Terapia inhibujúce schopnosť séra, vztiahnuté na lipázy u pacientov s chronickou pankreatitídou

PREHĽAD

Pre vývoj patologického procesu v akútnej exacerbácie chronickej pankreatitídy je nastavený porušenie ravnovesiyamezhdu enzýmov a ich inhibítorov. Predpokladá sa, že sérové ​​hladiny lipázy opredelenieizmeneny špecifickejšie než opredelenieurovnya amylázy a trypsínu, má však s záujem issledovanieingibitora krvný lipázy. Do štúdie bolo zahrnutých 41 pacientov s chronickou pankreatitídou, 20 ľudí v kontrolnej skupine. Po vedenie issledovaniyapokazali ktorá inhibuje schopnosť v krvnom sére lipázy otnosheniyuk bola bez komplikácií významne znížená u pacientov hronicheskimpankreatitom počas exacerbácia bola významne otlichayasot ovládanie. V skupine pacientov s chronickou pankreatitídou je obostreniyadostovernyh rozdiely oproti kontrolnej skupine dostala. V bolnyhhronicheskim pankreatitídy komplikovaná tvorbou cýst, aktivnostingibitora lipáza bola o niečo nižšia, ale významná otlichiyapo v porovnaní s kontrolnou skupinou nevykázalo was- zároveň, je prítomnosť kalcifikácie bol spojený s významným poklesom urovnyaingibitora lipázy. Podľa moderných koncepcií patogenezealkogolnogo slinivky brušnej, vo všetkých prípadoch sa jedná potentsialnokaltsifitsiruyuschim a drobné kalcifikácie môže byť určená rannihstadiyah ochorenia. Vo väčšine prípadov sa to nevyvíja massivnoeobyzvestvlenie pankreas a drobné kalcifikácie nevsegda určená ultrazvuku pankreasu. Preto prinalichii inhibítor lipázy nízka úroveň, dlhý tyazhelogoobostreniya chronická pankreatitída môže byť podozrenie na formirovanieoslozhneny aj keď ultrazvukové údaje neodhaľujú tieto zmeny.

PREHĽAD

Activity KRVNÉHO inhibítor lipas u pacientov s CHRONICPANCREATITIS.

A. S. Loginov, L. V. Vinokurova, O.V. Astafieva, MČ Banifatov, O.D. Chemoiarova, západnej dĺžky Kondashova.

Narušenie enzýmov a ich inhibítorov bilancia hasimportant význam v patogenéze akútnej pancreatitisand na Chronická pankreatitída relapsu. Najmä je vyšetrenie krvi lipaseinhibitor má význam, pretože zmeny bloodlipase je špecifickejšia ako boli skúmané hladiny amylázy a Trypsinový changesin týchto 41 pacientov s chronickou pankreatitídou a 20 healthypersons. Významné zníženie krvného lipaseinhibitor aktivita sa preukázala u pacientov s recidívou chronicpancreatitis bez komplikácií versus controlpersons. Pacienti s chronickou pankreatitídou bez relapsehadn`t preukázala akékoľvek zmeny oproti kontrole osôb. Thepatients s chronickou pankreatitídou a prítomnosť cýst haddemonstrated mierne zníženie inhibítor oflipase. Ale tieto changeswere nevýznamné v porovnaní s kontrolnými osobami.

Významné zníženie inhibítora krvný lipázy bola revealedin pacientov s calcinosis. Ako je známe súčasnej dobe je patientswith alkoholický pankreatitída vždy preukázali smallcalcificates aj na začiatku ochorenia. Malé calcificates arenot vždy odhalil pomocou echografia a väčšina pacientov hadnot masívne pankreasu kalcifikácie. Pacienti s ťažkou relapseof chronickou pankreatitídou a inhibítor nízkeho krvného lipázy levelusually majú rozvojové komplikácie. Tieto zmeny sú usuallynot odhalil pomocou echografia.

V skorých štádiách chronickej pankreatitíde ťažkostí staging diagnozasopryazhena. Istý diagnóza je možné len poslepoyavleniya výrazný zmeny v štruktúre a funkcii podzheludochnoyzhelezy. Väčšina pacientov po epizóde akútnej pankreatitaekzokrinnaya a endokrinné funkcie pankreasu postepennonormalizuyutsya [17]. Akútny záchvat zvyčajne nastaví nalichiehronicheskogo pankreatitída [18]. Pri issledovaniyahmogut nástroj pre detekciu zmien duktálneho systému, ale na druhú stranu vremyadannye endoskopickú retrográdna cholangiopankreatikografia (ERCP), nemusí vždy znamenať prítomnosť pankreasu zhelezy.V ochorenia v prípade, že morfologické potvrdenie diagnozahronicheskogo zápal pankreasu, bola potvrdená len u 50% pacientov so zmenenou ERHPGon [18]. S možnosťou postupne snizhayutsyafunktsionalnye pankreas v čase [12, 15]. Na etoystadii vytvorených kalcifikácie. Interval medzi manifestáciu zabolevaniyai príchodom kameňov je v priemere 8 rokov [12, 19]. Diagnosticheskoeznachenie počas tohto obdobia má ultrasonografii (USA), počítačová tomografia (CT) brucha, a viac nedávno sonografia vremyaendoskopichekaya [22].

Je preto zaujímavé hľadať laboratórne testy, ktoré bybyli citlivý v skorých štádiách chronickej pankreatitai preto majú špecifickosť len pre tento zabolevaniyai, v rovnakej dobe, ich výsledky by mohli byť hodnotené na základe tyazhestimorfologicheskoy obrázku chronickej pankreatitídy, prítomnosti komplikácií.

Po mnoho rokov v patogenéze chronickej pankreatitapristalnoe pozornosť bola venovaná úlohe zmien ingibiruyuscheysposobnosti sérum s ohľadom na proteolytickou inhibítory fermentam.Sistema je uvedená v tele veľké skupiny belkov.Ingibitory proteolytických enzýmov slúžiť ako podderzhaniyapostoyannogo úrovni zodpovedajúcej enzýmy v tele a nahodyatsyas najnovšie konštantný dynamickej rovnováhe , Ingibitoryproteoliticheskih pankreatické enzýmy v sére krovipredstavleny proteínov s vysokou molekulovou hmotnosťou. Porušenie ravnovesiyamezhdu enzýmov a ich inhibítorov je dôležitá pre razvitiyapatologicheskogo procesu. Významné zmeny počas pankreatitepreterpevaet termodynamická aktivita a kyselinám stabilné ingibitorasyvorotki krvi, čo znižuje počas exacerbácie hronicheskogopankreatita dlhá a zostáva na nízkej úrovni, aj keď remisie [7]. Pri štúdiu inhibičnej kapacitu podaní séra krovipri biologicky aktívnych látok bola zistená pre tripsinsvyazyvayuschey razlichnyyuroven zmeny alfa-2 inhibítora makroglobulinai elastázy na jednej strane, a celkovým antitripticheskoyaktivnosti na druhej strane na pokusných potkanov [6]. Bylovyskazano za predpokladu, že pre každý proteolytických fermentasuschestvuyut ich inhibítorov.

Pri akútnej exacerbácie chronickej pankreatitídy a považované chtoopredelenie zmeny séra lipáza je špecifickejšia ako stanovenie amylázy a trypsínu [1, 20], takže imeetinteres študovať inhibičný kapacitu krvi pre otnosheniyuk lipázy.

Štúdia bola vykonaná: štúdia inhibičný kapacity syvorotkikrovi vzhľadom k lipázy u pacientov s chronickou pankreatitomv v závislosti od závažnosti ochorenia a prítomnosti komplikácií.

metóda

Inhibičný kapacita krvi vzhľadom k lipase (lipázy aktivnostingibitora, IP) bola stanovená nasledujúcim spôsobom: 0,1 ml čistenej rastvorakristallicheskoy lipas z prasačieho pankreasu (m_r ~ 50000, Bio chemika, Švédsko) bol zmiešaný s krvou 0.1 mlsyvorotki pacienta a inkubované po dobu 5 minút pri teplote 37 ° C^oC, potom 3 ml pracovné emulzie olivového oleja a opredelyaliostatochnuyu lipázy aktivity (OA). Vopred stanovené aktivnostkristallicheskoy sérové ​​lipázy a lipázy a zrátané (SA) .Opredelenie lipázy turbidity suspenzie spektrofotometricheskimmetodom krvi vykonáva v olivový olej lipázy kachestvesubstrata [4].

výsledky štúdie

Do štúdie bolo zahrnutých 41 pacientov s chronickou pankreatitídou vo veku ot30 až 60 rokov, 20 ľudí v kontrolnej skupine. Z 41 pacientov v 23 skhronicheskim ochorení pankreatitída pokračoval bez oslozhneniyu 9 ukázalo pankreatické cysty a 9 mal kaltsinoz.Etiologicheskoy spôsobujú ochorenia v 36 bol zloupotrebleniealkogolem a 5 mali chronická pankreatitída neznámej etiológie. Dlitelnostzabolevaniya u pacientov s chronickou pankreatitídou bez oslozhneniybyla 2-10 rokov, s prítomnosťou cýst - 1-5 rokov, kalcifikácie - 3-12 let.Takoe trvania rozlišovanie číslic ochorenia možno vysvetliť tým, že u pacientov s chronickým alkoholovým pankreatitída subklinicheskayastadiya môže trvať od 1 do 20 rokov [11], a preto kaltsinozmozhno identifikovať a 2-3 roky po nástupe klinicheskihpriznakov ochorenia. Spravidla prvý útok hronicheskogopankreatita vyvíja na pozadí vytvorený morfologicheskoykartiny chronická pankreatitída [5, 13, 14]. V skupine pacientov, u ktorých chronická pankreatitída komplikovaná tvorbou cýst dlitelnostzabolevaniya bol menší. Je známe, že frekvencia útokov a komplikácií (vrátane cýst) v prvých 5-6 rokov alkoholického pankreatitída je najväčší [9, 10, 21]. Štúdie ukázali, že ingibiruyuschayasposobnost sérum vo vzťahu k lipázy bolo znachitelnosnizhena bez oslozhneniyv počas exacerbácií u pacientov s chronickou pankreatitídou sa významne líšila od kontroly (tabuľka 1).

Tabuľka 1

V skupine pacientov s chronickou pankreatitídou bez exacerbácií dostovernyhotlichy z kontrolnej skupiny dostala. U pacientov hronicheskimpankreatitom komplikovaná tvorbou cýst aktivity ingibitoralipazy významné rozdiely v porovnaní s kontrolnou skupinou bol vyyavlenone. Prítomnosť kalcifikácie pankreasu znachitelnovliyalo viac na tomto obrázku smerom nadol, výrazne otlichayasot kontrolu. Dvaja pacienti kalcifikácie kistpodzheludochnoy v kombinácii s prítomnosťou rakoviny a úrovňou inhibítora lipázy bola veľmi nízka.

Tak, v našej štúdii sa ukázalo zníženie ingibiruyuscheysposobnosti vzhľadom sérum lipázy u pacientov hronicheskimpankreatitom počas exacerbácie ochorenia a u pacientov s prítomnosťou kalcifikácie hronicheskimpankreatitom.

Väčšina pacientov s kalcifikácie ochorenie mal tyazhelymiobostreniyami, podvyživené, pretrvávajúca hnačka, často otmechalosnarushenie endokrinné funkciu pankreasu. V 4 bolnyhvyyavlena odolného giperlipazemiya, ktorá sa konala v priebehu neskolkihmesyatsev.

Exacerbácia chronickej pankreatitídy bez komplikácií protekalochasche ako akútny zápal slinivky brušnej, a striedajú s obdobiami úplnej klinickej remisie ilinepolnoy. Giperlipazemiya bola zistená u 5 pacientov iz13. lipázy úrovní prísť na normálnu posleischeznoveniya známok zhoršenia ochorenia.

Pri porovnávaní dát sonografia a počítač tomografiibryushnoy dutina Ukázalo sa, že v 76% prípadov kalcifikácie a B83% pankreatických tkanivových cýst oboimimetodami detekované. V rovnakej dobe, sonograficky sa nepodarilo identifikovať kalcifikáciou a cysty 24% v 17% prípadov, ktoré však boli identifikované priprovedenii počítačová tomografia, ktorá v uvedenom sluchayahokazalas viac informatívne.

Vo väčšine prípadov, kalcifikácie kalcifikácie boli malé iraspolagalis rovnomerne pankreatického parenchýmu zhelezy- práve u týchto pacientov, sú identifikované (alebo zistené spoľahlivo) v rovnakých uzi veľkých kalcifikácie, dokonca aj jediný spoľahlivý vyyavlyaliskak ultrasonografia a počítačovej tomografie. Približne takayazhe vzorka pozoruje v prípade pankreatických cýst: dazhemnozhestvennye rozmiestnené po celej parenchýmu pankreasu, ale malé (menšie ako 0,5 cm), cysty boli často nedostupnymidlya sonografia a detekovaná iba, keď počítačovej tomografie, zatiaľ čo veľký (väčšia ako 0, o priemere 6 cm v hlave a v chvostovej 1,0-1,5sm), a to aj v prípade, že jednotka významne diagnostirovalispri ultrazvuk a nevyžadovali potvrdenie prítomnosti druhej metodamiissledovaniya.

Počas exacerbácie chronickej pankreatitíde vyjadrený sonograficheskieizmeneniya pankreatického parenchýmu prezhdevsego výraznejší vzhľadom na to, že v priebehu tohto obdobia, označeného ultrazvukom horoshovyyavlyaemye miestnej (úsekové) podzheludochnoyzhelezy parenchýmu edému, zatiaľ čo, ako je exacerbácia chronickej pankreatitaizmeneniya sonografického vzoru boli nevýznamné.

diskusia o výsledkoch

V tejto štúdii sa mení inhibičné sposobnostisyvorotki krvi vzhľadom k lipázy u pacientov s chronickou pankreatiteimeyut komplexu a nejednoznačná v rôznych fázach zabolevaniya.Pri chronickej pankreatitídy bez komplikácií, ale v období exacerbácie, inhibítor lipázy v krvi významne znížil, a obostreniyazabolevaniya sa nelíši od normy, ktoré nashiheksperimentalnyh potvrdil v štúdiách na krysách [8]. Keď oslozhneniihronicheskogo tvorba pankreatitída cysta zhelezyuroven Inhibítor pankreatickej lipázy významne znížená. Súčasne vremyapri tvorbe kalcifikácie je značne znížené. Ak sa spojí UODN tie isté cysty pacientov a kalcifikácie, potom uroveningibiruyuschey schopnosť krvnom sére vo vzťahu k lipazeochen nízka. Je potrebné poznamenať, že u pacientov s chronickým pankreatitomuroven lipázy v inhibítora nízkej úrovni lipázy v krvi mozhetbyt vysoká, normálna alebo nízky. Úloha takejto nerovnováhy vvozniknovenii alebo údržby patologického procesu v tkanipodzheludochnoy žľazy odhad ťažké. Existujú dôkazy, svidetelstvuyuschieo, že za fyziologických podmienok, zmeny v úrovni, napríklad, séra a lymfatických trypsínu a jeho inhibítora nevyrovnané úrovne [2]. Zdá sa, že zmeny v chronickej pankreatitíde svoystvingibitorov vyjadrené v ich schopnosti viazať sa na enzýmy a sohranyats im stabilný komplex [3].

Významná zníženie ingibiruschey sposobnostikrovi vzhľadom k lipázy v rôznych fázach hronicheskogopankreatita. Počas exacerbácie, a pri tvorbe rakoviny kaltsinozapodzheludochnoy tento index výrazne znížila. Prinalichii cysty inhibítora lipas slinivky mierne znížili.

Podľa moderných koncepcií patogenéze alkogolnogopankreatita, vo všetkých prípadoch, že je potenciálne kalcifikujúce malé kalcifikácie môže byť stanovená v skorých štádiách ochorenia [16]. Vo väčšine prípadov, že nebude vyvíjať masívne obyzvestvleniepodzheludochnoy žľazu a drobné kalcifikácie nie sú vždy opredelyayutsyapri ultrazvuk a CT brucha. Preto, ak nízka urovnyaingibitora lipáza závažné dlhotrvajúce akútnej tvorba hronicheskogopankreatita môže byť podozrenie na komplikácie, ak dazhedannye ultrazvuk a CT tieto zmeny nie sú zistené.

literatúra

1. AM Dyakov, VI Ivanov Štúdia exocrine podzheludochnoyzhelezy endoskopickú kanylácia jeho prúdenie .// sov. med.- 1988 - №6. - S.33-34.

2. krotká GF Enzýmy v tráviacich žliaz krvi .// Taškent-1983 - S.210.

3. Loginov AS, Amirove NS, Chernoyarova OD Inhibítory proteoliticheskihfermentov pankreas .// Vestník Akadémie medu. Sciences ZSSR 1989 - №1 - S.53-61.

4. Menšíková VV Laboratórne metódy v klinike: M. - 1987 - 202 S.200-.

5. Sviridyuk B.3. Alkohol a pankreas .// Terapevt.arh. - 1986 - №6 - S.136-141.

6. Chernoyarova OD Účinok jedla a niektoré biologicheskiaktivnyh látky pre schopnosť inhibovať sére proteoliticheskuyuaktivnost .// - 1986 - №2. - S.49-50.

7. Chernoyarova OD Použitie základné naukv Clinical gastroenterológie // - M., 1987. - S.73-78.

8. Chernoyarova OD, Astafieva OV, LV Vinokourov, Kondashova3.D. Inhibičný kapacita krvi s ohľadom na lipázy na pankreatitída bolnyhhronicheskim .// Russian gastroenterologicheskiyzhurnal. - 1998 - №2 - S.103.

9. Amman R. W. Kliník, Spontanverlauf und Therapie der chronishenPancreatitis. Schweiz Med Wochenschr. - 1989. - 119: 696-706.

10. Bernardes P., Baetz A., Levy P., Belghiti J., Y. menu, FeketeF. Sleziny a portálu žilovej obštrukcie pri chronickej pancreatitis.A perspektívnom pozdĺžnom štúdie o lekársko-chirurgický seriesof 266 patients.// Dig. Dis. Sci. - 1992. - 37. - P.340-346.

11. Chari S.t., Singer M. Problém klasifikácie a Stagingof Chronic Pancreatitis.// scanda. J. Gastroenter. - 1994 - v.29- №10 - P.949-960.

12. Guy O., Robbles-Diaz G., Adrich Z., Sahel J., Sarles H. Proteincontent zrazenín prítomných v pankreatickej šťavy alcoholicsubjects a pacientov s chronickou kalcifikujúce pancreatitis.//Gastroenterology. - 1983. - 84. - P.102-107.

13. Princípy a prax gastroenterológie a Hepatology./Ed. G. Gitnick. - New York: Elsevier. - 1980 - 1622 P.

14. Reber H.A. Controversal aspekty akútnej pancreatitis.//Int. J. Pancreatol. - 1988 - V.3 - №2 suppl. - P.199-201.

15. Sarles H. Definícia a klasifikácia pancreatitis.//Pancreas. - 1991. - 6. - P.470-474.

16. Sarles H. etiopatogenéze a definície chronickej pancreatitis.//Dig. Dis. Sci. - 1986. - 31. - №9 Suppl. - P.91-107.

17. Sarles H., Adier G., Dani R. a kol. Klasifikácia ofpancreatitis a definície pankreatické diseases.// Digestion.- 1989 - 43. - P.234-236.

18. Sarles H., Bernard S. P., Johnson M. Patogenéza a epidemiologyof chronickej pancreatitis.// Ann. Rev. Med. - 1989. - 40. - P.453-458.

19. Sarner M. Klasifikácia chronické pancreatitis.// In: Pancreaticdisease - pokroku a vyhliadok. Johnson Č.d., lmre C, editors.Heidelberg: Springer-Verlag. - 1991. - P.171-176.

20. Thieme E., Mozzo K, Bosseckert H. Untersuchungen uber etylisehePankreasschader bei Patienten mit Blutalkoholnschweis im Strassenverkehr.//Dtsch. Z. Verdaungs - Staffwechselkr. - 1986. - Bd. 46, №1. -S.62-72.

21. Vantini I., Cavallini G., Angelini G., et al. Natural andunnatural priebeh chronickej pankreatitíde na základe dlhodobého následku lekárskeho chirurgickej série. Gut. - 1992 - A 1243.

22. Vôľa V., Zinsser E., Bosseckert M. Die sonografického v derDiagnostic der chronischen Pankreatitis.// Verdaungskrankheiten.- 1997 - 15. - P.3-8.