Ultrarýchly opioidné detoxikácia

V posledných rokoch vo veľkom rozpätí drogová závislosť spôsobené zneužívaním ópia, jeho alkaloidy a sinteticheskimizamenitelyami. Medzi opiáty, heroín zaujíma osobitné miesto, zloupotrebleniekotorym viesť k vážnym následkom, a odstúpenie od zmluvy sindrompri závislosť na heroíne je obzvlášť ťažké.

Objav opioidné receptory a ich endogénnych ligandov pozvolilopodoyti k problému pri liečbe závislosti od opiátov patofyziologických určte doterajšie skúsenosti a nájsť spoľahlivejšie metodylecheniya.

Rôzne oblasti mozgu poskytnúť realizačný spetsificheskoyinformatsii. Vnútri limbického systému zvýrazneného systému mozgu, ktoré sú aktivované, keď človek prijíma pozitívne podkreplyayuschihsyastimulov. Tento systém sa nazýva potešenie systém alebo voznagrazhdeniya- "odmena" [6]. Vodivé dráhy odmena-spustení systému ventraltegmental oblasti (VTA), koncentrované v nucleus accumbens a prefrontálnej zakanchivayutsyav kortikálnej oblasť (uvádza iba tie štruktúry, ktoré nesú najväčšiu funktsionalnuyunagruzku v odmenu-systém). Prírodných stimulantov rewardsistemy yavlyaetsyapischa, sex, vodu, vzdelanie, atď Výsledkom je aktivácia rewardsistemy -. Otestujte pocity radosti a túžby opakovať etotstimul niekoľkokrát [6].

VTA neuróny obsahujú neurotransmiteru dopamínu v nucleus accumbens a prefrontálnej kotoryyvysvobozhdaetsya kortikálnej stimulácii VTA oblast.Pri zvýšená nielen dopaminergné neurotransmisie [17]. Početnými dendritických spojenie a aksosomalnyh proiskhoditaktivatsiya noradrenergných, GABAergního, opioid, sérotonergických, cholinergným a iných typov neurónov v rôznych štrukturálnych a funktsionalnyhsistemah mozgu. Ale v ľudskom správaní, ktorého cieľom je poluchenieudovolstviya, dopamín je hlavnou zložkou [17].

Receptory odmena-systém opioidných (MU a kappa s výhodou) umiestnené presynaptické k dofaminergicheskomusinapsu a majú stimulačný účinok, pôsobí ako modulátor [3]. Normálne opioidného receptora sú endogennyeopioidy: Leu a metenkefaliny a dynorfin. Poznámka chtokolichestvenno kvalitný pomer mí, kappa a delta štruktúr retseptorovv odmena-systém, podľa literatúry, opredelenodaleko nie je presne [5,20]. Experimentálne a klinické dannyepodtverzhdayut stále verzia, ktorá mu a kappa retseptoryyavlyayutsya spárovaný [5].

Bod pôsobenia omamných a vznikom zavisimostisvyazany s mozgových štruktúr, ktoré patria do odmien-systému a mehanizmzhelaemogo výsledku ("bzučanie", "spájanie" atď.), s amplifikačním dofaminergicheskoyneyrotransmissii [5,17]. Vzhľadom k tomu, Ultrarýchla detoxikácia sa používa hlavne v závislosti na heroíne, zvážiť vplyv na ekzogennyhopioidov prenosu dopaminergné.

Denné tonikum stimuláciu endogénnej enkefalíny opioidnogoretseptora nachádza presynaptické vo vzťahu k dofaminergicheskomusinapsu určuje prísne individuálny výber úrovne dofaminav z kvantitatívneho hľadiska, čo je štandard pre kazhdogocheloveka. Akútna morfinizatsiya znižuje uvoľňovanie dopamínu v kolichestvennomotnoshenii ktorý znižuje metabolizmus postsynaptické nervových buniek indukuje stav CNS inhibícia neyrolepsiyu [3].

Chronická morfinizatsiya predstavuje nový receptor-metabolicheskievzaimootnosheniya za ktorých štátny opioidnozavisimoynormy. Pri chronickom podávaní exogénnych opioidov dofaminsoderzhaschievakuoli koncentrovaných bližšie k presynaptické membráne chtouskoryaet ich uvoľňovanie, ale zníženie soderzhaniedofamina mezhsinapticheskoy štrbiny kvantifikovaný [1]. Posledné precitlivenosť kompensiruetsyarazvitiem dopamínové receptory. Pre snizheniyavybrosa dopamínu proti chronickým príjemcom exogénne opioidovneobhodimo dosahujúci viac opioidné presinapticheskihretseptorov, čo znamená, že zvýšenie dávky lieku do polucheniyaeffekta "bzučanie" [3].

Keď antagonista blokáda receptora opioidov (naloxon, naltrexon, nalmefin) proti chronickej dofaminauvelichivaetsya uvoľňovaniu opioidu a postsynaptickej nervovej bunky je v sostoyaniigipermetabolizma (zväčšenie 5x s ohľadom na zdroj), ktorá trvá po obdržaní naloxón 5-6 hodín. Po tejto rozstrekovacej hlavy metabolizmkletki ale napriek tomu sa zvýšil o 2 krát. Dôvodom gipermetabolizmapri uvoľňovanie opioidného agonistu receptora konkurentnymantagonistom spojený ako s zvýšenému uvoľňovanie dopamínu, pretože dopamínu giperchustvitelnostyu nepoužitú receptor IP [3].

Prenos postsynaptické dopamínergické nervové kletkamozhet byť v zásade akéhokoľvek typu (GABAergních, Serotonergický, acetylcholinergic, noradrenalínu) [20]. Issledovaniyapokazyvayut že hustota noradrenergných neurónov a dopamín noradrenalinergicheskihsomatodendricheskih odkazy vyššie odmeny-systém, ktorý privoditv viac hypermetabolizmu je noradrenergicheskihneyronov. Zvýšenie obuslovlivaetbolshinstvo noradrenergickú neurotransmisiu a abstinenčné príznaky [7].

Na dopaminergného neurónu nájdených špecifická inhibícia vnutrisinapticheskogomesta. Ešte noradrenalín neyronasuschestvuet fyziologický mechanizmus inhibícia cherezalfa2-adrenergný receptor sa nachádza na vnútornej strane presinapticheskoyterminali synapsie. Adrenergicheskihneyronov fyziologický agonista je sám norepinefrín. Exogénne agonisty yavlyayutsyaklofelin, guanfacín. Oba lieky stimulovať ako postsynaptické (alfa 1 adrenergné receptor) a presynaptické, ingibiruyuschiyalfa2-adrenergné. Ale tropizmus pre alfa2-adrenergicheskomuretseptoru vyššia, takže čistý účinok bude tormozhenienoradrenergicheskoy prenos. Zároveň možno konštatovať veľký selektivnostguanfatsina k alfa2-adrenergné receptory ako klonidínu.

Abstinenčné príznaky spôsobené nielen centrálneho metabolizmu mehanizmomusileniya dopaminergným a noradrenergnú neyronov.V normálne adrenálna syntéze enkefalíny a noradrenalínu proiskhoditiz jedného prekurzora. V krvnom riečisku a enkefalíny noradrenalinvydelyayutsya v ekvimolárne koncentráciách. Vzhľadom substitučná ekzogennogoopiatnogo vlastné enkefalíny, obratnoysvyazi mechanizmus, inhibícia syntézy druhé, s amplifikovanej cestou pereklyucheniemna syntéze noradrenalínu [2].

Tak, a to napriek skutočnosti, že spúšťací mechanizmus abstinentnogosindroma k vytesnenie liečiva z opiátový receptor prenos yavlyaetsyausilenie dopamínergické v odmena-systéme veduschuyurol ako v správaní a autonómnych príznaky hrá"noradrenergných búrka",

Prvým krokom v každom liečebnom programe pre zneužívanie drog je otnyatienarkotika a zmiernenie abstinenčných príznakov. Dokonca aj naiboleeeffektivnye metódy reliéfu vysadení opiátov sindromas použitie veľké dávky atropínu, klonidín, pirroksan, butiroksana, lieky proti bolesti, niektoré trankvilizatorovi neuroleptiká, antidepresíva navrhnúť naiboleemuchitelnyh odstránenie abstinenčných príznakov v priebehu dlitelnogoperioda. Minimálna doba trvania abstinenčných príznakov (na 5do 7 dní) je uvedené v aretačná druhej cez obychnyhdoz (50 mg denne) naltrexon. Niektorí pacienti v tejto svyazis vzdá týchto terapií, ktoré vyžadujú nemedlennogoustraneniya bolestivé pocity všetkými dostupnými prostriedkami.

Patofyziologicky všetky metódy detoxikácie, odporúčajú iofitsialno povoľuje NIDA, možno rozdeliť do troch veľkých skupín:
1) na základe detoxikácie nahrádza heroínu a inými opioidmi boleeupravlyaemymi mu-agonistov (metadon atď) snizhayuscheysyadozirovke postupne k úplnému odstráneniu poslednego-
2) detoxifikácie na základe posunutie heroínu a ďalších opioidovagonistami / antagonistov (buprenorfín, Laamu, et al.) S agonisty posleduyuscheyotmenoy antagonista-
3) detoxifikácie na základe posunu heroínu a iných opioidovantagonistami (naltrexon, naloxon, nalmefin).

Video: Ultrarýchla detoxikáciu organizmu od drog na klinike ADONIS DETOX

Čím rýchlejšie sa vykoná detoxifikácia (tj., Posunutie geroinai / alebo iné opiáty receptora opioidov) sa abstinenčný syndróm vyrazhenneeproyavleniya. Najrýchlejší metódy detoksikatsiiotnosyatsya tretiu skupinu - založené detoxikácia opioidnyhantagonistov. Taký klasická metóda je detoxikačný, ktorý postupne Naltrexon aplikovať v paralelnom uvelichivayuscheysyadoze znížiť dávku heroínu. Naltreksonomnachinayut Liečba s dennou dávkou 10 mg a postupne dovedeniemv po dobu 5-7 dní dennej dávky na 50 mg. Počas tejto doby snizhayuti úplne zrušiť drogu. Sindromadostigaetsya reliéf odstúpenie po dobu 5-7 dní, ale abstinenčné príznaky dosť vyrazhennyys zachovanie mentálnej aj vegetatívny komponentov.Eto výrazne znižuje účinnosť tohto spôsobu pacientov detoxikačnej prichinepreryvaniya [4,14,18].

Metóda ultrarýchly opiátové detoxifikácie (URD) ​​(ultra rapidopioid detoxikácia) v celkovej anestézii začal primenyatsyav konca 80. rokov. Dnes je táto metóda je široko používaný vôbec vo svete ako v počiatočnej fáze programu liečby a reabilitatsiibolnyh závislosti na heroíne, ale zverejnené údaje o využívaní AMLO klinicheskomuopytu veľmi málo.

Na rozdiel od klasických metód detoxikáciu URD vznikajú veľké dávky antagonistov (10-12.5 mg naloxónu, naltrexonu do150-200 mg) na princípe rýchleho nasýtenia (raz, nepatrne, alebo do jednej hodiny od postupu). To umožňuje vytesnitgeroin čo najväčšieho množstva opioidných receptorov, ktorá zaručuje spoľahlivosť ako spôsob detoxikáciu Urd [19] .Geroin a / alebo iné opioidné liek prevrátený predchádzajúcej intenzívnej protsedury.Takoe "erózia" exogénne opiáty z CNS a z organizmav celku sa výmena antagonista vývoj privoditk expresné abstinenčný syndróm opioidné receptory. Ivyrazhennost intenzita abstinenčných príznakov vyžaduje veľmi hlboké tormozheniyaTsNS, čo je možné iba na hlbokej úrovni anestézie.

Klinické skúsenosti ukazujú, že abstinenčný syndróm dlitsya2-3 špičke na nasýtenie antagonistov pacientov. To promezhutokvremeni je pacient v celkovej anestézii a necíti muchitelnyhproyavleny abstinenčného syndrómu. Vegetatívny abstinentnogosindroma zložka je potlačená a primeranú úroveň anestetík, ktoré sa používajú na prípravu pacienta a počas premedikatsii.Narkoz zvyčajne trvá od 4 do 6 hodín.

Tieto vegetatívne reakcie, ako bronhoreya, vracanie, zvýšená sekretsiizheludochnogo obsah vyžadujú maximálnu ochrana hornej dyhatelnyhputey. Preto, k dnešnému dňu, všetci výskumníci kvyvodu na potrebu endotracheálnej anestéziu s upravlyaemoyventilyatsiey svetla [8].

Po prebudení a extubácie môže dôjsť zvyškový syndróm yavleniyaabstinentnogo, ktorý nielen lepšie, ale bystroregressiruyut. Ak je to potrebné, pacienti dopolnitelnuyumedikamentoznuyu terapiu, aby sa odstránili určité zvyškové syndróm proyavleniyabstinentnogo. Pokus o pacienta eliminovať poslednihispolzovat liek nevyvoláva dojem eufórie. To svyazanos aplikáciu počas postupu AMLO opioidné antagonista naltrexón dlitelnogodeystviya, ktorý je prítomný v tele vo techenieneskolkih dní. Ďalšou výhodou opísaného spôsobu yavlyaetsyavozmozhnost začať podporovať naltrexon terapiu pri 50 mg sutochnoydoze ihneď po prebudení a extubácie pacienta [4].

To znamená, že základné znaky spôsobu sú URD:
1. Použitie veľkých dávok liekov blokujúcich opiatnyeretseptory (naloxónu, naltrexonu).
2. Nedostatok bolestivých pocitov charakteristických opioidného abstinentnogosindroma pretože pacient v priebehu mnohých hodín je podnarkozom.
3. Doba detoxifikácia je 4-6 hodín.

Podľa literatúry, metodické URD viac stepeniotrazhena metódou evolúcie než rozdiely a funkcií. V publikatsiyahdo 1994 [10,11] popísali správanie AMLO bez tracheálnu intubáciu v sedatsiimidazolamom. Tak, aj napriek ispolzovaniebolshih midazolam dávky 0,5-0,7 mg / kg, naltrexon sutochnoydoze 200 mg, pri postupe miešaní pozorované, erekcie, tras. Abstinenčný syndróm bol vyšetrovaný bodového systému, bez naloxónu testu a stanovenie opiátov v moči, ktoré ogranichivalootsenku účinnosť detoxikáciu. Napriek tomu, že nedostatok porušovanie dôležitých avtoryukazyvayut a zdôrazniť nasedatsiyu skôr ako celková anestézia vzhľadom dávku midazolamu s bolshoyveroyatnostyu ukazujú inhibíciu reflexy v vremyaprotsedury a zbytočné riziko pre pacientov.

V štandardnom anestézie obvodu (hypnotikum, relaxancium, ALV) primenyayutsyarazlichnye kombinácia liečiv [16]. Autori sa domnievajú, že barbituráty majú pozitívny vplyv na brzdný dofaminergicheskuyuperedachu sprostredkovaného GABA-ergný receptora kompleks.Odnako predpoklad dynamizovania detoksikatsionnogoeffekta naloxónom deriváty kyseliny barbiturovej sa podtverzhdenone [12]. K dispozícii je správa o použití izofluranu v zakrytomkonture. Vzhľadom k tomu, krátkodobým účinkom lieku široko rasprostraneniepoluchil propofolu [8,16].

Použitie ventilátora v porovnaní so spontánnou ventilácia cez endotrahealnuyutrubku viac odôvodnené, pretože minútu ventilyatsiyulegkih URD zvyšuje dychovú prácu a [8]. Okrem toho zvýšená psihomotornayagotovnost pacient ľahko riadi [8]. Svalové relaksantovnaibolee často používaný atrakúrium a norkuron.

Prevažná väčšina vedcov vykonal postup UBODpod endotracheálnej anestézii a používať veľké dávky naltrexonu naloksonai. Autori na vedomie, stabilný počas anestézie, nobez ďalších liečivých látok (klonidín, odansetron, ranitidín) Vegetatívny zložka abstinenčného syndrómu ostaetsyadostatochno expresiu [úhradu vo výške 10,19].

URD vykonáva v nasledujúcich vyhotoveniach. Po navodenie anestézie priedušnice iintubatsii počas prvej hodiny osuschestvlyayutbystroe nasýtenia postupov pacientov do 12,4 mg naloxónu, od 0,4 mg [9], alebo vstrekovaného bolus 10 mg [11,12,15]. Za 1 hodinu pred okonchaniyaprotsedury nazogastrickou sondou podával v doze50 mg naltrexón a naloxón infúzie pokračuje 24 hodín doze0,4 mg / h. Ak naltrexon v prvý deň sa nevzťahuje alebo primenyayutcherez 12 hodín po podaní prvej dávky naloxónu, dávka naloksonaudvaivaetsya - 0,8 mg / h [13].

Vegetatívny abstinenčné príznaky ako bronhoreya, zvýšenej produkcii žalúdočného obsahu, vracanie, povyshennayasalivatsiya požadovať začlenenie a využívanie premedikáciu v vremyaprotsedury ďalších liekov. Aby snizheniyazheludochnoy sekrécia premedikácie pridaných gistaminovyhretseptorov blokátorov (ranitidín). Najväčším problémom je, že profuznayadiareya anestézia nie je potlačená. Väčšina effektivnympreparatom je oktreotid (odansetron) - analógový somatotropnogogormona, ktorý v podstate potláča hnačka [10].

Takmer všetci autori na vedomie mierne cirkuláciu hyperdynamia, najmä z dôvodu nárastu zdvihového objemu. Celková perifericheskoesoprotivlenie prakticky bezo zmeny [9]. Pri plazmatické hladiny protseduryUBOD adrenalínu vzrástla 30-krát a 3 krát noradrenalinav. Preto je prvý deň po Urd odporučilo ispolzovatklofelin v dávke 2 mg / kg / h [9].

Klinická účinnosť bola hodnotená postupy URD ballnymtestam (Wang, Kolb, Bradley). Objektívneho hodnotenia - naloksonovyytest - používa sa v prípade pochybností, pri použití malyhdoz naloxon (2 mg) v reakčnom schéme detoxikácii. Detoxikácia schitaetsyazakonchennoy po zmiznutí opiáty (heroín, morfín, metadón) v moči.

Správy o úmrtí bez AMLO. Regressiirasschitano metóda, pravdepodobnosť smrteľných komplikácií AMLO podendotrahealnym anestézie môže byť 1 až 15.000.
Podľa NIDA, kedy URD počet pozitívnych výsledkov (doba trvania remisie aspoň 6 mesiacov) je 70 až 90% g? O FIG tradičné ošetrenia je stanovená ako 20 až 30% .Osobenno potrebné zdôrazniť, že na rozdiel od všetkých suschestvuyuschihmetodik opioidné účinnosť detoxikačné nie je URD závisí na nechty, vek, a čo je najdôležitejšie, trvanie narkoticheskoyzavisimosti a denná dávka omamnej drogy.

URD je spôsob odstránenia liečivá, skôr ako zaobchádzať heroín (opiátového) závislosť. Ale pri liečbe vysadení lieku je komplikovaný zavisimostinaibolee pacienta na liek, a táto fáza je spojená imennos tak nízku účinnosť liečby drugimprogrammam sa.

Terapia Postdetoksikatsionnaya je vykonávaná v rámci spoločného kompleksnyhprogrammah rehabilitáciu. Naltrexon prodolzhaetsyado 6 mesiacov v rôznych systémoch. Schémy naltrexon podbiraetsyapo klinika, v závislosti od spôsobu sociálnej adaptácie a participatívnej a psychoterapeutických rehabilitačných programov.

literatúra

1. Stark K. // In :. DM Paton (Eds): Odchýlka kateholaminoviz adrenergné neurón. M :. Medicína, 1982, str. 135-177.
2. Henderson T- Hughes Dzh- Kasterlitz HW // V :. Paton, DM (eds): uvoľňovanie katecholamínov z adrenergného neyrona.Per. z angličtiny. M :. Medicína, 1982, str. 207-217.
3. Schwartz H- Pollard A- Lloran C. a kol, Proc: .. // E Costa Trabuco. (Eds): endorfíny. Trans. z angličtiny. M :. Mir, 1981, str. 246-264.
4. Bratter T- Gooberman LL. // Am J Drug Alcohol Abuse 1996- 22: 489-95.
5. Churchill L- Kalivas PW. // Synapse 1992- 11: 47-57.
6. Eisenberger R- Cameron J. Am // Psychol 1996- 51: 1153-1166.
7. Garvey MJ- Noyes R Jr- Cook B- Blum N. // Psychiatry Res 1996-1965: 61-4.
8. Hoffman sme sa my Berkowitz R- McDonald T- Hass F. // J Clin Anesth1998- 10: 372-6.
9. Kienbaum P- Thurauf N- Michel MC et al. // anestéziológia, 1998- 88: 1154-1161.
10. Legarda JJ- Gossop M. // Drug Alcohol Depend 1994- 35: 913.
11. Loimer N- Lenz K- Schmid R- Pressly O. // Am J Psychiatry1991- 148: 993-5.
12. Loimer N- Schmid R- Lenz K- a kol. // Br J Psychiatry 1990-157: 748-52.
13. Loimer N- Schmid R- Pressly O- Lenz K. // J Psychiater Res1989- 23: 81-6.
14. O`Connor PG- Kosten TR. // JAMA 1998 Jan 21- 279: 229-34.
15. Pressly O- Loimer N- Lenz K- Schmid R. // J Toxicol ClinToxicol 1989- 27: 263-70.
16. Scherbaum N- Klein S- Kauba H et al. // Pharmacopsychiatry1998- 31: 205-9.
17. Navrhujeme LA-Morris J- Bearn J- a kol. // Eur J Neurosci 1999-1911: 1042-8.
18. Simon DL. // J Addict Res 1997- 16: 103-22.
19. Tretter F- Burkhardt D- Bussell-Spieth B et al. // Addiction1998- 93: 269-75.
20. Voorne P- Brady LS- Schotte A- a kol. // Eur J Neurosci 1994-6: 1913-6.