Pôrodníctve a ginekologiya- závislosť klinickej vulvovaginálna kandidóza od vidovogosostava candida húb a účinnosti flukonazolu v primárnej iretsidiviruyuschey kandidainfektsii

VI Kissin, JV Stepanova MA Mirzabekova, V.A.Kurchavov

Central Research kožné venerologicheskiyinstitut ministerstvo zdravotníctva DGKB číslo 13 na ne. Filatov, Moskva

consilium-medicum.com/media/gynecology/00_06/193.shtml

Genitálne lézie spôsobené kvasinkami rodu candida, Sú jednou z najčastejších príčin liečba zhenschink profesionálov. asymptomatická vozík candida To je vidieť na 15-20% non-tehotné ženy pred menopauzou reproduktivnogoi s tým, že kvasinky-ako huby obnaruzhivayutsyav malé množstvo - < 103 КОЕ/мл [1].
K dnešnému dňu viac ako 100 biologických popísaných vidovdrozhzhepodobnyh húb, z ktorých najčastejšie vozbuditelyamivulvovaginalnogo kandidóza (VVC) v 85-90% pacientovC. albicans [2]. Sredidrugih druh candida klinicheskoeznachenie sú výhodne C.glabrata (5-10%),C.tropicalis (3-5%), C.parapsilosis (3-5%), C.krusei(1-3%), a C.pseudotropicalisa Saccharomyces cerevisiae [3].
Spektrum klinických vystúpenie VVK spôsobil razlichnymifaktorami, vrátane druhov, ktoré patria drozhzhepodobnyhgribov. Napríklad IHC spôsobilo C.glabrata,často v kombinácii s bakteriálnou (BV) a pacientov vstrechaetsyau s diabetom a / alebo za použitia rôznych vaginalnyesprintsevaniya [4] .Stupeň závažnosti a povahe vospalitelnogoprotsessa ženy v urogenitálny orgánov môže určiť nalichieassotsiirovannyh s IHC iných urogenitálnych infekcií, ktoré vliyaetna výber optimálnych taktiky liečby týchto pacientov.
Mnohé ženy sú registrované vzácne kratkovremennyeepizody IHC, čo je zvyčajne ľahko liečiteľné. RetsidivyVVK (RVVK), vyvíja v asi 5 až 25% pacientov s VVC, svyazanykak so znakmi mikroorganizmu, a s vlastnosťami prostriedku [5]. Medzi zrážacích faktorov, je potrebné poznamenať, antibiotikum, Použitie perorálnej antikoncepcie s vysokou soderzhaniemestrogenov, nekontrolované metabolizmu sacharidov a ryaddrugih [6].
V literatúre sa opisuje, zníženie chuvstvitelnostigribov candida protivogribkovympreparatam na to, čo môže byť jednou z príčin relapsu kandidainfektsii [7].
Podľa mnohých zahraničných a otechestvennyhissledovateley, medzi prvé línie liekov na liečbu kandidainfektsiivhodit flukonazolom, ktoré patria do skupiny triazolových zlúčenín, ktorých mechanizmus účinku je spojený s inhibíciou biosyntézy steronovmembrany huby [8]. Na rozdiel od iných antimykotické preparatovflukonazol selektívne pôsobiace na plesňové bunky, nie je okazyvaetvliyaniya metabolizmus hormónov, nemení koncentrácia v krvi steroidovv ženy, úplne eliminuje vznik vedľajších reakcií (gynekomastia, hypokaliémiu a kol.). Flukonazol má vysokú biologickú dostupnosť (94%), keď sa podáva úrovne jeho koncentrácia v syvorotkekrovi dosiahne 90%, že ak sa podáva parenterálne.Maximálna koncentrácia flukonazolu po 2 hodinách peroralnogopriema 150 mg je 2,44-3,58 mg / l.
Liečivo sa vylučuje obličkami, periférnej krvi metabolity nie sú nájdené, poluvyvedeniyaiz plazma doba je asi 30h, v súvislosti s tým, že môže byť podávaná v jednej dávke, ktorá yavlyaetsyaznachitelnym výhodu flukonazolu.
Keď počet RVVK autorov odporúča nedelnyykurs flukonazol, itrakonazol alebo ketokonazol. Votlichie posledné dva vlastnosti preparatovfarmakokineticheskie flukonazolu na určovanie ego1 každé 3 dni (celkom 3 dávky) v jednej orálnej doze150 mg [4].
Aby sa zabránilo opakovaniu RVVK nekotoryeissledovateli navrhnúť pomocou udržiavacej terapii pomocou miestnych a / alebo systémových antimykotík pre dlitelnogoperioda.
pohľad na Táto štúdia yavilosizuchenie v závislosti od klinického obrazu druhu VVK sostavagribov candida a izuchenieeffektivnosti flukonazol (forkan) v rôznych formách genitálnej kandidózy u žien v reprodukčnom veku.

Materiál a metodyProvedeno klinickej a mikrobiologickej nástroj (colposcopy) skúmanie 43 pacientov vo veku od 21 do 46y.o. s VVC, potvrdené mikroskopiu a kultúra metodami.Dlya detekcie N. gonorrhoeae a Tr.vaginalis použité mikroskopie a kultúra, C.trachomatis- PCR a kultivačné metódy. Kvalitatívne a kvantitatívne identifikatsiyugenitalnyh mykoplazmy (Ur.urealyticuma M.hominis) Osuschestvlyalis pomocou testovacie systémy DIO ( "Sanofi", Francúzsko).
Tieto druhy izolovaných kmeňov gribovCandida stanovená na základe výsledkov morfologicheskihtipov rast a sacharidov asimilácie biochemické aktivity [9] za použitia JT-327F testovacie systémy ( "Biomer", Francúzsko).
V prevádzke, stanovenie bolo vykonané u pacientov chuvstvitelnostivydelennyh Candida huby s flukonazolom (forkanu) pometodike I.R.Dorozhkovoy [10].
Vyšetrovať citlivosti húb Môžedidai liečba IHC a RVVK podávať flukonazol (výrobca Forkan"Cipla Ltd.") Ak by "Agio-Pharmaceuticals".

Výsledky a štúdie majú obsuzhdenieProvedennye ustanoviť 11 (25,6%) z 43 pacientov s primárnou epizóda IHC. Keď analizevozmozhnyh rizikové faktory uvedené IHC patrí 2iz 11 pacientov spojené s rozvojom miestnej ispolzovaniemspermitsidov IHC s plánom kontratseptsii- 2 - popovodu s antibiotickou terapiu zápalových ochorení horných dýchacích ciest traktu-2 pacienti mali nechránený súlož nový sexuálne partneromposle dlhé pauzy v sexuálnom živote-1 pereneslaostruyu pacienta infekcie dýchacích ciest, po ktorých bolo najprv subektivnyesimptomy IHC sprevádzaný opary na naruzhnyhpolovyh orgánov. V 5 (45,5%) z 11 pacientov faktorov sposobstvovavshievozniknoveniyu VVK, nebolo možné detekovať spoľahlivo.
Zvyšných 32 (74,4%) z 43 žien ustanovlenoobostrenie chronickej VVK s trvaním dobu 3 až 8 rokov, pričom RVVK (4 relaps za rok alebo viac) je zistený Y13 ženy, všetci pacienti mali zápalové a / alebo funktsionalnyezabolevaniya genitálie: salpingitída, vaječníkov, disfunktsiyayaichnikov, hysteromyomu, endometriózy, adenóm, prsníka (v razlichnyhsochetaniyah).
Zostávajúce pacienti (19) poznamenal periodicheskoeobostrenie IHC (1 každých 1-2 rokov), ktorí boli spájaní s razlichnymifaktorami (antibiotík, využívanie kontratseptivnyhpreparatov hormonálnej antikoncepcie alebo z miestnej inštalácie vnutrimatochnoyspirali, tehotenstvo, a ďalšie.). V tomto prípade sú všetky 32 pacientov podľa IHC povoduobostreny slúžia lekári a / alebo samostoyatelnorazlichnye systémových a / alebo miestne Preparáty: nystatín a často Levorinum (ústna a vaginálna), ako aj mikonazol, natamycín, ketokonazol, flukonazol (Diflucan).
Pri určovaní druhové zloženie húb candidaBolo zistené, že pôvodcom IHC u väčšiny pacientov boliC. albicans - 34 (79,1%) z 43 na 4 (9,3%) žien identifikovanéC.glabrata, 3 (6,97%) - C.parapsilosis, y2 (4,7%) - C.tropicalis (Viď obrázok). Zvláštna pozornosť bola venovaná analýze konkrétneho sostavagribov candida V 13patsientok s RVVK. Bolo zistené, že 10 (79,6%) z 13 izolovanýchC. albicans, vo 2 (15,4%) - C.glabrata, v 1 (7,7%) - C.parapsilosis.
Komplexná analýza mikrobiálne obsledovaniyapokazal, že 13 (30,2%) pacientov, spolu s kvasinkami gribamiobnaruzheny patogénne a / alebo oportúnnych mikroorganizmov rôzne kombinácie (C.trachomatis, M.hominis, Ur.urealyticum, G.vaginalis, Mobiluncus, E. coli, S.epidermilis).
Ak porovnáme klinickej IHC svidovym zloženie huby Candida u pacientov s kandidální infektsieyvyyavleny niektoré funkcie proyavleniyzabolevaniya subjektívne a objektívne, sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Tabuľka ukazuje, že existuje razlichiyv povahu sťažnosti a klinických príznakov patsientok.Tak prieskum, väčšina pacientov s C. albicans predyavlyalizhaloby sa svrbením, C.glabrata- pocit pálenia, pričom C.parapsilosis- menšie nepohodlie lonovej oblasti organov.Interesno poznamenať, že detekcia mikroorganizmov assotsiirovannyhs BV bol typický pre 3 zo 4 pacientov s C.glabrataa iba 2 z 34 - s C. albicans,kde u všetkých pacientov v klinickom materiáli vaginálnej vyyavlenylaktobatsilly (titer 103 CFU / ml), a počet leukocytov sostavlyalobolee 25 v dohľade.
Pošvový výtok alebo u jedného pacienta neimeli homogénnej konzistencie, a to rovnomerne naslizistoy škrupinu a nemal žiadny zápach, a vlagalischasostavlyala pH 6,1 ± 0,21. Ako je známe, je maximálna adhézia húbcandida sa vyskytuje epiteliemslizistoy shell pri pH 6,2-7,0, minimálna - prirN menej ako 2,6 a viac ako 8,0 [11].
Okrem toho je potrebné poznamenať, že 4 34patsientok s C. albicansodhalil krčnej ektópia, s 3 z 4 nájdených C.trachomatis.Porážka perianálny kožu a stehien pozorovaný preimuschestvennopri kandidóza, spôsobené C. albicans.
Obr. Výsledky štúdie druhového zloženia

Tabuľka. Klinická simptomatikaVVK závislosti na druhové zloženie huby Candida

Taktiky lecheniyaobsledovannyh pacientov bola na základe posúdenia výsledkov klinických a mikrobiologicheskogoobsledovaniya, tak určuje citlivosť Candida vydelennyhkultur s flukonazolom (forkanu). Ako výsledok provedennyhissledovany zistené, že všetky kmene C. albicans a C.parapsilosis vykazovali vysoká citlivosť na študovanom preparatu.V zatiaľ čo kultúry 2 C.tropicalis 2 a 4 kultúry C.glabrata Boli necitlivý na študovaného lieku. Je zaujímavé, že rezistentné kultúra C.glabrata izolované od dvoch pacientov s RVVK ktoré opakovane poluchaliflukonazol (Diflucan) pred tohto prieskumu. Od literaturyizvestno že kmene C. albicanstakmer nikdy nie sú odolné voči azoly opatrenia na C.glabrata často vsegoustoychivost na prípravky, vytvorených v priebehu liečby, a C.sruseimá prirodzenú odolnosť voči flukonazolom [4]. pri otsenkechuvstvitelnosti C.parapsilosisna antifungálnych B.Pavlik et al. v 38,3% skúmaného kulturustanovili slabé citlivosti na amfotiritsinu, nystatín iflutsitozinu, zatiaľ čo 94,1-100% kmeňov bolo vysokochuvstvitelnymik flukonazol a niektoré ďalšie azolové lieky [12].
Liečba Kandidainfektsii s flukonazolom (forkanom) vykonal 39 pacientov, ktorí izolované huby candida,citlivá na študovaného lieku.
Metóda cieľovej forkan rôzne formy v závislosti od typu kandidainfektsii. Počas počiatočnej IHC (11 pacientov), ​​lieky podávané v jedinej orálnej dávke 150 mg. Patsientkis recidivujúce IHC (28 žien) dostala jednorázovú 3 peroralnyedozy forkan 150 mg každých 72 hodín.
Okrem toho, 11 z 28 pacientov s retsidivamiVVK (4-6 krát za rok alebo viac) sa získa 100 mg 1 forkan čas nedelyuv 3 mesiacov. Dlitelnostnablyudeniya pacientov bolo 6 mesiacov.
Na BBK, spôsobil nie je citlivá na forkanugribami candida (4 ženy), podávaných Preparáty s uchetomdannyh fungigrammy. Po detekcii urogenitálne Chlamydia podávaného azitromycínu (samozrejme dávke 3 g), bakteriálne - metronidazol (samozrejme dávka 7 g), súčasne s liečbou VVK.Taktika liečbe pacientov s pohlavných mykoplaziem zavisitot celkové výsledky hodnotenia anamnestických, klinicheskihi mikrobiologické výsledky vyšetrenia.
Analýza klinických výsledkov mikrobiologicheskogoobsledovaniya vykonané 7-10 dní po dokončení pacientov s primárnou lecheniyau IHC, nechá sa nadviazať vyjadrený polozhitelnuyudinamiku zápalu u 9 z 11, významná uluchshenie- 2 pacientov. V mikrobiologické štúdie húb candidazistený v množstve 102 cfu / ml len v jednej ženy. V bol techenieperioda recidíva monitorovanie ochorenia registrovaný u 1 pacienta (C. albicans) 6 mesiacov od antimikrobiálne látky.
Výsledky liečby pacientov s RVVK podverglisotdelnomu analýzu. Bolo zistené, že z 17 pacientov poluchivshihtrehkratnuyu forkan dávka, klinického stavu nastupilou 12 (70,6%), zlepšenie - v 2 (11,7%). Do 3 (17,6%) pacientov spustya1,5-3 mesiacov po ukončení liečby registrované klinický mikrobiologicheskiyretsidiv kandidainfektsii. Z 11 pacientov, ktorí dostávali podderzhivayuschuyuterapiyu, kompletné riešenie pre subjektívne a objektívne klinicheskoysimptomatiki RVVK set 6, výrazné zlepšenie - v2 pacientov. Zostávajúce 3 ženy trpia vaginálnou vydeleniyai / alebo mierne nepohodlie v vulvy. RetsidivRVVK zapísaná v 2 (18,1%) z 11 pacientov po 3 mesiacoch liečby poslezaversheniya forkanom.
Pri porovnaní všetkých 5 recidívam kandidainfektsiis výhľad candida Bolo zistené, že v 4 prípadoch zvýraznené C. albicans,1 - C.glabrata. Tak ochorenia, klinickej a mikrobiologickej účinnosti liečby VVKpri primárneho IHC bola 90,9%, s RVVK - 70,6% a 81,8% -to v závislosti na aplikačnej obvode forkan.

Vyvody1. Pri určovaní druhové zloženie Candida u pacientov s VVC drozhzhepodobnyhgribov patogénmi zápalové protsessana 79,1% prípadov boli C. albicans, v9,3% - C.glabrata,na 6,97%, - C.parapsilosis,4,7% - C.tropicalis.
2. klinicky a mikrobiologicheskieosobennosti prúdiť urogenitálny kandidóza u žien reproduktivnogovozrasta závislosti na druhové zloženie húb candida.
3. Pri hodnotení antimykotické aktivity flukonazol (forkan) ukázala, že všetky kmene citlivéC. albicans a C.parapsilosis,2 zo 4 kultúr C.glabrata,necitlivý - 2 Kultúra C.tropicalis.
4. Účinnosť flukonazol (forkan) pri pervichnomepizode IHC bola 90,9%, opakujúce sa COURSE zabolevaniya- 70,6 a 81,8%, v závislosti od spôsobu aplikácie liečivá, ktoré možno odporučiť pre liečbu forkan kandidainfektsii.

Referencie:
1. Fidel P.L. Vaginálna kandidóza:preskúmať a úloha miestnych mucusal imunity. AIDS andSTDs Starostlivosť o pacienta 1998- 12: 359-66.
2. Sobel J.D. Vulvovaginitída - keď Candidabecomes problém. Dermatol. Clin 1998- 16: 763-8.
3. Redondo-Loper V. Lynch M., Schmitt C. a kol. Torulopsis glabrata vaginitída: klinické aspekty a susceptibilityto antimykotiká. Obstet Gynecol 1990- 6: 651-5.
4. Bingham J.Š. Čo robiť s patientwith rekurentnou vulvovaginálna kandidóza. Sex tranzin Inf 1999-1975: 225-7.
5. Biely D. G., Emens M., ShahManesh M. Reccurent vulvovaginálna candidosis.Int J STD AIDS 1991- 2: 235-9.
6. Reff S. E., Lewin W. C., McNeil M.M. Možnosti a al.Treatment pre vulvovaginal kandidózou. Klinická Inf Dis1995- 20 (1): 80-90.
7. Repin NA MM Safronov Moderná podhodyk liečba chronickej kandidóza pošvy a vagína // Tez.dokl :. Mat.IIMezhd.psihologich.simp. "Plesňové infekcie a imunodeficity." - Leningrad, 1991, str.25.
8. Mikát H., Kawaroe K., Sato Y. a kol. Comparativestudy na efektivita protiplesňových látok v different regimensagainst vaginálna kandidóza. Chemoterapia 1998- 44 (5): 364-8.
9. arabský RA, Gorshkov GN Praktikumpo lekárskej mykológia. St. Petersburg, 1995:. 5-18.
10. Dorozhkova IR Metódy laboratórnej a alergické diagnostikivospalitelnyh fungálna lézie: sprievodca pre lekára. Moskva, 1997: 1-17.
11. Hilton E., Isenferg H. D., Alperstein P.et al. Požitie jogurtových obsahujúce Lactobacillus acidophilusas profylaxia Candida zápaly pošvy. Ann Intern Med 1992- 116: 353-7.
12. Pavlik B., Filipe. Grzyb Candida parapsilosis w zakarcniach droy raduych. Med.DosnMicrobiol 1993- 45 (2): 249-52.