Farmakológia
Video: farmakológia. O náleze "GOLDEN malta"
E.N.Padeyskaya - DMN, profesor
https://consilium-medicum.com/media/infektion/
Ťažkosti infektsionnyhzabolevany ošetrenie, a to napriek veľkému počtu liekov vyvinuté, vysoko účinné ako jedno činidlo, ktoré možno identifikovať podľa kombinirovanoyterapii infekcie rozvoj, a potom uvoľniť pre lekárskej praxe fiksirovannyhkombinirovannyh dávkových foriem. Patrí medzi ne, spravidla dva a niekedy tri antimikrobiálne drogy. Voľba kombinácie zahŕňa: 1) zlepšenie terapeutickej účinnosti v porovnaní s deystviemodnogo liečiv monoterapii- 2) rozšírenie spektra účinku, ako je účinnosť a proti kmeňom rezistentným k ďalšiemu prístroju naviac sochetanii- 3) zníženie incidencie razvitiyalekarstvennoy baktérií odolnosti v klinických kmeňov 4) zníženie frekvencie a závažnosť nežiaducich účinkov v dôsledku snizheniyalechebnyh dávky každého lieku.
Pred viac ako 40 rokmi sa začala razrabotkakombinirovannyh liekov pre liečbu širokého spektra infektsiyna založené na derivátoch sulfanilamidom (SA) a diaminopyrimidín (WCT). Mechanizmus účinku týchto tried antimikrobiálnych látok pozvolyaetpo princíp "dvojitý cieľ" dva posledovatelnyhstadiyah inhibujú syntézu kyseliny listovej v dôsledku mikrobiálnej kletke.V (v určitom pomere dávok) je dosiahnuté syntézy polnayablokada folátu, potom nevratne zlomený syntézu purinovyhi pyrimidínová báza a syntézu proteínov v mikrobiálnej bunke iobespechivaetsya baktericídny účinok. Súčasne rasshiryaetsyaspektr akcie znižuje výskyt rezistencie na Sai WCT, dávkovanie každého liečiva v liečbe. CA WCT kyselina ingibiruyutsintez dihydrofolátreduktázy, - ďalší krok - kyselina sinteztetragidrofolievoy.
Voľba špecifických liekov pre kombinirovannyhlekarstvennyh formy založené na stupni kombinácie aktivity a spektredeystviya, ako aj porovnávacie farmakokineticheskihpokazateley predovšetkým na zázname T1/2. Dva lieky zo skupiny WCT nájdených najpoužívanejšie kombinácie s CA: trimetoprim (TRMP, T1/210-12 hodín), v kombinácii s SA sulfametoxazol (SMOZ, T1/210-12 h) pre liečbu bakteriálnych a protozoálnych nejaké infektsiyi pyrimetamín (PMTN, T1/272 h) v kombinácii s sulfadoxin (T1/2v priemere 120 hodín), na liečenie protozoálnej infekcie hlavne.
Kombinácia SMOZ + TRMP v pomere 5: 1 obespechivaetvysoky baktericídnym účinkom proti citlivý kmeňov spektra a úroveň aktivity väčší než jednotlivé zložky, je liečivo - prvý vyvinuté v spetsialistamifirmy UK "Wellcome Faundation" na začiatku 60. rokov, mezhdunarodnoenazvanie "kotrimoxazol" (KTW) - obchodné názvy:"Septrin", "Bactrim", "Biseptol"et al., (viac ako 30). KTP je in vitro účinný proti širokému spektru aeróbnych baktérií: Escherichia coli, Enterobacterspp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersiniaspp., Citrobacter spp.,niektorí zástupcovia Klebsiella spp., Haemophillusinfluenzae (Vrátane radu kmeňov rezistentných na ampicilín) H.ducreyi, Proteusspp., Providencia spp., Acinetobacter, Aeromonas,Brucella- niektoré kmeneNeisseria meningitidis a N. gonorrhoeae,mierne aktívny proti Moraxella catarrhalis. GTC aktivenv rešpekt Stenotrophomonas maltophiliaa Burkhordelia cepacia,kmene Peudomonas aeruginosa,zvyčajne rezistentné na VOP. GTC je účinný proti Staphylococcus aureus, S.saprophyticus, Streptococcus agalactiae,niektoré kmene S. pneumoniaea hemolytické streptokoky skupiny A, pokiaľ ide o S.viridans,Corinebacterium diphtheriae, Shlamydiatrachomatis, Nocardia, Pneumocystis carinii, Toxoplazmagondii, Plasmodium falciparum,pôvodcovia kokcidiózy a tsiklosporoza. By KTZ podľa typu plazmidnoymozhet vyvinúť rezistenciu voči liekom. K najväčšiemu rozvoju znachenieimeet odolnosti voči VOP z pneumokokovej, meningokoka, Neisseria gonorrhoeae a zástupcovia Enterobacteriaceae.
GTC vyrobený pre orálne podávanie (vklyuchayalekarstvennye formy pre deti), a parenterálne (intravenózna infúzia vnutrimyshechnoi) - zvyčajne podávajú orálne, pretože vysokej biologickej dostupnosti. SMOZ a TRMP do značnej miery sopostavimypo farmakokinetické a toxikologické vlastnosti (viď. Tabuľka).
Základné farmakokinetické a toxikologické vlastnosti SMOZi TRMP
Video: Základná farmakológia NSAID
parameter Video: Príprava 3. farmakológie. Steroidy. anaboliká | SMOZ | TRMP |
Biologická dostupnosť,% | 70-100 | 90-100 |
T 1/2stredná (rozmedzie), h | 10 (8-13) | 10 (8-12) |
Proteín väzba,% | 60-70 | 40-45 |
Dosiahnutie Cmax, h | 2-4 | 1-4 |
Objem distribúcie, L / kg | 0.15 | 1,3-1,8 |
penetrácia: | ||
CSF | 14-30% z C syv. | 30-50% z C syv. |
placenta | priechody | priechody |
materského mlieka | preniká | preniká |
biotransformácie | V pečeni, | V pečeni, |
metabolity | neaktívne | neaktívne |
Vylučovanie obličkami: | ||
glomerulárnej filtrácie, tubulárnej sekrécie | 50% 24 ch, vrátane 20-40% nezmenenej-reabsorpcii v tubuloch | 50-60% z 24ch- vrátane 80-90% nezmenenej |
dialýza: | ||
peritoneálnej | neúčinné | neúčinné |
hemodialýza | čiastočne účinné | čiastočne účinné |
Mutagenita, karcinogenita | nebola zistená | nebola zistená |
Teratogenita, embryotoxicita | Uložený v experimentoch na potkanoch a králikoch na akciu plod liečivá sa vzťahuje na skupinu C FDA | Uložený v experimentoch na potkanoch a králikoch na akciu plod liečivá sa vzťahuje na skupinu C FDA |
Pri dosiahnutí rovnovážnej koncentrácie v krvi kursovomlechenii GTC cherez2-3 deň. Obaja KTP zložka dobre preniknúť do orgánov, tkanív, telesných tekutín, poskytuje najvyššiu (prevoskhodyaschiesyvorotochnye) koncentrácia v pľúcnom tkanive, moču, tkanív a žliaz v sekretepredstatelnoy niečo nižšie koncentrácie opredelyayutsyav iných tkanív (vrátane kostí) a telesných tekutín. Vazhnoeznachenie má dobré preniká GTC súčasti výluhu (osobennopri zápal mozgových blán 90-230%) a mozgového tkaniva. Skorosteliminatsii drog u detí je o niečo nižšia ako u dospelých, a to závisí od veku dieťaťa (T1/2pre deti vo veku 1 rok - 10 rokov 5-6 hodín, do 1 roku 7-8 hodín) .V procesu metabolizmu liečiv alebo acetylovaná glukurónovou svyazyvayutsyas kislotoy- metabolity nemajú antimikrobnoyaktivnostyu. Nezmenený liek a metabolitov v moči prevažne vyvodyatsyas, v menších množstvách v stolici (vrátane ekskretsiyus žlče). Vylučovanie GTC zložky významne spomaľuje prinarushenii renálnu funkciu vylučovaciu.
KTW v súlade s antimikrobiálnej aktivnostyui zlepšenie farmakokinetických má široký rozsah pokazaniyi je široko používaný v lekárskej praxi. Odnakoza 40 rokoch užívania lieku v zmeny klinika čítania preterpelryad spektra, ako bolo stanovené na základe dynamiky šírenie lekarstvennoyustoychivosti až KTP, vlastnosti a znášanlivosť rasshirennymizucheniem svoju aktivitu za určitých hlavne protozoálnej infekcie. V tejto súvislosti indikácie pre použitie GTC môžete razdelitna hlavné alternatívu. By mala obmedziť používanie KTP, založený na regionálne citlivosť dát nemenee dôležité baktérie monitorovanie jednoúčelových antibakteriálnych liekov.
Hlavnými indikáciami na použitie (ak chuvstvitelnostivozbuditelya s týmto liekom) KTP sú:
1) akútne exacerbácie chronickej formy a bakterialnyhinfektsy močových ciest (cystitída, pyelonefritídy) a bakterialnyyprostatit a prevenciu relapsu ochorenia;
2) akútny zápal stredného ucha, akútna sinusitída (nie je rekomenduetsyapri chronické procesy) a exacerbácia infekcie pri hronicheskombronhite a bronchiektázie;
3) Liečba a profylaxia pneumónie, vyzvannoyPneumocystis carinii u pacientov s poruchou imunity (gruppariska pre rozvoj pneumónie to etiológie), najmä HIV-infikovaných a pacienti s AIDS a toxoplazmóza;
4) šigelóza, bakteriálne hnačka a enterokolitída, vrátane tých, spôsobených toxigénnymi kmene a E. coli;
5) stafylokokové infekcie rôznych lokalizácia;
6) týfusu a paratýfusu (posledná godychasche ako alternatívny spôsob);
7) nokardioz- prevencia a liečba toxoplazmózy.
Ako alternatívny spôsob (k neefektívnosti neznášanlivosti iné antimikrobiálne látky alebo nemožné použiť akéhokoľvek iného dôvodu) KTP môže byť primenendlya liečení kožných infekcií (vrátane erysipel) imyagkih tkaniva kvapavky (nekomplikovanej uretrálnej alebo endocervikálního), mäkký vred, chlamýdie infekcie, trieslová limfogranulomatoz, bakteriálna meningitída, brucelóza, Coccidia, Parakokcidioidomykóza, tsiklosporoza. Experimentálne dáta doložiť klinicheskoeizuchenie GTC v Sapa a melioidóza.
V niektorých krajinách je použitie VOP ako alternativnogosredstva obmedzená kvôli zvýšeniu odporu klinicheskihshtammov na liek. Najmä je tu vysoká perekrestnayaustoychivost pneumokoky na penicilín, CA, WCT a sochetaniyamSA + DAP- označená vysokú odolnosť proti TRMP z S. pneumoniae kmeňov rezistentných na penicilín (H.Locher et al., 1995). V súvislosti s našlo šittímové aplikácie GTC pneumokokovej pneumónie u nastoyascheevremya neodporúča. C na druhej strane, existujú správy chtov oblasť s vysokou odolnosťou proti ampicilínu (kmene 47,8% odolné) Salmonella že nízke hladiny rezistencie na GTC (<5%), и авторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Dôležité je citlivosť kmeňov S.maltophiliaa B.cepacia na GTC ivozmozhnost liečivá na liečenie týchto infekcií (S.Changi et al., 1996).
Zostávajú citlivými kmeňmi stafilokokkovk KTZ, vrátane kmeňov rezistentných na meticilín, oxacilín (MRSA-kmene) a podľa účinnosti pri stafilokokkovyhinfektsiyah, vrátane kostí a kĺbov a kombinovanie terapiipri infekcií CNS (O.Dulovuc et al., 1996- P.Munoz et al., 1997). To sa stáva dôležité, keď účinnosť pnevmotsistnoypnevmonii GTC a žiadosť o prevencii a liečbe toxoplazmózy, hoci niektoré výhody sú toxoplazmóza sochetaniyasulfadiazina TRMP s jedlom alebo PMTN. V malárie preferencie sleduetotdat kombinácia sulfadoxin alebo sulfalena s PMTN.
Rozšírené používanie KTP vyžaduje špeciálne vnimaniyak nežiaduce účinky lieku. V prvom rade k tomu otnosyatsyakozhno alergickej reakcie, ktoré tvoria približne polovinuot celkový počet nežiaducich reakcií na GTC (odroda exantém, žihľavka, v niektorých prípadoch, angioneurotický edém). Približne 1 zo 100.000 pacientov sa môže vyvinúť syndróm Steven-Dzhonsonaili syndróm Layella- aj riziko vzniknuté nie je veľký, tmavo menšiu závažnosť týchto nežiaducich účinkov vyžadovať pristalnogovnimaniya lekára pri liečbe VOP. Vzhľadom k tomu, rôznych frekvenčných vstrechayutsyareaktsii z gastrointestinálneho traktu. Otsenivayaperenosimost inhibítorov kyseliny listovej, a najmä na KTP,S.Norrby (1996) obraschaetvnimanie nasledujúce reakcie: 1) hematologické (anémia, trombóza, neutropénia, pancytopénia, zriedka fatálne) faktoromriska pre tieto reakcie sú pokročilý vek, dlhá kursylecheniya, deficit glukóza-6-fosfát-2 degidrogenazy- ) allergicheskiesypi kožné a mukokutánne horúčka, rizikové faktory sú dlitelnyekursy liečba starších pacientov, u pacientov s použitím viac ako 10 days- pnevmotsistnoypnevmoniey 3) hepatitída a obličkovej pokles vydelitelnoyfunktsii pri vysokých dávkach a dlhodobej liečbe 4) zriedka - aseptické meningitídy spojené s deystviemTRMP, s najväčšou pravdepodobnosťou u pacientov s ochorením spojivového tkaniva. Osobennostitoksikologii CA TRMP a KTZ a charakter nežiaducich účinkov opredelyayutdostatochno širokej kontraindikácie týchto liekov, ktoré musia byť prísne dodržiavané.
Pokiaľ ide o použitie GTC u detí (vrátane horoshielekarstvennye foriem pre pediatrickej praxi vo forme tabliet, suspenzie, sirupy, so zníženou dávkou), je potrebné poznamenať, razlichnoeotnoshenie pediatrami na miesto určenia. Niektoré otvergayuttselesoobraznost plné užívanie tejto drogy u detí z dôvodu nebezpečenstva vozmozhnyhnezhelatelnyh reakcie, nedostatok výhod oproti antibiotikamiposlednih generácie a vznikajúce drogovej ustoychivostyuk GTC. Iné používajú pomerne úspešne na GTC srednetyazhelyhformah pľúc a bakteriálnych infekcií, vrátane vyhodnotenia polozhitelnolekarstvennye formy ako suspenzie, bol dobre znášaný orálne použiteľnosť.
KTP patrí k cenovo antimikrobnymsredstvam, ktorý je zároveň výhody a nevýhody: v prvom prípade - možnosť označenia platí effektivnoei pomerne drahý liek, v druhej - vysoko rizikové slishkomshirokogo aplikačnej GTC bez dobrého dôvodu a rekomendatsiyvracha, a tým zvýšiť vývoj lieku rezistentnostik drog a zvýšené riziko vedľajších účinkov. Ako vsyakiylekarstvenny príprava GTC instruktsiipo vyžaduje starostlivé dodržiavanie cieľovú aplikáciu a na príslušných údajov z prísne kontrolovanej súhrnnej publikácii perenosimosti.V možné pokryť všetky záležitosti, svyazannyes aplikácie, účinnosti a biologické vlastnosti preparata.Dlitelnost GTC život v lekárskej praxi svedkami jeho nesporný význam pre liečbu bakteriálnych infektsiyi niektoré choroby spôsobené prvokmi.
Metronidazolu pankreatitída
Penza zamietnutá liekov proti rakovine
Princípy antiarytmické farmakoterapia
Významné antibakteriálnu účinnosť majú niektoré deriváty chinoxalín. Bolo zistené, že táto skupina…
Medzi ďalšie antidiabetiká. Okrem základných antidiabetických liekov používaných na liečbu diabetes…
Až do posledných rokov, hlavné antitusiká lieky boli naroticheskie analgetík kodeín a ďalšie…
Tetracyklíny skupina zahŕňa rad antibiotík a ich polosyntetické deriváty, ktoré sú spojené vo…
Výborná lekárska encyklopédie IC nevronet. lieky
Výborná lekárska encyklopédie IC nevronet. lieky
Výborná lekárska encyklopédie IC nevronet. lieky
Farmakológie kotrimoxazol - kombinovaný antimikrobiálneho činidla na základe sulfametoxazolu a…
Kniha "klinickej farmakológie a farmakoterapia" Obsah
Kniha "Klinická farmakológia a farmakoterapia" Obsah Kapitola 5. Základné…
Kniha "Klinická farmakológia a farmakoterapia" Kapitola 10 pobochnoedeystvie drogy 10,5…
Kniha "klinickej farmakológie a farmakoterapia," hlava 5 hlavný voprosyfarmakodinamiki…
Kniha "Klinická farmakológia a farmakoterapia" kapitola 8 vplyv rôznych účinkov liečiv…
Farmakológia
Farmakológia
Farmakológia
Onkologiya-
Rozšírenie terapiu indikáciou pre použitie fluorochinolónov: lomefloksatsin tuberkulóza…