Gynekológia a pôrodníctvo druhej línie drog a intenzívny chemoterapeutickej režimy s neoadjuvantnej chemoterapii rakoviny prsníka

Smith a Talbot (Br. J. Cancer, 65, 1992) poskytuje prehľad prác použitie cisplatiny v rôznych kombináciách v prvom rakoviny liniilecheniya prsníka. Celkový efekt bol od 49% do91%.

Jedným z najúčinnejších spôsobov postoyannuyuinfuziyu NAT zahŕňa 5-fluóruracil 200 mg / m2 za deň každý deň, epirubitsin50 mg / m2, cisplatina a 60 mg / m2 každé 3 týždne, 6 mesyatsev.Lechenie dostala 50 pacientov s tumor 3-12 cm ( priemer 6 cm) .Polnaya remisie sa dosiahla u 66% pacientov, čiastočné remissiya- 32%. Celková frekvencia odpoveď bola 94%. Všetci pacienti majú uložené bylivypolneny operáciu (Smith, J. Clin. Oncol., 13, 2, 1995).

L.E. Morrell a spol. (Sancer, 82, 3, 1998) bola vykonaná ako HAT 55bolnym rakoviny prsníka štádia III v režime: metotreksat30 mg / m2 / v (deň 1), vinblastín 3 mg / m2 / w, doxorubicín 30 mg / m2 / w, cisplatina 70 mg / m2 / v (deň 2), metotrexát, 30 mg / m2v / v a vinblastín 3 mg / m2 / deň pri teplote 15 a 22, je interval medzi kursami28 dní. Celková odpoveď bola prijatá v 82% pacientov v kompletnej remisii y celkovo 29% a miera prežitia 5 rokov bez ochorenia boli 63% a 51% v tomto poradí.

Vysoko prepínanie režimu metotrexát 30 mg / m2 (dni1,15,22), vinblastín 3 mg / m2 (deň 2,15,22), doxorubicín 30 mg / m2 cisplatiny a 70 mg / m2 (deň 2), kyselina folínová 10 mgkazhdye 6 hodín 6 dávok, počínajúc 24 hodín po MTX, bol študovaný u 36 pacientov (T3-4). Terapeutický účinok je 100% (kompletná remisia - 39%), patologické kompletnú remisiu - 24% pacientov (Flores M. et al, Proc ASCO, 12, 1993.).

Dobré výsledky sa tiež dosiahne, keď klobúk zaradenie, navelbinav kombinácii s inými liekmi, často s antratsiklinami.89 pacientov (fáza II-III, veľkosť nádoru >3 cm) NATnavelbinom dostala 25 mg / m2 epirubicínu 35 mg / m2, metotrexát 20 mg / m2 v dňoch 1 a 8 (28-dňového cyklu) 6 cykloch. Plný remissiyadostignuta v 21 (24%) pacientov, čiastočná remisia - 44 (50%) pacientov. V dôsledku účinnej chemoterapie by vypolnitsohrannuyu operáciu 77 (87%) pacientov. Plný morfologicheskayaremissiya fixované v 14% pacientov (Van Praagh I. et al, Proc.Ann. Meet. ASCO, 14, 1995).

R.M. Gaafar a kol. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999) proveliNAT NAVELBINE 25 mg / m2 až 1 až 5 dní a epirubicín 40 mg / m2, C1 a 5 dní 53 pacientov. nádor kompletnú odpoveď sa dosiahla u 5,5% pacientov, čiastočná - 85%.

46 pacientov s lokálne pokročilým karcinómom prsníka zhelezypoluchili systému NAT: doxorubicín 50 mg / m2 deň 1, navelbin25 mg / m2 deň 1 a 8, intervaly medzi jednotlivými kurzami 21 dní. Poluchenyrezultaty: úplná odpoveď - 15%, čiastočná - 50% (5 Int.Congress na protinádorovej chemoterapie, v roku 1995, Paris).

Štúdia Ezzat et al. u 28 pacientov s lokálne rasprostranennymrakom prsníka predošlej chemoterapie Navelbine a epirubitsinomv podobný režim. Miera objektívnej odpovede 50% (Ann. Oncol., 7, suppl., 5, 1996).

Ďalšie NAT režim zahrnuté NAVELBINE 40 mg / m2 každé 3 týždne imitomitsin C každých 6 týždňov, rovnako ako G-CSF, 5 g / kg dni 2-7 poslevvedeniya každej liečivo. Po 6 cykloch 55 bolnyhlechebny účinku sa získa v 73% pacientov (kompletná remisia - 22%, čiastočná remisia - 51%), (. Koznek G. et al, Br J Cancer, 74,1996).

V našom oddelení v 1995-97. Študoval tri nové módy NAT.Pervaya obvod zahŕňala cisplatinu 60 mg / m2 / na viečku. s standartnoyvodnoy zaťaženie 1 každé 3 týždne, epirubicín 50 mg / m2 / 1 izolátor Ftorafur 3 týždne a 1200 mg / deň. do 3 čiastkových dávkach denne. Lecheniepoluchili 13 pacientov s lokálne pokročilým karcinómom prsníka, celkový efekt bol 73%. Druhý režim namiesto vklyuchalanovantron epirubicín 10 mg / m2 každé 3 týždne 1. To pôsobí 28 pacientov obschiyeffekt bola pozorovaná u 69%. Tretí režim je súčasťou NAVELBINE 20 mg / m2v / v 1 a 8 dní a novantron 10 mg / m2 / deň na 1, interval 3nedeli. Liečba dostala 14 pacientov, celkový efekt - 60%. Proanalizirovanaobschaya a prežitie bez ochorenia. Analýza bola vykonaná s ispolzovaniemmetoda Kaplan-Meierove krivky boli porovnané pomocou log-rank-testa.Mediana Pásové bol 45 mesiacov. Celková 5-ročnej vyzhivaemostsostavlyala 52% choroba-free - 39%. Všeobecne platí, že navrhovaný 3 rezhimapokazali vysokej úrovni, porovnateľné s štandardného režimu, účinnosť a prijateľnú toxicitu.

V poslednej dobe, v NAT stále viac používa kombinácia obsahujúca taxány (Taxol alebo TAXOTERE). Monoterapia taksanamine majú významné výhody oproti štandardným antracyklínov soderzhaschimirezhimami. Pri porovnania monoterapie Taxol a PCT vklyucheniem5-fluóruracil, doxorubicín a cyklofosfamid v randomizirovannomissledovanii Buzdar a kol. (Proc. ASCO, 16, 1997), získané skhodnayaeffektivnost v oboch skupinách. Pri vysokej dávky Taxol (175 mg / m2, 6 týždenné injekcie v 2-týždňových intervaloch mezhdukursami) objektívne reakcia bola pozorovaná u 86% pacientov (šikovať ssoavt., Br. Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999).

Preukázala vysokú účinnosť a antratsiklinov.Polnaya kombinácii taxánov za štandardných patologické regresie schémy vklyuchayuschihantratsikliny, podľa rôznych autorov, nie viac ako 10 až 15% .Ak pomocou obvodov obsahujúcich taxány a antracyklíny získať len dobrú klinickú účinok, ale čo je najdôležitejšie, vyššie počty kompletné regresii nádoru pri gistologicheskomissledovanii.

Penault-Llorca a kol. (Br., Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999) vykonali randomizovanú štúdii porovnávajúcej effektivnostNAT kombinácia s Taxol, doxorubicín (AT) a cyklofosfamidom (AC). Histologické vyšetrenie po 4 chody HAT polnyyili takmer kompletný histologické účinky v režime AT a AC otmechenv 23% a 9%, v tomto poradí, zníženie nádoru >50% - 19% a 10% v tomto poradí.

Fumoleau a kol. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999) získa úplný patologické regresia nádoru sravneniirezhimov 5% AS a AT z 40 pacientov liečených na NAT režim, a 16% 180bolnyh príjem kombinácia AT. Celkový klinický efekt vrezhime AT predstavoval 83%.

Marcus a kol. (Br., Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999) otsenivalieffektivnost kombinácia Taxotere 75 mg / m2 a doxorubicín 50 mg / m2 / deň 1, v intervale 3 týždne, u 16 pacientov s karcinómom prsníka IIB-IIIVstadiyami. Histologické issledovaniipolny účinok bol pozorovaný u 13% pacientov, rezidualnayabolezn minimum - 27%.

Klopadlo a kol. (Br., Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999) poluchilipolnuyu regresia nádorov histologickým vyšetrením v 23% z 33 pacientov, ktorí dostávali NAT Doxorubicin 60 mg / m2 a taksolom200 mg / 1 m2 každé 3 týždne.

Wenzel a kol. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999) provodiliNAT epirubicín 75 mg / m2 a Taxotere 75 mg / m2 každé 3 1 Neděliště podporovať G-CSF. Zo 40 pacientov hodnotila kompletnú morfologicheskayaremissiya bol pozorovaný v 12,5%, celkový klinický odpoveď sa dosiahla u 85% pacientov.

Z 15 pacientov, ktorí dostávali doxorubicín NAT a Taxotere, Lara et al. (Proc. ASCO, 19, 2000) zistili, žiadny nádor prigistologicheskom štúdie, 20%, celkový klinický účinok sostavil87%.

Na základe sľubných výsledkov získaných v mnogochislennyhpodobnyh prácach báze, výskum vykonaný NSABP primeneniyukombinatsy taxánov v neoadjuvantnej a adjuvantnej himioterapiiraka prsníka. Odpoveď na NAT môže byť výrazne uvelichenpri intenzifikácie liečby.

Intenzifikácia HAT dosiahnuté:

skrátenie intervalov medzi cyklov chemoterapie kvôli ispolzovaniyaKSF-
Zavedenie kompletných alebo zvýšených dávkach zamýšľaných s použitím intervalamiza KSF-
Použitie krvotvorných kmeňových buniek za použitia vysokihdoz cytostatík.
Možnosť zlepšenie dlhodobej výsledky liečby rakoviny molochnoyzhelezy s chemoterapiou vysoké dávky zostáva nejasný až do konca. Štúdie vykonané na štádiu IV ochorenia a plohomprognoze vykazuje miernu uvelicheniemediany prežitie, ale oveľa výraznejšie uvelicheniedlitelnoy prežitie po dobu viac ako 2 roky pri teplote 15 až 25% patsientov.Pri chemoterapie vysoké dávky u pacientov II stadiis zlou prognózou odhalila vyššie percento ochorenia obdobie bez prežitia 2-3 roky (Cancer, Suppl., 74, 3, 1994).

Fornasier a kol. (5th Int. Congress on protirakovinové chemoterapii, 1995, Paríž) hlási dobré výsledky dosiahnuté v lechenii30 pacientov s lokálne pokročilým karcinómom prsníka. Bolnymprovodilas HAT epirubicín 100 mg / m 2 a cyklofosfamid 400 mg / m2 (ES) s G-CSF s 14-denného intervalu. Cieľ otvetpoluchen v 96,5% prípadov (4 kompletné a 25 čiastočné odpovede).

Intenzívny režim dostala 36 pacientov (T2>3,5cm, T3No) ispolzovaniemepirubitsina s 65 mg / m2, cyklofosfamid 600 mg / m2 5-FU 600 mg / m2 v deň 1, s podporou G-CSF 5 mg / kg, v dňoch 7 až 12. Intervalymezhdu predmetov bolo 14 dní , Po troch kurzy klinicheskiyeffekt získaný v 100% 80,5% sluchaev- pacienti podstúpili sohrannayaoperatsiya (Bernardo et al., Proc ASCO, 14, 1995).

Honkoop a kol. (Oncologist, 4, 2, 1999), u 42 pacientov s prostaty rakommolochnoy IIIA a IIIB kroky uskutočňované HAT doksorubitsinom90 mg / m2 a cyklofosfamid 1000 mg / m2, s podporou G-CSF s 3 nedelnymintervalom. Celková klinická efekt bol 98% kompletná klinicheskayaregressiya - 50% kompletná regresiou histologicky - 14%.

U 40 pacientov, ktorí dostávali NAT 5-fluóruracil 750 mg / m2 (dni1-4), epirubicín 35 mg / m2 (2-4 dní), cyklofosfamid 400 mg / m2 (dni 2-4) v intervale 3 týždňov, s G -KSF, klinicheskayapolnaya regresia bola 37,5%, čiastočná - 45% plnej gistologicheskayaremissiya bola pozorovaná u 15% pacientov (Darut-Jouve et al, Bull-Cancer, 86, 2, 1999).

Massidda a kol. (. 5th Int kongres protirakovinové chemoterapii, 1995, Paríž) je zahrnutý v randomizovanej štúdii 67 zhenschins lokálne pokročilého karcinómu prsníka nezápalové zhelezy.Bolnye pripravená NAT 4 riadky: 1) štandardnom režime epirubicín + fluóruracil + cyklofosfamid (FEC) každé 3 týždňov-2) epirubitsin120 mg / m2 každé 3 týždne-3) intenzívny režim (FEC) s T-14 days- KSFkazhdye 4) MMM (mitomycín, metotrexát, mitoxantrón), s G-CSF za 14 dní. Účinnosť oboch intenzívnej rezhimovokazalas približne rovnaká alebo vyššia ako štandardné rezhimeFEC- patologické kompletnú remisiu bola 23,2%, zatiaľ čo v štandardnom režime vremyakak - 9%.

Dhingra a kol. 97 pacientov v porovnaní so štandardnou režim (doksorubitsin50 mg / m2 + fluóruracil 1000 mg / m2 + cyklofosfamid 500 mg / m2, deň 1 každých 21 dní) a intenzívny režim (doxorubicín 60 mg / m2 + fluóruracil 1200 mg / m2 + cyklofosfamid 1000 mg / m2 deň 1, T-KSF5 ug / kg, dni 4-17, 18 dní intervaly). Intenzifikácie výsledok lecheniyauluchshila. Kompletné + čiastočná remisia - 98% a 76%, umenshenierasprostranennosti ochorenia - 77% a 53%, v tomto poradí. Nie je poluchenorazlichy početnosti patologickej kompletnej remisie. Keď intensifikatsiibyla Vyššia incidencia febrilnej neutropénie - 28% v porovnaní s 11% (Proc.ASCO, 14, 1995).

Roche a kol. (Proc. ASCO, 16, 1997) v porovnaní standartnyyi intenzívny režimy na 5-fluóruracilu sú, epirubicín + cyklofosfamid + prin u 98 pacientov s lokálne pokročilým karcinómom prsníka, zápalové formy. S mediánom sledovania 40 mesiacov. 3 letnyayaobschaya prežitie bolo štandardné a intenzívne rezhimah60,6% a 72,5% v uvedenom poradí, a prežívania bez ochorenia - 47,6% a 58,1%. Tam bol trend k väčšej efektívnosti intensivnogorezhima, ale rozdiel nebol štatisticky významný.

Zlepšené metódy vysokodávkovanú chemoterapiou s krvotvorných buniek vvedeniemstvolovyh + G-CSF. Sú používané v materskom bolnyhrakom so zlou prognózou, obvykle pri rakovine prsníka (vospalitelnoyforme T4d kroky) alebo ako adyuvantnogolecheniya pokiaľ k histologickému vyšetrenie odhalilo zapojenie>10 axilárnej lymfatické uzliny. Najlepší výsledok dostigaetsyav keď indukčnej chemoterapie antracyklínom soderzhaschimikombinatsiyami ukázala ako účinná.

Gravis a kol. 23 pacientov so zápalovým forma molochnoyzhelezy rakoviny vykonaná indukčnej chemoterapii antracyklíny soderzhaschimirezhimami následnou chemoterapiou tsiklofosfanom120 vysoké dávky mg / m2, melfalan 140 mg / m2 a mitoxantrón 36 mg / m2. 4 iz12 operovaných pacientov dosiahlo kompletného histopatológie remissiyu.Vyzhivaemost v 36 mesiacoch pozorovania boli nasledujúce: celkom - 59% potlačenie choroby zadarmo - 45% (Ann Oncol, 7, dodatok 5, 1996 ...).

Viens a kol. (Kostná drene-Transplant., 21, 3, 1998) proveli17 pacientov so zápalovým prsníka forma HAT mitoksantronom36 mg / m2 na rakovinu, cyklofosfamid 120 mg / m2, melfalan 140 mg / m2 s posleduyuscheytransplantatsiey periférnych kmeňových buniek. Makro a mikroskopicheskayapolnaya morfologická remisie boli v tomto poradí 56% I39%. 3 roky bez relapsu bol 59%.

Arun a kol. (Sancer, 85, 1999) bola vykonaná vysokodoznom himioterapiyus karboplatina 1,2-1,8gramů / m2 cyklofosfamidu 4,8-6,0g / m2 a následne autológnej kostnej mozgaili periférnych kmeňových buniek vospalitelnoyformoy 24 pacientok s karcinómom prsníka. Dvojročná bez relapsu a obschayavyzhivaemost bolo 71 a 73%, resp.

Stemmer a spol. (Ann. Oncol., 7, suppl., 5, 1996) vissledovanie súčasťou 69 u pacientov v štádiu rakoviny prsníka II až III splohim prognózou odpovedalo na indukčnú chemoterapiu antracyklínu soderzhaschimirezhimami. V ďalšom kroku podávané cyklofosfamid 6000 mg / m2, karboplatin800 mg / m2 a thiotepa 500 mg / m2, s perifericheskihstvolovyh autológnych buniek. So strednou hodnotou otmechenretsidiv ochorenia 12 mesiacov pri 5 (7,2%) pacientov (2 - fáza II, 3 - stadiyaIII).

Garcia-Conde a kol. (Ann. Oncol., 7, suppl., 5, 1996) vklyuchiliv štúdie 62 pacientov s II-III-IV štádiu rakoviny prsníka (s chudobnými prognostické faktory), mal pervichnuyuhimioterapiyu odpoveď na režimov obsahujúcich antracyklín. Režim konditsionirovaniyaprovodilsya schéma cyklofosfamidom + TSPA + karboplatinu, cyklofosfamid + etopozid + L-PAM, nasledovala perifericheskihstvolovyh autológne bunky. U všetkých pacientov so zápalovým rakoviny molochnoyzhelezy dostať objektívne odpoveď. 40-mesačné bez návratu vyzhivaemostpri stupňa II-III a zápalové rakoviny prsníka sostavilasootvetstvenno 81% a 60%, a v kontrolnej skupine historickej -35%.

Napriek povzbudivé výsledky vyššie uvedených štúdií, niektorí autori sa domnievajú, že rast bez príznakov ochorenia a celkové vyzhivaemostipri vedenie chemoterapia vysoké dávky nie je kvôli effektivnostyulecheniya a výber pacientov. Garcia-Carbonero a kol. (J. Clin.Oncol., 15, 1997) v porovnaní celkové prežívanie a bez relapsu 128 pacientov, ktorí splnili kritériá pre výber pre vysokodoznoyhimioterapii a pridá sa štandardnou dávkou, a 39 pacientov, ktorí splnili rovnakých kritérií a chemoterapiou vysokihdozah. V oboch skupinách boli získané žiadne významné rozdiely. Rahman ssoavt. (J. Clin. Oncol., 15, 1997), v roku 1581 u pacientov rozdelená disseminirovannymrakom prsia, dostal štandardnú liečbu otvechayuschihkriteriyam pre vysokodávkovanú chemoterapiou a otvechayuschihtakovym. V druhej skupine medián PFS a vyzhivaemostiokazalas výrazne nižšia ako v prvom.

V roku 1993-96. skupina EORTC, National Institute onkologiiKanady (NCIC CTG) a Švajčiarska skupina issledovaniypo klinickej onkológie (Sakka) vykonal randomizované issledovanieIII fáze, ktorá zahŕňala 448 pacientov s lokálne pokročilým prostaty rakommolochnoy. Randomizácia bola vykonaná dvoma spôsobmi: (1) FEC: 5-fluóruracilu 500 mg / m2, epirubicín 60 mg / m2 / deň pri 1 a 8, cyklofosfamid 75 mg / m2 dovnútra od 1 do 14 dní, je interval medzi kursami28 days- ( 2) ES + G-CSF: epirubicínu 120 mg / m 2 / m a tsiklofosfan830 mg / m2 / deň 1, s G-CSF, intervalu medzi kursami2 týždne po dobu 6 predmetov vykonaného NAT. Pri analýze rezultatovsuschestvennyh rozdiely v 3-rok celkové a prežitia bez progresie ochorenia, frekvencia kompletné regresiou neodhalilo žiadne morfologické (Pritchard, programy a súhrny z ECCO 10, 1999, Viedeň).

To znamená, že štandardný režim pre rakovinu NAT molochnoyzhelezy je kombinácia doxorubicínu a cyklofosfamidu v standartnyhdozah. Avšak, snáď po obdržaní výsledkov nového výskumu, a to najmä prostredníctvom c kombinácie taxán antratsiklinamii intenzívny režimy, tam bude nové pokyny pre standartamNAT.