Pôrodníctve a ginekologiya- pohlavné hormóny a rakovina prsníka (recenzia)

Molochnaya železo novorodenec dievča soboybilateralny zvyškový orgán, ktorý následne razvivaetsyav v dôsledku vonkajších a vnútorných faktorov, intimnosvyazannyh pre reprodukčný systém. Ovariálne hormóny (estrogén, progesterón, androgén a inhibín) majú predovšetkým stimuliruyuscheedeystvie v mliečnej žľaze.
Moderné pohľady na vplyve tehotenstva na prsníku kojenie
Počas prvých hodín po implantácii blastocysty primitivnyytrofoblast prideľuje hCG, ktorý stimuluje telo, respektíve funktsiyuzheltogo syntéza ňom zheltomtele progesterón, 17-Hydroxyprogesterón, estradiol, inhibín a relaxínu [1]. Po 9 týždňoch tehotenstva chorion stáva dôležitým istochnikomsinteza týchto hormónov. Keďže tvorba stáva funkčné chelovecheskoyplatsenty Syncytiotrofoblast edinitseyplatsenty a syntetizuje progesterón, HCG a placentárnu trofoblastu laktogen.Kletki syntetizované tiež neuropeptidy, ako GnRH, TRH, somatostatín, kortikotropín uvoľňujúci faktor, inhibín protomelanokortini. HCG podporuje funkciu žltého telieska tehotenstva, a má inhibičné účinky na proliferáciu epiteliyamolochnyh žliaz a syntézy inhibínu [1].
Predpokladá sa, že vo vývoji prsné žľazy podľa jeho osuschestvlyaetsyasamoregulyatsiya automobilových parakrinný effektov.V prsníka inštalovať ako miestne faktory Rostand syntéze niektorých hormónov. Táto oblasť výskumu v nedávnej godynachala aktívne rozvíjať.
V čase, keď narodenia dievčina denníka zhelezynerazvity. Kompletné razvitiyamolochnaya železa dosiahne po prvých donosených narodených detí a beremennostyu.Soglasno údaje J.Russo I.Russo [1], v procese rastu, a môžu byť vytvorené razvitiyamolochnoy prostaty laloky 4 typu (tabuľka. 1).
Plátky píšem. Najmenej differentsirovanyi známe ako panenskej plátky ako sú nezreluyuzhenskuyu hrudníka pred prvej menštruácie. V lalôčikov píšem od 6 do 11 kanálov.
Plátky typu II. Vyvíjajú z typu dolek1, oni predstavovali zložitejšie morfologickú štruktúru, počet kanálov - 47 za rezom.
podpora v nezamestnanostinaa typu III. Evolyutsioniruyutiz lobules typu II, majú v priemere 80 alebo alveolárnych kanálikov dolku.Eto prsná žľaza pod hormonálnej vplyv stimulyatsiivo tehotenstva.
Typ rezy IV. Tento typ plátky zastúpenie žien s dojčenia, ale nebol nájdený u žien, ktoré nemajú imevshihberemennosti. Tento druh plátkov predstavuje maximálnu rozvoj differentsirovkui ženského prsníka. V typu lalôčik IV o 120protokov. Po uzavretí laktácie plátky IV tiparegressiruyut plátky typu III. Tak skorej fáze tehotenstva sposobstvuetistinnoy diferenciácie lobules, ktoré sa nikdy nestane v nerozhavshihzhenschin [1].
Tabuľka 1. Klasifikácia a prsníka lobules štruktúra [1]

V rodiacej zhenschinv predstavujú predovšetkým nediferencovaný štruktúru - dolkiI a typ II zriedka - typ III. V nulipar sú mliečne žľazy predstavuje najmä diferencované segmentov typu III tvoria 70-90% z celkového počtu. Po 40 rokoch chislosnizhaetsya.
J.Russo a kol. [2] ukázal, že typ I protokahdolek pre-neoplastických lézií možno pozorovať, podobnoatipicheskoy hyperplázia, ktorá sa môže vyvinúť rakoviny vedenia (in situ) a do invazívneho karcinómu prsníka. Bolo zistené, že v lobules typu II sa môže vyvinúť atipicheskayagiperplaziya lobulárna karcinóm in situ, a klinčekov. Pri type III lobules môže voznikatsekretornye adenóm, fibroadenóm, sklerotizujúca adenózy a apokrinovyekisty. Analýza kinetiky typu buniek lalôčikov ukázali, že ženy pôrodu menej náchylné k rakovine prsníka. Priprimenenii značená DNA ukázala, že plátky II II druhy rastú rýchlejšie ako typu III segmenty [2, 3].
Tabuľka 2. Pomer koncentrácií estrogénu v opuholevoytkani (v gramoch) a v plazme (v ml) u pacientov s karcinómom prsníka, [25]

Po menopauze, mliečnej žľazy involúcia procesy, ako sa vyskytujú v už rodili a nulipar. To sa prejavuje zvýšením dolekI a II typu. Na konci piatej dekáde života v mliečnej žľaze rozhavshihi sú nulipar prezentované predovšetkým lobulu píšem. Kazalosby prsnej žľazy obaja majú identickú konštrukciu. Odnakomolochnye žľaza pôrode niesť predshestvuyuschihfenologicheskih udalosti Vkopírování, ktoré by mohli mať vplyv na vozniknovenieopuholey [2, 3].
Údaje z epidemiologických štúdií naznačujú, že nulipar vyšší výskyt rakoviny prsníka, ktorá porodiť. Skutočnosť, že karcinóm potrubia vzniká v lobules I typu naznačuje, že segmenty typu I nerozhavshihzhenschin už rodili a môže byť biologicky alebo rôzne rakoviny razlichnuyupredraspolozhennost [2, 3]. Avšak, morfologické rozdiely, zdanlivo nevýznamné. D-I prsníka rodiacej zhenschinpredstavleny veľmi aktívny intralobulárne stróma sostoyascheyiz voľná spojivové tkanivo. V nulipar D-I soderzhatgialinizirovannuyu stróma. Tento rozdiel, čo ukazuje, protsessyregressii pozorované v prsné tkanive a ženy prinimavshihgormony druhý dôležitý rozdiel je, že D-I nerozhavshihzhenschin slávil aktívnejší proliferáciu než nerozhavshih.Bolee dôležitá je skutočnosť, že v mliečnych žľazách nerozhavshihzhenschin nižší podiel buniek v Go fáza (pokojová fáza) kletochnogotsikla. V pôrodu, opačná situácia, dokonca WD-I. Tieto vlastnosti by mohlo vysvetliť vyššiu predraspolozhennostetih štruktúr rakoviny. J.Russo a kol. [3] k záveru, že D-I rodiacej nikdy prejsť procesom diferenciácie, pri pôrode rezy prechádzajú z D-I® A-II® D-III® D-IV, a vice versa - D-I ¬A-II ¬ D-III ¬ DIV.
Tak, tehotenstvo (faktoryrosta vaječníkov hormóny, placenta, embryá a plodu), rovnako tak, aby bol ponechaný stopu laktatsiyapozhiznenno biologická charakterizácia molochnoyzhelezy [3].
V súčasnej dobe neexistuje zavedené suschestvuyutli špecifické gény zodpovedné za riadenie týchto differentsirovok.Yasno, že proliferácia buniek je dôležitú funkciu buniek tiež hrá dôležitú úlohu v karcinogenéze. Normálny rast rosttrebuet v populácii buniek, vývojového cyklu, "táborníci" (Go-fáza) a umierajúcich (apoptóza). Proliferačnej aktivity epiteliyamolochnoy rakoviny sa líši v závislosti na stupni differentsirovkidolek. D-I má vyšší index proliferácie comparisonwith D-II a D-III.
J.Russo a kol. [1-3] sa domnievajú, že kartsinogenezmolochnoy žľaza odvodený z nediferencovanej - terminalnyhstruktur to. Terminálové potrubie D-I sú doma razvitiyaraka potrubia. In vitro štúdie ukázali, že L-I, v ktorom predstavlyayutfenotipy rakovina vyvíja pod vplyvom chemických štúdií kantserogenov.Eti ukázali, že epitel D-1 je cieľ dlyakantserogena. Tak, tehotenstvo spôsobuje zmeny na úrovni genómu, ktoré trvalo zostávajú v mliečnej žľaze a vliyayutna špecifické funkcie, ako je citlivosť na karcinogény [3, 4].
Aké sú mechanizmy, ktoré chránia proti rakovine prsníkaŽeny po pôrode? Bolo zistené, chtochelovechesky hCG (hCG), ktorá je vytvorená v priebehu tehotenstva, okazyvaetzaschitnoe vplyv na prsného tkaniva. Môže okazyvatpryamoe inhibičné účinky na prsné epitelu, ktoré proyavlyaetsyaingibitsiey bunkovú proliferáciu [4].
HCG sprostredkované parakrinný účinok aktivácia osuschestvlyaetsyaposredstvom inhibínu syntézu [5, 6] molochnoyzhelezy tkaniny (viď obr.).
Inhibín účinok na proliferáciu buniek cherezaktivatsiyu génu kontrolujúci bunkový cyklus alebo zaprogrammirovannuyugibel buniek (apoptózu) [5, 6].
Pod vplyvom hCG konštantný strukturnyeizmeneniya dochádza v bunkách prsníka, ktorých cieľom je preodolenienachalnyh procesy, ktoré môžu vzniknúť na základe vplyvom kantserogennyhagentov. Priamy vplyv hCG na epitelových bunkách sa skladá týchto [6].

• redukcia karcinogén - DNA svyazyvaniya-
• zvýšiť izoláciu DNA
• apoptoza- aktivácia
• kletochnogorosta stimulácia zastaví.

Tieto vplyvy mogutosuschestvlyatsya tiež parakrinný cez inhibínu vylučovaný molochnoyzhelezoy. V pokuse na zvieratách preukázali ochranný vliyanieHG v mliečnej žľaze pri pokuse o spôsobiť rakovinu cez himicheskihkantserogenov [6]. Preto je možné použitie chHGv klinika môže prispieť k chemoprofylaxiu a terapiu rakamolochnoy žľazy. Avšak, toto musí predchádzať dlitelnyyperiod klinických štúdiách.
Vplyv pohlavných hormónov na mliečnu zhelezuRegulyatsiya normálny rast a vývoj molochnoyzhelezy je ovplyvnená komplexné interakcie mezhdurazlichnymi hormónov.
Tkanivo homeostázy v mliečnej žľaze obespechivaetsyav dôsledku rovnováhy medzi bunkovú proliferáciu, diferenciáciu iapoptozom. Apoptóza alebo naprogramovaná spontánna gibelkletok hrá hlavnú úlohu v raste a regulácii normálne aj nádorové tkanivá [7].
Reguláciu apoptózy v prsnej slozhnai prebieha za účasti množstvo rôznych proteínov, ale je známe, chtoprotoonkogen bcl-2 hrá osobitnú úlohu. Bolo preukázané, chtoon bráni vstupu buniek do apoptózy a predlžuje vyzhivaniyakletok. S ohľadom na apoptózu bolo pozorované, cyklický kolebanieekspressii bcl-2 v epiteliálnych bunkách, maximálna ekspressiyadostigaet neskorej folikulárnej fáze a luteálnej fázy umenshaetsyav. Táto cyklická kolísanie expresie bcl-2, ktorý koreluje s menštruačným cyklom, jeho regulácia ukazuje ogormonalnoy [8].
Mliečna žľaza je cieľovým orgánom dlyapolovyh hormónov, ale základné znalosti o hormonálnej effektahkrayne obmedzené a často rozporuplné. Lifecycle molochnyhzhelez nie je úplne objasnená. Na pozadí týchto fyziologických udalostí, ako je napríklad menštruačného cyklu, tehotenstvo, dojčenie a menopauzy, molochnyezhelezy sú ovplyvnené pohlavnými hormónmi daných variatsiisekretsii. V reprodukčnom veku v nulipar epiteliymolochnoy žľazy prechádza cyklickú proliferáciu bunkovej apoptózy, ktoré sú sekundárne vaječníkov tsiklicheskoyfunktsii. Vo folikulárnej fáze menštruačného cyklu proliferácie proiskhoditkletochnaya v konečnej duktálny, lobulárna strukture.Progesteron že hrá kľúčovú úlohu pri stimulácii lobulárna-alveolyarnogorazvitiya a diferenciácie.
V súčasnej dobe ponúka tri ravnovozmozhnyhi nie sú vzájomne sa vylučujúce mechanizmus proliferačnej deystviyaestrogenov na mliečnej žľaze:
- priame stimulácia proliferácie buniek úkor interakcie estradiolu s estrogénovými retseptoroms spojených jadrovej DNA;
- nepriamy mechanizmus - indukciou rastu sintezafaktorov pôsobiace na prsiach epitel autokrinnoili parakrinný;
- stimulácia bunkového rastu o otritsatelnoyobratnoy spojenie, pričom estrogény negovať effektyingibiruyuschih rastové faktory.
Auto, para- a endokrinné faktory stimuliruyuti / alebo inhibujú rast buniek.
Z klinickej praxe je známe, že molochnayazheleza reaguje na cyklické uvoľňovanie pohlavných hormónov. Maksimalnyyrazmer prsníka je pozorovaná v neskorej luteálnejfázy cyklu. Peak tekutina sekrécie, mitotická aktivita a produkty DNA predného čreva epitel poznámky tkanivo ikletkami (in vitro) v luteálnej fáze [9,10]. Peak mitóza na konci luteálnej fázy apoptozom.Itak nahradil ich hlavnou úlohou je stimulovať progesterónu razvitiyaalveol. V závislosti od reakcie vozdeystviyaprogesteron dávku a trvanie môže potenciálne ovplyvniť normálnych aj nádorových buniek prsníka na rôznych úrovniach:

• stimulácia produkcie 17b-gidroksisteroidegidrogenazyi estrón sulfotransferázy, ktoré sa rýchlo oxiduje E2aE1 Izata, viazanie estrón, premeniť ho na neaktívne estrón sulfát,
• zrenia a differentsirovkaepiteliya alveoly, ktorý je ďalej kletochnomudeleniyu-
• down-regulácia estrogén retseptorovv prsníka epitelu prejavuje pokles proliferatsiikletok stimulované estrogenami-
• modulácia apoptózy p53 molochnoyzhelezy nádorové supresor
• modulácia mitogénnej preto-onkogény, ako je napríklad C-myc aC-FOC.

Estrogenovyhretseptorov čísla v epitelu mliečnej žľazy v luteálnej fazetsikla zníženej, zatiaľ čo počet ostaetsyavysokim receptory progesterónu v celom cykle [11]. Imunocytochemické issledovaniiaspirata získané z "normálne" prsníka, tiež exprimovaný ustanovlenabolee proliferáciu v luteálnej fáze cyklu, než vo folikulárnej [12]. Súčasne sa poznamenať, hladiny progesterónu priamy vzťah aktivita proliferatsiis. Doklad o synergické vliyaniyaestrogenov a progesterónu v in vitro štúdiách je ukázané na "normálnu" tkaniva prsníka získané pri biopsii v blízkosti rakoviny fibroadenomoyili. U žien s pravidelným cyklom, ako je stanovené maksimumproliferatsii epitelových bunkách prsnej žľazy v lyuteinovuyufazu proti vysokej hladiny progesterónu [13, 14].
Tieto výsledky ukazujú, že cyklické progesteronpodderzhivaet proliferácia prsných žliaz v normalnommenstrualnom cykle a počas tehotenstva. Preto sa všeobecne uznáva, že progesterón inhibuje rast maternicovej sliznice, ale rostepiteliya stimuluje mliečnej žľazy. V tomto ohľade, niektorí autori sa domnievajú, že estrogén-progesterón cyklický proliferácie môže sposobstvovatakkumulyatsii genetické chyby, ktoré môžu viesť k razvitiyuraka mliečnej žľazy [15].
Kultúra prsné epitelové (in vitro), bunky reagujú ako maternicovej sliznice, a to proliferatsiyapod vplyv estrogénu a jeho inhibícia pridaním progesterónu [16]. V dôsledku toho sa antagonistický účinok dvoch hlavných polovyhsteroidov sa zdalo logické a konzistentné s nashimitraditsionnymi vedomostí o antagonistický účinok estrogénu gestagén.
Ako môžeme vysvetliť také rozporuplné rezultatyo vplyv pohlavných hormónov in vivo a in vitro?
Vzhľadom k tomu, kultúry buniek prsníka izolirovanaiz stanovište normálne fungujúce bunky, ktoré lishenymoduliruyuschego Vplyv účinných látok, ktoré majú byť dodané s prúdom z okolitých krvi a množstvom tukového stromálne bunky. Z tohto dôvodu, zdá sa, že reakcia ich pohlavných hormónov in vitro sa môže líšiť od reaktsiiin vivo. Táto situácia nie je potvrdená štúdiou (in vivo) po prsníka exogénne vplyvy sexuálne gormonov.Issledovaniya mliečnej žľazy tkanivové vzorky získanej po lecheniyazhenschin estradiol a progesterón, ukázali, že exogénny progesterontormozit v proliferáciu vivo indukovanú estradiolu [16].
V posledných rokoch rastie počet údajov, ktoré exogénne progesteronmozhet vplyv na proliferáciu prsného epitelu, podobný tomu, ktorý endometria, a to brzdy estrogennyyeffekt. Miestne podávanie progesterónu gélu vo vysokých dávkach sposobstvovalosnizheniyu proliferácie normálnych epitelových buniek molochnoyzhelezy [17]. Progestíny môžu poskytnúť posredstvomvozdeystviya proapoptický účinok na antiapoptotickým proteínu bcl-2 sa zníži jeho expresiu, a to aj v prítomnosti estradiolu [18].
Trvanie expozície je nesmierne dôležitá progestagenana prsná žľaza. To znamená, že cieľom kombinácia estrogénu a progesteronav počas 14 dní za následok zníženie proliferácie epitelu [19] .Naznachenie kombinácie konjugovaných estrogénov a MPA obezyanamv menopauze podporovaná epiteliálne proliferáciuväčšia ako pozadie monoterapiiestrogenami [20]. Avšak, v priebehu času sposobstvovalosnizheniyu kombinovanú liečbu buniek s estrogénu a progesterónu receptory.
V súbore 1150 žien vo francúzskych premenopauzes benígnych ochorení prsníka liečených proizvodnymi19-norsteroidov, výraznému zníženiu rizika rakoviny prsníka na52% (relatívne riziko 0,40) [21].
Vplyv estrogénu na bunkovej proliferatsiyumozhet vykonáva nepriamo - pomocou faktorov proliferácie rosta.Stimuliruyut a diferenciácie epitelu kletokmolochnoy žľazy a inhibuje apoptózu po rastových faktorov a preto-onkogény:

• epidermálneho rastového faktora (EGF) -
• inzulín-rostatipov faktory I a II (IGF-1 a IGF-II) -
• -Rast transformiruyuschiyfaktor (PSV), A preto-onkogény: c-fos, c-myc,c-jun.

Stimulant inhibítor rastu apoptozai epitelové bunky mliečnej žľazy jeb-transformujúci rastový faktor (TGFb).
Vyššie uvedené údaje o vplyve sexuálnej gormonovne fyziologický Dôvodom pre rolu progesterónu a ekzogennyhprogestagenov v patogenéze rakoviny prsníka, na základe ich proliferativnoyi mitotickej aktivity v luteálnej fáze cyklu. Klinicheskienablyudeniya ukazujú, že dlhá (nie je cyklický) naznachenieprogestinov stanovuje inhibičný účinok na prsiach.
Tak, ďalší výskum je potreboval vliyaniyaekzogennyh a endogénne pohlavné hormóny na prsiach, takkak je vystavený osobitnému vplyvu estrogénov a gestagénov v nasledujúcich obdobiach života ženy:

• po pôrode, kedy sa do materského mlieka postupayuschies estrogény a možno antikoncepcie mogutvyzyvat zvýšiť prsníka devochki-
• reprodukčnom veku, kogdazhenschina používať orálnu antikoncepciu, ktorého účinok je železo namolochnuyu spornym-
• u žien po menopauze s hormonálne ispolzovaniizamestitelnoy.

Predpokladá sa, že estrogény hrajú dôležitú úlohu v rozvoji a raste rakoviny molochnoyzhelezy. Približne 2/3 prípadov rakoviny prsníka o hormonálnych receptorov definície zavisimye.Poetomu na pohlavných hormónov v udalennoyrakovoy látky sú pre voľbu taktiky suzhdeniyao liečbu a prognózu veľmi dôležité. Extrémne dostatok údajov o možných differentsirovannomvliyanii estrogénov a gestagénov na karcinóm prsníka. Poskolkuestradiol je jedným z najdôležitejších rastových faktorov a razvitiyaraka prsníka, estradiol akcie odnuiz blokády hlavných cieľov pri liečbe rakoviny prsníka v poslednom desaťročí.
V prípade rakoviny prsníka, hovorí zvláštne lokalnyysteroidogenez estrogén. Pri tvorbe estradiolu v karcinómu prsníka tkanimolochnoy zahŕňa tri hlavné mechanizmy:

• sulfatázy, , V prepočte na síran kotoromestrona estron-
• aromatázy, vyznačujúci sa tým, transformovaná do androgény, estrogény;
• 17b-gidroksisteroiddegidrogenazny (17b-HSD), vyznačujúci sa tým, prevraschaetsyav estradiol estrón [E1-E2].

V prípade rakoviny tkanitakzhe prítomný enzým sulfotransferázy že sírany v ich prevraschaetestrogeny (estradiol-sulfát, estrón sulfát).
K dispozícii je veľké množstvo informácií, čo ukazuje, že rakovina prsníka tkanivo zahŕňa všetky enzýmy neobhodimyedlya tvorba estradiolu v krvi cirkulujúcich prekurzorov vrátane sulfatázy a aromatázy 17b-HSD [22 až 24]. rakovina prsného tkaniva sposobnostyuobrazovyvat tiež majú estrogénu sulfáty neviazaného estrogénu. Priopredelenii estrogén (estrón, estradiol a ich sulfáty) vtkani karcinómu prsníka u pacientok s karcinómom prsníka nájsť v periodpostmenopauzy vysoký obsah (najmä estronasulfata), ktorý je 15-25 krát vyššia ako v plazme (tabuľka. 2) [24,25] ,
Úloha enzýmov v miestnej ústredni estrogenovv rakovinové tkaniva prsníka je nesmierne dôležité. V dôsledku toho, je rakovinové prsné tkanivo má schopnosť avtonomnonakaplivat rôznych metabolitov pohlavných steroidov a / alebo drugihveschestv, a to napriek skutočnosti, že hladiny estrogénu v krvi po menopauze zhenschinv nízke, tj. lokálne zmeny dochádza steroidogeneza.Potentsialnye gestagénov schopnosť kontrolovať mitóz iaktivnost buniek rakoviny prsníka neskolkimimehanizmami vysvetlené, že zhrnuté B.Wren [26]:

• zvýšená aktivita fermentov17b-HSD a estrón sulfotransferázy priaznivé konverzie konštantná E₂®E₁ a väzba estrónu v relatívne neaktívne E₁S;
• indukcia bunky sozrevaniyai zníženie bunkovej mitózy v vivo-
• estrogennyhretseptorov zníženie počtu a tým aj zníženú schopnosť estrogenovvyzyvat mitozy-
• redukcia preto-onkogény výrobkov, ako sú C-myc aC-fos;
• katepsinaD pokles produkcie - aktivity faktora rastu rakovinových buniek.

Účinok progesterónu na bunkovej estrogénu tsiklDo ešte debata o tom, čo gormonyigrayut vedúcu úlohu v karcinogenéze: estrogén alebo progesterón, alebo ich kombinácie. Predpokladá sa, že nadmerná bunková delenieyavlyaetsya základom pre vývoj malígneho fenotypu. Kartsinogennyemutatsii vyskytujú v onkogény, gény, ktoré inhibujú nádorový rast, a génov okrem obnovy DNK.Krome, niekoľkých génov riadiacich odpoveď bunkového rastu na vliyaniefaktora tiež kódovať receptory pre rastové faktory a dlyaproteinov zapojený do konverzie signálu v cytoplazme a nukleárnej transkripčné faktory.
Sú bunkového cyklu 4-fáza: G, sintezDNK a S-fáze, G₂-mitózy (M). Bunky môžu opustiť bunkový cyklus a vstúpiť do fázy pokojovej-G_o, z kotoroymogut znovu vstúpiť do bunkového cyklu. Bunky môžu tiež proytikletochny cyklus, nasledované uzavretím ireverzibilné programmudifferentsiatsii.
prsníka progestagenyvliyayut bunkového cyklu rôzne v rakovinových bunkách. Progestíny môžu ostavitkletochny cyklus a vstúpiť do pokojovej fáze alebo G_o-fázy, z ktorej sa potom môže znova vstúpiť do bunkového cyklu. V poryadkealternativy bunky môžu opustiť bunkového cyklu S cieľom vhozhdeniyav diferenciácie buniek ireverzibilné programu. Mitogénnej effektestrogenov vykonáva na začiatku G₁-fazu.Progestiny inhibujú bunkový cyklus v skorej G₁-Fáza urýchlenie bunkového cyklu v neskorej G₁-fázy. To znamená, že účinok gestagénov osuschestvlyaetsyavnutri G₁ - fázy.
ZaklyuchenieStepen vývoji prsia a differentsiatsiyakrayne dôležité pre posúdenie náchylnosti ku karcinogenéze. Beremennosts diferenciácia prsnej žľazy vedie k ochrane mliečnej zhelezyot progresie malígneho fenotypu. Povaha morfológia spetsificheskoydolchatoy slúžia ako indikátor úrovne diferenciácie následne prenesenie riziko molochnoyzhelezy epitelu v prípade genotoxické účinky niekoľkých faktoroch. Regulyatsiyarosta a diferenciáciu prsnej žľazy je pod vliyaniemdvuh hlavných ženských pohlavných hormónov - estradiol a progesterona.Imeyutsya dôkazy, že estrogény nie sú kartsinogenami.Kak mitogény, ktoré môžu pôsobiť ako promótory rastu, eslizlokachestvennaya transformácie už došlo v dôsledku vliyaniyadrugih faktorov. Estrogény ovplyvňujú väzbou na špecifické- a b- receptory. V štúdii kinetiky proliferácie prsníka normalnogoepiteliya označené píku proliferácie II menstrualnogotsikla fázy.
Zapojenie do karcinogenézy molochnoyzhelezy progestogénu je komplexný a poskytuje ingibitornyymehanizm účinok na bunkovú proliferáciu tormozheniyaG1 fázy a konečnej diferenciácii. Vplyv gestagénov proyavlyaetsyav genomiky podporu a stabilitu DNA vzaimodeystviyavnutri G1 / S - kontrolný bod bunkového cyklu.
Schopnosť buniek špecifických regulyatsiymozhet zahŕňať ako stimulačné a inhibičné vliyaniya.Dlya hĺbka porozumenie imutageneza reguláciu bunkovej proliferácie spôsobených pohlavných steroidov a ich schopnosť blokirovatmnogostupenchaty nádoru vyžaduje ďalšie štúdium kaskádu tomto smere.

Referencie:
1. Russo IH, J Russo Environ. Zdravie Perpect1996- 104: 938-69.
2. Russo J, Gusterson BA, Rogers AE, Russo IHet al. Lab Invest 1990- 62: 1-32.
3. Russo J, Russo IH. V Progress in themanagement menopauzy, BG Wren (TD-r), Parthenon Publist1996- 184-93.
4. Russo IH, Russo J. IV Europ kongres menopause.Eds M Birkhauser, H Rosenbaum, Viedeň, ESKA 1998- 133 až 42.
5. Alvarado MV, Russo IH, Russo JJ. HistochemAnd Cytochem 1992- 41: 29-34.
6. Stivastava P, Russo IH, Russo JJ. Carcinogenesis1997- 18: 1799-808.
7. Ellis RE, Juan J, Horwits HR. Ann Rev Cellbiol 1991- 7: 663-98.
8. Sabourin JC, Martin A, Baruch JB et al.Int J. Cancer 1994 až 59: 1-6.
9. Ferguson DP, Anderson TJ. Br J Cancer 1988-1944: 177.
10. Prechod JJ, Anderson TJ, Battersby S, MacintyreCC. Am J Pathol 1988- 130: 193.
11. Soderqvist G, von Schoultz B, tani E, SkoogL. Am J Obstet Gynecol 1993- 168: 874-9.
12. Soderqvist G, Isaksson E, Schoultz B, et al. Am J Obstet Gynecol 1997- 176: 123-8.
13. Clarke CL, Sutherland RL. Endocr Rev 1990-1911: 266.
14. Graham JD, Clarke CL. Endocr Rev 1997- 18: 502-19.
15. Spicer DV, Krecker EA, šťuka M. Cancer Invest1995- 13: 495-504.
16. Gombel A, Malet C, Spritzer P, et al. JClinEndocrinol METABO 1986- 63: 1174-1180.
17. Chang K-J, Lee TTY Linarez-Cruz G, et al.Fertil Ster 1995- 63: 785-91.
18. Gompel A, Chaoudt M, Lery D, et al. Maturitas, 2000- 35 (supp 1.): 343.
19. Foidart J-M, Colin C, deno X, et al. FertilSteril 1998- 69: 963-9.
20. Cline JM, Soderqvist G, von Schoultz E, et al. Am J Ostet Gynecol 1996- 174: 93-100.
21. Plu-burean G, Le MG, Situk-Ware r. et al.Br J. Cancer 1994 až 70: 270-7.
22. Pasqualini JR, Schatz B, C Varin, nguyenB-L J Sterid Biochem Molec Biol 1992- 41: 323-9.
23. Pasqualini JR, Chetrite G J.Gynec Endocrin1996- 11 (suppl 1): 69-75.
24. Nguen B-L, Chetrite G, Pasqualini JR. Karcinóm prsníka res Treat 1995- 34: The 139-46.
25. Pasqualini JR, Chetrite G, Nguyen B-L, a kol. J. Steroid Biochem Molec Biol 1995- 53: 407-12.
26. Wren BG. Europ Menopauza J 1995- 2: 13-9.