Rozšírenie terapiu indikáciou pre použitie fluorochinolónov: lomefloksatsin tuberkulóza vhimioterapii

V posledných rokoch sa na celom svete, vrátane Ruska, prudko vzrástol výskyt tuberkulózy, vrátane závažné, spôsobené kmeňmi mykobaktérií sú odolné k hlavným anti-TB drogy (OPTP).
V súvislosti s týmto jasným záujmom lekárom optimizatsiiskhem liečbu tuberkulózy a nové lieky s protivotuberkuleznoyaktivnostyu. Nespornou záujem sú formulácie gruppyftorhinolonov (FC): Niektoré FC vyznačujúci znachitelnoyaktivnostyu proti Mycobacterium tuberculosis, atypické mykobaktérie malomocenstvo mikobakteriyili [1] .FH - dobre známe, že na konci dvadsiateho vekagruppa širokého spektra chemoterapeutík deystviyas ukázalo vysokú klinickú účinnosť pri infektsiyahrazlichnoy etiológie a lokalizácie spôsobené prvý gramnegatívne baktérie a ocheredaerobnymi stafilokokkami- nekotoryeFH tiež účinné Chlamydia oh a mykoplasmové infekcie [1-4]. K dnešnému dňu, v zahraničí aj v Rusku, najviac shirokoizucheny a používané v klinickej praxi päť PC: monoftorhinolony- norfloxacín, pefloxacín, ciprofloxacín, ofloxacín a lomefloxacin diftorhinolon-. Posledné tri produkty sú charakterizované a znachitelnoyaktivnostyu proti Mycobacterium tuberculosis a Mycobacterium niektoré bystrorastuschihatipichnyh. FH série vlastnosti sú veľmi vazhnymis stanovisko problému tuberkulózy chemoterapie. Patria medzi ne:
- Vysoká bakteritsidnayaaktivnost proti mykobaktériám, vrátane proti kmeňom rezistentným k OPTP-
- farmakokinetické vlastnosti, ktoré poskytujú vysokuyubiodostupnost orálnej aplikácii vysokej koncentrácie tkanivovej dobrú penetráciu do fagocytujúcich systémových bunkách, vysoko vnutrikletochnyekontsentratsii (prebytok sérum), pomalé vylučovanie izorganizma bez akumulačné na dlhodobej liečbe;
- effektivnostpri orálny primenenii-
- dobrá znášanlivosť, nízke percento nežiaducich účinkov, absencia hepato, nefrotoxicity, ototoxicity.
Všetky tieto svoystvaharakterny pre PC lomefloxacin, ktorý je schválený pre primeneniyui 1992 vyrábané v zahraničí a v Rusku pod názvom "maksakvin" [2-6]. Užitočnosť lomefloxacin ako jedna izpreparatov druhej rade pri liečbe komplikované ustoychivyhform tuberkulózy lieku do dnešného dňa ukázala séria je eksperimentalnyhi pokročilé klinické skúšky. Jedným z dôležitých novyhnapravleny klinického používania tohto počítača je vklyuchenieego v komplexnej liečbe pľúcnej tuberkulózy. Štúdie a shirokayaaprobatsiya lomefloxacin ako nachatyi TB liečivá v klinických štúdiách 1993-2000 GG. v ruskom [2,3, 6]. Predtým bolo odporučené FC ciprofloxacínu iofloksatsin [1, 2].

Lomefloksatsinaktiven proti Mycobacterium tuberculosis v koncentráciách ot0,5-4 na 12,5 mg / l [1-4]. V porovnávacej štúdii s pyatyuFH diftorhinolon prejavujú aktivitu proti M.tuderculosis, M.kansasii, M.fortuitum, M.phlei rozmedzí IPC 0,25-2,0 mg / l koncentrácia baktericídne prekročená MIC 2-4 krát. IPC otnosheniiM.bovis, M. avium-intracellulare (MAI), boli na úrovni 8 mg / l, a v baktericídneho MAI experimenty vyššia IPC 16-32 násobne [2,3, 7 - 9]. Stupeň aktivity lomefloxacin proti mikobakteriytuberkuleza a rastúcej neskolkonizhe činnosti mykobaktérií porovnateľnú alebo nižšia ako je ofloxacínu a ciprofloxacínu, preparatvysokoeffektiven proti mykobaktériám pestovania a takzhekak a iného počítača zvyčajne slabo aktívne proti mikobakteriygruppy MAI [2, 3]. Inštalovaný liek činnosť v generalizované tuberkulózy modeliostrotekuschego myšou [3, 7, 9]. Pokazanaego vysokú aktivitu v myšom modeli pľúcneho tkaniva kultúr infikovaných Mycobacterium tuberculosis, vrátane bakteritsidnyyeffekt. Na tomto rovnakého modelu inštalovaný sinerogidnoe akčného tuberculosis namikobakterii lomefloxacin kombinácia izoniazidomi v ešte väčšej miere sa pyrazínamid (zlepšenie účinku v 20 krát v porovnaní s monoterapiou pyrazínamid) [7, 9, 10]. Sinergizmmezhdu lomefloksatsin a pyrazínamid, lomefloxacin a etambutolompokazan v myšiam modeli tuberkulózy. Lomefloxacin zvyšuje kombinácia takzheeffektivnost s ethambutol izoniazidom [7, 9, 10]. Z hľadiska odporúčaní pre väčšinu účinných systémov lecheniyabolnyh tuberkulózy, nastaviť dôležitú skutočnosť: antagonizmus mezhdulomefloksatsinom a rifampicín [10]. Elektrónová mikroskopicheskieissledovaniya ukazujú, že to spôsobuje hlboké FC sa strukturnyeizmeneniya mykobakteriálne bunky [7, 9].
Uspeshnoprimenen lomefloxacin v liečbe pacientov s rôznymi oslozhnennymiformami tuberkulózy spôsobené mykobaktérií kmene, ako citlivým a rezistentným na OPTP, vrátane multirezistentných kmeňov [3, 8, 10, 11]. Droga sa podáva ako v prípade, že na nezhelatelnyhreaktsy OPTP a pre liečenie sekundárnych komplikácií bakterialnoyinfektsiey. Všimnite si, že je účinný v lomefloxacin bakterialnoyinfektsii dýchacích spôsobené predovšetkým gramotritsatelnymiaerobnymi baktérie, stafylokoky, niektorí pacienti - s pnevmokokkovoyinfektsii [2-4].
Keď spetsificheskoykombinirovannoy chemoterapia tuberkulózy lomefloksatsin naznachaliv v kombinácii s izoniazidom, streptomycín, pyrazínamid, ethambutol, etiónamidu, v niektorých prípadoch - a amikacínu.
V niektorých klinických a experimentálnych štúdií ukázali, že neexistuje žiadny negatívny interakcie medzi lomefloxacin iizoniazidom farmakokinetické parametre [3, 8, 10].
Liek použitý v kompleksnoyterapii tuberkulózy 400 mg na 1 alebo 2 krát denne vtechenie 30-60 dní. Denná dávka a trvanie liečby varirovaliv v závislosti od klinického priebehu. Keď bol lomefloxacin vtorichnoybakterialnoy infekcie používa v denný príjem doze400 1 mg v priebehu 2-3 týždňov.
Aplikácia lomefloksatsinav komplex chemoterapia tuberkulózy v kombinácii s izoniazidom, pyrazínamid a streptomycín u pacientov s kaseózního pnevmonieybylo účinnou u väčšiny pacientov [3, 8, 10 až 15].
Aplikácia lomefloxacin u 391 pacientov s rasprostranennymlekarstvenno citlivých na novodiagnostikovanou tuberkulóza legkihv kombinácii s izoniazidom, streptomycín, pyrazínamid a etambutolomprivodilo negativatsii na spútum (mikroskopicky a kultúry) v 1, 2, 3 a 6 mesiacov pri 29,9, 70,6, 90,0 a 95,5%, v tomto poradí, v kontrolnej skupine, 147 pacientov liečených izoniazidom, rifampicínom, pyrazínamid, ethambutol alebo streptomycín, tieto údaje predstavovali ukazannyesroki - 12,5, 32,1, 65,3 a 82,3 %.
Lomefloksatsinav inklúzne komplex terapie rezistentné tuberkulózy legkihu 59 pacientov rezistencie mykobaktérií na izoniazid, rifampicín, streptomycín viedlo k spúta cez 1,2, 3 a 6 mesiacov pri 22 ° C, 64,4, 79,7 a 86,4%, v uvedenom poradí -to kontrolnej skupine v prvom mesiaci negatívneho spúta chýba, 2, 3 a 6 mesiacov bolo dosiahnuté iba 7,1, 16,8 a 29,4% pacientov [10].
Účinnosť lomefloxacin vmestorifampitsina inkluzního komplexu liečbe pľúcnej tuberkulózy, rifampicín vyzvannogoustoychivymi mykobaktérií kmeňov [12].
U 50 pacientov s komplikovaným deštruktívne pľúcnej tuberkulózy spôsobenej rezistentné voči izoniazidu, rifampicínu a streptomitsinushtammami mykobaktérií používaných v komplexe lomefloksatsin terapiis pyrazínamid, ethambutol, etiónamidu, a amikacín. Tento FHnaznachali 2 mesiace pri denných dávkach v závislosti na massytela pacienta: telesná hmotnosť viac ako 60 kg 400 mg 2 x denne 20 mg na 1 kg vo 2 prijatie pri telesnej hmotnosti pacienta menej ako 60 kg, 400 mg 1 krát za deň alebo 15 mg na 1 kg telesnej hmotnosti. Poluchenvyrazhenny terapeutické effect- negatívne spútum (v dannymmikroskopii a siatie) bolo dosiahnuté za 2 mesiace v 53,5% prípadov, u pacientov v kontrolnej skupine, ktorá pôsobí FC, effektivnostcherez 2 mesiace, podľa spúta, to bolo 28,8% [13,14 ].
Možnosť použitia lomefloxacin v kompleksnoyterapii pľúcnej tuberkulózy (v rezistentné shtammahmikobaktery) majú pacienti hepatitídu indukovanej testovanou látkou, vyzvannogoOPTP. Terapeutický účinok (negatívny spútum, rassasyvanieperifokalnoy infiltrácie, zníženie veľkosti a nízkej fokusovv ložísk) po 1-2 mesiacoch bolo dosiahnuté u 7 z 10 pacientov [15].
Lomefloxacin v kombinácii s izoniazidom bola úspešná aplikácia pri liečbe 42 pacientov s tuberkulóznej spondylitídy etiológie vsutochnoy dávke 400 mg počas 40-60 days- preparatav inklúzne komplexnej terapie povolenej v dostatočne krátkom čase obespechitformirovanie Kalus a rehabilitáciu pacientov [16].
Vykonané klinické vyšetrenie bolo uvedené v tselomhoroshaya znášanlivosť kombinovanej terapie privklyuchenii tuberkulózy v režime tohto diftorhinolona.
Na základe pozorovaní viac ako 500 pacientov razrabotanyskhemy a údaje o zapísanie do lomefloxacin kombinirovannuyuterapiyu pľúcnej tuberkulózy [10, 17-19] báze. Indikácie pre vklyucheniyupreparata v kombinovanej terapii sú:
- prudko progresívna tuberkulózy (infiltratívny, infiltratívny a kazeózna kazeózna pneumónie), prvý ocheredvyzvannye kmene rezistentné na liečivo OPTP mikobakteriyili v predikciu liekovú rezistenciu;
- zlá tolerancia antituberculosis lieky;
- sekundárne bakterialnayainfektsiya komplikujúce tuberkulózne proces.
Získané dannyepri liečba pľúcnej tuberkulózy a spondylitída obosnovyvayutdalneyshuyu klinické testovanie liečivá na liečbu tuberkulózy drugoylokalizatsii okrem tuberkulózy centrálneho nervového sistemy.Lomefloksatsin zle preniká hematoencefalickou bariérou navyše v liekovej forme sa uvoľní iba peroralnogoprimeneniya.
Vykonali issledovaniyasuschestvenno rozšíriť pôsobnosť lomefloxacin v klinicheskoypraktike. Možné indikácie pre použitie PC s infektsiyahrazlichnoy etiológie a lokalizácie sú znázornené na obrázku.
Referencie:
1. Padeyskaya EN, Jakovlev VP Antimikrobiálne skupina ftorhinolonovv klinickú prax. "Logata", M., 1998- 351.
2. Padeyskaya EN, Jakovlev VP - lomefloksatsin (maksakvin) - antimikrobnyypreparat fluorochinolóny. "Vesmíru Publishing", Moskva, 1998- 80.
3. maksakvin. Nový antimikrobiálne činidlo gruppyftorhinolonov, ed. E.N.Padeyskaya. - Pulmonologie, 1993- dodatok: 107 str.
4. Wadworth A.N., Goa K.L. Lomefloxacin. Reviewof jeho antimikrobiálnej aktivity, farmakokinetických vlastností, andtherapeutic použitie. Drogy. 1991 42: 1018-1060.
5. Padeyskaya EN Diftorhinolon, lomefloxacin (maksakvin): srediftorhinolonov miesta, príležitosti a vyhliadky. - Antibiotiká a chemoterapia, 1998- 43 (10): 4-9.
6. Padeyskaya EN Antimikrobiálne Príprava lomefloxacin širokospektrálny (maksakvin) výsledky a výsledky 10 rokov používania na klinikách Rossii.Tam rovnakej 2000- 45 (1).
7. Mozhokina GN Fluorochinolónov liečiva v komplexe terapiituberkuleza (experimentálny výskum). - Diss .... Lekár. Medical Science, Moskva, 1998.
8. Sokolova GB, Kunichan AA, VA Korjakin al., Lomefloxacin ostroprogressiruyuschihform pri liečbe pľúcnej tuberkulózy. - Antibiotiká a chemoterapia, 1998- 43 (10): 10-12.
9. Mozhokina GN Kunichan AD, Levchenko TN . A ďalšie vlastnosti mehanizmadeystviya lomefloxacin mykobaktérie tuberkuleza.- Tamže: 13-16.
10. Sokolov GB Individualizované himioterapiyatuberkuleza pľúca. ... Diss. Lekár. med. Vedy, vedecká správa. M., 2000- 67.
11. Sokolova GB, Kunichan AD, Mozhokina G.N.Puti zlepšiť účinnosť liečby tuberkulózy. - Praktikuyuschiyvrach 1997- 2 (9): 24-5.
12. LR Pesotskaya Jednotlivé režimy a načasovanie chemoterapie bolnyhs deštruktívne pľúcnej tuberkulózy. - Author. diss. ... cand. med. M, 1996.
13. Mishin VY, Vasileva IA, Martynov L.P.Effektivnost aplikácie lecheniibolnyh lomefloxacin v komplexe s pľúcnou tuberkulózy zložité nespetsificheskoybronholegochnoy infekcie multirezistentnej. Probl. rúrky. 1999- 6: 20-2.
14. Mishin V. Yu, Vasiliev IA, Martynov LP Lomefloksatsinav účinnosť kombinovanej chemoterapie u pacientov s liečivom ustoychivymtuberkulezom svetlo emitujúcich mykobaktérie multi lekarstvennoyustoychivostyu. - Newsletter, Centrálne Výskumný ústav tuberkulózy RAMS, Moskva. state. medits. stomatologický. University, Moskva, 2000.
15. Grishin VK, Polunina TE Lomefloksatsin v praxi TB. -Antibiotiki a chemoterapia 1998- 43 (10): 17-8.
16. V. Lavrov, Shchapov AU, AE Alaguni Fluorochinolónov terapia spondilitov.- praktického 1997- 2 (9): 27-8.
17. Sokolov GB, Ayushev LV, Makarova OV et al., ftorhinolonovogoryada prípravky v komplexe tuberkulózy chemoterapie. -. Príručka pre-ftiziatrov.M lekára, 1999- 31.
18. Sokolova GB, Kunichan AD, GN Mozhokina et al., lomefloxacin (maksakvin) na kombinovanú liečbu tuberkulózy. -. Príručka pre ftiziopulmonologov.M lekári, 1999- 16.
19. Sokolov GB, Mozhokina GN Kunichan AD et al., v maksakvin kompleksnomlechenii tuberkulózy. - Praktický lekár, 2000- v tlači.