otmechalipoyavlenie nové lézie a kompletné okklyuziikoronarnyh tepny. Klinický priebeh nebol významne odlišný dvuhgruppah, odnakobolnym ktorí dostali simvastatín, rezhetrebovalos drží angioplastikikoronarnyh tepnu alebo aorty-koronarnogoshuntirovaniya.

V inej štúdii 4S (ďalej len ScandinavianSirnvastatin Survival Study - Scandinavian issledovanievyzhivaemosti pri uplatňovaní simvastatína) bolo štúdium vplyvu tselyukotorogo ZOCORa navyzhivaemost 4444 pacientov (vo veku 35-70 rokov) -OR sostenokardiey a infarktu myokardu, y kotoryhuroven MS medzi hypolipidemické dietyostavalsya zvýšená na 5.5-8 mmol / l (212 - 309 mg / dl) .Issledovanie vykonaná dvojito slepá ,ZOCOR bol podávaný v dávke 20 mg / deň, s otsutstviidostatochnogo jeho účinok sa zvýši na 40 mg / sut.Dlitelnost terapia priemeru 5,4goda (od 4,9 do 6,3 rokov). Ako výsledok urovenHS liečebných znížil v priemere o 25%, LDL cholesterol - 35% auroven HDL o 8%. Väčšina 4S vazhnymrezultatom štúdia bola veľmi významné zníženie celkovej úmrtnosti (30%) ikoronarnoy mortality (42%, p = 0,0003), pod vplyvomZOCORa. Úmrtnosť z iných príčin pomimoserdechno choroby, ak je použitýZOCORa placebo nelíšil. liečba ZOCORomprivelo, aby sa znížilo o 32% (p<0,00001) частотыразвития различных осложнений ИБС (нефатальныйинфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда,остановка сердца с последующей успешнойреанимацией). Больным, получавшим ZOCOR,oveľa menej často nutné provedenieaorto-koronárnej bypass iliangioplastiki koronárnych tepien (na37% - p<0,00001).Экономический účinok Liečba opredelyalsyatakzhe chastotygospitalizatsy významné zníženie kardiovaskulárneho ochorenia u pacientov osnovnoygruppy v porovnaní s kontrolou.

prenosnosť ZOCORa bol veľmi dobrý dlitelnomprimenenii. liečba Chastotaprekrascheniya z dôvodu vedľajších účinkov (Aoni nelíšili v prírode z drugihstatinov) bola rovnaká (6%) v skupinách pacientov užívajúcich simvastatín a placebo. Rabdomyolýza, ktorá je považovaná za najnebezpečnejší pobochnymeffektom statíny bolo pozorované iba u 1 zrušenie sluchae.Posle simvastatína podpisuje svoje bystroumenshalis. Tak, v 4S bylavpervye študovať možnosť realnogouluchsheniya prognózu pacientov s CHD pod vliyaniemholesterinsnizhayuschey terapiu. Blagopriyatnyyeffekt ošetrenia je označená nielen muzhchinsrednego veku, ale aj u žien a starších ľudí (nad 60 rokov). Obdržaná žiadosť údaje pozvolyayutrekomendovat ZOCORa pacientov trpiacich angínou, a (alebo) perenesshihinfarkt myokardu, ktorého cholesterolu v kroviprevyshaet 5 mmol / l, aj keď soblyudeniegipolipidemicheskoy stravy.

fluvastatín (Lescol) odkazuje kpervomu polosyntetický inhibítor ingibitoruGMG-CoA, štrukturálne podobný gribkovymmetabolitam a ich analógy.

Farmakokinetika. Pri príjme vnutrbystro vstrebáva. T1 / 2 je 30 min.Intensivno metabolizované na pervogoprohozhdeniya efektu v pečeni sa metabolitov obrazovaniemaktivnyh neprenikli cherezgemato mozgovou bariérou. Nízka sistemnayaekspozitsiya určuje zanedbateľný v porovnaní s ostatnými statíny číslom pobochnyheffektov (myositis, poruchy centrálneho nervového systému), spojené s farmakokineticheskimvzaimodeystviem. Farmakokinetika sochetannomprimenenii s niacín,cholestyramínom,propranololom, digoxínth nemení Obilnyapischa znižuje biologickú dostupnosť fluvastatína Ubolnyh cirhóza totalnyyklirens znižuje a zvyšuje krvný koncentrácia preparatav keď T1 / 2 nemení.

Aplikovať 20-40 mg denne. Priempreparata pre týždňov snizhaeturoven LDL cholesterolu o 22,2% v dávke 20 mg a 25,6% pridoze 40 mg / deň.

Ekvivalentných dávok inhibítorov ingibitorovGMG-CoA reduktázy za následok približne ravnomusnizheniyu hladiny cholesterolu v krvi.

Belousov YB, Mojsejev VS, VK Lepahin

URL

Lieky s Giperliporoteidemii

inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny)

monokaliny že spetsificheskipodavlyayut aktivity fermenta3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzým A (HMG-CoA) reduktázy, ktorý katalyzuje skorý reaktsiyubiosinteza XC - V roku 1976 bola otvorená nová klassantibiotikov. Produkty v tejto gruppyotnositsya lovastatín (Mevacor), predstavlyayuschiysoboy chemická modifikácia produkt, vytvorený v procese fermentácie gribkovogomikroorganizma Aspergillus terreus. Vzhľadom k tomu, 1987 preparatispolzuetsya vo viac ako 50 krajinách po celom svete.

Väčšina cholesterolu, v plazme transportiruemayaLP vstupuje nie z vonkajších zdrojov asinteziruetsya v organizme, najmä vpecheni. Blokujú syntézu cholesterolu, Mevacor snizhaetsoderzhanie cholesterolu v pečeňových bunkách v dôsledku chegouvelichivaetsya zachytávanie lipoproteidovgepatotsitami z krvnej plazmy. liečba Mevacoromvedet k zníženiu celkového cholesterolu a LDL-C o 20-45%, v závislosti na citlivosti pacienta isutochnoy dávky. Preto tam takzheznachitelnoe zníženie soderzhaniyaapolipoproteinov B a E v plazme (15-25%). Je potrebné poznamenať, pokles VLDL cholesterolu, triglyceridov v plazme (10-20%) a zvýšenie HDL (na6-15%). To je dôležitým ukazovateľom krvného aterogennostiplazmy ako pomer LDL / cholesterolu cholesterolu LPVPsnizhaetsya takmer 50%. Vyrazhennyyterapevtichesky účinok pokles LDL cholesterolu (<20%) можно получить у 90% больных с ГЛП II А типа.Mevacor To pomáha pacientom neúspešne lechivshimsyacholestyramínom, colestipolom, nikotínovoykislotoy, probucolhr. Celkového cholesterolu krovivozvraschaetsya na pôvodnú úroveň po 1. mesyatsposle zrušení maximálnej dávky Mevacora 80 mg.Terapevtichesky účinok Mevacora dovolnostabilen, javy tachyfylaxiu keď dlitelnomlechenii nebola pozorovaná.

Farmakokinetika. Bystrovsasyvaetsya drog v zažívacom takte. V plazmekrovi 95% viaže na proteíny v pechenipodvergaetsya metabolizované obrazovaniemaktivnyh metabolitov. Za predpokladu, sfekaliyami 90% a 10% v moči. T1 / 2 je rovný 3 hodiny.

Aplikácie. lovastatín Je vysoko účinný u pacientov s hypercholesterolémiou a nasledstvennoygeterozigotnoy tvorí ubolnyh s nededičné (polygénny) hypercholesterolémia formoypervichnoy. Keď nejaký nezobrazené gomozigotnoysemeynoy hypercholesterolémia statíny, pretože u otsutstvuyutLNP receptorov v pečeňových bunkách, osuschestvlyayuschieklirens LDL v reakcii na zníženie endogénnych pulaHS. Dobré výsledky sa získajú, keď korrektsiivtorichnoy pacientov s diabetom lla inefroticheskim syndrómom.

Mevacor podával v dávke 20 až 80 megawattov denne, raz večer počas jedla alebo dvapriema (ráno a večer). V posledných niekoľkých povyshaetsya.Nachalnaya sluchaeeffektivnost liečebné dávke 20 mg sa zvýši 20 mg cherezkazhdye 4 týždňov, ak nie je dosiahnutá celkového zhelaemyyuroven cholesterolu v plazme. dávkovať Mevacoradolzhna byť znížená znížením celkového HSnizhe 140 mg%. udržiavacia liečba Mevacoromdolzhno vykonávať po celý život.

KontraindikácieMevacora sú aktívne hepatitída a tsirrozpecheni, hypertransaminasemia, individualnayaneperenosimost drogu, tehotenstvo ikormlenie dieťaťa.

Interakcie. Existujú dôkazy o tom obuvelichenii protrombínového času a riskakrovotecheny pacienti prinimayuschihantikoagulyanty nepriamu akciu na fonelecheniya Mevacorhr. V takýchto prípadoch často monitorovať rekomenduetsyabolee pokazateleysvertyvaemosti krv.

Nežiaduce účinky pozorované u 1-2% prípadov (nadúvanie, hnačka, zápcha, nevoľnosť, Bolívia žalúdka, sucho v ústach, poruchy chuti) .Prevádzková (0,1-1,0%) pozorované kožné vyrážky, svrbenie, závraty a nespavosť. pri liečbeMevacorohm, často v počiatočnom období, vozmozhnopovyshenie sérum krovi.Esli aktivita alanínaminotransferáza iasparaginovoy týchto údajov nie je viac ako 3 razaprevyshayut hornej hranice normálu, a že sa objavili niektoré bez sprievodu odstúpenia liboklinicheskih symptómy Mevacora robustný. Občas dochádza k zvýšeniu urovnyaschelochnoy fosfatázy, bilirubínu ikreatinfosfokinazy. Posledné príznaky mozhetsoprovozhdatsya myopatie (diffuznyemialgii, mäknutie svalov, mnogokratnoeuvelichenie hladín kreatínfosfokinázy), chtotrebuet odvykacieho stavu. Most sluchaevmiopaty pozorované u pacientov liečenýchcyklosporín Po transplantácie orgánov ilitakie hypolipidemík, akogemfibrozil alebo nikotínová kyselina. monoterapia Chastotamiopaty Mevacorohm neprevyshaet 0,1%. liečba Mevacorth rekomenduetsyavremenno aby zastavili vývoj tyazhelogosostoyaniya, vrátane akútnych infekcií, obshirnyehirurgicheskie zásah, traumou, porušovanie tyazhelyemetabolicheskie.

S cieľom zabezpečiť potrebnú biochemickú ovládanie bezopasnostilecheniya donaznacheniya Mevacora, rovnako ako mesačné periodpodbora dávka (prvých 2-3 mesiacoch liečby), vposleduyuschy obdobie terapiibiohimicheskie podporné analýzy možno vykonať 1 krát vkvartal. Dôkladnejšie ovládacie prvky sú nutné ubolnyh, ktorí konzumujú veľké kolichestvoalkogolya. Všetky nežiaduce účinky sú zľahčovanie dávky alebo vysadení lieku. Opisannyenezhelatelnye účinky svoystvenenny a drugimpreparatam túto skupinu

pravastatín (Pravahol) pri teplote v blízkosti mehanizmudeystviya lovastatíny.

Farmakokinetika. % Vstrebáva P4, bidostupnost pôsobením prvého nízke prohozhdeniyacherez pečene - 18%. V krvi 50% spojeného sbelkami. pravastatín kachestveaktivnoy použije vo forme jeho metabolity produkované vpecheni buď inaktívne alebo majú slaboyfarmakologicheskoy aktivitu. T1 / 2 sostavlyaet1,3-2,7 h, maximálna koncentrácia v krovidostigaetsya po 1 hodine, sa vylučuje z žlčových sekrécie organizmaputem zlúčenín kotoryene absorbované v čreve (70%) a v moči (20%)

Naneste 5-10 mg za deň, a keď tam je nedostatočný zatemdozu gipoholesteriemicheskomeffekte zvýšiť na 20-40 mg / deň.

Podľa jednej aplikácie 3-letnegoissledovaniya pravastatínav bolnyhs ischemická choroba srdca a aterosklerotické lézie sonnyhartery viedlo k rýchlosti razvitiyaateroskleroza pokles, au niektorých pacientov sa regressiiblyashek v krčných tepnách.

Vedľajšie účinky sú rovnaké ako upreparatov tejto skupiny.

simvastatín (ZOCOR) predstavlyaetsoboy zníženie cholesterolu liečivo, možno získať synteticky z produktafermentatsii Aspergillus terreus, to je neaktivnymlaktonom. Po požití podvergaetsyagidrolizu za vzniku b-gidroksikislotnogoproizvodnogo ktorý je osnovnymmetabolitom vykresľovanie ingibiruyuscheevozdeystvie HA3-W-hydroxy-methylglutaryl-koenzým A (HMG-CoA) reduktázu, enzým kataliziruyuschiynachalnuyu, rýchlosť obmedzujúce, cholesterolu stadiyubiosinteza, obrazovaniyamevalonata reakcii HMG-CoA , Vzhľadom k tomu, konverzie HMG-CoA je skorý vmevalonat etapbiosinteza cholesterol, domnieva, že žiadosťsimvastatína nemal spôsobiť akumuláciu potenciálne toxických Okrem vorganizme sterolov.Krome, HMG-CoA tiež ľahko metabolizuje doatsetil-CoA, ktorý sa podieľa na biosyntéze mnogihprotsessah v tele.

U pokusných zvierat issledovaniyahna po orálnom podaní liekusimvastatín izbiratelnostyunakaplivaetsya vysoko v pečeni, kde je vyššia než koncentrácia v kontsentratsiyasuschestvenno drugihtkanyah. simvastatín izkrovi rýchlo extrahuje pri prvom prechode pečeňou je základná miesto jeho pôsobenia, a potom výstup szhelchyu. Koncentrácia aktívnu formusimvastatína v systémovom obehu chelovekasostavlyaet menej ako 5% perorálnej dávky, 95% otetogo číslo uložené v príslušnej belkamisostoyanii.

V mnogochislennyhplatsebokontroliruemyh bylopokazano štúdiách, že liečba simvastatínom vedie ksnizheniyu hladinu cholesterolu o 20-30%, LDL cholesterolu - od 20-45%, apolipoproteín B - 25-30%. Sa tiež zistilo, boleeumerennoe zníženie VLDL a HDL povyshenieurovnya.

Niekoľko kontroliruemyhissledovaniyah preukázané, že terapiyadislipidemii môže spomaliť progressirovaniekoronarnogo ateroskleróza, hoci počet pacientov, z ktorých pozorovaná regresia ateroskleroticheskihizmeneny bol malý. účinok simvastatínana pre aterosklerózu vmnogotsentrovom MAAS štúdii sa sledovala u 381 pacientov sishemicheskoy srdcových ochorení. simvastatínpoužitý v dávke 20 mg jedenkrát denne jedlo vecheromposle. Pacienti vo poluchaliplatsebo kontrolnej skupine. Dĺžka liečby bola 4 goda.Iskhodno, 2 a 4 roky a chorých provodilikoronarografiyu vypočíta stupeň stenozakoronarnyh tepny. Kritériá pre zaradenie boli vissledovanie prítomnosť ateroskleroticheskihizmeneny z najmenej dvoch segmentahkoronarnyh tepien (ale bez úplného uzavretia) atakzhe zvyšujú hladinu cholesterolu v sére sa 5,5-8mmol / l na úrovni triglyceridov menšie ako 4 mmol / LV dôsledku liečby simvastatínohm hladiny otmechenosnizhenie cholesterolu o 23%, LDL cholesterolu - 31%, apolipoproteínu B - 28% a zvýšiť úroveň HSLPVP o 9%. V vyyaviliuvelichenie stupňom kontrolnej skupine vencovité tepny stenózy vsrednem 3,6%, zatiaľ čo v hlavnom gruppeona významne znížil o 2,6%. pri liečbeZOCORom progresie koronárnych porazheniynablyudalos menej (23 vs. 32%) a regresia - často (19protiv 12%) ako u placeba. Okrem toho kontrolná skupina ubolnyh často otmechalipoyavlenie nové lézie a kompletné okklyuziikoronarnyh tepny. Klinický priebeh nebol významne odlišný dvuhgruppah, odnakobolnym ktorí dostali simvastatín, rezhetrebovalos drží angioplastikikoronarnyh tepnu alebo aorty-koronarnogoshuntirovaniya.

V inej štúdii 4S (ďalej len ScandinavianSirnvastatin Survival Study - Scandinavian issledovanievyzhivaemosti pri uplatňovaní simvastatína) bolo štúdium vplyvu tselyukotorogo ZOCORa navyzhivaemost 4444 pacientov (vo veku 35-70 rokov) -OR sostenokardiey a infarktu myokardu, y kotoryhuroven MS medzi hypolipidemické dietyostavalsya zvýšená na 5.5-8 mmol / l (212 - 309 mg / dl) .Issledovanie vykonaná dvojito slepá ,ZOCOR bol podávaný v dávke 20 mg / deň, s otsutstviidostatochnogo jeho účinok sa zvýši na 40 mg / sut.Dlitelnost terapia priemeru 5,4goda (od 4,9 do 6,3 rokov). Ako výsledok urovenHS liečebných znížil v priemere o 25%, LDL cholesterol - 35% auroven HDL o 8%. Väčšina 4S vazhnymrezultatom štúdia bola veľmi významné zníženie celkovej úmrtnosti (30%) ikoronarnoy mortality (42%, p = 0,0003), pod vplyvomZOCORa. Úmrtnosť z iných príčin pomimoserdechno choroby, ak je použitýZOCORa placebo nelíšil. liečba ZOCORomprivelo, aby sa znížilo o 32% (p<0,00001) частотыразвития различных осложнений ИБС (нефатальныйинфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда,остановка сердца с последующей успешнойреанимацией). Больным, получавшим ZOCOR,oveľa menej často nutné provedenieaorto-koronárnej bypass iliangioplastiki koronárnych tepien (na37% - p<0,00001).Экономический účinok Liečba opredelyalsyatakzhe chastotygospitalizatsy významné zníženie kardiovaskulárneho ochorenia u pacientov osnovnoygruppy v porovnaní s kontrolou.

prenosnosť ZOCORa bol veľmi dobrý dlitelnomprimenenii. liečba Chastotaprekrascheniya z dôvodu vedľajších účinkov (Aoni nelíšili v prírode z drugihstatinov) bola rovnaká (6%) v skupinách pacientov užívajúcich simvastatín a placebo. Rabdomyolýza, ktorá je považovaná za najnebezpečnejší pobochnymeffektom statíny bolo pozorované iba u 1 zrušenie sluchae.Posle simvastatína podpisuje svoje bystroumenshalis. Tak, v 4S bylavpervye študovať možnosť realnogouluchsheniya prognózu pacientov s CHD pod vliyaniemholesterinsnizhayuschey terapiu. Blagopriyatnyyeffekt ošetrenia je označená nielen muzhchinsrednego veku, ale aj u žien a starších ľudí (nad 60 rokov). Obdržaná žiadosť údaje pozvolyayutrekomendovat ZOCORa pacientov trpiacich angínou, a (alebo) perenesshihinfarkt myokardu, ktorého cholesterolu v kroviprevyshaet 5 mmol / l, aj keď soblyudeniegipolipidemicheskoy stravy.

fluvastatín (Lescol) odkazuje kpervomu polosyntetický inhibítor ingibitoruGMG-CoA, štrukturálne podobný gribkovymmetabolitam a ich analógy.

Farmakokinetika. Pri príjme vnutrbystro vstrebáva. T1 / 2 je 30 min.Intensivno metabolizované na pervogoprohozhdeniya efektu v pečeni sa metabolitov obrazovaniemaktivnyh neprenikli cherezgemato mozgovou bariérou. Nízka sistemnayaekspozitsiya určuje zanedbateľný v porovnaní s ostatnými statíny číslom pobochnyheffektov (myositis, poruchy centrálneho nervového systému), spojené s farmakokineticheskimvzaimodeystviem. Farmakokinetika sochetannomprimenenii s niacín,cholestyramínom,propranololom, digoxínth nemení Obilnyapischa znižuje biologickú dostupnosť fluvastatína Ubolnyh cirhóza totalnyyklirens znižuje a zvyšuje krvný koncentrácia preparatav keď T1 / 2 nemení.

Aplikovať 20-40 mg denne. Priempreparata pre týždňov snizhaeturoven LDL cholesterolu o 22,2% v dávke 20 mg a 25,6% pridoze 40 mg / deň.

Ekvivalentných dávok inhibítorov ingibitorovGMG-CoA reduktázy za následok približne ravnomusnizheniyu hladiny cholesterolu v krvi.