Psychológia a psychoterapia liečba Alzheimerovej choroby

Video: Alzheimerova choroba - to znamená, že príznaky a liečba

V poslednej dobe desyatiletiepredprinimalis pokusy o cieliť uzheizvestnye patogenézy neurodegeneratívne proces lezhaschegov základe Alzheimerovej choroby (AD) a účinky týchto dysfunkciou, ktoré sa vyskytujú na bunkovej a molekulárnej úrovni v priebehu egorazvitiya. To viedlo k vzniku rady významných napravleniypatogeneticheskoy liečbe astmy. Najviac dobre vyvinuté ofthe sú nasledovné: 1) kompenzačné (náhradná) liečba zameraná na prekonanie neurotransmiter defitsitav rôzne neuronálne systémy, ktoré sú viac alebo trpia na mensheystepeni BA-životaschopnosti 2) neuroprotektívne terapiu sposobstvuyuschayapovysheniyu ("prežitie") Neuróny a neyronalnoyplastichnosti- 3) vazoaktívnych terapiya- 4) protivovospalitelnayaterapiya- 5) hormonálna liečba.
Hlavnými napravleniyav vyvíjať farmakologickej metódy liečby astmy sú spojené s popytkamikorrektsii cholínergným deficitom. Bolo zistené, že vo vývoji kognitívnej dysfunkcie a neskôr totalnogoslaboumiya - hlavných klinických prejavov AD - roligraet hlavný deficit acetylcholínu. Je dokázané, že poruchy vyrazhennostholinergicheskih koreluje so stupňom demencie, gibelyuneyronov, počet senilných plakov a neurofibrilárních klubkov- základných morfologických príznaky AD. Nedávne eksperimentalnyedannye ukázalo, navyše, že deficit centrálneho holinergicheskihsistem môže prispieť k ukladaniu v hmote mozgovej proteínu mozgapatologicheskogo b-amyloidu majú neurotoxické vlastnosti. Poetomuimenno cholinergný hypotézy AD patogenézy dať do osnovurazrabotki substitučnú patogenetické terapiu astmy holinomimeticheskimisredstvami. Tieto látky môžu pôsobiť putyami.Vo rôzne jednak zvýšenie syntézy a uvoľňovanie acetylcholínu pod vliyaniemuvelicheniya v tele jeho prekurzory (cholín, lecitín). Po druhé, Invázia synapsii alebo receptora reťazca (inhibítory acetylcholínesterázy (AChE), agonisty muskarínových) .Avšak acetylcholín prekurzory sú atsetilholinesterazypervogo generácie fyzostigmín inhibítora, terapeutické ozhidaniylibo nie je oprávnená vzhľadom k nepreukázanom klinickej účinnosti alebo kvôli zatyazhelyh vedľajších účinkov. Nemenej závažný vedľajší deystvieokazyvaet takrín (kogneks), tiež patrí do skupiny ingibitorovAHE. Cez dôkazy získané terapeutickú účinnosť, jeho klinické použitie je obmedzené v dôsledku gepatotoksichnosti.Pri takrín liečby u 25-40% pacientov dôjde k zvýšeniu aktivnostipechenochnyh transamináz, ktorý závisí od dávky.
Na začiatku 80. rokov sa godovbyl syntetizovaný ako 1990 g. Schválený pre použitie pri astme otechestvennyypreparat amiridin že je takrín, inhibítora AchE.
Klinická ispytaniyaamiridina preukázaná jeho bezpečnosť a účinnosť v klinicheskoypraktike. Pozitívny vplyv na kognitívne funktsionirovaniyabyl poznačenej viac ako polovica pacientov. Aplikácia zvýšenie preparatasoprovozhdaetsya vo spontánny aktivite pacienta a uluchsheniemih každodenné fungovanie. Zn a stredne uluchshenienablyudalos takmer 2 krát častejšie pri vysokej (80 mg), a nie pri nízkej (20 mg) dávky Amiridin. Podľa daným E.E.Bukatinoy soavt.pri a dlhodobé (do jedného roka) liečba Amiridin nablyudaetsyasnizhenie rýchlosť progresie demencie. V domácom issledovaniyahbylo stanovená neprítomnosť hepatotoxicity preparatapri jeho aplikácii v dávke 60-80 mg / deň. Napriek tomu primeneniepreparata vyžaduje sledovanie srdcovej frekvencie umožňuje jeho schopnosť spôsobiť bradykardiu.
Ďalej issledovaniyapokazali že amiridin spolu s AChE aktivitou má sposobnostyublokirovat draslíkové kanály a vplyv na postsinapticheskuyuperedachu nervový impulz, zvýšenie aktivity M-cholinergné receptory a má tiež vplyv na katecholamínov systému (Yu.V.Burovi et al., 1993). Tieto okolnosti ukazujú opolimodalnom účinok lieku, ktorý určuje dlhodobé použitie pri liečení astmy.
Predstavitelemnovogo generácie inhibítorov AChE je karbamát typu acetylcholínesterázy psevdoobratimyyingibitor Exelon (rivastigmín), a AChE obratimyyingibitor - derivát piperidínu - ARICEPTä (donepezil) .po podľa tuzemské i zahraničnej literatúry (R.Anand, G.Gharabawi, 1996), po prijatí týchto liekov zlepšiť kognitívne funktsiyproiskhodit viac ako 1 th mesiac liečby. Poznámky umensheniekak sám duševného duševné a porušujú rad sluchaevafatoaprakticheskih. Ekselonav odporúča použiť dávku od 3 do 12 mg (s postupným zvýšením dávky techenie2 mesiacov). ARICEPTä, dávka je 5-10 mg / deň. Odporúčaná prodolzhitelnostlecheniya 6 mesiacov. V súčasnej dobe existujú dva lieky zarekomendovalisebya v klinickej praxi ako bezpečné a účinné. Mozhnootmetit od dávky závislý účinok týchto liekov, ako aj naibolshuyuih účinnosť u pacientov s relatívne neporušenými vysshimipsihicheskimi funkcií. Bolo zistené, že zlepšenie bolnyhproiskhodit po celú dobu užívania drogy a sohranyaetsyana dosiahol úroveň po dobu najmenej jedného mesiaca po otmeny.Vse použití týchto prostriedkov pre somaticheskimsostoyaniem vyžaduje sledovanie, a to najmä u pacientov s aterosklerotického kardiosklerozom.Ekselon odporučil vymenovať dosiahnuť maksimalnoperenosimoy pacienta dávka, ktorá je sprevádzaná vedľajšími účinkami (nevoľnosť, slabosť, závraty a kol.), ktoré miznú nenarúšajú Dozy Ings lieku.
Zvláštne miesto nepravdepodobné lieky zamerané k zvýšeniu aktivity tsentralnoyholinergicheskoy Trvá gliatilin (holinalfostserat), jeden z derivátov cholínu. Keď telo to prevraschaetsyav metabolicky aktívnu formu cholínu fosforylcholín, ktoré obogaschaetholinergicheskie synapsie, čím sa zvyšuje syntézu atsetilholina.Krome poradí holinalfostserat podieľa na syntéze membrány fosfolipidnomi glitserolipidnom, čím sa zlepší funkčné sostoyaniekletochnyh membrány. Tak gliatilin otnesenkak môžu byť prostriedky substitúcie a ochranné liečenie. Klinicheskieissledovaniya gliatilin ukázali, že polročné terapiigliatilinom Samozrejme má terapeutický účinok na pacientov kognitivnoefunktsionirovanie. Avšak, účinok lieku okazalosmenee líšia vo vzťahu k normálnej funktsionirovaniyubolnyh. Bezpečnostné gliatilin aplikovať v dennej doze1200 mg po dobu 3 mesiacov, potvrdila neprítomnosť bočné Effektom komplikácií liečby.
Okrem cholínergným deficitom, ktorý je naiboleerannim a výrazný prejav astmy, ako je uvedené nedostatochnostdrugih neurotransmiterov systémov, najmä, sérotonergických, glutamatergic, a aktivity, ktoré porušujú monoaminoksidazytipa (H.Feldman, S.Gracon, 1996). V korekciu uvedeného zlyhania vidovneyrotransmitternoy smeruje zamestitelnoyterapii ďalšie.
Frekvencia depressivnyhnarusheny (najmä v skorých štádiách ochorenia) a údaje o serotoninergicheskoynedostatochnosti v nl viedla k pokusom použiť selektivnyhingibitorov spätného vychytávania serotonínu, najmä citalopramu (tsipramil). Vykonané v škandinávskych krajinách multitsentrovoeissledovanie tento liek (C.G.Gottfries, 1993) obnaruzhilodostovernoe zdokonaľovanie emocionálne sféry, znížiť úzkosť a zmätenosť prejavy povedencheskihsimptomov mierny pokles demencia Alzheimerovho typu.
Akatinol memantin- modulátor glutamátergickej systém, vazhnuyurol ktorý hrá v učení a pamäti, úspešne prešla klinicheskieispytaniya v Rusku a bol odporúčaný k registrácii a klinicheskomuprimeneniyu. Liečivo sa podáva v dennej dávke 20 mg, 2 príjem razdelennoyna. Najlepšie výsledky sa dosiahne jeho použitie v bolnyhs miernou až stredne ťažkou demenciou Alzheimerovho typu. Lecheniyasostavlyaet kurz najmenej 2 mesiace. Nespornou polozhitelnoedeystvie bol nájdený liek na pamäti a iných duševných funkcií, rovnako ako korekcia emocionálne a motorických porúch bolnyh.Krome že mali zvýšené hladiny spontánnej aktivity, uluchsheniekontsentratsii pozornosti a zvýšiť tempo činnosti. Povedeniebolnyh stal viac motivovaní a organizované. Ustanovlenyhoroshaya znášanlivosť a neprítomnosť vážne pobochnyheffektov. Podľa B.Winblad a N. Poritis, Akatinol memantín (15 mg) zlepšuje funkcie správanie aj patsientovs ťažkej demencie.
ochranný terapia zameraný na zachovanie ipovyshenie životaschopnosti (prežitie) neurónov. Ona vklyuchaetterapiyu nootropami, antioxidanty a drogy obladayuschimineyrotroficheskimi vlastnosti.
Použitie nootropiká piracetam (nootropil) piriditola (Encephabol) - lieky, ktoré zlepšujú cerebrálna metabolizmus, neviedli k významnej pozitívne výsledky v liečbe pacientov s demenciou Alzheimerovho typu. Bolshihdoz použitie týchto liekov má často za následok po krátkej uluchsheniyakognitivnyh funkcie na rýchle progresiu demencie. Etoteffekt vysvetlené neurotransmiterov vyčerpania holinergicheskihstruktur po nadmernej stimulácii vysokými dávkami upomyanutyhpreparatov.
V súčasnej dobe vremyamozhno považovať za preukázané, že vývoj neuronálnych degeneratsiipri BA prispievať k rôznym mozgových dynamických procesov, najmä fenomén selektívne zraniteľnosť neurónov osobennogippokampalnogo oblasť, ako je v týchto astma strukturyvsegda ovplyvnené ako prvý. Boj tento proces okazyvaetneyronalnaya ťažnosť, pričom počiatočná etapezabolevanie neprejavuje na klinickej úrovni. A nakoniec, vývoj neurodegeneratívneho procesu prispieva fenomenierarhicheskoy dynamika neurodegeneratívnych protsessa.Predpolagayut šíri, že smrť najzraniteľnejšie neurónové populyatsiyprivodit k narušeniu neurotrofních faktorov zásobovania drugihneyronov vzťahujúce sa k mŕtvemu, pôsobiť protsessneyrofibrillyarnoy degenerácia (K.Yamada et al., 1997).
Preto sa nové napravleniyapatogeneticheskoy liečenie astmy založená na modernom kontseptsiineyroprotektsii, spojené s vytvorením prípravkov obsahujúcich neyrotrofiny.Vse, cez značné experimentálne dostizheniyav táto oblasť, je stále ešte k dispozícii pre perifericheskogovvedeniya a prenikavý prípravu hematoencefalickou bariérou obsahujúce nervový rastový faktor (NGF). Avšak, tamneurotrofní vlastnosti liečivá Cerebrolysin kotoryyprimenyalsya v neurológii po dobu niekoľkých rokov na liečbu iných foriem insultai mozgovomiechového-cievne ochorenia. Nainštalovaný, nezávislé štúdie neurotropného účinky tserebrolizinavyzvali nový záujem o neho. V posledných rokoch bolo preukázané, v sérii, ktorá eksperimentalnyhrabot Cerebrolysin pozostávajúce izbiologicheski aktívnych neuropeptidov s nízkou molekulovou hmotnosťou, orgánovo má multimodálne účinok na golovnoymozg. Reguluje metabolizmus mozgu, má neyroprotektivnymisvoystvami a aktivitu jedinečný neurón aktivita skhodnoys NGF. Na rozdiel od NGF, kotorogone veľké molekuly prenikať hematoencefalickou bariéru, oligopeptidy tserebrolizinalegko prekonať, a tým neposredstvennoevozdeystvie na neurónov a synapsií golovnogomozga systému v podmienkach periférnom podávaní.
Nezávislý klinicheskieissledovaniya vykonávané v rôznych krajinách sveta (vrátane dvoynyeslepye testu), s preukázanou účinnosťou v lecheniyaBA intravenóznej aplikácii 20-30 ml prípravku, ako aj pokazaliotsutstvie žiadne vedľajšie účinky pri podávaní v techeniemesyachnogo priebehu terapie. Dokončil sériu Study Center bolezniAltsgeymera NTSPZ baranov klinických testov (vrátane podmienok dvojito zaslepenej štúdii kontrolovanej placebom) potvrdilo nesporné klinickej účinnosti prilechenii pacientov s miernou až stredne ťažkou fázou demencie a bezpečnostných aplikácií (N.P.Gerasimov, 2000). Prípravok v dávke 20-30 mlezhednevno podáva intravenózne v 100-150 ml fiziologicheskogorastvora počas 5 dní v týždni (nasledovaná 2-denných intervaloch) počas 4 týždňov. Závery o klinickej účinnosti lecheniyatserebrolizinom na základe štatistickej analýzy ukazovateľov, vyhodnocovanie aj pamäte a kognitívne funkcie, a povsednevnoefunktsionirovanie pacientov. Štatisticky významný rezultatypolucheny tromi rôznymi stupníc a neyropsihologicheskimtestam, rovnako ako hodnotenie celkovej účinok behaviorálne a rasshireniyavozmozhnostey každodenné činnosti pacientov.
Je dôležité si uvedomiť, že dohoda dosiahnutá v priebehu liečby uluchsheniepo väčšiny ukazovateľov zostal, aj keď so zníženou urovnespustya 2-3 mesiace, a podľa M.Windisch (1992), a to aj po skončení kurzu polgodaposle Cerebrolysin terapiu.
medzi zásady nový neuroprotektívne otnositsyapropentofillin^{Preaparat nie je registrovaný v Rusku.}- derivát xantínu dáva ďalšie farmakologické effektypo v porovnaní s inými derivátmi xantínu (teofylín, pentoxifylín) .To bol vyvinutý pre liečbu demencie, Alzheimerovej demencie oboch vaskulárnych neuroprotektívne modulátor patologicheskoyaktivnosti mikroglie. Tlmí neyrotoksicheskieeffekty minulosť a obnovuje poškodenú v inzeráte sposobnostastrotsitov produkcii NGF. zvyšuje propentofyllin kontsentratsiyuvnekletochnogo adenozín inhibíciou osvobozhdeniyaeksaytotoksichnyh aminokyselín. Analýza dát evropeyskogoklinicheskogo multicentrická štúdie ukázali, že pri dlitelnomprimenenii propentofyllin (6 mesiacov) zabraňuje nahromadeniu gravitácie slaboumiyau pacientov s včasnou a miernou demenciou altsgeymerovskogotipa, ako o tom svedčí výrazné zlepšenie radu (ale všetky Nepo) kognitívne a rozsahu správanie (S.Noble, A. Wagstaff, 1997). Vzala na vedomie jeho dobrú znášanlivosť a bezopasnostprimeneniya u starších pacientov.
Novým pokoleniyuneyroprotektorov, ktoré sú navrhnuté pre liečbu astmy, otnosyatsyablokatory vápnikové kanály, antagonisti NMDA receptorov, antioxidanty, lazaroidy (21-aminosteroidy) blokátory enzýmov stabilnyeanalogi endogénne neurotrofínu a rastové faktory získané metodamirekombinantnyh DNA. Terapeutické štúdie najviac etihpreparatov stále prebiehajú.
Spoľahlivé údaje liečebné účinky vazoaktívne lieky na Badoev v poslednej dobe chýba, aj keď pokusy použiť razlichnyhvazoaktivnyh lieky (väčšinou vazodilatanciá) predprinimalisneodnokratno, a jeden z nich - Hydergine (ergoloid mesylátové) - bylofitsialno doporučené v USA pre liečbu astmy. Avšak, to terapevticheskayaeffektivnost v liečbe astmy neskôr bol podrobený somneniyupo výsledky placebom kontrolovaná dvojito slepých štúdiách.
Neyroprotektornoei vazoaktívnych akcie semisyntetický derivát sporyninitsergolina (Sermion) pre primárne degeneratívne demenciu bylovpervye nastavený späť na 1985 g. Liek má multimodalnoyaktivnostyu. Nicergolin pôsobí ako antagonista dofaminergicheskihpresinapticheskih receptorov, zvyšuje prenos dopaminergné, absorpcie reguluje využitie glukózy a proteínovú biosyntézu, inhibujú agregáciu krvných doštičiek a zvyšuje ťažnosť eritrotsitov.Soobschalos že nicergolin je neurotransmiter s holinergicheskoyaktivnostyu a poskytuje neuroprotekci. P.L.Canonico (1995) zistili, že vývoj nicergolin blokuje apoptózu (bunka programmiruemoysmerti). Dvojito zaslepená štúdia ukázala effektivnostisermiona sostoyaniyabolnyh štatisticky významné zlepšenie, pokiaľ ide o troch rôznych stupníc po 6 a 12 mesiacoch podávania lieku (Battaglia A. et al., 1995) .U pacientov sa zlepšil mnestiko-vozmozhnostipovsednevnoy intelektuálne funkcií a činností.
Pri dávke 30 mg za deň prípravy do60 nespôsobuje vážne vedľajšie účinky, aj keď je hypotenzia kontraindikáciou na miesto určenia. Avtorysvyazyvayut Sermion terapeutické účinky v AD so svojou sposobnostyuuvelichivat prekrvenie mozgu a zlepšenie mozgových energeticheskiymetabolizm.
Nesteroidné protizápalové terapie protivovospalitelnymisredstvami. Tento prístup je stále predmetom štúdia. Osnovaniemk vývoj tohto typu liečby slúžila epidemiologicheskiedannye že osoba, ktorá je dlhá poluchavshienegormonalnuyu protizápalová liečba výrazne rezhezabolevayut BA. K dispozícii sú aj údaje z výskumu ovozmozhnom zahŕňajúce imunitné a zápalové procesy v neyronalnoepovrezhdenie pri astme, aj keď nie je jasné, či budú hrať úlohu pervichnogomehanizma alebo sú reakciou na prebiehajúce patologicheskieizmeneniya, najmä vo vzťahu k nadprodukcii b-amyloid. Už vykonal malý klinický ispytanieindometatsina ukázala, že pacienti užívajúci ju techenie6 mesiacoch došlo k stabilizácii stavu, zatiaľ čo v skupine pacientov liečených placebom, počas tejto doby došlo k zhoršeniu ryaduparametrov (J.Rogers, 1997).
Hormón (estrogén) terapia Začal som byť vyvinutý ako sredstvopervichnoy a sekundárnej prevencii astmy po populyatsionnyeepidemiologicheskie štúdie zistili asociáciu medzi estrogénovej substitučnej terapie (primeneniemdlitelnoy po gisterektomiiili u žien po menopauze) a znížené riziko demenciou altsgeymerovskogotipa. Avšak, účinnosť a bezpečnosť pozorné sledovanie tejto terapie nuzhdaetsyav pretože estrogénmi zvyšujú riziko ochorenia razvitiyaonkologicheskih. V súčasnej dobe je novyypreparat raloxifén - selektívne modulátory estrogénových receptorov, ktorá má všetky vlastnosti estrogénu, ale chýba nezhelatelnyheffektov posledný. Klinické štúdie bezpečnosti a effektivnostiterapii estrogénu a estrogén-ako drogy u astmy pokaesche nebola dokončená.
Antiamiloidnyestrategii terapia, zamerala na kľúčové patogeneticheskiymehanizm BA - abnormálne amiloidogenez súčasnej nahodyatsyaesche vo vývoji. Oni sa vyvíjajú v dvoch hlavných napravleniyam.Pervoe z nich sú zamerané na neutralizáciu neurotoxické vlastnostib-agregované amyloidní usadeniny od vvedeniyaspetsialnyh ligandov alebo proteázy. Bolo zistené, že sa b-amyloidní agregáty proyavlyayutsvoi neurotoxické vlastnosti prostredníctvom rôznych biochemických mechanizmov, najmä tým, že zvýši oxidačný stres narusheniyagomeostaza intracelulárneho vápnika a / alebo zosilnenie (cez sistemuglutamatnyh receptory) neyromediatornyhaminokislot excitotoxickým opatrenia vedúce k zvýšenej apoptóze. Inhibícia každý z týchto mechanizmov účinku zameraný na ingibirovanieneyrotoksicheskogo b-amyloid. Druhá stratégia napravlenierazrabotki antiamiloidnyh terapia - pokles produkcieb-amyloid - ešte vstadii experimentálne štúdie.

Video: Alzheimerova choroba: prvé príznaky, liečba

Odkazy na článok Gavrilovai Zharikova
1. Gavrilova SI Limit VA, Mikhailova NM et al., Sravnitelnayaeffektivnost Amiridin liečenie vaskulárnej demencie, demencia Alzheimerovho typu Gerontopsychiatria Otázky .// Moskva, 1991 151.
2. BukatinaE.E., Grigoryeva IV, sokoliarstva EI Účinnosť Amiridin prisenilnoy demencie, Alzheimerovho typu // Journal. nevropatol. ipsihiatr 1991 9: 53-8.
3. Kolykhalov IV, Seleznev ND, YB Kalyna atď. Klinická effektivnostekselona u Alzheimerovej choroby // v knihe :. Alzheimer istarenie:. z neurobiológie na liečbu. M., 1999- 90-7.
4. SeleznevaN.D., Gerasimov NP, Kolykhalov IV et al., prihláška gliatilinadlya liečenie demencie Alzheimerovho typu .// Journal. soc. a klin.psihiatrii. 1998- 4: 93-100.
5. Gavrilova SI atď. Akatinol memantín -. glyutamatergicheskoysistemy modulátor v liečbe demencie Alzheimerovho typu .// Journal. Socialistická klin. psychiater. 1995- 2: 78-9.
6. Winblad B., Poritis N. Klinické zlepšenie v placebo-controlledtrial s memantínu u pacientov závislých na starostlivosť so závažnou demenciou // Neurobiolof starnutia 1998- 19 (4S): 303.
7. Windisch M., Albrecht E., Eggenreich U., Baier B. Neurotrophiceffects z nootropné liečivá Cerebrolysin - A summary.//Neurobiolof starnutie 1992- 13: 133.
8. RYaether E., Ritter R., Apecechea M., a kol. Účinnosť Cerebrolysin v Alzheimer`sdisease. V knihe: Nové trendy v disagnosis a therapyof Alzheimer`s ochorenia. Jellinger K. A., Ladurner G., Windisch. (Editori), Springer-Verlag, Wien, New York 1994-131-43.
9. Gavrilova SI Kolykhalov IV, Zharikov GA et al., Dvojito slepá, placebom kontrolovaná štúdia vliyaniyatserebrolizina na účinnosti a znášanlivosti následných holinergicheskoyterapii u pacientov s Alzheimerovou chorobou // Journal. soc. a klin. psihiatr.2000- 2: 41-7.