Farmakológia ESMO 2000 kampto

Ďalších 25 kongres ESMO (European Society for Medical Oncology) konať 13-17 októbra 2000 v Hamburgu. Na zasadnutiach kongresu boli výsledky z najzaujímavejších výskumov uskutočnených v priebehu tohto roka .. už mnoho štúdií bolo venované použitie drog CAMPTI (irinotekanu) pri liečbe rôznych druhov rakoviny a najzaujímavejšie z nich budú prezentované v tomto prehľade.

URL

Rakovina hrubého čreva.

Kampto je jedným z najviac effektivnyhpreparatov pre liečbu pacientov s metastatickým kolorektalnymrakom. To vysvetľuje záujem o užívaní drog priprovedenii chemoterapie prvej línie u pacientov s metastaticheskimprotsessom. CAMPTI štúdie v rámci prvých kombinácií línie byloposvyascheno študovať Comella et al. [1]. onkologickí pacienti Metastaticheskimkolorektalnym liečení chemoterapiou nasledujúce režimy:

• režim
  CAMPTI 200 mg / m² 1 deň, leukovorín 250 mg / m² ftoruratsil850 a 5 mg / m² 2 každé 2 týždne deň
• režim B
  Tomudex 3 mg / m² 1 deň, leukovorín 250 mg / m² ftoruratsil1050 a 5 mg / m² 2 každý deň 2nedeli-
• s režimom
  MTX 750 mg / m² 1 deň, leukovorín 250 mg / m²a 5-fluóruracil 800 mg / m² 2den každé 2 týždne.

Tabuľka 1.
Účinnosť rôznych kombinácií pre prvú liniihimioterapii pacientov s kolorektálnym karcinómom.

V štúdii bolo zaradených 158 pacientov. Obaeksperimentalnyh režim (s CAMPTI a Tomudex) boli aktivnymipri liečba pacientov s kolorektálnym karcinómom. Cez kombináciu CAMPTI vyrazhennuyugematologicheskuyu toxicity, leukovorín I5-ftruratsila bol vybraný každé 2 týždne počas ďalšej izucheniyav plánované randomizovaná štúdie.

Vyhľadávanie trvá menej toxický rezhimaKampto ako druhé línie chemoterapie u pacientov s progresiou hrubého čreva metastaticheskimrakom po 5-fluóruracil. Kampto dávka 100 mg / m² v / h kapelno1 podávaný týždenne počas 4 týždňov a potom 3 týždne pereryvomv a obnovenie liečby na 7 týždňa [2]. Lecheniepoluchili 17 pacientov, čiastočná odpoveď bola zaznamenaná u 3 (18%), stabilizáciu v 10 (59%) pacientov, medián času do 133 progressirovaniyasostavila deň. Týždenný podanie viedlo CAMPTI snizheniyutoksichnosti frekvencia stupňa 3-4 neutropénia bola 5%, 6%, hnačka, asténia -1%. Autori dospeli k záveru, že týždenný vvedenieKampto aktívny režim pre liečbu pacientov s rakovinou hrubého čreva v dôsledku menšej toxicitou a lepšie tolerovaný alternatíva k mozhetbyt účel CAMPTI každé 3 týždne, osobennou oslabených pacientov.

rakovinu žalúdka.

V súčasnej dobe je skúmaný u pacientov tselesoobraznostnaznacheniya CAMPTI s karcinómom žalúdka. V randomizirovannomissledovanii znázornené Pozzo et al. [3], a stane sa najatraktívnejšie kombinácia zadachaopredelit CAMPTI pre lecheniyaraka žalúdka. Pacientom sa podával buď kombináciou CAMPTI 200 mg / m²cisplatina a 60 mg / m² kazhdye3 týždeň, alebo kombinácia CAMPTI 80 mg / m²,leukovorín 500 mg / m² ftoruratsila2000 a 5 mg / m² techenie22 hodín infúzie týždenne po dobu 6 týždňov, a potom 1 týždeň pereryvomv. Výsledky sú uvedené v tabuľke 2.

Tabuľka 2.
Účinnosť a toxicita kombinácie so zahrnutím CAMPTI prirake žalúdok.

Za zmienku stojí vysoký effektivnostkombinatsii CAMPTI, leukovorínu a 5-fluóruracilu u pacientov rakommolochnoy žľazy. Vysoká účinnosť v kombinácii so stredne vyrazhennoyneytropeniey. Kombinácia CAMPTI, leukovorínu a 5-fluorouracilu budetsravnena s cisplatinou a 5-fluorouracilu v planiruemogorandomizirovannogo výskumu.

rakoviny vaječníkov.

Zaujímavé je zobrazená údaje o vysokej effektivnostikombinatsii CAMPTI a cisplatina ako pervoylinii chemoterapie u pacientov s pokročilou rakovinou vaječníkov [4]. CAMPTI vdoze 60 mg / m² Tsisplatinv dni 1,8,15 a 60 mg / m² 1 deň kazhdye4 týždeň 26 pacientov bolo priradené. Kompletné regresia nádoru otmechenau 2 pacientov, čiastočne v 17, je celková účinnosť kombinatsiisostavila 76%. Priemerná dĺžka života bola 37 mes.Osnovnymi vedľajšie účinky boli neutropénia a hnačka. Vysokayaeffektivnost študovala kombinácia to zaslúži oveľa sheeizuchenie v randomizovanej štúdii.

Rakovina pľúc.

Nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC) yavlyaetsyaodnim z indikácie CAMPTI účel. Je potrebné pripomenúť, že kombinatsiyaKampto a cisplatinou (CAMPTI 60 mg / m²Cisplatina dni 1,8,15 a 60 mg / m²1 deň každé 4 týždne), tvrdí, že je najlepší spôsob pre lecheniyabolnyh pokročilého NSCLC. Lekár Fukuoka a kol. [5] soobschilokonchatelnye údaje randomizovanej štúdii s cisplatinou sravnivayuschegokombinatsii CAMPTI (CPT-P), cisplatina, vindesin (VDS-P) a monoterapie CAMPTI. Pri vymenovaní kombináciou CAMPTI a tsisplatinadostoverno s väčšou pravdepodobnosťou k dosiahnutiu cieľa efektu. Rozdiel nebol statisticheskiznachimoy napriek luchshiepokazateli prežitie a prežitie 1 rok dlyakombinatsii CAMPTI a cisplatinou. Je ukázané, že u pacientov s NSCLC stupeň IV prodolzhitelnostzhizni bol významne lepší v porovnaní s cisplatinou-vindezinomili CAMPTI. Je zaujímavé, že irinotekan monoterapia nie je ustupaetpo efektívnu kombináciu s zahrnutie platiny. Autori sa domnievajú, že kombinácia cisplatiny a CAMPTI kombinatsieydlya je štandard chemoterapie prvej línie u pacientov s NSCLC.

Tabuľka 3.
Porovnanie irinotekanom, irinotekan a cisplatinou s kombinatsieytsisplatina a vindesinu u pacientov s NSCLC.

Teraz tam je hľadanie optimálnej kombinácie, vrátane "nonplatinum" formetogo na liečbu bežných ochorení. Japonská štúdie boli prezentované rezultatyrandomizirovannogo výskumu fázy II, v ktorom provedenosravnenie účinnosť a toxicita kombinácie TC (Taksoter60 mg / m² cisplatinou a 80 mg / m²každé 3 týždne) a Ti (CAMPTI 60 mg / m²1 a 8 dní a Taxotere 60 mg / m²8. deň každé 3 týždne) [6]. Do štúdie bolo zahrnutých 108bolnyh IIIB-IV fáza NSCLC (viz. Tabuľka 2)

Tabuľka 2.
Účinnosť TC a TI kombinácií.

TC Kombinácia často spôsobí, že vývoj toshnotyi vracanie, zatiaľ čo kombinácia TI často v kombinácii s poyavleniemdiarei. Vzhľadom k tomu, rovné očakávaná dĺžka života pri sravnimoyperenosimosti autori preferujú ďalej izucheniyukombinatsii TI, znázorňujúci príklad "nonplatinum režim",

Účinnosť CAMPTI zvýšený záujem svojich pacientov ispolzovaniyuu etapy III nemalobunkové rakoviny pľúc sovmestnos rádioterapii. Yamauchi et al. [7] Cisplatina sa podáva 80 mg / m² 1 a 29 dní a CAMPTI 60 mg / m² 1,8,15, 29, 36, 43 dni.S 57 deň bola vykonaná rádioterapie na primárnom nádoru (ROD-2 g až 60 Gy) a zóny regionálne metastáz odnovremennymvvedeniem CAMPTI s dávkou 30 mg / m²57, 64, 71, 85 a 92 dní liečby. Liečba 68 pacientov prijatých IIIA (28 pacientov) a IIIB (46) stupňa. Frekvencia objektívne effektaposle uzavretie chemorádiotarapia bola 63%, medián prodolzhitelnostizhizni doteraz nebol dosiahnutý, prežitie 1 rok bola 66%. Osnovnymiproyavleniyami toxicita bola neutropénia a hnačka. Terapia Provedeniehimioluchevoy nezvyšoval výskyt ezofagita.Avtory záveru o účinnosti chemoterapie svklyucheniem CAMPTI a ožarovania u pacientov s lokálne rasprostranennymNMRL. Tieto nálezy naznačujú, že CAMPTI potentsirueteffekt rádioterapii.

Záver.

Kampto - jedna z najzaujímavejších suschestvuyuschihprotivoopuholevyh liekov. Spočiatku prodemonstrirovavsvoyu aktivita v liečbe metastatického karcinómu hrubého čreva, liečenie, ktoré dovtedy chýba akékoľvek progressv po dlhú dobu, CAMPTI tsisplatinompriznan v kombinácii s jedným z najúčinnejších kombinácií pre liečbu NMRL.Sleduet si uvedomiť, že po 20 rokoch stagnácie v tomto roku sa prodemonstrirovanopreimuschestvo kombináciu CAMPTI a cisplatiny cez štandardné kombinatsieyv časti cisplatina a etopozid u pacientov s malých buniek rakomlegkogo. Je možné, že CAMPTI a na základe kombinácie budutpriznany účinné pri liečbe pacientov s pokročilým vaječníkov a rakomzheludka.

Literatúra.

1. Comella P., De Vita F. De Lucia L. a al.Biweekly irinotekan alebo Tomudex nasleduje ľavo-leukovorín-modulated5FU i.vi bolus v pokročilým kolorektálnym karcinómom. Južnom ItalyCooperative Group randomizovanej štúdii. European Breast Cancer Conference2000. Ann Oncol. 2000-11 (dodatok 4), Abstrakt 184.

2. Benavides M., Garcia Alfonso P., Cobo M. et al. Týždenný Irinotecan ako jediný prostriedok v silne pretreatedpatients s pokročilým kolorektálnym karcinómom a nízky výkon status.European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Abstraktné 190.

3. Pozzo C, Szántó J., Peschel C. a kol. Irinotecanin kombinácia CDDP, alebo s 5-FU a kyselina folínová je activein pacientov s pokročilým žalúdka alebo gastroesofageálny junctionadenocarcinoma. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (dodatok 4): Abstract 275.

4. Sugiyama T., Noda K., Jakušidži M. a al.Irinotecan a cisplatina ako chemoterapia prvej línie v advancedovarian rakoviny. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (dodatok 4): Abstract 384.

5. Fukuoka M., Negoro S., Masuda N. a kol. Finalresults zo štúdie fázy III irinotekanu a cisplatiny versusvindesine a cisplatinou v porovnaní s irinotekanom sám v pokročilom non-smallcell rakoviny pľúc. European Breast Cancer Conference 2000. AnnOncol. 2000-11 (dodatok 4), Abstrakt 485.

6. Yamamoto N., Fukuoka M., Nakagawa K. a al.Randomized štúdie fázy II docetaxelu (DOC) a cisplatinou versusDOC navyše irinotekan v pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc: štúdie aWest Japonsko Thoracic Oncology Group. Európska prsníka CancerConference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (dodatok 4), Abstrakt 484.

7. Yamauchi S., Kudoh S., Negoro S. et al. Štúdia Aphase II indukčné chemoterapiu s CPT-11 a cisplatinfollowed od hrudnej žiarenia v kombinácii s týždenným CPT-11 hospitalizovaných pacientov s neresekovateľným III.etapa nemalobunkový pľúcny cancer.European rakovine prsníka konferencie 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Abstraktné 508.