Žltačka dieťa pri deficite alfa-1-antitrypsínu (a1-am)

Alfa-1 antitrypsín (A1-AT) je hlavným inhibítorom proteázy v plazme, ktorá ovláda proteolytickou aktivitu neutrofilné elastázy, hydrolyzuje štrukturálne proteíny. Tieto Pi serín proteín známy ako serpinů, sa podieľajú na regulácii proteolýzy v priebehu koagulácie, fibrinolýzy a zápalu inhibíciou aktivity proteázy a deštruktívne neutrofilné Elastase.

Gene alfa-1-antitrypsínu (A1-AT) - je gén sa skladá z nukleotidovej sekvencie 12 kb vo veľkosti, ktorý je mapovaný na 14. chromozóme. Je známe, že má veľa možností, vrátane normálne M alela. Asi 2% novorodencov, sú A1-AT sa vzácny genaa1 Z alelu AT. Tento variant je spojená s poklesom úrovne A1-AT v sére.

nízka hladina alfa-1-antitrypsínu (A1-AT), a môžu byť klinicky významné v iných prevedeniach, ako je napríklad S-alele a typu "nula", ale skorým začiatkom hepatocelulárny ochorenie iba charakteristické homozygotnou Pi ZZ. Homozygotnosti Pi ZZ je pomerne časté patológie. Jeho frekvencia je 1 prípad na 2000 živo narodených detí. Pre identifikáciu rôznych stupňov zmeny a1-AT používa metódu izoelektrické zaostrovanie.

Na základe tejto analýzy, klasifikácii typov migrácie v elektrickom poli na základe. Normálny variant M migruje do stredu M, zatiaľ čo abnormálne varianty A, L migrovať ďalej a varianty N, Z migrujú pomalšie. Z-alely a1-AT génu sa líši od normálneho M-alela nahradenie len jedného guanínu na adenín v kodóne GAG ​​glutamín, že zmeny zvyškov lyzínu.

Abnormálne obsahujúce Z-alela alfa 1-antitrypsínu gen (A1-AT), sa udržuje v endoplazmatickom retikule hepatocytov a hromadí v bunke, a, v dôsledku toho sa zníži na 80 až 85% úrovne alfa-1-antitrypsínu (a1-AT) v sére. Väčšina zadržaný v bunke A1-AT sa rozkladá, ale tvorí zostávajúce množstvo intracelulárnej akumulácie nerozpustných proteínov z inklúznych a1-reštrukturalizovaných. Tieto zhluky nemôžu sledovať sekrečnú dráhu.

Cez nedostatok jasného vysvetlenie tohto javu, je známe, že zahrnutie údajov vyvolať poškodenie gepatotsitov- dochádza len 17% detí s homozygotnou ZZ a1-AT klinicky významné ochorenie pečene v detstve. Avšak, nedostatok a1-AT je najčastejšou genetická príčina ochorenia pečene u detí a najčastejších genetických chorôb, o ktoré vykonávajú transplantácie pečene u detí.

Špekuluje sa, že základom akumulácia Mutanta alfa-1-antitrypsínu (A1-AT) v retikule a to spôsobilo pečene patológia môže ležať iné genetické príčiny. V štúdiách bunkovej transdukcie bola zistená významná oneskorenie dezintegrácie mutantný a1-AT po akumuláciu fibroblastov v skupine pacientov homozygotov ZZ, mali ochorenie pečene, v porovnaní s homozygotnou pacientov bez ochorenia pečene.

V súlade s výsledkami nedávnych štúdií navrhli možný vplyv aktivity proteazómu v cytoplazme uvedeného procesu rozpadu. Žiadne dôkazy o tom, že imunoregulačnou gény sú zapojené do patogenézy poškodenia pečene spojeného s a1-AT.

V súčasnej dobe, transplantácia pečene je jedinou možnou formou liečby detí s vážnym ochorením pečene spôsobené deficitom alfa-1-antitrypsínu (a1-AT). Starší vek pacientov s deficitom a1-AT v prítomnosti emfyzému (stavu, ktorý sa nevyskytuje u detí) konzervatívnejší (netransplantatsionnaya) terapia zahŕňa podávanie a1-AT intravenózne alebo aerosólom, použitie inhibítorov neutrofilné elastázy a génov pre prenos pomocou vírusového nosičov.

Substitučná liečba s alfa-1-antitrypsínu (A1-AT) vo forme intravenózneho prípravku je problematické z dôvodu vysokého rizika a možné komplikácie pri použití plazmové produktov ľudskej. Štúdia tohto typu liečby sa uskutočnili len u dospelých pacientov. V súčasnej dobe existujú spôsoby, ako rýchlo získať rekombinantný formy a1-AT z ľudskej krvi, pripravovala A1-AT sú teraz k dispozícii. Vykonáva výskum možnosť použitia genetických techník na zníženie alebo odstránenie deficitu a1-AT.

Normálny gén alfa-1-antitrypsínu (A1-AT) osoba, bol úspešne vykonaný v priečne pruhovaných svalových buniek pomocou adenovírusom nosič v pokusoch na zvieratách. Štúdia ľudských populáciách pokračovať.

Presný spôsob, ako predpovedať závažnosť poškodenia pečene u dojčiat s deficit alfa-1-antitrypsín (A1-AT) chýba. Často ako prvý príznak pečeňové patológiu u detí v prvých mesiacoch života označiť dlhú žltačku. Malý počet detí odhaliť hepatosplenomegália s ascitom a pečeňové dysfunkcie. U niektorých pacientov s deficitom a1-AT v novorodeneckom období vyvíjať fulminantná zlyhanie pečene. Rodičia chorých detí by mali podstúpiť genetické poradenstvo o možnom rizika Pi ZZ v následných tehotenstva.

Odhaduje sa, že približne 72% súrodencov týchto probandov s Pi ZZ bude mať ochorenie pečene, 29% z nich bude ťažké poškodenie pečene. V súlade s tým, je žiaduce, aby Perinatologie horionbiopsiyu účel prenatálnej diagnostiky deficitu a1-AT. Pre detekciu zmien v nukleotidovej sekvencii mutácií Z-stránky na deficit a1-AT prijateľnú metódou PCR.