Aminoglykozidové lieky, antibiotiká: uplatnenie, vedľajšie účinky

Váži sa na ribozómu SCA čím inhibuje syntézu bakteriálnych proteínov.

farmakológia

Aminoglykozidy sú zle absorbované pri orálnom podaní, ale dobre absorbované peritonea, pleurálnej dutiny a kĺbov (a mala by byť nikdy príkop telovej dutiny) a poškodenej kože. Aminoglykozidy sú zvyčajne podávajú vnútrožilovo. Aminoglykozidy sú dobre rozdelené do extracelulárnej tekutiny, s výnimkou sklovitých, mozgovomiechová mok, respiračných sekrétov a žlče (najmä u pacientov s obštrukciou žlče prechádza). Injekcia do sklovca vlákna potrebné pre liečbu endoftalmitídy. Úvod do mozgovomiechového moku, je často nevyhnutné, aby sa dosiahlo dostatočné hladiny antibiotiká pre liečbu meningitídy v mozgovomiechovom moku.

Aminoglykozidy sú prideľované glomerulárnej filtrácie v obličkách a majú polčas v sére polčasom 2-3 ch exponenciálne rastie, pretože sa znižuje glomerulárna filtrácia (napr., Zlyhanie obličiek, u starších ľudí).

svedectvo

Aminoglykozidy sú priradené k závažným infekciám bacilárna gramnegatívne (najmä tie spôsobené Pseudomonas aeruginosa). Aminoglykozidy sú aktívne vo väčšine aeróbnych a fakultatívne anaeróbnych infekcií gramnegatívne, ale nemajú aktivitu proti anaeróbnych a väčšinu grampozitívne baktérie, s výnimkou stafilokokkov- však niektoré gramnegatívne bacily a stafylokoky rezistentné stafylokoky sú rezistentné.

Video: Klaritromycín: použitie, miera prijatie, vedľajšie účinky. Klaritromycín alebo Klatsid?

Aminoglykozidy, ktoré sú účinné pri P. aeruginosa infekcie zahŕňajú tobramycínu (najmä), gentamycín, amikacín a. Streptomycín, neomycín a kanamycín nie sú aktívne voči P. aeruginosa. Gentamicín a tobramycín majú podobnú antibakteriálne spektrum proti gram-negatívne bacily, ale tobramycínu je viac aktívna voči P. aeruginosa, a gentamycínu aktívnejší proti Serratia marcescens. Amikacín často účinné proti gentamitsin- a tobramycínu odolné proti patogénom.
Aminoglykozidy sú zriedka použité v izolácii, ako pravidlo, kedy mor a tularémia. Obvykle sú prevedená s (3-laktámov širokú škálu vážnych infekcií spôsobených druhmi gramnegatívne bacily. Avšak, vzhľadom k zvýšenej odolnosti voči aminoglykozidom, fluorochinolóny môže nahradiť aminoglykozidy v počiatočných empirických stupňa čistenia, alebo, ak sa zistí, že patogénom citlivé na sprievodný antibiotiká prijímanie aminoglykozid môže byť zastavená po 2-3 dňoch, pokiaľ nie je detekovaný citlivosť na aminoglykozidy mať P. aeruginosa.

Gentamicín alebo, viac zriedka, streptomycín možno použiť u iných antibiotík pri liečbe endokarditídy spôsobenej streptokokmi alebo enterokoky. Enterokokových odolnosť voči aminoglykozidom sa stal častým problémom. Pokiaľ ide o liečenie enterokokových endokarditídy vyžaduje dlhodobé užívanie potenciálne nefrotoxických a ototoxic aminoglykozidu navyše účinný proti prípravy bunkovej steny (napr. Penicilín, vankomycín), aby sa dosiahlo baktericídne synergizmus, by mal byť výber aminoglykozid na základe posúdenia citlivosti in vitro. Citlivosť len k vysokým úrovniam aminoglykozidmi in vitro predpovedal kooperatívnu akciu, keď pôsobí nízke dávky aminoglykozidy v kombinácii s liečivom, ktoré pôsobia proti bunkovej steny. V prípade, že kmeň je odolný proti vysokým úrovniam gentamicín a streptomycín, gentamycín sa dáva prednosť preto, že sérové ​​hladiny môžu byť rýchlo identifikované a zníženú toxicitu. Enterokokových odolnosť na vysokej úrovni, aby gentamicín in vitro nevylučuje citlivosť týchto kmeňov na vysokej úrovni streptomitsina- v takýchto prípadoch použiť streptomycín. Niektoré terapeutické možnosti dostupné pre endokarditídy, spôsobené enterokoky, ktoré sú odolné voči vysokým úrovniam gentamycínu a streptomitsina- žiadne synergické kombinácie účinných proti bunkovej steny Príprava / aminoglykozidy endokarditídy, spôsobené týmito kmeňmi, ale iba jeden s predĺženým kurzami aktívnou proti príprave bunkovej steny, alebo v kombinácii s linezolidom alebo daptomycínu mali obmedzený úspech.

Použitie streptomycín odolnosti a nízkej toxicity. Používa sa spolu s inými antibiotikami na liečbu tuberkulózy.

Vzhľadom k toxicite vymenovanie neomycínu a kanamycínu obmedzenej miestnej aplikácií malých množstvách. Neomycín možno aplikovať do očí, uší, úst a konečníka, rovnako ako spôsob zavlažovania močového mechúra. Orálne neomycín zvonka proti črevnej flóry pripraviť črevo pred operáciou a liečbe pečeňovej kóma.

kontraindikácie

Aminoglykozidy sú kontraindikované u pacientov, ktorí majú alergiu na ne.

Vymenovanie počas tehotenstva a dojčenia

Aminoglykozidy v tehotenstve sú klasifikované ako D (existujú dôkazy o riziká pre človeka, ale riziko môže prevážiť pozitívne aspekty klinického plánu). Aminoglykozidy ľahko preniknúť do materského mlieka, ale sú zle absorbované orálne. Tak, ich použitie je považované za možné v priebehu dojčenia.

nežiaduce účinky

Všetky majú aminoglykozidy

• renálna toxicita (často reverzibilná)
• vestibulárny a sluchové toxicity (často nezvratné)
• schopnosť predĺžiť účinok neuromuskulárnych blokátorov.

Symptómy a príznaky vestibulárny lézie - závraty, nevoľnosť, vracanie, nystagmu a ataxia.

Video: Baneotsin: použitie u detí a počas tehotenstva, vedľajšie účinky, analógy

Rizikové faktory pre obličiek, vestibulárny a sluchové toxicity nasledujúce:

• Časté alebo veľmi vysoké dávky.
• Veľmi vysoké hladiny liečiva v krvi.
• Dlhodobá liečba (najmä >3 dni).
• Pokročilý vek,
• Renálna dysfunkcia v histórii.
• Súčasne s vymenovaním vankomycínom, cyklosporín alebo amfotericín B.
• Pri renálnej toxicity - súčasnom podávaní kontrastných látok,
• Keď sa sluchové toxicity - Problémy so sluchom a história súčasnom podávaní kľučkových diuretík.

Pacienti užívajúci aminoglykozidy >2 týždne a tí, ktorí sú v ohrození kvôli riziku vestibulárny a sluchové toxicity by mali byť kontrolované pomocou sériového audiograf. Pri prvom náznaku toxicity lieky by mala byť zastavená (pokiaľ je to možné), alebo by mala byť dávka vhodne zvoliť.

Aminoglykozidy môžu predĺžiť účinok neuromuskulárne blokátory (napr., Suktsinilolina, liečivo, ako je kurare) a zvyšujúce sa slabosťou porúch postihujúcich nervosvalového prenosu (napr., Myasthenia gravis). Tieto účinky sú najmä vtedy, je liek, príliš rýchlo alebo sérové ​​hladiny sú príliš vysoké. Účinok niekedy jede rýchlejšie, keď sú podávané pacientom intravenózne Ca alebo neostigmínu. Iné neurologické účinky zahŕňajú parestézia a periférna neuropatia.

Alergické reakcie sú menej časté. Vysoké dávky perorálnej neomycínu môže byť zle vstrebávajú.

Vybraná dávka

Vzhľadom k tomu, toxicita závisí viac od dĺžky terapeutické hladiny, ako je maximálna úrovní, a pretože účinnosť je závislá do značnej miery na koncentráciu, než v čase, je zabránené časté podávanie lieku. priradenie s výhodou raz denne intravenózne u väčšiny chorôb, okrem enterokokových endokarditídy. Aminoglykozidy intravenózne podávať pomaly (30 minút pri dennej dávke alebo oddelene 30-45 min pri dávkovaní raz denne).

U pacientov s normálnou funkciou obličiek jednorazové dávky pre gentamycín alebo tobramycínu je 5 mg / kg (7 mg / kg, keď pacienti sú v kritickom stave) každých 24 hodín, pre amikacínu -15 mg / kg každých 24 hodín. Keď pacienti reagujú na vyššia dávka gentamycínu klinicky a funkcia obličiek zostáva normálne, denná dávka môže byť po prvých niekoľkých dní liečby zníži na nižšej dávke.

U kriticky chorých pacientov, maximálna koncentrácia v sére by mala byť stanovená po prvej dávke. Všetci pacienti namerané maximálne a prahové hodnoty po 2. alebo 3. dávke (kedy frakčný dennej dávky) alebo pri liečení trvá >3 dni, ale aj po zmene dávky. Každé 2-3 dni kreatinínu v sére sa meria, a v prípade, že je stabilný hladiny aminoglykozidu v sére by nemala byť znovu merať. Maximálna koncentrácia - úroveň po 60 minút po intramuskulárnej injekcii alebo 30 minút po 30-minútovej intravenóznej infúzii. Limitné úrovne sa meria po dobu 30 minút pred podaním dávky.

Video: benzylbenzoát: účinnosť, vedľajšie účinky, vzor použitie u detí a dospelých

Je vhodné dosiahnuť úrovní vrchol v sére počas aspoň 10 krát vyššia ako MIC. Dávkovanie je zvolená tak, aby sa dosiahlo garantovanou maximálne terapeutické hladiny v sére (poskytovať aktivitu koncentráciu závislé) a hladiny netoxické rezíduí. U pacientov v kritickom stave, ktorý je priradený vyššiu počiatočnú dávku, hladiny cieľovej vrchol sérové ​​až 16-24 mg / ml pre gentamycín a tobramycín a 56 až 64 mg / ml na amikacín. Pre gentamycín a tobramycín zvyškové úrovne by mali byť <1 мг/мл спустя 18-24 ч после первой дозы при одноразовом назначении и между 1 и 2 мг/ мл при разделенной ежедневной дозировке.

U pacientov s insuficienciou obličiek nasycovacej dávky - rovnako ako u pacientov s normálnou funkciou funktsiey- zvyčajne predlžujú interval dávkovania, a neznižujú dávku. Tam na výbere vedenie dávkovacieho na základe sérového kreatinínu alebo klírensu kreatinínu, ale nie sú presné, a s výhodou je meranie hladín v krvi.

Ak pacienti dostali veľkú dávku laktámy (napr., Piperacilín, ticarcilin) ​​a aminoglykozidu, vysoké hladiny v sére laktámov môže inaktivovať aminoglikozid.chto dokázalo in vitro vo vzorkách séra, získané pre stanovenie hladiny lieku v prípade, že vzorka nebol hodnotený okamžite alebo mrazené , Ak môže byť u pacientov s poruchou funkcie obličiek súčasne užívajú aminoglykozidy-laktámy a veľkú dávku hladín aminoglykozid sére nižšia, pretože interakcie in vivo je predĺžená.

spektinomycín

Spektinomycín - bakteriostatické antibiotikum chemicky príbuzné aminoglykozidy. Spektinomycín sa viaže na podjednotku ribozómu 30S, čím sa inhibuje syntézu bakteriálnych proteínov. Jeho činnosť je obmedzená na gonokoky. Výstup spectinomycin glomerulárnej filtrácie.

Ukazovatele na účely:

• Gonokoková uretritída,
• Cervicitída.
• Proktitída.

Spektinomycín nie je účinný v gonorrheal hltanu. Je určený pre pacientov, ktorí nemôžu byť liečení ceftriaxónom, cefpodoximu, cefixímu, alebo fluorochinolónov.

Negatívne účinky, vrátane alergických reakcií a horúčky vzácna.