Terapia-defetsit inhibítor proteázy alfa-1-antitrypsínu rizikový faktor pri vývoji a zhoršenie rôznych klinických foriem chronickej pankreatitídy

PREHĽAD

U pacientov s chronickou pankreatitídou a rekurentná pankreatitídu hronicheskimfibroziruyuschim identifikované proteaz- nedostatok alfa inhibítora₁-antitrypsín. Autorka poukazuje na pervichnyyharakter deficitu a dáva mu zdôvodnenie.

PREHĽAD

Schodkom inhibítor proteázy (ALFA₁-ANTITRIPSIN) je rizikovým faktorom vzniku a recidíve Chronická pankreatitída.

Gzukova E. N.

Deficit inhibítora proteázy (alfa₁-antitripsin) bol odhalený v parients s chronickou recidivujúce chronická fibrosispancreatitis. Autor sa domnieva, že tento deficit je primárny.

Mechanizmy zápalu v akejkoľvek orgánov proteolytických agressiyane hrá úlohu ako v pankrease a jeho nasyschennostyuproteazami. Podľa súčasného názoru je ich nachinaetsyavospalitelny proces aktivácie v žľazy v rozvoji akútnej a hronicheskogopankreatita. Preto je dôležité posudzovanie stavu inhibítorov proteázy, ktoré blokujú proteolýzy na začiatku aktivácie a inhibícia jeho vprotsesse zápalu.

Počiatočná fáza akútnej exacerbácie chronickej pankreatitídy zaklyuchaetsyav aktiváciu Inhibícia na trypsín následné účasť vvospalenii uvoľnené z neutrofilov lysozomálnej fermenty uvoľneného z poškodených acinárnych štruktúr proteázy [2, 4]. Hlavný dôraz zápalu inhibícia funkcie enzýmov vykonáva protivproteoliticheskih geneticky determinirovannyyingibitor - alfa₁-antitrypsín. Dedičnosť otsutstvieetogo inhibítora alebo dedičným deficitom, obuslovlennyymedlennym uvoľnenie z pečene určuje besprepyatstvennuyuagressiyu proteázy v zápale [5]. Skutočnosť, že obostreniihronicheskogo pankreasu, zápal krvi toky s vysokou urovnemv pankreasu, a v niektorých formách a lizosomalnyhfermentov [1] navrhuje prekonanie agresívne ochranu proteazamiantiproteoliticheskoy.

Účelom tejto štúdie. Na objasnenie mechanizmu prekonanie endogénnej proteolytické enzýmy ingibitorovproteaz za dvoch rôznych formách hronicheskogopankreatita.

Spôsob vyšetrovania. stanovenie alfa₁-antitripsinav krvné sérum metóda Reydermana.

Výsledky a diskusia
Pozorovali sme 82 pacientov s akútnou exacerbácií hronicheskogopankreatita. Z nich klasifikácia AA Shelagurova, 37 Bylis chronické recidivujúce zápal pankreasu a 45 s chronickou fibroziruyuschimpankreatitom.

S chronickou relapsujúcou pankreatitída proteolytické aktivnosttripsina rovnal 0,4 +/- 7,95 jednotiek, výrazne vyššia ako urovenzdorovyh osoby 3,13 +/- 0,55 (str<0,001). Содержание в крови лизосомальныхферментов, по их маркеру - кислой фосфатазе, у всех 37 больныхбыло повышено от 0,156 до 0,280 мкмоль/мл час, при норме от 0,025до 0,12. При этом показатели альфа₁-antitrypsín skharakternymi pre zdravé jedince v rozmedzí od 0,75 do 1,5 mg / ml v 47% pacientov došlo k výraznému zníženiu (0,2 10% 0,4 24% 0,6 13%), a zvyšných 53% bolo k nižším hodnotám noriem (0,8u 24% 1,0 23% 1,2 6%). U pacientov s chronickou fibroziruyuschimpankreatitom zvýšiť úroveň trypsínu v krvi bol menej výrazný, ako v predchádzajúcej skupine a sa rovnala 5,72 +/- 0,3 jednotiek, a kyslé fosfatázy (ukazovateľ lyzozomálnych enzýmov) u všetkých pacientov bola predelahnormy od 0,010 do 0,128 mol / ml za hodinu. alfa indexy₁-antitripsinabyli rovnaký nízky, rovnako ako v predchádzajúcej skupine. Tak, krv v 51% pacientov malo pod normálne (0,4 až 0,6 mg / ml) a u49% pri jeho dolnej hranice (0,8-1,2).

Štúdie ukázali, že pacienti s chronickou pankreatitídou, bez ohľadu na ich klinickej formy, charakteristického znaku obsahu alfa yavlyaetsyasnizhenie krvi₁-antitrypsín.

K identifikácii príčin deficitom alfa₁-Viacrozmerné analýzy antitripsinabyl konať.

Prítomnosť dvoch rôznych, exacerbácia miery foriem hronicheskogopankreatita identické ukazovatele depresie inhibítora proteázy, exacerbácia eliminuje vplyv na obsah alfa₁-antitrypsín.

K dispozícii vo vzťahu k literatúre deštruktívne pôsobenie alfa biooksidantovna₁-antitrypsín [3], než by ste obyasnitsnizhenie jeho úroveň u pacientov s chronickou pankreatitídou, nashimiissledovaniyami nepotvrdila. To je v rozpore s oboma skupinami pacientov obsahu odinakovoev alfa krvi₁-antitripsinapri inú aktivitu sa peroxidácie procesy lipidov- vysoká u pacientov s chronickou pankreatitídou relaps (poshiffovym dôvody = 27,5b +/- 10,73 fluorescenčné jednotky na 1 mg lipidu diénových konjugátov = 0,541 +/- 0,15 ml eq . v koncentrácii 1 mg lipidov) a nízka na chronickej pankreatitídy fibrotizující (Schiffovo báza = 14,89 +/- 8,8 a konjugované Dien = 0,489 +/- 0,21). Otsutstviezavisimosti korelačný analýza potvrdzuje, že sa na oboch kotoromv klinických skupín medzi konca (Schiffovo báza) a medziprodukty oxidácie lipidov (konjugovanej Dien) na jednej strane a alfa₁-antitrypsín Na druhej strane nie je uvedené žiadne spojenie. Tak, pre chronické retsidiviruyuschegopankreatita r = - 0,1 a r = - 0,05, zatiaľ čo pre chronickú fibroziruyuschegopankreatita r = -0,27 a r = - 0,05. Z vykonaných údajov, ktoré voľné radikály znížiť u pacientov s chronickou pankreatitomalfa₁-antitrypsín nemá vplyv.

deficit alfa₁-Deficit antitrypsínu nie je spojená s agresívnym aktivnostyunaibolee proteázami - lysozomálnych enzýmy poskolkupokazateli to rovnaké a pri vysokej hladiny markeru - kisloyfosfatazy u pacientov s chronickou recidivujúce pankreatitídy, a kde jej normálne hodnoty u pacientov s chronickou fibroziruyuschimpankreatitom.

Po počiatočnej aktivácie trypsínom a ich prekonanie ingibitoraproteaz, v ďalších fázach tohto zvýšenia pankreaticheskogofermenta v krvi vzhľadom k jeho uvoľneniu z acinárnych pankreasu zápal kletokv zóny. vplyv alfa₁-antitripsinana trypsín nezastaví, ale to závisí na úrovni defitsita.Na znamená to, že existuje inverzný korelácia interna a to ako u pacientov s chronickou rekurentnou pankreatitída, chronická pankreatitída rovnakom fibrotizující (r = - 0,42 a r = - 0,5).

zistenie

Stály pokles v krvnej hladiny alfa₁-antitripsinau pacienti s chronickou pankreatitídou je nezávislá vospalitelnogoprotsessa v pankrease a teda musí rassmatrivatsyakak majúci primárny (dedičné) charakter.

Dôvodom pre prekonanie aktivované proteolytické pankreaticheskimifermentami alfa₁-antitrypsín je jeho oslabenie.

Nedostatok inhibítora proteázy je rizikovým faktorom v rozvoji a exacerbácie oboch foriem chronickej pankreatitídy.

odkazy

1. Žukov EN Lysozomálnych enzýmy v mechanizmoch obostreniyahronicheskogo pankreatitída .// Russian gastroenterologicheskiyzhurn. - 1997. - №1. - S. 17-19.
2. Žukov EN Rozlíšené aktívnu účasť neutrofily mediatorovvospaleniya v patogenéze chronickej pankreatitíde .// sibírskej Journal of Gastroenterology a hepatológ. - 1997. - №4-5, - p.176.
3. Mayansky DN Chronický zápal .// M - 1991 - S.-23.
4. Figarella C, Amouric M., Guy-crot O. enzýmovej aktivácie andliberation: intracelulárny / extracelulárny event.// V: Berjer H.G., Buchler M., ed. Akútny zápal pankreasu: výskum a klinické management.- Berlin, Germany: Springer-Verlag. - 1987.- P. 53-60.
5. MEZIERE D.// Biochemistry: Per. S Anglickom. - MA - 1980 - V.2. - S.113-114.