Kniha "Klinická farmakológia a farmakoterapia" Kapitola 4 vývoj, testovanie a registrácia nových 4,3 lekarstvennyhsredstv klinických štúdiách

klinických štúdiách

Cieľ klinické štúdie assessment liečebné alebo profilakticheskoyeffektivnosti a znášanlivosť novogofarmakologicheskogo prostriedky ustanovlenienaibolee racionálne dávky a režimy jeho použitia, rovnako ako porovnávacie charakteristické uzhesuschestvuyuschimi lieky.

programy klinicheskihispytany pre rôzne skupiny liekov mogutznachitelno líšiť. Avšak nekotoryeosnovnye poloha musí byť vždy otrazheny.Chetko by formulovať ciele a definovať kritériá pre výber zadachiispytaniya- bolnyhdlya testing- raspredeleniyabolnyh ukazujú ustanovleniyaeffektivnyh dávky preparata- dlitelnostispytaniya- spôsob kontrolovaných štúdií metódy v hlavných a kontrolných skupín v každej chislobolnyh gruppe- metódou (otvorené, "slepý "" double ", atď.) - a placebo preparatsravneniya metód kolichestvennoyotsenki akcie skúšanými liekmi (podľa údajov z evidencie) - metóda štatistické spracovanie poluchennyhrezultatov.

Výberom dlyaissledovaniya pacientmi je určená hlavne na povahe látky a egozadachami. Obvykle etobolnye trpí chorobou, je nový liek pre lecheniyakotoryh. S eticheskoytochki názoru správne, aby nehovoril o vyborebolnogo pre testovanie drog, ale drogy pre podboreissleduemogo konkretnogobolnogo. V počiatočnej fáze novej drogy klinicheskihispytany naznachatbolnym nemal byť umiestnený vo vážnom stave. Nabolee neskorších fázach issleduemogosredstva podujatia by mali byť študované v bolnyhrazlichnyh vekových skupín, a to najmä v tehsluchayah keď je liek určený pre lecheniyazabolevany často stretávame v pozhilyhlyudey.

Počet pacientov pre stanovenie dovolnotrudno ispytaniyarazlichnyh drogy. To do značnej miery závisí na vyrazhennostirazlichy v akcii skúmaného ipreparata porovnávacie prostriedky. Čím menší je tento rozdiel, tembolshee počet pacientov potreboval polucheniyadostovernogo výsledok.

Veľmi dôležitým a slozhnymyavlyaetsya optimalnoydozy otázka zavádzaní a uplatňovaní testovacieho režimu preparata.Suschestvuyut iba najvšeobecnejšie odporúčania vosnovnom redukovať na to, čo by sa malo začať veľmi nízke dávky, a potom postupne perehoditna vyššia až do požadovaného účinku ilipobochnogo. Obvykle odporúčam začať smal časť predpokladanej účinnej dávky určenej v najcitlivejšom videzhivotnyh.

Pri vývoji ratsionalnyhdoz a schémy použitia testu na určenie šírke sortimentu preparatazhelatelno egoterapevticheskogo akcie mezhduminimalnoy a maximálnu bezopasnoyterapevticheskimi dávkach.

Trvanie primeneniyaissleduemogo prostriedky pre ľudí, nie dolzhnaprevyshat lehote stanovenej v toxikologických testoch osnovaniirezultatov nazhivotnyh

Ispytaniinovogo zapojení u pacientov s drogami by malo byť podpostoyannym dohľadom skúsených pracovníkov. Dlyaumensheniya rizika musí byť raspolagatvysokochuvstvitelnymi metód obnaruzheniyafarmakodinamicheskih účinky (očakáva ineozhidannyh).

Počas klinicheskihispytany nových farmakologických sredstvvydelyayut 4 prepojených fázach (krokoch).

Fáza I klinickej ispytaniynazyvayut "streľba tower" alebo "klinicko-farmakologickej" (angl. Pilot). Cieľom nastavenia tolerancie ee issleduemogopreparata a prítomnosť jeho terapevticheskogodeystviya. Štúdie vykonané na pacientoch ogranichennomchisle (5-10 ľudí). V mnohých krajinách Ifaza klinické štúdie zahŕňa sebyaizuchenie farmakokinetiku na zdorovyhdobrovoltsah.

V druhej fáze sa vykonáva pri teplote 100-200 pacientov klinicheskieispytaniya. Neobhodimoeuslovie - prítomnosť kontrolnej skupiny sa významne líšia svojím zložením od hlavnej skupiny ichislennosti. Pacienti zažil (základná) a kontrolnej skupiny by mali bytodinakovymi podľa pohlavia, veku, iskhodnomufonovomu ošetrenie (je žiaduce ukončiť pre 2-4ned pred skúškou). Skupiny formiruyutsyasluchaynym tablitssluchaynyh spôsobom pomocou čísel, kde každej číslice ilikazhdaya kombinácia číslic je rovný veroyatnostotbora. Randomizácia alebo sluchaynoeraspredelenie - základný spôsob obespecheniyasravnimosti hlavnej a kontrolnej skupiny.

Najčastejšie praktikeprovodyat otvorený skúška, pri ktorej lekár ibolnomu opisuje spôsob liečby (alebo issleduemyypreparat referenčný liek). Pri testovaní "naslepo" metódu pacient nepozná kakoypreparat trvá (môže ísť o placebo), za použitia a priori "double blind" method obetom si nie je vedomá žiadneho pacienta alebo lekára a tolkorukovoditel test. Použitie "slepom" metódy zvyšuje presnosť testu rezultatovklinicheskogo elimináciu vliyaniesubektivnyh faktorov.

Účinnosť nového iperenosimost farmakologicheskogosredstva v porovnaní s účinkami placeba ilipreparata podobných akciách yavlyayuschegosyaodnim z najúčinnejších v tejto skupine. V závislosti od typu výskumných cieľov, tipaissleduemogo lieku, povaha zabolevaniyaprimenyayut placebom alebo štandardnú liečbu a toi ďalšie. Ispytaniyaosobenno dôležité s placebom u ochorení, pre ktoré do značnej miery závisí otpsihologicheskih faktory (viera v nových liekov, atď.), Ako je napríklad hypertenzia.

Metódy, kritériá otsenkieffektivnosti Doba prípravy ukazovatele izmereniyasootvetstvuyuschih mala bytsoglasovany pred začatím skúšky. Kriteriiotsenki sú klinické, laboratórne, morfologické a inštrumentálne. Často kontrolné prostriedky obeffektivnosti hodnotené poumensheniyu lekarstvennyhpreparatov ďalšie dávky, napríklad od počtu tablietnitroglycerola angíny. sú povinné (obligatórnu) a ďalšie (nepovinné) Kritériá pre kazhdoygruppy drog.

Fáza III Účelom je získať klinicheskihispytany dopolnitelnyhsvedeny na účinnosť a nežiaduce prostriedky deystviifarmakologicheskogo. Počas tohto fazykontroliruemye a nekontrolované ispytaniyaprovodyatsya na stovky alebo dokonca tisíce pacientov mohli produkovať nielen v nemocnici, ale v ambulatornyhusloviyah, najmä deystviyapreparata určiť a definovať relatívnu redkovstrechayuschiesya vedľajšej reakcie. Novoefarmakologicheskoe činidlo podáva pacientom, ktorí trpia súčasne inými chorobami, ďalšie lekarstvennyesredstva príjem súčasne. Deystviyapreparata študovaný najmä u pacientov s poruchou obehu, pečene a obličiek, otsenivaetsyavzaimodeystvie nového lieku s drugimisredstvami.

klinicheskogoispytaniya Výsledky sú zaznamenané v individualnuyustandartnuyu karty pre každého pacienta, kotorayasoderzhit minimálnu požadované dáta. V kontseissledovaniya výsledky sú zhrnuté, spracované a štatisticky dokumentované správu VVID. Zodpovedajúce údaje boli získané pre rovnaký časový úsek vosnovnom a kontrolných skupín, sopostavlyayutsyastatisticheski. Pre každú pokazatelyavychislyaetsya izuchaemyypromezhutok priemerného rozdielu času (v porovnaní s iskhodnymurovnem pred liečbou) a hodnotených dostovernostotmechennoy dynamiku v každej skupine. Zatemsravnivayutsya priemerný rozdiel velichinkonkretnyh indexy v hlavnej a kontrolnyhgruppah posúdiť rozdiely v prostriedkoch a deystviiissleduemogo preparatasravneniya alebo placeba.

rezultatahklinicheskih skúšobného protokolu vydaného novogofarmakologicheskogo prostriedkov pre súlad s požiadavkami Farmakologicheskogokomiteta a predložená odporúčania Výboru skonkretnymi.

Odporúčania klinicheskomuprimeneniyu je odôvodnené, ak novyypreparat

	účinnejších liekov podobné akcie-chemizvestnye
	má luchsheyperenosimostyu než známych liečiv (priodinakovoy účinnosť)
	účinné v prípadoch, keď je známe, liečba preparatamibezuspeshno-
	výhodnejšie z ekonomického hľadiska, že má jednoduchší spôsob liečby alebo dávky boleeudobnuyu Vzorec
	účinnosť pri kombinácii terapiipovyshaet už suschestvuyuschihlekarstvennyh znamená bez zvýšenia ihtoksichnosti.

Po vyriešení primeneniyanovogo drogu v lekárskej praxi a egovnedreniya konala akcia Phase IV štúdií lieku študovaného vraznoobraznyh situáciou v praxi. V rovnakej dobe, ako pravidlo, osobitná pozornosť je venovaná zhromažďovanie ianaliz informácie o vedľajších účinkoch izuchaemyhlekarstvennyh fondov.

Ešte vzdialenejšie štúdie effektapreparatov vazhnympredstavlyaetsya na prežitie, ktorý sa koná umnogih stovky alebo dokonca tisíce pacientov. Primerommogut slúži multicentrickou mezhdunarodnyeissledovaniya že preukázané zlyhania výhody priserdechnoyenalaprila s placebom (SOLDV) a izosorbiddinitRath od hydralazínhr. Najmä vissledovanie SOLVD zahŕňal viac ako 6000patsientov ktorí boli sledovaní po dobu dlhšiu ako 3 roky. Inogdarezultaty zastavlyayutizmenit takéto štúdie súvisiace s drogami, účinok kotoryhschitaetsya už dobre študovali, dotyčný ako tomu bolo v prípade flozekvinalom. Posledniyyavlyaetsya silný vazodilátor okazyvayuschimpryamoe vplyv na arteriol a žiliek. Vliterature posledných rokoch možno nájsť na pozitívnych účinkov mnogosoobscheny flozekvinalapri srdcového zlyhania, ale vdolgosrochnom multicentrickej dvojito slepomissledovanii došlo k nárastu smertnostibolnyh liečení s touto drogou. Shodnyedannye boli získané pri testovaní xamoterola imilrinona zvyšovanie inotropné funkcie výsledky serdtsa.Poluchennye nie sú osnovaniemdlya zrieknutie sa použitia uvedenej drogovej vklinicheskoy prax, ale ich miesto v lecheniiserdechnoy nedostatočnosti je potrebné vysvetliť.

V krajinách s vysokorazvitoyfarmatsevticheskoy priemyslu za súlad s požiadavkami GCP klinických štúdií usloviemprovedeniya yavlyaetsyagarantiya ochranu práv a zdravia pacientov idobrovoltsev. Etický základ je etihissledovany štúdie Helsinki deklaratsiya.Prava podriaďuje zaschischayutsyaeticheskimi výbory, ktoré yavlyayutsyanezavisimymi orgánmi a sú v lechebnyhuchrezhdeniyah. Bez súhlasu etické komitetaissledovanie nedá spustiť. Komitetdolzhen sa skladajú z nie menej ako 5 členov raznogopola a zahŕňajú kvalifitsirovannogospetsialista, sestry, lekárnika právnik iliduhovnoe tvár. Organizátor issledovaniyapredstavlyaet v sleduyuschiedokumenty etickej komisie:

	Protokol výskumu je
	informačný list dlyaissleduemogo-
	informirovannogosoglasiya vzorku pacienta a umožňuje gosudarstvennogoorgana.

Etické komitetrassmatrivaet nasledujúce aspekty výskumu:

	otvetstvennogoissledovatelya kvalifikácia a vhodnosť inštitúcií dlyaprovedeniya testing-
	sobosnovaniem štúdie možný pomer rizika ipolzy- protokol
	Princípy a kritériá vklyucheniyabolnyh v štúdii, metódy polucheniyainformirovannogo soglasiya-
	vlastniť osvedčenie ostrahovanii všetky študijné predmety nasluchay škody.

Etické rozhodovanie komitetaoformlyaetsya písať správne isvoevremenno. Nevyhnutné zmeny kprotokolu etická komisia by mali byť informované bytsvoevremenno na prijatie nimresheniya. Etická komisia pismennoinformiruetsya o každom vážnom pobochnomyavlenii.

Pacienti patrí vissledovanie pismennogoinformirovannogo až po ich súhlasu. Výskumník obyazaninformirovat pacienta o cieľoch a haraktereissledovaniya, postupy s ním spojené, možných rizík, očakávané polozhitelnomeffekte, alternatívne liečby, atakzhe kompenzácia možné uscherba.Issleduemogo informovaní o dobrovoľnosti egouchastiya a skúmať možnosť ukončenia kedykoľvek a bez udania dôvodov pre kvalitu jeho iposledstvy meditsinskogoobsluzhivaniya. Zaručená takzhekonfidentsialnost všetky dáta vzťahujúce sa skonkretnym účastník výskumu. Upsihicheski ťažké pacientov, u pacientov, ktorí sú v bezvedomí, plnoletý neobhodimopoluchat súhlas zákonného súhlasu reprezentatívneho bolnogoposle s etickými komitetom.Issledovaniya tehotné ženy strávia iba temisredstvami, ktoré sú navrhnuté tak, aby lecheniyabolezney u tehotných žien a plodu, a ak je otsutstvuetugroza pre plod. Ženy s neporušenou detorodnoyfunktsiey a deti by nemali byť zahrnuté do študijného vklinicheskie isklyucheniemsituatsy potrebné informácie získať iba mozhetbyt je.

Organizátor klinicheskogoissledovaniya ( "sponzor" regulačných aktahEES) - je developer, výrobca iliofitsialnoe oprávnená osoba nesuscheeotvetstvennost pre vypracovanie podrobného plánu, usporiadať rokovania, finansirovanieklinicheskogo výskumu, ale priamo nepodieľajú ňom. Organizátor issledovaniyaobyazan:

	predloží plán štúdiu formy protokola-
	dostať razresheniegosudarstvennogo telo na provedenieissledovaniya-
	zvoliť kompetentnyhspetsialistov-
	menovať a zabezpečiť pravidelné monitorovanie rabotunablyudatelya zavypolneniem štandardnými postupmi sborompervichnyh materiálov konsultirovaniyaissledovatelya-
	ofitsialnyeorgany informovaná o závažné nežiaduce účinky vyskytujúce sa v issleduemyh-
	výskumu je poskytnúť poistné vsehuchastnikov
	finančnými nákladmi navypolnenie požiadavky protokola-
	poskytujú výskumníci mu vseyneobhodimoy informácie o preparate-
	zabezpečiť issledovaniyapreparat a informovať výskumných pracovníkov o novoyinformatsii.

Clá issledovatelyavhodit:

	dostať pismennoerazreshenie etické komiteta-
	získať súhlas pacientov pismennoeinformirovannoe vissledovanii- časť
	presne prevádzkové postupy vypolnyatpredusmotrennye protokol pre zber a skladovanie potrebného DATA-
	meditsinskiypersonal informovaní o požiadavkách protokolu, sledovať vykonávanie pracovníkov procedurálne
	gosudarstvennyeorgany informovať o problémoch riešených tyazhelyhneblagopriyatnyh yavleniyah-
	predstavujú nablyudatelyuorganizatora výskum a gosudarstvennymorganam dokumenty odrážajú ispolnenietrebovany protokola-
	zabezpečiť arhivirovaniedokumentatsii.

klinicheskogoissledovaniya protokol obsahuje vedecké zdôvodnenie egotseli, opis všetkých postupov a posledovatelnostideystvy je návod, všetko polozheniyakotorogo záväzné vsemiuchastnikami výskumu. Presné protokol sledovanievsem predpisy záruky: reprodukovateľnosť, riadenie vozmozhnostbiometricheskogo štúdie kriterievvklyucheniya výnimky študijné predmety, etika, svoevremennoevyyavlenie nežiaduce príhody a soblyudeniemer opatrenia možné korrektnoystatisticheskoy údaje a výsledky získané obektivnoyotsenki (GCP).

Protokol kartyindividualnogo monitorovanie pacientov dogovormezhdu výskumník a organizátor (sponzora) klinickej štúdie majú hranitsyasponsorom najmenej 15 rokov. Primárne klinicheskiematerialy byť uložené výskumník nemenee 15 rokov. Záverečná správa issledovatelyahranitsya orgánu verejnej moci aspoň 5 letposle lekarstvennogosredstva ukončiť predaja na domácom trhu. All materialyissledovaniya by mali byť poskytnuté potrebovaniyu vládnych agentúr. Organizatsiyaissledovaniya regulyarnyykontrol zabezpečuje zber dát, výkon vsehprotsedur predpokladu protokolu správnosť štatistických údajov, presnosť zistenia skúšajúcim. S etoytselyu naznachaetnablyudatelya testov organizér pre pravidelné návštevy s tselyukonsultatsy, monitorovanie súladu eticheskihnorm. Výskumník musí obespechitdostupnost k nahliadnutiu storonyorganizatora testov a gosudarstvennyhorganov všetku dokumentáciu, terénny výskum, vybavenie a laboratórne služby.

Praktické znachenievnedreniya GCP štúdie do praxe novyhfarmakologicheskih znamená chtoopredelyaetsya ich terapeutickú hodnotu, takže spôsob, ako farmaceutické firmy dobivayutsyaobektivnosti, garantiruyuscheykonkurentosposobnost ich produktsii.Sovershenstvovanie kvalita farmatsevticheskoyproduktsii poskytnuté spoločne usiliyamirazrabotchikov výrobcovia, klinitsistov.Vnedrenie drogy klinicheskayatsennost nie sú zdokumentované dostatok apreimuschestva potvrdený , má všetky boli použité Olsha finančné riziko a môžu bytopasnym pre ľudské zdravie.

Belousov YB, Mojsejev VS, VK Lepahin

URL

klinických štúdiách

Cieľ klinické štúdie assessment liečebné alebo profilakticheskoyeffektivnosti a znášanlivosť novogofarmakologicheskogo prostriedky ustanovlenienaibolee racionálne dávky a režimy jeho použitia, rovnako ako porovnávacie charakteristické uzhesuschestvuyuschimi lieky.

programy klinicheskihispytany pre rôzne skupiny liekov mogutznachitelno líšiť. Avšak nekotoryeosnovnye poloha musí byť vždy otrazheny.Chetko by formulovať ciele a definovať kritériá pre výber zadachiispytaniya- bolnyhdlya testing- raspredeleniyabolnyh ukazujú ustanovleniyaeffektivnyh dávky preparata- dlitelnostispytaniya- spôsob kontrolovaných štúdií metódy v hlavných a kontrolných skupín v každej chislobolnyh gruppe- metódou (otvorené, "slepý "" double ", atď.) - a placebo preparatsravneniya metód kolichestvennoyotsenki akcie skúšanými liekmi (podľa údajov z evidencie) - metóda štatistické spracovanie poluchennyhrezultatov.

Výberom dlyaissledovaniya pacientmi je určená hlavne na povahe látky a egozadachami. Obvykle etobolnye trpí chorobou, je nový liek pre lecheniyakotoryh. S eticheskoytochki názoru správne, aby nehovoril o vyborebolnogo pre testovanie drog, ale drogy pre podboreissleduemogo konkretnogobolnogo. V počiatočnej fáze novej drogy klinicheskihispytany naznachatbolnym nemal byť umiestnený vo vážnom stave. Nabolee neskorších fázach issleduemogosredstva podujatia by mali byť študované v bolnyhrazlichnyh vekových skupín, a to najmä v tehsluchayah keď je liek určený pre lecheniyazabolevany často stretávame v pozhilyhlyudey.

Počet pacientov pre stanovenie dovolnotrudno ispytaniyarazlichnyh drogy. To do značnej miery závisí na vyrazhennostirazlichy v akcii skúmaného ipreparata porovnávacie prostriedky. Čím menší je tento rozdiel, tembolshee počet pacientov potreboval polucheniyadostovernogo výsledok.

Veľmi dôležitým a slozhnymyavlyaetsya optimalnoydozy otázka zavádzaní a uplatňovaní testovacieho režimu preparata.Suschestvuyut iba najvšeobecnejšie odporúčania vosnovnom redukovať na to, čo by sa malo začať veľmi nízke dávky, a potom postupne perehoditna vyššia až do požadovaného účinku ilipobochnogo. Obvykle odporúčam začať smal časť predpokladanej účinnej dávky určenej v najcitlivejšom videzhivotnyh.

Pri vývoji ratsionalnyhdoz a schémy použitia testu na určenie šírke sortimentu preparatazhelatelno egoterapevticheskogo akcie mezhduminimalnoy a maximálnu bezopasnoyterapevticheskimi dávkach.

Trvanie primeneniyaissleduemogo prostriedky pre ľudí, nie dolzhnaprevyshat lehote stanovenej v toxikologických testoch osnovaniirezultatov nazhivotnyh

Ispytaniinovogo zapojení u pacientov s drogami by malo byť podpostoyannym dohľadom skúsených pracovníkov. Dlyaumensheniya rizika musí byť raspolagatvysokochuvstvitelnymi metód obnaruzheniyafarmakodinamicheskih účinky (očakáva ineozhidannyh).

Počas klinicheskihispytany nových farmakologických sredstvvydelyayut 4 prepojených fázach (krokoch).

Fáza I klinickej ispytaniynazyvayut "streľba tower" alebo "klinicko-farmakologickej" (angl. Pilot). Cieľom nastavenia tolerancie ee issleduemogopreparata a prítomnosť jeho terapevticheskogodeystviya. Štúdie vykonané na pacientoch ogranichennomchisle (5-10 ľudí). V mnohých krajinách Ifaza klinické štúdie zahŕňa sebyaizuchenie farmakokinetiku na zdorovyhdobrovoltsah.

V druhej fáze sa vykonáva pri teplote 100-200 pacientov klinicheskieispytaniya. Neobhodimoeuslovie - prítomnosť kontrolnej skupiny sa významne líšia svojím zložením od hlavnej skupiny ichislennosti. Pacienti zažil (základná) a kontrolnej skupiny by mali bytodinakovymi podľa pohlavia, veku, iskhodnomufonovomu ošetrenie (je žiaduce ukončiť pre 2-4ned pred skúškou). Skupiny formiruyutsyasluchaynym tablitssluchaynyh spôsobom pomocou čísel, kde každej číslice ilikazhdaya kombinácia číslic je rovný veroyatnostotbora. Randomizácia alebo sluchaynoeraspredelenie - základný spôsob obespecheniyasravnimosti hlavnej a kontrolnej skupiny.

Najčastejšie praktikeprovodyat otvorený skúška, pri ktorej lekár ibolnomu opisuje spôsob liečby (alebo issleduemyypreparat referenčný liek). Pri testovaní "naslepo" metódu pacient nepozná kakoypreparat trvá (môže ísť o placebo), za použitia a priori "double blind" method obetom si nie je vedomá žiadneho pacienta alebo lekára a tolkorukovoditel test. Použitie "slepom" metódy zvyšuje presnosť testu rezultatovklinicheskogo elimináciu vliyaniesubektivnyh faktorov.

Účinnosť nového iperenosimost farmakologicheskogosredstva v porovnaní s účinkami placeba ilipreparata podobných akciách yavlyayuschegosyaodnim z najúčinnejších v tejto skupine. V závislosti od typu výskumných cieľov, tipaissleduemogo lieku, povaha zabolevaniyaprimenyayut placebom alebo štandardnú liečbu a toi ďalšie. Ispytaniyaosobenno dôležité s placebom u ochorení, pre ktoré do značnej miery závisí otpsihologicheskih faktory (viera v nových liekov, atď.), Ako je napríklad hypertenzia.

Metódy, kritériá otsenkieffektivnosti Doba prípravy ukazovatele izmereniyasootvetstvuyuschih mala bytsoglasovany pred začatím skúšky. Kriteriiotsenki sú klinické, laboratórne, morfologické a inštrumentálne. Často kontrolné prostriedky obeffektivnosti hodnotené poumensheniyu lekarstvennyhpreparatov ďalšie dávky, napríklad od počtu tablietnitroglycerola angíny. sú povinné (obligatórnu) a ďalšie (nepovinné) Kritériá pre kazhdoygruppy drog.

Fáza III Účelom je získať klinicheskihispytany dopolnitelnyhsvedeny na účinnosť a nežiaduce prostriedky deystviifarmakologicheskogo. Počas tohto fazykontroliruemye a nekontrolované ispytaniyaprovodyatsya na stovky alebo dokonca tisíce pacientov mohli produkovať nielen v nemocnici, ale v ambulatornyhusloviyah, najmä deystviyapreparata určiť a definovať relatívnu redkovstrechayuschiesya vedľajšej reakcie. Novoefarmakologicheskoe činidlo podáva pacientom, ktorí trpia súčasne inými chorobami, ďalšie lekarstvennyesredstva príjem súčasne. Deystviyapreparata študovaný najmä u pacientov s poruchou obehu, pečene a obličiek, otsenivaetsyavzaimodeystvie nového lieku s drugimisredstvami.

klinicheskogoispytaniya Výsledky sú zaznamenané v individualnuyustandartnuyu karty pre každého pacienta, kotorayasoderzhit minimálnu požadované dáta. V kontseissledovaniya výsledky sú zhrnuté, spracované a štatisticky dokumentované správu VVID. Zodpovedajúce údaje boli získané pre rovnaký časový úsek vosnovnom a kontrolných skupín, sopostavlyayutsyastatisticheski. Pre každú pokazatelyavychislyaetsya izuchaemyypromezhutok priemerného rozdielu času (v porovnaní s iskhodnymurovnem pred liečbou) a hodnotených dostovernostotmechennoy dynamiku v každej skupine. Zatemsravnivayutsya priemerný rozdiel velichinkonkretnyh indexy v hlavnej a kontrolnyhgruppah posúdiť rozdiely v prostriedkoch a deystviiissleduemogo preparatasravneniya alebo placeba.

rezultatahklinicheskih skúšobného protokolu vydaného novogofarmakologicheskogo prostriedkov pre súlad s požiadavkami Farmakologicheskogokomiteta a predložená odporúčania Výboru skonkretnymi.

Odporúčania klinicheskomuprimeneniyu je odôvodnené, ak novyypreparat

	účinnejších liekov podobné akcie-chemizvestnye
	má luchsheyperenosimostyu než známych liečiv (priodinakovoy účinnosť)
	účinné v prípadoch, keď je známe, liečba preparatamibezuspeshno-
	výhodnejšie z ekonomického hľadiska, že má jednoduchší spôsob liečby alebo dávky boleeudobnuyu Vzorec
	účinnosť pri kombinácii terapiipovyshaet už suschestvuyuschihlekarstvennyh znamená bez zvýšenia ihtoksichnosti.

Po vyriešení primeneniyanovogo drogu v lekárskej praxi a egovnedreniya konala akcia Phase IV štúdií lieku študovaného vraznoobraznyh situáciou v praxi. V rovnakej dobe, ako pravidlo, osobitná pozornosť je venovaná zhromažďovanie ianaliz informácie o vedľajších účinkoch izuchaemyhlekarstvennyh fondov.

Ešte vzdialenejšie štúdie effektapreparatov vazhnympredstavlyaetsya na prežitie, ktorý sa koná umnogih stovky alebo dokonca tisíce pacientov. Primerommogut slúži multicentrickou mezhdunarodnyeissledovaniya že preukázané zlyhania výhody priserdechnoyenalaprila s placebom (SOLDV) a izosorbiddinitRath od hydralazínhr. Najmä vissledovanie SOLVD zahŕňal viac ako 6000patsientov ktorí boli sledovaní po dobu dlhšiu ako 3 roky. Inogdarezultaty zastavlyayutizmenit takéto štúdie súvisiace s drogami, účinok kotoryhschitaetsya už dobre študovali, dotyčný ako tomu bolo v prípade flozekvinalom. Posledniyyavlyaetsya silný vazodilátor okazyvayuschimpryamoe vplyv na arteriol a žiliek. Vliterature posledných rokoch možno nájsť na pozitívnych účinkov mnogosoobscheny flozekvinalapri srdcového zlyhania, ale vdolgosrochnom multicentrickej dvojito slepomissledovanii došlo k nárastu smertnostibolnyh liečení s touto drogou. Shodnyedannye boli získané pri testovaní xamoterola imilrinona zvyšovanie inotropné funkcie výsledky serdtsa.Poluchennye nie sú osnovaniemdlya zrieknutie sa použitia uvedenej drogovej vklinicheskoy prax, ale ich miesto v lecheniiserdechnoy nedostatočnosti je potrebné vysvetliť.

V krajinách s vysokorazvitoyfarmatsevticheskoy priemyslu za súlad s požiadavkami GCP klinických štúdií usloviemprovedeniya yavlyaetsyagarantiya ochranu práv a zdravia pacientov idobrovoltsev. Etický základ je etihissledovany štúdie Helsinki deklaratsiya.Prava podriaďuje zaschischayutsyaeticheskimi výbory, ktoré yavlyayutsyanezavisimymi orgánmi a sú v lechebnyhuchrezhdeniyah. Bez súhlasu etické komitetaissledovanie nedá spustiť. Komitetdolzhen sa skladajú z nie menej ako 5 členov raznogopola a zahŕňajú kvalifitsirovannogospetsialista, sestry, lekárnika právnik iliduhovnoe tvár. Organizátor issledovaniyapredstavlyaet v sleduyuschiedokumenty etickej komisie:

	Protokol výskumu je
	informačný list dlyaissleduemogo-
	informirovannogosoglasiya vzorku pacienta a umožňuje gosudarstvennogoorgana.

Etické komitetrassmatrivaet nasledujúce aspekty výskumu:

	otvetstvennogoissledovatelya kvalifikácia a vhodnosť inštitúcií dlyaprovedeniya testing-
	sobosnovaniem štúdie možný pomer rizika ipolzy- protokol
	Princípy a kritériá vklyucheniyabolnyh v štúdii, metódy polucheniyainformirovannogo soglasiya-
	vlastniť osvedčenie ostrahovanii všetky študijné predmety nasluchay škody.

Etické rozhodovanie komitetaoformlyaetsya písať správne isvoevremenno. Nevyhnutné zmeny kprotokolu etická komisia by mali byť informované bytsvoevremenno na prijatie nimresheniya. Etická komisia pismennoinformiruetsya o každom vážnom pobochnomyavlenii.

Pacienti patrí vissledovanie pismennogoinformirovannogo až po ich súhlasu. Výskumník obyazaninformirovat pacienta o cieľoch a haraktereissledovaniya, postupy s ním spojené, možných rizík, očakávané polozhitelnomeffekte, alternatívne liečby, atakzhe kompenzácia možné uscherba.Issleduemogo informovaní o dobrovoľnosti egouchastiya a skúmať možnosť ukončenia kedykoľvek a bez udania dôvodov pre kvalitu jeho iposledstvy meditsinskogoobsluzhivaniya. Zaručená takzhekonfidentsialnost všetky dáta vzťahujúce sa skonkretnym účastník výskumu. Upsihicheski ťažké pacientov, u pacientov, ktorí sú v bezvedomí, plnoletý neobhodimopoluchat súhlas zákonného súhlasu reprezentatívneho bolnogoposle s etickými komitetom.Issledovaniya tehotné ženy strávia iba temisredstvami, ktoré sú navrhnuté tak, aby lecheniyabolezney u tehotných žien a plodu, a ak je otsutstvuetugroza pre plod. Ženy s neporušenou detorodnoyfunktsiey a deti by nemali byť zahrnuté do študijného vklinicheskie isklyucheniemsituatsy potrebné informácie získať iba mozhetbyt je.

Organizátor klinicheskogoissledovaniya ( "sponzor" regulačných aktahEES) - je developer, výrobca iliofitsialnoe oprávnená osoba nesuscheeotvetstvennost pre vypracovanie podrobného plánu, usporiadať rokovania, finansirovanieklinicheskogo výskumu, ale priamo nepodieľajú ňom. Organizátor issledovaniyaobyazan:

	predloží plán štúdiu formy protokola-
	dostať razresheniegosudarstvennogo telo na provedenieissledovaniya-
	zvoliť kompetentnyhspetsialistov-
	menovať a zabezpečiť pravidelné monitorovanie rabotunablyudatelya zavypolneniem štandardnými postupmi sborompervichnyh materiálov konsultirovaniyaissledovatelya-
	ofitsialnyeorgany informovaná o závažné nežiaduce účinky vyskytujúce sa v issleduemyh-
	výskumu je poskytnúť poistné vsehuchastnikov
	finančnými nákladmi navypolnenie požiadavky protokola-
	poskytujú výskumníci mu vseyneobhodimoy informácie o preparate-
	zabezpečiť issledovaniyapreparat a informovať výskumných pracovníkov o novoyinformatsii.

Clá issledovatelyavhodit:

	dostať pismennoerazreshenie etické komiteta-
	získať súhlas pacientov pismennoeinformirovannoe vissledovanii- časť
	presne prevádzkové postupy vypolnyatpredusmotrennye protokol pre zber a skladovanie potrebného DATA-
	meditsinskiypersonal informovaní o požiadavkách protokolu, sledovať vykonávanie pracovníkov procedurálne
	gosudarstvennyeorgany informovať o problémoch riešených tyazhelyhneblagopriyatnyh yavleniyah-
	predstavujú nablyudatelyuorganizatora výskum a gosudarstvennymorganam dokumenty odrážajú ispolnenietrebovany protokola-
	zabezpečiť arhivirovaniedokumentatsii.

klinicheskogoissledovaniya protokol obsahuje vedecké zdôvodnenie egotseli, opis všetkých postupov a posledovatelnostideystvy je návod, všetko polozheniyakotorogo záväzné vsemiuchastnikami výskumu. Presné protokol sledovanievsem predpisy záruky: reprodukovateľnosť, riadenie vozmozhnostbiometricheskogo štúdie kriterievvklyucheniya výnimky študijné predmety, etika, svoevremennoevyyavlenie nežiaduce príhody a soblyudeniemer opatrenia možné korrektnoystatisticheskoy údaje a výsledky získané obektivnoyotsenki (GCP).

Protokol kartyindividualnogo monitorovanie pacientov dogovormezhdu výskumník a organizátor (sponzora) klinickej štúdie majú hranitsyasponsorom najmenej 15 rokov. Primárne klinicheskiematerialy byť uložené výskumník nemenee 15 rokov. Záverečná správa issledovatelyahranitsya orgánu verejnej moci aspoň 5 letposle lekarstvennogosredstva ukončiť predaja na domácom trhu. All materialyissledovaniya by mali byť poskytnuté potrebovaniyu vládnych agentúr. Organizatsiyaissledovaniya regulyarnyykontrol zabezpečuje zber dát, výkon vsehprotsedur predpokladu protokolu správnosť štatistických údajov, presnosť zistenia skúšajúcim. S etoytselyu naznachaetnablyudatelya testov organizér pre pravidelné návštevy s tselyukonsultatsy, monitorovanie súladu eticheskihnorm. Výskumník musí obespechitdostupnost k nahliadnutiu storonyorganizatora testov a gosudarstvennyhorganov všetku dokumentáciu, terénny výskum, vybavenie a laboratórne služby.

Praktické znachenievnedreniya GCP štúdie do praxe novyhfarmakologicheskih znamená chtoopredelyaetsya ich terapeutickú hodnotu, takže spôsob, ako farmaceutické firmy dobivayutsyaobektivnosti, garantiruyuscheykonkurentosposobnost ich produktsii.Sovershenstvovanie kvalita farmatsevticheskoyproduktsii poskytnuté spoločne usiliyamirazrabotchikov výrobcovia, klinitsistov.Vnedrenie drogy klinicheskayatsennost nie sú zdokumentované dostatok apreimuschestva potvrdený , má všetky boli použité Olsha finančné riziko a môžu bytopasnym pre ľudské zdravie.