Farmakológie kotrimoxazol - kombinovaný antimikrobiálneho činidla na základe sulfametoxazolu a trimetoprimu: hodnota v súčasnej klinickej praxi

Výmenou liečbe ravnovesnayakontsentratsiya GTC krv dosiahnuť 2-3days. Obaja KTP zložka dobre preniknúť do orgánov, tkanív, telesných tekutín, poskytuje najvyššiu (Superior sérum) koncentrácie v tkanilegkogo, moču, tkanív a v prostatického sekrétu, trochu nižšia koncentrácia stanovená drugihtkanyah (vrátane kostí) a telesných tekutinách. Vazhnoeznachenie má dobré komponenty preniká GTC vlikvor (najmä zápal mozgových blán do90-230%) a mozgového tkaniva. eliminatsiipreparata sadzby u detí je o niečo nižšia ako u dospelých, izavisit vek dieťaťa (T_1/2 pre deti vo veku 1 years- 10 rokov 5-6 hodín, do 1 roka 7-8 h). metabolizmu liečivá Vprotsesse acetylovaných ilisvyazyvayutsya glukurónovou kislotoy- metabolity neobladayut antimikrobiálnu aktivitu. Neizmenennyypreparat a metabolity vylučujú hlavne močom, vneznachitelnyh činí výkaly (vrátane iekskretsiyu v žlči). Vylučovanie komponentov KTZsuschestvenno spomaľuje, keď sa vydelitelnoyfunktsii obličiek.
GTC podľa santimikrobnoy farmakokinetikoyimeet optimálnu aktivitu a široké spektrum indikáciou a dostatočnú shirokoprimenyaetsya v lekárskej praxi. Avšak, v priebehu 40 letispolzovaniya liečiva v klinickej počte spektrum pokazaniypreterpel zmien, ktoré lieková rezistencia je definovaná tak, aby dinamikoyrasprostraneniya KT, vlastnosti a znášanlivosť rasshirennymizucheniem svoju činnosť za určitých, najmä obrazomprotozoynyh, infekcie. V tomto ohľade svedectve kprimeneniyu GTC možno rozdeliť na základnú ialternativnye. Obmedziť využívanie KTP vyplýva z údajov o regionálnej chuvstvitelnostibakteriy- nemenej dôležitých monitoring naznacheniyaantibakterialnyh prípravkov.
Osnovnymipokazaniyami na použitie (pri chuvstvitelnostivozbuditelya na liek) KTP sú:
1) akútne exacerbácie chronickej formy a bakterialnyhinfektsy močového traktu (cystitídy, pyelonefritída) ibakterialny prostatitídy a prevencia retsidivovzabolevany;
2) akútny zápal stredného ucha, akútna sinusitída (neodporúča hronicheskihprotsessah) a exacerbácia infekcie pri hronicheskombronhite a bronchiektázie;
3) iprofilaktika liečenie pneumónie spôsobenej Pneumocystis carinii u pacientov s poruchou imunity (rizikové skupiny dlyarazvitiya tejto etiológii pneumónie), a to predovšetkým uVICh-infikovaných pacientov s AIDS a itoksoplazmozom;
4) šigelóza, bakteriálne hnačka a enterokolitída, v toxigénnymi a chislevyzvannye shtammamiE.coli;
5) stafylokokové infektsiirazlichnoy lokalizácia;
6) týfus iparatify (v posledných rokoch často ako alternativnoesredstvo);
7) nokardioz- ilechenie profylaxiu toxoplazmózy.
Kakalternativnoe prostriedky (v neúčinnosti neznášanlivosti ďalšie antimikrobiálne ilinevozmozhnosti ich použitie z akéhokoľvek iného dôvodu) KTP môžu byť použité pre liečenie kožných infekcií (tomchisle erysipel) a mäkkých tkanív, kvapavka (nekomplikované močovej trubice alebo endocervikálního), mäkký vred, chlamýdie infekcie pahovogolimfogranulomatoza, bakteriálna meningitída, brucelóza, kokcidióza, Parakokcidioidomykóza, údaje tsiklosporoza.Eksperimentalnye ospravedlniť klinicheskoeizuchenie GTC na Sapa a IU lioidoze.
Nepravdepodobné, že krajiny ako alternatívne využitie GTC sredstvaogranicheno kvôli zvýšenej stability klinicheskihshtammov k lieku. Predovšetkým je potrebné poznamenať, vysokayaperekrestnaya pneumokokov odolnosť voči penicilínu, analyzátor, a kombinácia WCT + CA DAP- vysokoyustoychivosti uvedené, že má TRMP S. pneumoniae rezistentné kmene kpenitsillinu (H.Locher et al., 1995). V súvislosti s VOP v etimprimenenie nastoyascheevremya neodporúča pneumokokovej pneumónie. C na druhej strane, imeyutsyasoobscheniya, že oblasť s vysokou ustoychivostyusalmonell ampicilínom (47,8% rezistentných kmeňov) mala nízkej hladiny rezistencie na GTC (<5%), иавторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Vazhnoyyavlyaetsya kmene citlivosťS.maltophiliaa B.cepacia kKTZ a schopnosť lieku na liečbu etihinfektsy (S.Chang et al., 1996).
Je citlivými kmene stafylokokov kKTZ, vrátane rezistentných kmeňov kmetitsillinu-oxacilín (MRSA-kmene) a sootvetstvennoeffektivnost s stafylokokových infekcií, vrátane chislekostey a škár v kombinovanej terapii CNS priinfektsiyah (O.Dulovuc et al., 1996- P. Munoz isoavt., 1997). Veľký význam pri priobretayuteffektivnost GTC PCP iprimenenie pre prevenciu a liečbu toxoplazmózy, hoci isté výhody toxoplazmóza imeyutsochetaniya TRMP s sulfadiazínu alebo PMTN. Keď malyariipredpochtenie by mala byť daná kombináciou sulfadoxin ilisulfalena s PMTN.
Široká primenenieKTZ vyžaduje osobitnú pozornosť k nežiaducim účinkom napreparat. V prvom rade k tomu otnosyatsyakozhno alergickej reakcie, ktoré sú teda primernopolovinu celkový počet nežiaducich účinkov GTC (odroda exantém, žihľavka, v niektorých sluchaevangionevrotichesky edém). Približne 1 v 100 môže vyvinúť syndróm 000bolnyh Steven-Dzhonsonaili syndróm Layella- aj riziko ich výskytu je však minimálna, a závažnosť týchto nežiaducich effektovtrebuet pozornosti lekára v liečbe GTC. Srazlichnoy frekvenčná odozva splniť storonyzheludochno trakt. Odhad perenosimostingibitorov kyseliny listovej, a najmä na KTP,S.Norrby(1996) upozorňuje na nasledujúcich reakcií: 1), hematologické (anémia, trombóza, neutropénia, pancytopénia, zriedkavo s fatálnymi následkami), rizikový faktor pre tieto reakcie sú pozhiloyvozrast, dlhé priebeh liečby, defitsitglyukozo-6-fosfát degidrogenazy- 2) allergicheskiesypi kožné a mukokutánne horúčka faktory riskayavlyayutsya dlhých cyklov liečby starších, primenenieu pacientov pneumocystis pneumonia ako 10 days- 3) hepatitída a zníženie renálnej exkrečnou funkcie priprimenenii vysokých dávok a dlhé predmety lecheniya- 4) na Rheine zriedka - aseptické meningitídy spojené sdeystviem TRMP, s najväčšou pravdepodobnosťou v bolnyhkollagenozami. Vlastnosti toxikológia CA TRMP a KTP iharakter nežiaducich účinkov na stanovenie dostatočnej shirokieprotivopokazaniya účel týchto prípravkov, kotoryedolzhny striktne dodržiavať.
Kasayasprimeneniya GTC deti (vrátane lekarstvennyeformy dobré pre detské praxi vo forme tabliet, suspenzie, sirupy, so zníženou dávkou) by mala otmetitrazlichnoe pomer pediatrov na miesto určenia. Odnipolnostyu odmietnutie účelnosti primeneniyapreparata u detí kvôli riziku možného nezhelatelnyhreaktsy, nedostatok výhod nad santibiotikami minulých generácií a odolnosťou razvivayuscheysyalekarstvennoy na VOP. Ďalšie primenyayutdostatochno úspešne s miernym a stredným infekcií formahbakterialnyh, odhaduje, že chislepolozhitelno dávkové formy, ako sú suspenzie, poukazom na dobrú znášanlivosť a pohodlie primeneniyaperoralno KTZ.
GTC sa týka ekonomicheskidostupnym antimikrobiálne že yavlyaetsyaodnovremenno a výhody a nevýhody: v pervomsluchae - príležitosť na svedectvo primeniteffektivnoe a relatívne lacná droga, druhý - veľké riziko príliš široká primeneniyaKTZ bez dostatočného dôvodu a odporúčania lekára, asledovatelno a zvýšiť rozvojovú lekarstvennoyrezistentnosti na drogy a zvyšovať riskanezhelatelnyh reakcie. Ako každá lekarstvennyypreparat, KTP vyžaduje starostlivé dodržiavanie instruktsiipo aplikáciu a účelu striktne indikáciou s kontrolou znášanlivosti. V súhrnnej publikácii nevozmozhnoosvetit Všetky otázky týkajúce sa používania, účinnosti a biologické vlastnosti preparata.Dlitelnost život GTC lekárske praktikesvidetelstvuet jej nespornou dôležitosť pre lecheniyabakterialnyh infekciám a niektoré protozoynyhzabolevany.

E.N.Padeyskaya - DMN, profesor

Moskva

parameter

Biologická dostupnosť,%

Proteín väzba,%

Dosiahnutie Cmax, h

2-4

1-4

Objem distribúcie, L / kg

0.15

penetrácia:

CSF

14-30% z Ssyv.

30-50% z Ssyv.

placenta

priechody

priechody

materského mlieka

preniká

preniká

biotransformácie

V pečeni,

V pečeni,

metabolity

neaktívne

neaktívne

Vylučovanie obličkami:

glomerulárnej filtrácie, kanaltsevayasekretsiya

50% 24 ch, vrátane 20-40% neizmenennyy- resorpcie vkanaltsah

50-60% z 24ch- vrátane 80-90% nezmenenej

dialýza:

peritoneálnej

neúčinné

neúčinné

hemodialýza

Umerennoeffektiven

Umerennoeffektiven

Mutagenita, karcinogenita

nebola zistená

nebola zistená

Teratogenita, embryotoxicita

Nachádza sa v na ikrolikah- pokusoch potkanov o vplyve liekov na plod otnositsyak skupiny C FDA

Nachádza sa v na ikrolikah- pokusoch potkanov o vplyve liekov na plod otnositsyak skupiny C poFDA

Výmenou liečbe ravnovesnayakontsentratsiya GTC krv dosiahnuť 2-3days. Obaja KTP zložka dobre preniknúť do orgánov, tkanív, telesných tekutín, poskytuje najvyššiu (Superior sérum) koncentrácie v tkanilegkogo, moču, tkanív a v prostatického sekrétu, trochu nižšia koncentrácia stanovená drugihtkanyah (vrátane kostí) a telesných tekutinách. Vazhnoeznachenie má dobré komponenty preniká GTC vlikvor (najmä zápal mozgových blán do90-230%) a mozgového tkaniva. eliminatsiipreparata sadzby u detí je o niečo nižšia ako u dospelých, izavisit vek dieťaťa (T_1/2 pre deti vo veku 1 years- 10 rokov 5-6 hodín, do 1 roka 7-8 h). metabolizmu liečivá Vprotsesse acetylovaných ilisvyazyvayutsya glukurónovou kislotoy- metabolity neobladayut antimikrobiálnu aktivitu. Neizmenennyypreparat a metabolity vylučujú hlavne močom, vneznachitelnyh činí výkaly (vrátane iekskretsiyu v žlči). Vylučovanie komponentov KTZsuschestvenno spomaľuje, keď sa vydelitelnoyfunktsii obličiek.
GTC podľa santimikrobnoy farmakokinetikoyimeet optimálnu aktivitu a široké spektrum indikáciou a dostatočnú shirokoprimenyaetsya v lekárskej praxi. Avšak, v priebehu 40 letispolzovaniya liečiva v klinickej počte spektrum pokazaniypreterpel zmien, ktoré lieková rezistencia je definovaná tak, aby dinamikoyrasprostraneniya KT, vlastnosti a znášanlivosť rasshirennymizucheniem svoju činnosť za určitých, najmä obrazomprotozoynyh, infekcie. V tomto ohľade svedectve kprimeneniyu GTC možno rozdeliť na základnú ialternativnye. Obmedziť využívanie KTP vyplýva z údajov o regionálnej chuvstvitelnostibakteriy- nemenej dôležitých monitoring naznacheniyaantibakterialnyh prípravkov.
Osnovnymipokazaniyami na použitie (pri chuvstvitelnostivozbuditelya na liek) KTP sú:
1) akútne exacerbácie chronickej formy a bakterialnyhinfektsy močového traktu (cystitídy, pyelonefritída) ibakterialny prostatitídy a prevencia retsidivovzabolevany;
2) akútny zápal stredného ucha, akútna sinusitída (neodporúča hronicheskihprotsessah) a exacerbácia infekcie pri hronicheskombronhite a bronchiektázie;
3) iprofilaktika liečenie pneumónie spôsobenej Pneumocystis carinii u pacientov s poruchou imunity (rizikové skupiny dlyarazvitiya tejto etiológii pneumónie), a to predovšetkým uVICh-infikovaných pacientov s AIDS a itoksoplazmozom;
4) šigelóza, bakteriálne hnačka a enterokolitída, v toxigénnymi a chislevyzvannye shtammamiE.coli;
5) stafylokokové infektsiirazlichnoy lokalizácia;
6) týfus iparatify (v posledných rokoch často ako alternativnoesredstvo);
7) nokardioz- ilechenie profylaxiu toxoplazmózy.
Kakalternativnoe prostriedky (v neúčinnosti neznášanlivosti ďalšie antimikrobiálne ilinevozmozhnosti ich použitie z akéhokoľvek iného dôvodu) KTP môžu byť použité pre liečenie kožných infekcií (tomchisle erysipel) a mäkkých tkanív, kvapavka (nekomplikované močovej trubice alebo endocervikálního), mäkký vred, chlamýdie infekcie pahovogolimfogranulomatoza, bakteriálna meningitída, brucelóza, kokcidióza, Parakokcidioidomykóza, údaje tsiklosporoza.Eksperimentalnye ospravedlniť klinicheskoeizuchenie GTC na Sapa a IU lioidoze.
Nepravdepodobné, že krajiny ako alternatívne využitie GTC sredstvaogranicheno kvôli zvýšenej stability klinicheskihshtammov k lieku. Predovšetkým je potrebné poznamenať, vysokayaperekrestnaya pneumokokov odolnosť voči penicilínu, analyzátor, a kombinácia WCT + CA DAP- vysokoyustoychivosti uvedené, že má TRMP S. pneumoniae rezistentné kmene kpenitsillinu (H.Locher et al., 1995). V súvislosti s VOP v etimprimenenie nastoyascheevremya neodporúča pneumokokovej pneumónie. C na druhej strane, imeyutsyasoobscheniya, že oblasť s vysokou ustoychivostyusalmonell ampicilínom (47,8% rezistentných kmeňov) mala nízkej hladiny rezistencie na GTC (<5%), иавторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Vazhnoyyavlyaetsya kmene citlivosťS.maltophiliaa B.cepacia kKTZ a schopnosť lieku na liečbu etihinfektsy (S.Chang et al., 1996).
Je citlivými kmene stafylokokov kKTZ, vrátane rezistentných kmeňov kmetitsillinu-oxacilín (MRSA-kmene) a sootvetstvennoeffektivnost s stafylokokových infekcií, vrátane chislekostey a škár v kombinovanej terapii CNS priinfektsiyah (O.Dulovuc et al., 1996- P. Munoz isoavt., 1997). Veľký význam pri priobretayuteffektivnost GTC PCP iprimenenie pre prevenciu a liečbu toxoplazmózy, hoci isté výhody toxoplazmóza imeyutsochetaniya TRMP s sulfadiazínu alebo PMTN. Keď malyariipredpochtenie by mala byť daná kombináciou sulfadoxin ilisulfalena s PMTN.
Široká primenenieKTZ vyžaduje osobitnú pozornosť k nežiaducim účinkom napreparat. V prvom rade k tomu otnosyatsyakozhno alergickej reakcie, ktoré sú teda primernopolovinu celkový počet nežiaducich účinkov GTC (odroda exantém, žihľavka, v niektorých sluchaevangionevrotichesky edém). Približne 1 v 100 môže vyvinúť syndróm 000bolnyh Steven-Dzhonsonaili syndróm Layella- aj riziko ich výskytu je však minimálna, a závažnosť týchto nežiaducich effektovtrebuet pozornosti lekára v liečbe GTC. Srazlichnoy frekvenčná odozva splniť storonyzheludochno trakt. Odhad perenosimostingibitorov kyseliny listovej, a najmä na KTP,S.Norrby(1996) upozorňuje na nasledujúcich reakcií: 1), hematologické (anémia, trombóza, neutropénia, pancytopénia, zriedkavo s fatálnymi následkami), rizikový faktor pre tieto reakcie sú pozhiloyvozrast, dlhé priebeh liečby, defitsitglyukozo-6-fosfát degidrogenazy- 2) allergicheskiesypi kožné a mukokutánne horúčka faktory riskayavlyayutsya dlhých cyklov liečby starších, primenenieu pacientov pneumocystis pneumonia ako 10 days- 3) hepatitída a zníženie renálnej exkrečnou funkcie priprimenenii vysokých dávok a dlhé predmety lecheniya- 4) na Rheine zriedka - aseptické meningitídy spojené sdeystviem TRMP, s najväčšou pravdepodobnosťou v bolnyhkollagenozami. Vlastnosti toxikológia CA TRMP a KTP iharakter nežiaducich účinkov na stanovenie dostatočnej shirokieprotivopokazaniya účel týchto prípravkov, kotoryedolzhny striktne dodržiavať.
Kasayasprimeneniya GTC deti (vrátane lekarstvennyeformy dobré pre detské praxi vo forme tabliet, suspenzie, sirupy, so zníženou dávkou) by mala otmetitrazlichnoe pomer pediatrov na miesto určenia. Odnipolnostyu odmietnutie účelnosti primeneniyapreparata u detí kvôli riziku možného nezhelatelnyhreaktsy, nedostatok výhod nad santibiotikami minulých generácií a odolnosťou razvivayuscheysyalekarstvennoy na VOP. Ďalšie primenyayutdostatochno úspešne s miernym a stredným infekcií formahbakterialnyh, odhaduje, že chislepolozhitelno dávkové formy, ako sú suspenzie, poukazom na dobrú znášanlivosť a pohodlie primeneniyaperoralno KTZ.
GTC sa týka ekonomicheskidostupnym antimikrobiálne že yavlyaetsyaodnovremenno a výhody a nevýhody: v pervomsluchae - príležitosť na svedectvo primeniteffektivnoe a relatívne lacná droga, druhý - veľké riziko príliš široká primeneniyaKTZ bez dostatočného dôvodu a odporúčania lekára, asledovatelno a zvýšiť rozvojovú lekarstvennoyrezistentnosti na drogy a zvyšovať riskanezhelatelnyh reakcie. Ako každá lekarstvennyypreparat, KTP vyžaduje starostlivé dodržiavanie instruktsiipo aplikáciu a účelu striktne indikáciou s kontrolou znášanlivosti. V súhrnnej publikácii nevozmozhnoosvetit Všetky otázky týkajúce sa používania, účinnosti a biologické vlastnosti preparata.Dlitelnost život GTC lekárske praktikesvidetelstvuet jej nespornou dôležitosť pre lecheniyabakterialnyh infekciám a niektoré protozoynyhzabolevany.