Onkologiya-
SA Tjulandin
Cancer Russian Research Center. Blokhin RAMS, Moskva
zdroj RosOncoWeb.Ru
kolorektálny karcinómpred dvoma rokmi, dve štúdie (americký ievropeyskogo) ukázali, že kombinácia CAMPTI a 5-fluóruracil (5-FU) a leukovorín (LV) účinné 5-FU a LV zmenil pervuyuliniyu chemoterapiu u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom [1,2]. Kombinácia CAMPTI v kombinácii s tryskovým infuzionnymvvedeniem alebo 5-FU a LV (IFL) sa rýchlo stala všadeprítomnou ispolzovatsyadlya z chemoterapie prvej línie v bežnej praxi vŕby klinických štúdií. Jeden rok pred objavila správa chtopri štúdii Intergroup N9741 4,5% pacientov poluchavshihhimioterapiyu IFL, zomreli počas 60 dní liečby [3] .Do kontrast k skôr publikovaných výsledkov výskumu, kde počet úmrtí pacientov nemala prekročiť 1% toxicity poseyalosomnenie a ich dôveryhodnosť. Avšak vzhľadom na to, že nikto neanaliziroval mortalita pacientov počas prvých 60 dní, alebo himioterapiiIFL režime s 5-FU bolo analyzovaných etogopokazatelya všetky predchádzajúce štúdie, ako aj ubolnyh liečby mimo výskumný rámec US razlichnyhgospitalyah. Tabuľka 1 Analýza úmrtnosti vykonaná v techenie60 dňoch liečby u pacientov liečených predtým razlichnyerezhimy 5-FU do registračného skúšok IFL, a získavanie IFL po schválení kombinovanej chemoterapie ako pervoylinii [4].
Tabuľka 1.
Úmrtnosť do 60 dní od začatia chemoterapie.
| režim | Prípravky, spôsob podávania | počet pacientov | All-mortalita do 60 dní od začatia chemoterapie |
|---|---|---|---|
| historická skúsenosť | |||
| mayo | LV + 5-FU bolus | 1593 | 6,5% |
| Roswell | LV + 5-FU bolus | 1085 | 7,6% |
| de Gramont | LP + 5FU infúzie | 253 | 5,5% |
| Registrácia štúdie [1,2] | |||
| mayo | LV + 5-FU bolus | 219 | 7,3% |
| Soltts | IFL bolus | 225 | 6,7% |
| de Gramont | LP + 5FU infúzie | 143 | 1,4% |
| Duillard | IFL infúzie | 145 | 2,1% |
| štúdie Psotregistratsionnye | |||
| Soltts | IFL bolus | 702 | 3,8% |
| Duillard | IFL infúzie | 191 | 2,6% |
Jedným z najzaujímavejších správ o vývoji pervoylinii chemoterapie u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom, bola správa Goldberg et al uvádzajú údaje randomizirovannogoissledovaniya ako troch kombinácií:. IFL (CAMPTI 125 mg / m2, LV 20 mg / m2 a 5-FU 500 mg / 1,8,15 m2, 22 dní každých 6 týždňov), IO (CAMPTI 200 mg / m2, a oxaliplatiny 85 mg / m2 každé 3 týždne), FOLFOX (oxaliplatina, 85 mg / m2 deň 1, LP 200 mg / m2 a 5- FU 400 mg / m2, infúzie 2 hodín, a potom 600 mg / m2, 22 hodín infúzie 1,2 dnikazhdye 3 týždne). CAMPTI dávke režim IFL 125d bola znížená z 100 mg / m2 po obdržaní informácie o vysokej úmrtnosti prvých 60 dní chemoterapie. Štúdie vklyucheno795 pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom, z toho 15% predchádzajúcu liečbu adjuvantnej terapie. Výsledky štúdie predstavil tabuľka 2.
Tabuľka 2.
Výsledky štúdie N9741 [4].
| IFL | FOLFOX | IO | |
|---|---|---|---|
| počet pacientov | 279 | 269 | 265 |
| cieľom efekt | 29% | 38 (P = 0,03 vs IFL) | 28% |
| Doba do progresie | 6.9 Neu. | 8.8 Neu. (P = 0,0009 vs. IFL) | 6,7 Neu. |
| životnosť | 14,1 Neu. | 18.6 Neu. (P = 0,002 vs IFL) | 16.5 Neu. |
| prežitia 1 rok | 58% | 71% (P = 0,007 vs IFL) | 65% |
| Všetky mortality počas 60 dní po začatí liečby | 4,5% | 1,8% | 1,8% |
| Hnačka 3-4 lyžice. | 37% | 11% | 26% |
| Neutropénia 3-4 lyžice. | 47% | 48% | 37% |
| febrilná neutropénia | 15% | 2% | 9% |
Je možné, že výhoda môže byť čiastočne FOLFOX obyasnenoinfuzionnym spôsob podávania 5-FU (použité v IFL struynoevvedenie 5-FU). Je známe, že infúziou majú neskolkobolshey terapia účinnosť s nižšou toxicitou. On etomkosvenno podľa údajov iného študijného dolozhennogona ASCO vlani. Tournigand a kol. nákupný FOLFOX FOLFIRI režim (CAMPTI a LV infúziou 5-FU) a pokazaliravnuyu účinnosť týchto kombinácií, v ktorom podávanie 5-FUosuschestvlyalos infúzie [5]. Možným vysvetlením pre rozdiel je podstatou života vprodolzhitelnosti vtoroylinii chemoterapie. Iba 17% pacientov užívajúcich IFL, pri priraďovaní progressirovaniibyl oxaliplatiny, zatiaľ čo 57% pacientov dostávalo posleFOLFOX CAMPTI ako druhé línie chemoterapie a. Dannoeissledovanie opäť ukazuje na potrebu infúziou vvedeniya5-FU, ktorý má nielen vplyv na zníženie toxických úmrtí v prvých 60 dňoch liečby, ale tiež zlepšuje rezultatyterapii pacientov s kolorektálnym karcinómom.
Kampto zostáva dôležitým liekom pre druhú liniihimioterapii. Režim CAMPTI z 300-350 mg / m2 každé 3 týždne obladaetsereznoy toxicity a predovšetkým ťažkou hnačkou. Ezhenedelnoevvedenie formulácia preukázali menšiu toxicitu, ktorá iposluzhilo CAMPTI základ pre porovnanie v dávke 350 mg / m2 kazhdye3 týždňov a v dávke 125 mg / m2 raz týždenne počas 4 týždňov kazhdye6 týždňoch 291 pacientov s progresiou po himioterapii5-fluorouracilu [6]. Protinádorová účinnosť dvoch študoval bylaodinakovoy režimov: Čas do progresie bola 4 mesiace. ezhenedelnogoi na 3,1 mesiacov. Podávanie 3-týždenné doba zhizni8,9 a 9,7 mesiaca. resp. Keď je podávaný týždenne Kamptodostoverno často pozorované stupeň 3-4 hnačka (37% a 20%) v tovremya = ako v 3-týždňovej podávanie často s holinergicheskuyureaktsiyu na prvé zavádzacie CAMPTI. Frekvencia ďalších komplikácií bylaodinakovoy v oboch skupinách. Na základe týchto údajov k záveru avtorysdelali prednostné využitie 3 týždňovej vvedeniyaKampto pre druhé línie chemoterapie.
rakoviny vaječníkov.
Taxány, a najmä na docetaxelu, hrajú kľúčovú úlohu priprovedenii druhej línii chemoterapii rakoviny vaječníkov, a to najmä ubolnyh nedostávajú tieto lieky na prvom riadku. S týmto tochkizreniya úrokovej Mäenpää štúdie et al., Kotoryeispolzovali kombinácia Taxotere 60 mg / m2 a následne vvedeniemcherez CAMPTI 30 minút v dávke 200 mg / m2 každé 3 týždne po dobu 6 predmetov [11]. Do štúdie bolo zaradených 30 pacientov, ktorí poluchilihimioterapiyu prvý riadok na základe kombinácií derivátov platiny, a 10 z nich s paklitaxelom. Frekvencia cieľ effektasostavila 63% (5 kompletná a 14 čiastočné regresia) priemerné prodolzhitelnostyu6 mesiacov. Nebol pozorovaný žiadny vplyv terapia skôr paklitakselomna účinnosť kombinácie. Stredná doba do progressirovaniyasostavila 8 mesiacov. Hlavným prejavom toxicity bola neutropénia, ktorého frekvencia stupňa 3-4 bola 50%. Stupeň 3-4 hnačka nablyudalaspri vedenia 7 (4%) procedúry. Autori dospeli k záveru kombinácia chtodannaya je účinný ako druhé línie himioterapii.Interesno jeho štúdie u pacientov s progresiou po derivátmi prvej línie raneeprovedennoy platiny a paclitaxel.
Rakovina pľúc.
malobunkovým karcinómom pľúc (SCLC)
Kampto zostáva len liečivo, ktoré ukázali, sposobnostuluchshit výsledky liečby pacientov s SCLC. Japonský issledovaniikombinatsiya CAMPTI a cisplatiny bol účinnejší ako cisplatina a etopozid standartnoykombinatsii. Je to vysvetlené povyshennyyinteres k lieku v liečbe SCLC, najmä v Japonsku.
Mori a kol. Oznámené výsledky liečby pacientov s SCLC ogranichennoyformoy, ktoré pôvodne dostali chemorádioterapiu: Cisplatina 80 mg / m2 deň 1 a etopozid 100 mg / m2 v dňoch 1-3 a s ožarovaním vtorogodnya 1,5 Gy 2 krát denne po dobu 5 dní v týždni, 3 týždne [ 9]. V deň 29 sa pacienti podstúpili 3 cykly chemoterapie CAMPTI 60 mg / m2, 1, 8, 15 dní a cisplatiny 60 mg / m2 v deň 1 každé 4 nedeli.V štúdie bolo zaradených 31 pacientov, plné a čiastočné uzavretie regressiyaposle terapia bola pozorovaná u 11 až 18 pacientov v tomto poradí 0,1-ročné prežitie 79%. Toxicita bola umerennoy.Neobychno vyššia jednoročný prežívanie pacientov s SCLC ogranichennoyformoy slúžil ako základ randomizirovannogoissledovaniya.
V inej štúdii japonských pacientov s pokročilým formoyMRL vykonané kombinačnej liečbe cisplatinou a etopozidaezhenedelno CAMPTI alebo raz za 4 týždne. [10] V týždenných vvedeniitsisplatin viedlo k dávke 25 mg / m2, CAMPTI 90 mg / m2, 1,3,5,7 L9 týždne, etopozid 60 mg / m2, 1-3 dni 2,4,6 a 8 týždňov. Keď naznacheniikombinatsii každé 4 týždne cisplatina bola podaná v dávke 60 mg / m2, 1 deň, CAMPTI 60 mg / m2 dni 1,8,15 m etopozid 50 mg / m2 v dňoch 1-3, vo všetkých vykonaných 4 chodoch. Liečby 30 pacientov a čiastočné regresia chastotapolnyh 7% a 77% na ezhenedelnomi 17% a 60% pri podávaní 4-týždenné kombinácia, prodolzhitelnostizhizni medián 8,9 mesiaca na 13,8 mesiacov. v tomto poradí, 1-rok vyzhivaemost40% a 56% v tomto poradí. neutropénia rýchlosť bola vyššia v správe gruppe4 týždňov, pričom často trombocytopénia nablyudalaspri týždenné podávania. Frekvencia ďalších komplikácií 3-4 stepenine presiahol 10% a bola podobná v oboch skupinách. Na osnovaniipoluchennyh podávanie vedie 4-týždenné cisplatiny, etopozid Kamptoi vybrané pre ďalšie štúdium v randomizirovannogoissledovaniya.
Kombinácia CAMPTI a karboplatinu bol študovaný ako himioterapiipervoy línii na liečbu 61 pacientov s SCLC. CAMPTI 60 mg / m21,8,15 dni a karboplatina v dávke AUC x 5 nedeli4 injekčne každých 4 alebo viac predmetov. 60 pacienti dostávali liečbu, frekvenciu obektivnogoeffekta bol 85% (89% na 84%, a ktorá je vymedzená na rasprostranennoyforme), medián prežitia 17,7 mesiacov. (18.2 a 9,7mes.), 2-ročné prežitie 29,6% (49,8% a 11%). Osnovnymiproyavleniyami stupne 3-4 toxicita bola neutropénia (76%), anémia (42%) a hnačka (13%). Autori dospeli k záveru, že kombinácia karboplatiny Kamptoi účinnou kombináciou pre liečbu pacientov so SCLC.
Nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC)
Taxotere je najúčinnejší liek pre provedeniyavtoroy chemoterapie u pacientov s progresívnym NSCLC poslepredshestvuyuschey terapie s cisplatinou. Môžem uluchshitrezultaty Taxotere monoterapie na druhej linke v dôsledku ispolzovaniikombinatsy založenej na tom? Sande et al. kombinatsiyuKampto používa v dávke 120 mg / m2 / v infúziou počas 90 minút s posleduyuschimvvedeniem Taxotere v dávke 50 mg / m2 počas 60 minút kazhdye3 6 týždni priebeh liečby [13]. Do štúdie bolo zahrnutých 47bolnyh NSCLC predtým boli liečení chemoterapiou so zahrnutím proizvodnyhplatiny. Celková miera odpovede 11%, medián progresie vremenido a životnosť mesyatsasootvetstvenno 3,4 a 7,4. Medzi hlavné toxicity stepenibyli 3-4 neutropénia (67%), hnačka (30%), únava (19%). Autori sdelalivyvod dobrú znášanlivosť kombinácie študoval. DobavlenieKampto na Taxotere neviedol iba k lepšie výsledky himioterapiivtoroy linky Taxotere.
Kombinácia CAMPTI a vinorelbín bol študovaný ako himioterapiivtoroy línie u pacientov po taxany a deriváty platiny, ako prvá línia. Do štúdie bolo zahrnutých 41 pacientov, z ktorých všetci 27 prijatých cisplatinou a taxány ako pervoylinii chemoterapie. CAMPTI podávaný v dávke 150 mg / m2 a vinorelbinv dávke 25 mg / m2, podávaná každé 2 týždne. Parciálne regresia otmechenyu 6 (16%) a stabilizácie procesu v 10 (24%) pacientov. Medianavremeni do progresie ochorenia bol 5 mesiacov., Prodolzhitelnostizhizni 7,8 mesiaca. Medzi hlavné toxicity boli neytropeniyai Hnačka s nutnosťou hospitalizácie 17% pacientov. Izuchennayakombinatsiya má miernu toxicitu a zvyšuje prodolzhitelnostbolnyh NSCLC príjem druhej chemoterapie.
Literatúra.
1. Saltz L. B., Cox J. V., Blanke C. a kol: irinotekan a fluorouraciland leukovorín metastatického kolorektálneho karcinómu. N. Engl. J. Med.2000, 343: 905-914.
2. Douillard J.Y., Cunningham D., Roth A. D. et al: Irinotecancombined s fluorouracilom v porovnaní s fluorouracilom samotným asfirst online liečba metastatického kolorektálneho karcinómu: A multicentrerandomised proces. Lancet 2000 355: 1041-1047.
3. Morton RF, Goldberg RM, Sargent DJ, Fuchs CS, O`Connell MJ.Oxaliplatin (oxalát) alebo CPT-11 v kombinácii s 5-FU / leukovorínom (LV) v pokročilým kolorektálnym karcinómom (CRC): Štúdia NCCTG / CALGB. Programand abstrakty 37. výročnom zasadaní Americkej Societyof klinickej Oncology- May 12-15, 2001 až San Francisco, California.Abstract 495.
4. Goldberg RM, RF Morton, Sargent DJ et al. N9741: oxaliplatina (oxalát) alebo CPT-11 + 5-fluóruracil (5-FU) / leukovorín (LV) alebo oxalát + CPT-11 v pokročilým kolorektálnym karcinómom (CRC). Počiatočné údaje toxicityand odozvy z GI Intergroup štúdie. Program a abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. výročné zasadnutie, May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 511.
5. Tournigand C, Louvet C, Quinaux E. a kol. FOLFIRI Followedby FOLFOX versus FOLFOX Nasledovalo FOLFIRI v metastázami ColorectalCancer (FRK): Konečné výsledky za III fáze štúdie. ChristopheTournigand, Christophe Louvet, Emmanuel Quinaux ,. Program andabstracts na 37. výročnom zasadnutí American Society ofClinical Oncology- May 12-15, 2001 až San Francisco, California.Abstract 494.
6. Fuchs SK, Hecht JR, Moore MR, et al. Fáza III comparisonof dvoch CPT-11 dávkovacieho režimu (týždenný x 4 každých šesť týždňov vs každé-tri týždne), v druhej línii kolorektálneho karcinómu (FRK) terapia. Programand abstrakty American Society of Clinical Oncology 38thAnnual setkání- May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 514.
7. Mäenpää J.U., Ala-Fossi S.-L., Kivinen S.t. a kol. Docetaxeland irinotekan v druhej línii liečby rakoviny vaječníkov: konečné výsledky štúdie fázy II. Program a abstrakty theAmerican Society of Clinical Oncology 38. výročnej setkání- May18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 894.
8. Noda K., Nishiwaki Y. Kawahara M. a kol. Irinotekan pluscisplatin oproti etoposidu s cisplatinou pri rakovine extensivesmall-pľúc. N. Engl. J. Med. 2002- 346: 85-91.
9. Mori K., Kubota K., Nishiwaki Y. a kol. Cisplatina a etoposideplus súčasne zrýchlené hyperfractionatedd hrudnej radiotherapyfollowed troma cyklami irinotekanu a cisplatiny pre treatmentof obmedzený-fáza malobunkového pľúcneho pre karcinóm aktualizovaných výsledkov: JCOG9903-DI. Program a abstrakty American Society of ClinicalOncology 38. výročnej setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 1173.
10. Ikuo M., Nishiwaki Y., Noda a K. a kol. Randomizovanej fázy IIstudy cisplatiny, Irinotecan, etopozid a kombinácie administeredweekly alebo každé štyri týždne za extenzívnu malobunkovým karcinómom pľúc: JCOG9902-DI. Program a abstrakty American Society ofClinical Oncology 38. výročnej setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 1223.
11. Sande J. R., J. Verdirame, Hillman S. a kol. Fáza II studyof irinotekanu a docetaxelu u pacientov s recidivujúce než smallcell rakoviny pľúc. Program a abstrakty americkej Societyof Clinical Oncology 38. výročnej setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 1295.
12. Pectasides D. G., Fountzilas G. Rigopoulos A. a kol. Outpatientsecond chemoterapie s Irinotecan a vinorelbínu v patientswith nemalobunkového karcinómu pľúc predtým liečených cisplatinou-basedchemotherapy: štúdie fázy II Hellenic Cooperative OncologyGroup. Program a abstrakty American Society of ClinicalOncology 38. výročnej setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 1307.
Farmakológia kampto