Pôrodníctva a gynekológie, nové lieky a režimy pri liečbe rakoviny vaječníkov

V súčasnej dobe existuje široká použitie pokazaniyadlya chemoterapie u pacientov s rakovinou vaječníkov. V bolshinstvabolnyh rôznych kombinácií antineoplastická liečivá primenyayutsyav kombinácii s inou liečbou (chirurgia, rádioterapie), ktoré výrazne zlepšila účinnosť terapie rakayaichnikov. 5-ročné prežitie u pacientov s včasnou rakayaichnikov je 60 až 95% (v závislosti na stupni differentsirovkiopuholi, radikálny chirurgii a ďalšie prognostické faktory), zatiaľ čo u pacientov s pokročilou procesu, do tohto údaje nie sú prevyshaet25%. Hoci nie je tam žiadna veľká zmena v možnostiach liečenia bolnyhs spoločné štádium choroby, využívanie nových chemoterapia preparátov ovplyvňuje okamžitú rezultatahlecheniya, zvyšuje trvanie obdobia, bez toho aby progressirovaniyai strednej dĺžky života pacientov.

Výsledky meta-analýzy uskutočnenej v bolnyhrasprostranennym rakoviny vaječníkov, viedol k nasledujúcim záverom: [1]:

1) kombinácia obsahujúca deriváty platiny, sú účinnejšie ako nonplatinum kombinácii;
2) výkonu karboplatinou ekvivalentné cisplatina;
3) Kombinácia, obsahujúce platinu, účinnejšie ako monoterapia;
4) je malý, ale jednoznačnou výhodou v liečebnom režime zahrnuté doxorubicín.

V 90. rokoch yaichnikovbyla štandardnej liečby rakoviny deriváty kombinácie platiny (cisplatina, karboplatina) ialkiliruyuschego činidlo (cyklofosfamid). Po zverejnení v roku 1996 g.rezultatov randomizovanej štúdii vykonali gruppoyGOG, rovnako ako niekoľko významných štúdií uskutočnených razlichnymiissledovatelskimi skupiny v Európe, pre posúdenie účinnosti kombinatsiipaklitaksel cisplatinu alebo karboplatinu bola kombinácia rekomendovanakak alternatívou pre 1. línii liečby pacientok s rakovinou vaječníkov [2 ]. Paklitaxel sa používa v dávkach 135-175 mg / m²infúzie 3 alebo 24 hodín, CISPLATIN 75-80 mg / m²,karboplatina AUC 5-6, -7-7,5. Kombinácia paklitaxelu a cisplatinou (karboplatina) umožňuje získať objektívny vplyv na 67-77% iuvelichivaet medián prežitia (37,5 mesiacov). V porovnaní s kombinatsieytsisplatin + cyklofosfamidom (24,4 mes.). Predikcia issledovaniizavisit z tejto fáze procesu a stupeň morfologického differentsirovkiopuholi. Vďaka rozšírenej procesné strednej veľkosti prežitie zaviselaot zostávajúce po cytoredukčnými chirurgia nádorov.

Ďalšie liek zo skupiny taxánov - Taxotere (docetaxel) je tiež účinný u pokročilého ochorenia yaichnikov.Pri kombinácia Taxotere + cisplatina 1. liniilecheniya účinok môže byť získaný v 50-80% [3, 4].

Podľa predbežných údajov separačných himioterapiiRONTs RAMS, pri použití ako 1. línii liečby cisplatiny skhemytaksoter cieľ účinok bol získaný v 73,6% pacientov [5].

Kombinácia s taxánmi (Taxol, Taxotere) effektivnyu pacientok s karcinómom vaječníkov ako v 2. línii liečby s rezistentnostyuk derivát platiny. Vplyv viacerých režimov Dozy možno získať na 10-50% pacientov s mediánom vyzhivaemosti10-12 mesiacov. [6, 7, 8].

Práca sa objavili, čo naznačuje vozmozhnostpoluchit vplyv na 25-44% pacientov s rakovinou vaječníkov taxánmi perekrestnomispolzovanii. Používanie Taxotere po taksolai naopak umožňuje získať pozitívnu odozvu. Opakoval ispolzovaniepaklitaksela po odznení tiež ukázala ako účinná. Prognosticheskimfaktorom u týchto pacientov je časový interval po pervonachalnogolecheniya s taxánmi (>6 mes.) A účinnosť pervonachalnogolecheniya [8, 9, 10, 11, 13].

rakovina vaječníkov, rovnako ako v iných lokalizáciách, zahájil učenie týždenným podávanie taxánov (taksol60-80 mg / m²) [12, 13].

Asi 20 rokov u pacientov s rakovinou vaječníkov chemoterapiou ispolzuetsyaintraperitonealnaya poskytnúť effektprimerno 35% pacientov užívajúcich cisplatinu. Taxol takzheokazalsya účinné pri aplikácii intraperitoneálne v budúcnosti etoplaniruetsya aktívne preskúmať. effektivnostpaklitaksela plány Gog v porovnaní s cisplatinou v intravenóznej a intraperitoneálne podanie (W. P. McGuire, 2000). Tiež začal I. fázy klinického izucheniyavozmozhnosti intraperitoneálne použitie lipozomálne cisplatiny a študoval účinnosť mitoxantrón u pacientov rakomyaichnikov pri intraperitoneálnom podaní.

Výskum pokračuje na použitie vysokodoznoyhimioterapii, ale kým sa nepreukáže výhody týchto významnú účinnosť liečby a prežitie, ale väčšina toxicita pozorovaná. V Spojených štátoch vykonáva randomizirovannoeissledovanie "záchranná terapia"Tam, kde v porovnaní standartnyyrezhim paclitaxel + karboplatina a cyklofosfamid režim vysokodoznom + mitoxantrón + karboplatina [16].

V posledných rokoch obnovený záujem u pacientov ispolzovaniyuantratsiklinov karcinómu vaječníkov (pozri schema SAR). V Anglicku provoditsyaissledovanie porovnaní karboplatinu obvod AUC 5 SAR a karboplatinAUC 5 + paklitaxel 175 mg / m²x 3 hodiny. Podľa predbežných údajov, nie sú označené výhody dlyakombinatsii paklitaxel [1]. Pomocou kombinácie mitoxantrónu navyše paklitaxelu u pacientov predtým liečených derivátmi platiny, sa ukázala ako účinná v 69% [14]. Pokračuje aktívnej voľby poisknovyh liečby u predtým liečených pacientov. V posledniegody početných drog pôsobili "terapiispaseniya"A teraz sa koná rozsiahla klinická issledovaniyadlya zvoliť najúčinnejšie možností liečby pre týchto pacientov.

Tabuľka. 1.
Prípravy 2.řádek u karcinómu vaječníkov (Ozols, 1997).

S rozvojom rezistencie študoval vozmozhnostispolzovaniya tieto lieky v kombinácii a v monoterapii.

Doxil (doxorubicín zapuzdrená) v monoterapiiokazalsya účinné v 22-26% pacientov rezistentných na liečbu provodimomuranee. Je uvedené dlhodobé uchovanie dosiahnuté effektai nižšiu toxicitu než doxorubicín [16]. Začať izuchenievozmozhnosti kombinácia použitie z Doxil navyše paklitaxelu a karboplatiny Doxil + ifosfamid a cisplatina Doxil.

Geksalen používa zriedka, pretože deriváty platiny s rezistentnostik je účinná len v 10% a má vyrazhennuyuzheludochno-intestinálne toxicitu [16].

Intravenózne etopozid neeffektivnympri ukázalo žiaruvzdorného rakovinu vaječníkov, zatiaľ čo ústna forma pozvolyaetpoluchit účinok v 27-34% pacientov. Je zaujímavé skúmať budúcemu inhibítory topoizomerázy II, v kombinácii a I [16].

Gemcitabín (Gemzar) sa etabloval ako aktivnyypreparat 2-3 línii liečby rakoviny vaječníkov (15,3-28,5%) [17] .Poetomu to pokračuje byť študovaná v rôznych kombináciách: gemcitabín + karboplatinou + paklitaxelom Gemzar + paklitaxelu Gemzar Gemzar + + tsisplatin- ústnej etopozid. Študoval vozmozhnostispolzovaniya Gemzar s rádioterapiou.

Účinnosť topotekánu ako 2. liniilecheniya sa podľa rôznych autorov 13-30%. štúdium Nachatoaktivnoe kombinácia s topotekánu: paklitaxelu a topotekán + tsisplatin- docetaxelu topotekán + + G-KSF- paclitaxel + karboplatinou-ip topotekán alebo topotekán + vnutrivenno- tsisplatin.GOG a SWOG začať výskum na komparatívne štúdie kombinatsiytopotekan cisplatiny a paklitaxelu s cisplatinou u 1 lecheniyaraka ovariálne tý riadok.

Študoval aj ďalšie topoizomerazyI inhibítor - Irinotecan v kombinácii s cisplatinou ako 1. liniilecheniya. Pozoruhodný správa Shimizu G. [18] o effektivnostikombinatsii kampto + mitomycín (cieľ účinok 50%) v bolnyhsvetlokletochnoy adenokarcinómu a mucinózní vaječníkov rezistentnoyk derivát platiny.

Vzhľadom k tomu, oxaliplatina je účinný u pacientov rakomyaichnikov monoterapii (26-46%), študoval jeho účinnosť vkombinatsiyah.

Pre paliatívnu liečbu pacientov s rakovinou možnosťou yaichnikovissleduyutsya využitia hormonálne lieky: tamoxifen a Zoladex.

Začať klinických štúdií izucheniyunovyh triedy liečiv, ktoré nie sú cytostatiká: ingibitoryangiogeneza, inhibítory farnesyltransferázy, tyrozín kinázy, matice metalloproteinazy.Esli používanie týchto liečiv bude môcť predĺžiť dobu do progresie ochorenia, ktoré majú byť použité ako podperné lecheniyamezhdu cyklov chemoterapie, ktoré zvýšia vyzhivaemostbolnyh rakovinu vaječníkov.

Referencie:

1. Harper P. Súčasný stav: Súčasné klinickej praxe rakovina forgynecologic. Abstr. vzdelávacie sympózium o improvingquality života a liečbu pacientov s rakovinou. september 2000 Sevilla, Španielsko, s. 33-34.

2. Piccart M. J., Bertelsen K., Stuart G., et al. Cisplatina-paclitaxel (P-T), štandardom v prvej línii liečbe pokročilej rakovina vaječníkov (Ovca): EORTC-GCCG, nocovať, NCI-C a škótskej Intergroupexperience. Proc. ASCO 16: 352a, 1997 (1258 Abstr.).

3. Guastalla J. P., J. M. Ferrero, Dieras V., et al. Cisplatin-docetaxelin v prvej línii liečby pokročilého rakoviny vaječníkov: od A GINECO PhaseII Trial. Proc. ASCO 1999, v. 18, a. 1444.

4. Jakobsen E., Bertelsen K., Madsen E., et al. Fáza II Studyin Advanced rakoviny vaječníkov s Taxotere, cisplatinum a Cyclophosphamide.Proc. ASCO 1999 V.18, a. 1453.

5. Gorbunova V., Khokhlova S., Orol N., et al. Docetaxel andCisplatin ako chemoterapia prvej línie u pacientov s nádorovým ochorením AdvancedOvarian. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1536.

6. Rosenberg P. Anderson H., Boma K., et al. Randomizovaná MulticenterStudy zo samotného paklitaxelu Vzhľadom k tomu, Týždenne proti každých threeWeeks pacientom s rakovinou vaječníkov predtým liečených terapiou withPlatinum. Proc. ASCO 1999 V.18, a. 1479.

7. Ghosh K. Murray K. P., Padulla-PUZ L. A., et al. Použiť OFG-CSF v karcinómu vaječníkov U pacientov liečených docetaxelom (Taxotere): Pilotné štúdie. Proc. ASCO 1999, v. 18, a. 1448.

Video: SDC: Koľkým. Odvzdušnenie. Papilomavírusu. Prilba terapia pre deti v USA. varenie zákusky

8. Seetalaron K., Kudelka A.V., Verschraegen C. F., et al. Taxanesin vaječníkov liečby rakoviny. Akt. Opion Obstet. Gynecol 9/1 (14-20), 1997.

9. Kavanagh J. J., Winn R., Steger M., a kol. Docetaxel pre Patientswith karcinómu vaječníkov rezistentný voči paklitaxelu aktualizácie. Proc.ASCO 1999, v. 18, a. 1429.

10. Aghajaniau C, GoGaS H., Fennelyho D., et al. Druhé linepaclitaxel terapie u pacientov s rakovinou vaječníkov previouslytreated s taxánmi. Proc. ASCO 1996, v. 16, a. 776.

11. Belinson J. L., Markman M., Webster K. D., et al. Treatmentof relapsom Karcinóm vaječníkov s Single Agent Paclitaxelfollowing expozíciou paklitaxelu a platiny zlepšila initialTherapy. Proc. SCO 2000, v. 19, a. 1553.

12. Rosenberg P. Anderson H., Boma K., et al. RandomizedMulticenter Štúdia samotného paklitaxelu (Taxol) keďže, weeklyversus každé tri týždne u pacientov s rakoviny vaječníkov previouslyTreated s terapiou Platinum. Proc. ASCO 1999 V.18, a. 1420.

13. Markman M., Baker M. E. Hall J. B., a kol. Phase II Trialof Weekly samotného paklitaxelu v Platinum a Paclitaxel Refractoryovarian rakoviny. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1567.

Video: Jednotka fotiek EA141 v ambulantnej gynekológie

14. Janata M., Kurbaeker C. M., Rein D., et al. Mitoxantrón plusPaclitaxel: Vysoko aktívny záchrannej liečbe u silne PretreatedOvarian rakovine. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1518.

15. Ozols R.F. Liečba recidívy rakoviny vaječníkov: Increasingoptions - "opakovaný" výsledky. J. Clin. Oncol, 1997, 15:. 2177-2180.

16. McGuire W.P. III. Epiteliálne rakovina vaječníkov. Proc. ASCO 2000Educational Book, str. 541-546.

1. Garin AM, Bazin gemcitabín - preparatiz sľubujúci novej skupiny antimetabolitov. M. 1999 52.

2. Shimizu Y., Umezawa S., Utsugi K., et al. Kombinácia CPT-11with Mitomycin C Platinum - Žiaruvzdorné čisté bunky a Mucinousadenocarcinoma vaječníkov. Proc. ASCO 1999, v. 18, a. 1393.