Onkologiya-

Prvý riadok chemoterapia: voľba optimálneho taxany.

Jedným z najpopulárnejších a efektívne prvej línie kombinácia himioterapiiyavlyaetsya deriváty platiny (cisplatina alebo karboplatina) a taxány (paklitaxel). Paclitaxel bol prvýkrát k dispozícii narynke taxanového derivátu a táto príprava bola predmetomizucheniya v chemoterapia prvej línie karcinómu vaječníkov. Kombinatsiipaklitaksela s derivátmi platiny uluchshilirezultaty liečbe významne zvyšuje priemerná dĺžka života bolnyhIII-IV ovariálneho karcinómu štádia 18-24 mesiacov 28-36 mesiacov pred [1]. Avšak, dokonca dostať nové kombinácie bolshinstvobolnyh liečba pokročilého karcinómu vaječníkov sú zabití progressirovaniyazabolevaniya. Okrem toho paklitaxel v kombinácii s proizvodnymiplatiny mať vážne toxicity, predovšetkým nevrologicheskoy.Vse to robí to dôležité pre hľadanie účinnejšie a menej toksichnyhrezhimov pre chemoterapiu prvej línie.

Vzhľad druhého derivátu taxany - docetaxelu sdelaloumestnym otázku vyhliadok na jeho použitie pri liečbe rakayaichnikov. Docetaxel má nižšiu neurotoxicitu a raneeprodemonstriroval účinnosť pri liečení pacientov s rakovinou yaichnikovkak samostatne alebo v kombinácii s platinovým derivátom. Rok nazadna Congress ASCO boli opísané predbežné výsledky issledovaniyaSCOTROC, ktorý je určený na porovnanie účinnosti a toksichnostikombinatsy CT (karboplatinu AUC x 5, paklitaxel 175 mg / m2 3 hodiny) a CD (karboplatina AUCx5, docetaxel 75 mg / m2) pre pacientov s rakovinou Ic IVstadiyami vaječníkov [2]. Do štúdie bolo zaradených 1077bolnyh ktorí dostali šesť kurzov chemoterapie každé 3 údaje nedeli.Predvaritelnye uvedené obektivnyheffektov rovná frekvenciu (62% a 65% v CT a CD-ROM, v tomto poradí) a toxicitu raznomspektre. Kombinácia PT výrazne obuslavlivalarazvitie periférna neuropatia, ktorých frekvencia sostavila77% (docetaxel, 55% v skupine). V rovnakej dobe, kombinácia CD bylabolee myelosupresívny početnosť stupne 3-4 neutropénie sostavila94% (v skupine paklitaxel - 82%). Incidencia febrilnej neutropénie, vyžadujú hospitalizáciu bol 10% a 2%.

31, ASCO kongres boli prezentované aktualizované informácie o dannomissledovanii [3]. S mediánom sledovania pacientov 18mesyatsev nie sú označené rozdiely v dlhovekosti medzi dvumyagruppami (15,4 mesiacov. A 15,1 mesiacov. Pre PT a CD, respektíve) ipokazatelyah prežitie 2 roky (69,8% a 65,4%, v uvedenom poradí) .Vnov potvrdila vyšší výskyt neurotoxicity priispolzovanii kombinácie ST, ktorá však neviedla k uhudsheniyukachestva života pacientov v SC v porovnaní s pacientmi v gruppeCD. Na základe údajov z tejto štúdie možno usúdiť, že kombinácia docetaxelu a karboplatiny je effektivnoypervoy chemoterapia pokročilej rakoviny vaječníkov naryadus inými terapeutickými režimami (tsisplatinv alebo karboplatina v kombinácii s paklitaxelom, karboplatina AUC x 6, cisplatina, doxorubicín, cyklofosfamid).

Intraperitoneálna chemoterapia: nový štandard v prvej línii?

Ďalší zaujímavý postup pre zvýšenie účinnosti je použitie vaječníkov himioterapiiraka intraperitoneálnej vvedeniyaprotivoopuholevyh lieky u pacientov, ktorí vykonali prvú etapelecheniya optimálnu cytoreduktívnej operáciu a kotoryhrazmery reziduálne nádorové masy nepresahuje 1 cm priemer vnaibolshem. Pri intraperitoneálnej liečivo dostigaetsyaego vysokú a trvalú koncentráciou v peritoneálnej dutine (teoreticheskidolzhno ktoré zvyšujú protinádorový účinok lieku na malej veľkosti opuholevyeobrazovaniya) a súčasne nízku kontsentratsiyav krvi (čo znižuje frekvencia a závažnosť systémovou chemoterapiou pobochnyheffektov). Kritická veľkosť je ostatochnyhobrazovany. Predpokladá sa, že uzol nádor prinikaetv prípravok účinný proti rakovine sa nachádza na pobrušnice, hĺbka tolko1 mm. Preto je tento spôsob liečby je vhodné len vtedy, keď nalichiimelkoy šírenie na pobrušnici a nie je účinný vo veľkostiach metastazahkrupnyh. Predtým dvoch randomizovaných issledovaniyahbylo ukazuje, že intraperitoneálna podávanie cisplatiny u pacientov etoygruppy zlepšuje dlhodobú liečbu systémového podávania lieku comparisonwith o [4,5].

V prvej štúdii, Alberts a kol bol použitý pri 546 bolnyhrasprostranennym rakoviny vaječníkov s rozmermi na pobrušnice zvyškového opuholevyhobrazovany najmenej 2 cm tsiklofosfanav intravenózna dávka 600 mg / m2 intravenózne alebo intraperitoneálne podávanie tsisplatinav dávke 100 mg / m2. Účinkujú 6 cyklov chemoterapie po pacientov chegovsem s kompletnou klinickou regresii nádorov proizvodilioperatsiyu `druhej look` potvrdiť protinádorový effekta.Polnaya regresia nádoru bola zistená u 47% pacientov, poluchavshihvnutribryushinnoe cisplatina, a 36% pri vnutrivennomvvedenii liečivá, ktoré významne zvýšili pacienti prodolzhitelnostzhizni 41 mesiacov na jeden systém až do 49 mesiacov pri vnutribryushinnoyterapii.

V druhej štúdii, 462 pacientov so zostatkovou nádory menšie ako 1 cm boli spracované v objeme 6 priebehov intravenózna vvedeniyatsisplatina 75 mg / m2 a paklitaxel 135 mg / m2 / 24 hodín, alebo vnutrivennymvvedeniem karboplatiny vo vysokej dávke (AUCx9) nasledovaný 6kursami liečbu paclitaxel 135 mg / m2 / intravenózne 24 hodín a tsisplatin75 mg / m2 intraperitoneálne. Dlhodobé výsledky liečby svidetelstvuyuto významný prínos intraperitoneálnom podaním cis-platiny: stredná doba do progresie bola 28 a 22 mesiacov, a dĺžka života je 63 a 52 mesiacov.

Tento rok výsledky randomizovanej issledovaniyaGOG 172 416 pacientov s pokročilou rakovinou vaječníkov s razmeramiopuholevyh útvarmi menší ako 1 cm, ktoré boli ošetrené (6kursov každé 3 týždne), intravenózna (cisplatina 75 mg / m2 a paklitaksel135 mg / m2 / 24 hodín) boli predložené, alebo intravenózne, a intraperitoneálne (paklitaksel135 mg / m2 / 24 hodín a intravenózne cisplatiny 100 mg / m2 denne vnutribryushinno1 paklitaxelu a 60 mg / m2 denne 8 i.p.) [6]. terapia Privnutribryushinnoy došlo podstatne väčší počet komplikácií (metabolické, infekčné, gastrointestinálnych). Avšak medianavremeni do progresie bola významne lepšia v vnutribryushinnomvvedenii a bol 24 mesiacov v porovnaní s 19 mesiacov sistemnoyterapii iba (s. = 0,029).

Tak tretia randomizovaná štúdia svedčí realizovateľnosť použitie pacientmi intraperitoneálnom podaní preparatovu s optimálnou cytoredukce. Dlyarazvitiya limitujúcim faktorom tejto liečby je jeho technickej zložitosti vysoké náklady.

To znamená, medziprodukt cytoredukci.

Je známe, že výkon optimálne cytoredukčnými operatsiiyavlyaetsya jeden z najdôležitejších prognostických faktorov. Bolnyes veľkosť zvyškových nádorových ložísk v bruchu menší ako 1 cm v najväčšom priemere výrazne dlhšie než žiť bolnyes nie je optimálne vykonať operáciu. Bohužiaľ ani v samyhluchshih kliniky po celom svete vykonávať frekvenčné cytoreduktívnej operatsiyv optimálne množstvo je 60-70%. Tento ukazovateľ zavisitv predovšetkým na zručnosti a štúdiá rast rasprostraneniyaopuholevogo chirurga. V polovici 90. rokov gynekologickej gruppaEORTC zverejnila výsledky zaujímavého randomizovanej štúdii [7]. To bolo zahrnutých 319 pacientov s rakovinou vaječníkov kotorymbyla cytoreduktívnej operácia vykonáva v neoptimálne objeme (rozmery reziduálnych nádorových ložísk väčší ako 2 cm). Pacienti boli Odnoygruppe HT6 cyklov cyklofosfamidu a cisplatiny, druhý po 3 cyklov chemoterapie vykonaného medziproduktu (interval) cytoreduktívnej operáciu, a potom sa znovu podávajú 3 chody himioterapii.Bylo ukázali, že vykonávanie medziprodukt cytoredukce dostovernouvelichivaet život, ktorý bol 26 mesyatsevpo v porovnaní s 20 mesiacov v skupine s chemoterapiou.

V tomto roku bolo oznámené, overenie výsledkov randomizirovannogoissledovaniya vykonáva onkogynekologie gruppoySShA (VG protokol 152) [8]. V tejto štúdii 550bolnyh fáze III (prevažná väčšina IIIc) sa súčasťou neoptimalnovypolnennoy cytoredukce (reziduálny veľkosť útvarmi bolee1sm) špecializovaného onkológa-gynekológa. Všetky z nich boli vykonané 3 kursahimioterapii karboplatinu a paklitaxel, načo randomizirovalina dvoch skupín. Prvé napriek tomu dostal 3 predmety chemoterapia, druhého vykonávané medziprodukt cytoredukce nasledoval provedeniem3 chemoterapii. Výsledky tejto štúdie ukázali, že drží medziprodukt cytoredukci neovplyvní otdalennyerezultaty terapiu, dĺžka života 32 mesyatsav strednej cytoredukce skupinu a 33 mesiacov v skupine chemoterapia, čas do progresie ochorenia bola tiež podobná (10,5 mesiaca na 10,8 mesiacov. Príslušne ). Autori dospeli k záveru chtovypolnenie priebežnom cytoreduktívnej chirurgický zákrok u pacientov sneoptimalno vykonaná primárnou cytoredukci nezlepší rezultatysovremennoy chemoterapiu u pacientov s pokročilou rakovinou vaječníkov.

Aký je dôvod, prečo toľko rôznych názorov na úlohu prostrednej cytoredukci? Možno, že dôvod spočíva v rozdieloch medzi štúdii dvoch issledovanii.V GOG boli zaradení pacienti, iba ak popytkapervichnoy cytoreduktívnej chirurgický zákrok vykonáva gynekológom onkologom.V EORTC štúdii primárne operácia mohla byť vykonaná chirurga lyubymoperiruyuschim , To sa odráža vo veľkostnej ostatochnyhopuholey po primárnej operácii u pacientov v dvoch issledovaniyah.Razmery nádoru menší ako 5 cm, bolo 55% pacientov v issledovaniiGOG a iba 27% v štúdii EORTC. Tak vozmozhnochto GOG štúdia ukazuje, že pacienti, ktorí sú nesplnené optimálne cytoredukci navzdory všetkým pokusom opytnogoonkologa gynekológa, je nepravdepodobné, že prospech z realizácie promezhutochnoytsitoreduktsii (tj, inými slovami - to bolo nemožné udalitpervonachalno skúseného chirurga, je nepravdepodobné, že odstránenie posle3 kurzy chemoterapia). Ďalším vysvetlením by mohla byť raznitsav chemoterapie režimy. Štúdia EORTC používa kombinatsiyutsiklofosfana a cisplatiny, čo je výrazne horšia kombinatsiitsisplatina a paklitaxel v súlade s niekoľkými randomizirovannyhissledovany. Je možné, že účinnosť chemoterapie a umenshaetznachenie potreba vykonať priebežnom tsitoreduktivnoyoperatsii. Tak, výkon medziproduktu tsitoreduktsiine znázornené u pacientov, ktorých primárnou pokus cytoredukce vykonáva špecialista onkológov gynekológa bol neudachnoy.Eto nevzťahuje na prípady, keď je primárne zlyhanie tsitoreduktsiibyla kvôli zlému celkového stavu pacienta alebo vypolneneiemoperatsii neskúsených chirurga.

rakoviny endometria.

Výsledky liečby pokročilým alebo metastatickým rakaendometriya zostáva neuspokojivá. Aj keď niekoľko liekov gruppprotivoopuholevyh (deriváty platiny, antracyklíny, taxány) majú protinádorový účinok u tejto chorobe, trvanie reakcie je krátkodobý. V nastoyascheevremya štandardné kombinácie pre liečbu pacientov s nádorovým ochorením endometriyayavlyaetsya cisplatiny a doxorubicínu. V roku 1998 godu Ginekologicheskayaonkologicheskaya skupina začala štúdiu porovnaní standartnoykombinatsii AC (cisplatina 50 mg / m2 a doxorubicín 60 mg / m2 kazhdye3 týždňov) a kombinácie TAC (cisplatina v dávke 50 mg / m2, doksorubitsin45 mg / m2 a paklitaxel 160 mg / m2 / 3 raz každé 3 hodiny Neděliště podpora G-CSF) [9]. Do štúdie bolo zahrnutých 266 bolnyhs III-IV štádiu rakoviny endometria alebo relapsu skôr nepoluchaetsja chemoterapie. Kombinácia TAC často spôsobuje razvitieperifericheskoy neuropatia, a 5 pacientov malo neúspech vývoj hronicheskoyserdechnoy. AC neytropenii.Chastota často spôsobí, že vývoj reakcie bol 57% a 33% pri ispolzovaniiTAS a AÚ, resp. Cez rozdiel v objektívnej odpovede, trvanie života pacientov bola podobná v oboch gruppah.Takim kombinácia reproduktorov je štandardná liečba endometria bolnyhrakom. Ak kontraindikácia antracyklínmi ravnotsennoyzamenoy je kombinácia karboplatiny a paklitaxelu.

Rakovina krčka maternice.

V posledných rokoch veľkú obľubu získal holdingová neoadyuvantnoyterapii u pacientov s lokálne pokročilým karcinómom krčka maternice s posleduyuscheyluchevoy terapia alebo chirurgický zákrok. Ako opravdanpodobny prístup? J.F.Tierney a analyzované L.A.Stewart rezultatylecheniya 1605 pacientov s karcinómom krčka maternice prechádza luchevuyuterapiya alebo neoadjuvantná terapiu, nasleduje rádioterapie [10]. Zistené, že neoadjuvantnej terapie nie je uluchshilorezultaty liečených pacientov v porovnaní s rádioterapiou tolko.Pri podrobnou analýzou bolo zistené, že neoadjuvantná terapiyamozhet ako zlepšiť alebo zhoršiť výsledky expozície. Uluchshenierezultatov dochádza za intenzívneho priradenie cisplatinou (bolee25 mg / m2 za týždeň) a s krátkym intervalom medzi cyklami (2 týždne) .a naopak, zníženie dávky cisplatiny a zvýšená prodolzhitelnostiprovedeniya neoadjuvantnej chemoterapie vedie k zlým výsledkom.

Rovnakí autori porovnávali výsledky liečby 872 pacientov kotorymprovodili alebo iba rádioterapie alebo neoadjuvantná himioterapiyui operácie [11]. Bolo zistené, že kombinácia chemoterapie chirurgickej liečby na 15% zlepšenie celkovej doby prežitia v porovnaní s radiačnou bolnyhpo. Toto je dosiahnuté jednak prostredníctvom snizheniyachastoty lokálnej recidívy (14% počas 5 rokov) a otdalennyhmetastazov (o 15% viac ako 5 rokov). Tak, neoadjuvantnej terapiyasuschestvenno zlepšuje výsledky následnej operačnej vmeshatelstvai má výhody z hľadiska dlhodobej výsledky v porovnaní s radiačnou terapiou.

Literatúra.

1. Tjulandin SA Liečba pacientov s pokročilou rakovinou yaichnikov.Materialy V ročnom ruskej onkologickej konferencii v Moskve, 17-29 novembra 2001, s. 18-20.

2. Vasey P, menom Scottish gynekologické rakoviny TrialsGroup. Predbežné výsledky SCOTROC Trial: fázy III comparisonof paklitaxel-karboplatina (PC) a docetaxel-karboplatina (DC) ako chemoterapia prvej línie pre štádium Ic-IV epiteliálne rakovina vaječníkov (EOC). Program a abstrakty 37. výročnej Meetingof American Society of Clinical Oncology- mája 12-15, 2001, San Francisco, Kalifornia. Abstrakt 804.

3. Vasey P, menom Scottish gynekologické rakoviny TrialsGroup. Prežitie a dlhodobejšie toxicity výsledky SCOTROCstudy: Docetaxel-karboplatina (DC) vs. paklitaxel-karboplatina (PC) v epiteliálnych rakoviny vaječníkov (EOC). Program a abstrakty theAmerican Society of Clinical Oncology 38. výročnej setkání- May18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 804.

4. Alberts DS, Liu PY, Hannigan EV, et al. Intraperitoneálna cisplatinplus intravenóznej cyklofosfamid oproti intravenóznej cisplatinplus intravenózna cyklofosfamidu pre fázu III vaječníkov cancer.N Engl J Med. 1996-335: 1950-1955.

5. Markman M Bundy BN, Alberts DS, a kol. Štúdia fázy III ofstandard-dávka intravenózna cisplatina a paklitaxel proti moderatelyhigh dávkami karboplatiny s následnou intravenóznou paklitaxelu a intraperitonealcisplatin v malom objeme fáze karcinómu vaječníkov III: jedná intergroupstudy z onkogynekologie Group, Southwestern OncologyGroup a Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2001-19: 1001-1007.

6. Armstrong D Bundy BN, Baergen R. randomizovanej fázy III studyof intravenóznej (IV), paklitaxel a cisplatina proti IV paclitaxel, intraperitoneálne (IP), cisplatiny a IP paklitaxelu v optimálnom stageIII epiteliálneho karcinómu vaječníkov (OC): a onkogynekologie StacyNerenstone, Mark brady Skupina štúdie (VG 172). Program a abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. výročné zasadnutie, May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 803.

7. Van der Burg MEL, van Lent M, Buyse M, et al. Účinok ofdebulking chirurgia po indukčnej chemoterapii na prognosisin pokročilé epiteliálneho karcinómu vaječníkov. N Engl J Med. 1995-332: 629-634.

Video: Soda a onkológie. Rastlinné vrah rakovinových buniek. part 3

8. Rose P, Nerenstone S, Brady M, et al. Fáza III randomizedstudy intervalového sekundárna cytoredukce u pacientov s advancedstage ovariálnym karcinómom sa suboptimálne reziduálne choroby: štúdia GynecologicOncology skupiny. Program a abstrakty americkej Societyof Clinical Oncology 38. výročnej setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 802.

9. Fleming GF, Brunetta VL, Mundt AJ, et al. Randomizovaná trialof doxorubicínu (DOX) a cisplatina (CIS) proti DOX a CISplus paklitaxelu (TAX) u pacientov s pokročilým alebo opakujúce sa endometrialcarcinoma: gynekologické Oncology Group (VG) štúdie. Program andabstracts z Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu 38. AnnualMeeting- May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 807.

10. Tierney J. F., Stewart L. A. Neoadjuvantnej chemoterapie followedby rádioterapiou lokálne pokročilého karcinómu krčka maternice: meta-analysisusing individuálne údaje o pacientovi z randomizovanej kontrolovanej trial.Program a abstrakty American Society of Clinical Oncology38th Výročná setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract824.

11. Stewart L. A., Tierney J. F. Neoadjuvantnej chemoterapie a rádioterapie surgeryversus štandardné lokálne pokročilého karcinómu krčka maternice: meta-analýza s využitím individuálnych údajov o pacientoch z randomizedcontrolled pokusov. Program a abstrakty americkej Societyof Clinical Oncology 38. výročnej setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 825.