Núdzová pomoc pre intoxikácie fenytoínom

Ako je antikonvulzívne fenytoínu pôsobí primárne prostredníctvom inhibície na rozdelenie epileptických kŕčov, a (v oveľa menšej miere) potlačením vypuknutia záchvatové aktivity. Na úrovni stabilizáciu membrány je sprevádzaná stimuláciou čerpadla sodno-draselný, pasívne blokovanie sodíkových vstupuje do buniek, a blokáda vstupu vápnika.

Ďalej fenytoín zvyšuje chloridové ióny sprostredkovanú inhibičné postsynaptické potenciál a zvyšuje koncentráciu GABA v mozgu. GAM K je zároveň na inhibičný neurotransmiter mozgovej kôry a stimulačné vysielača - na kôre mozočku. Ako už bolo v poslednej dobe dokázané, cerebelárne stimulácii môže priamo potlačenie záchvatov, cerebelárne elektrostimulácia boli použité na tento účel v experimente. Naproti tomu v pokusného zvieraťa s vopred diaľkovým dokovacou mozočku vyvolané kŕče dosiahla oveľa ťažšie.

Za predpokladu, že účinnosť a toxicita lieku - koncept klinickej nie aritmetika, môžeme urobiť nejaké zovšeobecňovanie. Fenytoín má terapeutický účinok v koncentrácii 10-20 ug / ml. Pri koncentrácii 20 ug / ml zvýšenie vybudenie mozočku a jeho stimuláciu vestibulárnych spojov vedie k príliš výrazné horizontálne nystagmus. Pri koncentrácii 30 ug / ml zvyšuje amplitúdu horizontálne nystagmus a objaví spontánny nystagmus, pohľad vertikálne nystagmus s hore a malým ataxia. Pri koncentrácii 40 ug / ml a vyššie pacienta pozorované dyzartria, ospalosť, zmätenosť, a (niekedy) psychóza.

Známy komplikácií intoxikácie fenitoinovoy - zvýšiť aktivitu záchvatu. Jeho mechanizmus nie je známy. So zvyšujúcou sa dávky fenytoínu pre potlačenie záchvatov nebezpečenstvo je ďalej zvýšená. Jeho smrtiace hladina v krvi je asi 100 ug / ml. Smrť vždy dochádza v dôsledku srdcových nežiaducich účinkov. Tieto hodnoty predstavujú množstvo viazaného proteínu (neaktívne) frakcia a voľného (aktívneho) frakcia prechod bariéry krv-mozog.

Fenytoín 90% viazaný na bielkoviny, predovšetkým na albumín. Hypoalbuminémia akejkoľvek etiológie (vzhľadom k zlyhaním obličiek alebo pečene, kachexia) dramaticky zvyšuje koncentráciu voľného liečiva. Zníženie naviazané frakcie od 90 do 85% sa zvyšuje aktívnu frakcie bolo 50%. V tých situáciách, keď existujú vážne podozrenie na toxicitu, a sérové ​​hladiny fenytoínu normálny alebo mierne zníženú, mal by byť opätovné meranie hladín sérového liečivá a albumínu, ako aj (pokiaľ je to možné) pre stanovenie, ktorá nie je spojená proteínová frakcia lieku alebo jeho koncentrácia v CSF. Je nutné liečiť pacienta, nie čísla.

Bez niekoľko spornej správy iba v dobre zdokumentovaných prípadov srdcových komplikácií v dôsledku použitia fenytoínu spojené s intravenóznym podaním.

Fenytoín účinok na srdce je opačný účinok srdcových glykozidov. Fenytoín je antagonista je indukované arytmie, potlačenie automatizmus sinoatriálneho uzla, spomaľuje vedenie lúča His a zníženie automacie a kontraktilitu myokardu. Posilňovanie týchto účinkov je plná s výskytom bradykardie a srdcovej blok nových, rovnako ako komplikácia už existujúce blokády, vznik nezávislých komorových arytmií a srdcovej zástave. Srdcové blok je niekedy možné odstrániť intravenóznom podaní 0,5 mg atropínu, ale odolná blokáda tretí stupeň vyžaduje inštaláciu dočasného kardiostimulátora.

Hypotenzia najlepšie liečená rehydratáciu, niekedy v kombinácii s pozitívne inotropný činidla. Často, intravenózne podanie fenytoínu je sprevádzaný hypotenzia a závraty, ktorá rýchlo mizne po ukončení infúzie alebo zníženie jeho rýchlosť.

V 10-50% príjem fenytoín pozorované demineralizáciu kostí a gipokaliiemiya, a vo výnimočných prípadoch sa vyvíja rahitopodobnyh obraz. Navrhovaný mechanizmus - fenytoín inaktiváciu vitamínu D. Liečba spočíva vo zvýšenej spotrebe tohto vitamínu.

Pacienti užívajúci fenytoín, sérové ​​hladiny folátu o 50% nižšie ako v porovnaní s kontrolnou skupinou. Asi 1% z týchto pacientov sa vyvinú folatzavisimaya megaloblastická anémia. Navyše, kyselina listová nedostatok je plná s viacerými vrodených chýb u detí, ktorých matky dostala fenytoín počas beremennosti- všetky tieto chyby sú súhrnne označované ako fetálny syndróm hydantoín. Jeho Predpokladaný mechanizmus - porušenie a absorpcie syntézy folátu, vyjadriť metabolizácii a zvýšiť využitie kyseliny listovej v metabolizme fenytoínu.

Vyššie uvedená sila anémia ľahko zaobchádzané folátov príjem. Rad ďalších hematologických komplikácií spojených s užívaním fenytoínu patria: trombocytopénia, niekedy v kombinácii s fenitoinzavisimymi antitelami- limfomopodobnuyu obrázku zmizne rýchlo, keď zrušíte antikonvulsanta- perinatálnej a (zriedka) dieťa krvácanie spôsobené rýchlym metabolizovať vitamín K a inhibíciu produkcie vitamínu K -dependentních koagulačné faktory, najmä faktor VII. Nedávne príznaky sú ľahko odstránené zvýšením príjmu vitamínu K.

Na 5%, ktorý je príjemcom fenytoín objavia alergická kožná vyrážka. Svojim charakterom sa líši od normálnej a relatívne neškodné formuláre morbiliformná vzácne, ale fatálne Stevens-Johnsonov syndróm. Vďaka akvizícii pridruženého fenytoínu a lupus.

Približne 50% príjem fenytoín pozorovala hypertrofia ďasien. Je zaujímavé, že tento príznak je v korelácii s koncentráciou antikonvulzívum v slinách, nie krvi. Slinné žľazy u pacientov s hypertrofia ďasien majú zvýšenú schopnosť získavať fenytoín krvi a sekréciu slín v kompozícii.

Okrem toho, môže byť liečivo v kombinácii s girsutiz-IOM, zhrubnutie tvárových čŕt a hypoglykémie.

Fenytoín - je slabá kyselina s pKa 8,3. Je zle rozpustný vo vode, ale oveľa lepšie - v alkalických roztokoch s vysokou iónovou silou. Byť v stabilnom stave, v krvnom riečisku, je 90% viazaný na bielkoviny, najmä albumín. Aktívne jediný voľný, nie je viazaný na proteínové frakcie. Distribučný objem je 0,64 l / kg pre celkového prostriedku a približne 7-krát vyššie - na aktívne (zdarma) frakcia.

Fenytoín môžu byť podávané orálne, intravenózne a intramuskulárne. Orálny fenytoín sa vyrába vo forme kapsúl a suspenzií. Maximálne hladiny v krvi dosiahnutá po 4-12 hodín po podaní kapsúl, a sacie sa pokračuje 48 hodín. Vysoké orálny dávky môžu spôsobiť gastritída, iritačné, ktorý je najlepšie zabrániť podaním s jedlom alebo znížením dávky na minimum. Pre orálne podanie suspenzie úrovne fenytoínu píku v krvi pozorovaná po asi pol až dve hodiny. Intravenózne podávanie fenytoínu je často sprevádzaná akútnou hypotenziou, často nazývané razbavavitelem lieku (propylénglykol), a pálenie na mieste infúzie v dôsledku zásaditého reakčného roztoku.

Pravdepodobnosť týchto komplikácií je minimalizovaná v prípade, že infúzie sa vykonáva diskontinuálne (z druhej fľaštičky s bočným ramenom prostredníctvom katétra, prostredníctvom ktorého je zavedený ako riedidlo fyziologickom roztoku) a rýchlosťou nie vyššou ako 25 mg / min. Hypotenzia alebo podráždenie, ktoré môžu vzniknúť, nie cez tieto opatrenia, sa rýchlo ukončí pri spomalení alebo zastavení infúzie. Okrem toho sa vykonáva monitorovanie srdcovej funkcie pre detekciu blokádu srdcovú existujúcimi bradyarytmiami alebo počas infúzie.

Určitá časť intravenózne podávaného lieku prechádza cez hematoencefalickú bariéru pred väzbou na sérové ​​proteíny a ustavenie rovnováhy v krvi. Na konci úrovne infúzie fenytoínu v mozgovom tkanive v blízkosti maksimalnomu- asi hodinu po infúzii sa odpovedá na maximum.

Pri intramuskulárnej fenytoínu sa kryštalizuje v mieste vpichu. To je sprevádzané značnou bolesť a lokálne nekróze priečne pruhovaných svalov. Rýchlosť absorpcie je nízka a vysoko variabilné. V starších publikáciách vykázala stratu asi polovicu intramuskulárnej dávky, pričom novšie štúdie ukazujú, 95% biologickú dostupnosť s priemerným trvaním absorpcie 5 dní.

Iba sa vylučuje 2% fenytoínu v nezmenenej forme obličkami. Zostávajúce množstvo liečiva prechádza hydroxylácia a konjugácia v pečeňových mitochondriách. Vysoká koncentrácia liečiva v krvi je spojená sa zvýšili výnosy a jeho oneskorenou metabolizácii. To je spôsobené tým, multifaktoriálne ochorenie pečene alebo vplyvom iných liekov, ktoré súťažia s fenytoínom enzýmových systémov. Medzi lieky, ktoré zvyšujú polčas fenytoínu v priamej konkurencii, je potrebné poznamenať, chloramfenikol dikumarolu, disulfiram, izoniazid a niektoré sulfónamidy.

Fenytoín intoxikácie (niekedy v jeho normálnej koncentrácia v krvi), môže dôjsť s nárastom jeho voľný, neproteínových frakcií. Podobná situácia je pozorovaná s poklesom produkcie alebo zvýšenie straty albumínu, ako aj v prítomnosti látok, sypané konkurujúcich fenytoínom o väzbové miesta proteínov. Jedná sa o fenylbutazón, sulfisoxazol a prípadne pižmo.

Polčas fenytoínu sa pohybuje v rozmedzí od 7 do 40 h- na terapeutické hladiny, to je v priemere 24 hodín. Polčas rozpadu je zvýšená o ochorenie pečene, toxické koncentrácie liečiva v krvi alebo v prítomnosti ďalších látok potrebných pre konkurenčné pre ich metabolizácia enzýmového systému. Biologický polčas môže byť znížená tým, karbamazepín, fenobarbital, a etanol, ktoré zvyšujú indukciu enzýmov a biotransformáciou. Ak existuje nie všetky časti biotransformáciou v pečeni obsadené nelineárny vzťah medzi množstvom prvého poriadku výstupné fenytoín a jeho vylučovanie čas, t. E. času na jednotku sa odstráni určitú časť celkovej dávky. Pri koncentráciách vysoko toxický, keď všetky časti biotransformácie obsadené, táto závislosť je lineárna a nulový: metabolizuje za jednotku času, konštantné množstvo lieku (asi 3 g / deň).

Akútna intoxikácia fenitoinovaya najlepšie pôsobí vyvolanú vracania alebo výplach žalúdka cez shirokoprosvetnuyu rúrkou, nasledovaný podaním aktívneho uhlia. Opakované dávky uhlie, ako bolo v poslednej dobe dokázané, že zvýšenie systémovej eliminácie fenytoínu zlúčeniny príbuzné, a preto môžu byť užitočné. Pri ťažkej otrave sa tiež používa hemoperfúzia cez aktívne uhlie.

K. Sachs

Delež v družabnih omrežjih: