Farmakologiyaesmo 2000 Taxotere

URL

Rakovina prsníka.

Novo hlásený vysoký výkon Taksoterapri predoperačné chemoterapie u pacientov s rakovinou molochnoyzhelezy stupňa II-III [1]. Spracovanie sa vykonáva 63 pacientov kotorymnaznachali Taxotere v dávke 100 mg / m²každé 3 týždne po dobu 6 cyklov. Cieľom protinádorové effektsostavil 69%, vrátane 19% kompletný. Organ-bylavypolnena chirurgie v 73% pacientov frekvencie kompletnú resorpcie opuholipri morfologické vyšetrenie dať 29%. Ako je známe, bolnyes morfologicky úplnú regresii nádoru po predoperatsionnoyhimioterapii následne preukázať bezretsidivnuyui lepšie celkové prežívanie v porovnaní so všetkými ostatnými. Osnovnymproyavleniem toxicita bola neutropénia. Autori sa domnievajú, perspektivnymnaznachenie 6 kurzov predoperačnej chemoterapie Taxotere, ktorý dosahuje morfologicky kompletnú regresii nádoru jedna tretina pacientov a môžu byť vykonané organ-operatsiiu väčšinu pacientov.

Potvrdenie vysokej účinnosti kombinatsiiTaksotera a doxorubicínu u pacientov s karcinómom je molochnoyzhelezy práca Sancho J. F. et al., [2]. Pri liečbe 40 bolnyhprimenyali doxorubicín 50 mg / m²/ Kvapkanie do 15 minút každé 4 týždne a Taxotere 36 mg / m²/ Kvapkanie do 30 minút za týždeň: 3 správa v 28den opakujú, len sa snaží držať šesť kurzov liečby. Dve tretiny bolnyhranee dostávalo chemoterapiu. Kompletné regresia opuholiotmechena 7 pacientov, čiastočne v 21, je celková účinnosť kombinatsiisostavila 70%. Hlavným prejavom toxicity bola neytropeniya.Ezhenedelnoe úloha Tasotera doksorubitsinomyavlyaetsya v kombinácii s vysoko efektívny a bezpečný režim bolnyhmetastaticheskim pre liečbu rakoviny prsníka.

Týždenné podávanie Taxotere sa luchsheyperenosimostyu v porovnaní s klasickým 3-týždeň naznacheniem.Blagodarya bolo umožnené priradenie Taxotere lecheniyarezistentnogo metastatického pacientok s karcinómom prsníka pozhilogovozrasta (60 rokov a viac) ako tretí riadok terapia liečby [3]. Liečba bola získaná v 29 pacientov, ktorí dostávali Taxotere týždenná dávka 36 mg / m² predvaritelnymnaznacheniem metyl prednizolónom v dávke 32 mg 12 a 3 Chasa doi 1, a 12 hodín po podaní lieku. Hlavné proyavleniemtoksichnosti bola neutropénia III-IV podľa stupňa, ktorého frekvencia sostavila29%. V 6 (21%) pacientov malo parciálne regresii nádoru. Ezhenedelnyyrezhim podávanie Taxotere má miernu toxicitu a mozhetbyt používaný v liečbe pacientov s rakovinou prsníka pozhilogovozrasta.

Pátranie pokračuje provedeniyahimioterapii kombináciou u pacientov s karcinómom prsníka metastatické srezistentnostyu k moderným protirakovinových liekov, vchastnosti na antracyklíny. Autori použili kombináciu Taksoterav dávka 80 mg / m² Vinorelbinav 1 deň a 30 mg / m² 1 a 14 dní kazhdye28 dni [4]. Spracovanie sa vykonáva 35 pacientov, z ktorých 32 raneepoluchali vysoké dávky chemoterapie, 32 (94%) a 26 (74%) raneelechilis antracyklíny a taxány. Napriek extrémne neblagopriyatnyyprognoz študoval kombinácia bola vysoko účinná: odozva chastotaobektivnogo bol 51% s priemernou dobou do progressirovaniya7 mesiacov. Pri priemernej dobe sledovania 19 mesiacov, medián prodolzhitelnostizhizni ešte nebol dosiahnutý.

Autori ďalších zaujímavých správ, si všimol, že pacienti s rakovinou prsníka úspešne liečení lechenieTaksoterom a doxorubicín ako chemoterapia prvej línie v budúcnosti sa často diagnostikovaná mozgovej metastázy [5] .Lechenie dostali 92 pacientov s rakovinou prsníka, z ktorých 26 ( 28%) uvádza, rozvoja mozgových metastáz o priemerných cherez15 mesiacov po začatí liečby. Je zaujímavé, že u 11 pacientov poyavleniemetastazov mozog je jediná značka progressirovaniyazabolevaniya. Možným vysvetlením tohto javu je vysokayaeffektivnost kombinácia doxorubicínu a Taxotere, ktoré pozvolyaetbolshemu počet pacientov prežiť až do klinického proyavleniyametastazirovaniya mozgu. Až do nedávnej doby, títo pacienti pogibaliv skoršej doby progresie ochorenia v drugihorganah. Vzhľadom k nedostatočnej účinnosti chemoterapie.

rakovinu žalúdka.

Taxotere v kombinácii s inými preparatamiaktivno boli skúmané na liečbu pacientov s rakovinou žalúdka. Konkrétne sme popísali výsledky randomizovanej štúdií fázy II prilechenii 155 pacientov s rakovinou žalúdka, [6]. Pacienti dostávali kombinatsiyuTS pozostávajúce z Taxotere 85 mg / m²cisplatina a 75 mg / m² 1 deň alebo týždeň-kazhdye3 kombinácia TCF: Taxotere 75 mg / m²cisplatina a 75 mg / m² 1 deň a 5-fluorouracilu v dennej dávke 750 mg / m²in / in infúzie počas 5 dní každé 3 týždne. Výsledky uvedené v tabuľke 1 lecheniyapredstavleny.

Tabuľka 1.
Účinnosť TC a TCF kombinácií.

Obe kombinácie vykazujú vysoký effektivnostpri liečbu pacientov s rakovinou žalúdka. Čím vyššia frekvencia obektivnyheffektov napriek vážnej toxicity, slúžil osnovaniemdlya kombináciu výber TCF k ďalšiemu štúdiu v IIIfazy. V tejto randomizovanej, ktoré sú v súčasnej dobe issledovaniikombinatsiya TCF bude v porovnaní s kombináciou cisplatiny a 5-ftoruratsilau pacientov s karcinómom žalúdka.

rakoviny prostaty.

Až do dnešného dňa neexistuje žiadna effektivnoelechenie pacientov s hormonálne refraktérnym karcinómom prostaty. V dannomsoobschenii je skúsenosť v liečení týchto pacientov kombinatsieyTaksotera 33 v dávke 70 mg / m² a estramustinav dávke 280 mg orálne raz za 6 hodín a 5 ošetrení dávka povtoryalikazhdye 3 týždne po dobu 6 predmetov [7]. Predbežné údaje ukazujú, že chemoterapia viedla k poklesu koncentrácie v krvi písavý viac ako 50%, a zlepšenie celkového zdravotného stavu u 14 (42%) a 18 (60%) pacientov, v danom poradí. Autori plánujú prodolzhenieizucheniya tejto kombinácie u pacientov s karcinómom prostaty.

rakoviny vaječníkov.

Taxotere je široko používaný v rôznych etapahlecheniya pacientov s pokročilou rakovinou vaječníkov. Najväčší ošetrenie trudnostivyzyvaet pacientov s platinou-rezistentné. Táto štúdia je zameraná na voprosubylo Aravantinos et al. [8], ktorá naznachalikombinatsiyu vinorelbín v dávke 25 mg / m²1 a 8 dní a Taxotere 70 mg / m²8. deň každé 3 týždne po dobu 6 cyklov. Všetci pacienti profilakticheskinaznachali G-CSF od 12 do 16 dní. Liečba 33 pacientov prijatých sprogressirovaniem po dobu 6 mesiacov po ukončení predshestvuyuscheyterapii zahŕňať deriváty platiny. Cieľom efekt bylzaregistrirovan u 10 (33%) pacientov, z ktorých tri majú kompletné. Srednyayaprodolzhitelnost remisie bola 3 mesiace, medián progresie vremenido bolo 5 mesiacov. Hlavným prejavom neutropénia toksichnostibyla pristúpení horúčkou. Autori dospeli k záveru študovali možnosť použitia kombinácie ako himioterapiivtoroy línie u pacientov s rezistenciou na deriváty platiny.

Rakoviny hlavy a krku.

Použitie Taxotere bolnyhploskokletochnym pre liečenie rakoviny hlavy a krku boli venované issledovaniya.V prvé dva z nich boli porovnávané kombinácia dvoch TC (Taksoter75 mg / m² cisplatina a 75 mg / m²každé 3 týždne) a TF (Taxotere 85 mg / m²1 deň a 5-fluorouracilu v dennej dávke 750 mg / m²I / neoadyuvantnoyterapii ako pri liečbe 72 pacientov [9] infúzie počas 5 dní každé 3 týždne). Miera Effektasostavila reakcie 54% pre oba kombinácií. Kombinácia TC mal mensheychastotoy febrilná neutropénia, hnačka a stomatita.Avtory k záveru, že obe študovanej kombináciou možno použiť ako neoadjuvantnej terapie u pacientov s lokálne rasprostranennymrakom hlavy a krku.

Kombinácia Taxotere v dávke 75 mg / m²cisplatina a 75 mg / m² kazhdye3 týždňov (3) rýchlosť bola použitá pri liečbe 35 pacientov s lokálne rasprostranennymploskokletochnym nádorov hlavy a krku. [10] Po uzavretí himioterapiipolny účinok bol zaznamenaný na 6 a čiastočná odpoveď u 17 pacientov, obschayaeffektivnost bol 62%. Neskôr v 28 luchevayaterapiya vykonávané s liečivým zámerom, a 8 v spojení s operativnymvmeshatelstvom. Priemerná dĺžka života liečených bolnyhsostavila 416 dní. Hlavné toxicita himioterapiibyla neutropénia. Autori dospeli k záveru o účinnosti naznacheniyakombinatsii Taxotere a cisplatiny ako neoadjuvantnej pacientov terapiám s rakovinou hlavy a krku.

Rakovina pľúc.

Nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC) yavlyaetsyaodnim z indikácií pre Taxotere účel. V súčasnej dobe idetpoisk optimálnej kombinácie, vrátane "nonplatinum" dlyalecheniya obyčajné formy ochorenia. Japonský issledovaniebyli prezentuje výsledky randomizovanej štúdie poII fáze, hoci porovnanie účinnosti a toksichnostikombinatsii TC (Taxotere 60 mg / m²cisplatinou a 80 mg / m² každý 3nedeli) a TI (CAMPTI 60 mg / m²1 a 8 dní a Taxotere 60 mg / m²8. deň každé 3 týždne) (484). Do štúdie bolo zahrnutých 108bolnyh IIIB-IV fáza NSCLC (viz. Tabuľka 2)

Tabuľka 2.
Účinnosť TC a TI kombinácií.

TC Kombinácia často spôsobí, že vývoj toshnotyi vracanie, zatiaľ čo kombinácia TI často v kombinácii s poyavleniemdiarei. Vzhľadom k tomu, rovné očakávaná dĺžka života pri sravnimoyperenosimosti autori preferujú ďalej izucheniyukombinatsii TI, znázorňujúci príklad "nonplatinum režim",

Príkladom miesta určenia intenzívnych režimoch himioterapiis zahrnutie Taxotere u pacientov s NSCLC je výskum CrownJ. a kol. [12]. Autori použili kombinovaný prostriedok vo Taksoterv dávke 75 mg / m², cisplatina 75 mg / m² ifosfamid a 3 g / m²každé 3 týždne s nosnou Lengrastima (G-CSF). Liečba pacientov poluchili33 IIIB-IV NSCLC, na obektivnogoeffekta frekvenciu u pacientov s štádiu III bola 63%, IV-56%. Vremenido Medián progresie u všetkých pacientov bola 192 dní (III St.-236, IV-110 st.), Medián prežitia 400 dní (III St.-417, IV-353 st.). One-ročné prežitie u všetkých pacientov bolo 51% Autormi k záveru, že kombinácia má suschestvennoyaktivnostyu študoval a môže byť použitý na skoršie stadiyahzabolevaniya ako neoadjuvantnej terapie.

Kombinácia Taxotere v dávke 30 mg / m²a gemcitabín 800 mg / m² 1 a 8dní každé 3 týždne bola použitá ako himioterapiivtoroy línie 40 pacientov s progresiou po ošetrení kombinatsieytsisplatina a gemcitabín. [13] Frekvencia odpovede sostavila32%, medián času do progresie 15 týždňov. Osnovnymiproyavleniyami toxicity boli neutropénia a trombocytopénia. Udvuh pacienti vzniku intersticiálnej pneumónie nafone chemoterapiu, ktorá spôsobila smrť pacienta UODN. Autori dospeli k záveru, že štúdia kombinatsiyaeffektivna ako druhé línie chemoterapie u pacientov NMRLranee liečení cisplatinou a gemcitabínom.

Záver.

Vyššie uvedené štúdie znovu ubeditelnodemonstriruyut Účinnosť Taxotere v liečbe rôznych zlokachestvennyhopuholey. Ďalším logickým krokom v štúdiu lieku bude provedenierandomizirovannyh štúdie s cieľom určiť zisk v prodolzhitelnostivremeni do progresie a celkové comparisonwith prežitie v súčasnej dobe používa štandardné kombinácií.

Literatúra.

1. Chollet P., Amat S., Penault-Llorca F. et al. Neskoré výsledky primárnej monoterapii docetaxelu v operablebreast rakoviny. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (dodatok 4): Abstract 69.

2. Sancho J. F., Enrech S., Menendez P. Et al.Weekly docetaxel v kombinácii s doxorubicínom pre advancedbreast rakoviny. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (dodatok 4): Abstract 116.

3. D`hondt R., R. Paridaens Wilders J. al.Weekly docetaxelu u pacientov vo veku alebo krehkých metastatickým karcinómom prsníka: profil toxicity a aktivita. European Breast Cancer Conference2000. Ann Oncol. 2000-11 (dodatok 4): Abstract 319.

4. Rodriguez J., Santisteban M., Cortes, J. et al. Štúdia fázy II docetaxelu a vinorelbínu v silne pretreatedmetastatic rakoviny prsníka. European Breast Cancer Conference 2000.Ann Oncol. 2000-11 (dodatok 4), Abstrakt 117.

5. Crivellaro D., Pagani O., Matinelli G. a kol. Vysoký výskyt nervového systému metastáz centrálnej v patientstreated s zálohového epidoxorubicin a docetaxelu pre advancedbreast rakoviny. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (dodatok 4): Abstract 118.

6. Van Cuts E., J. ajan, Tjulandin S. et al. Docetaxel v kombinácii s cisplatinou s alebo bez 5-fluorouracilin pacientov s pokročilou alebo žalúdočných GE spojovacie adenokarcinóm: predbežných výsledkov. European Breast Cancer Conference 2000. AnnOncol. 2000-11 (dodatok 4), Abstrakt 276.

7. Sinibaldi V., Carducci M. Moore-Cooper S.et al. Fáza II štúdie hodnotiace docetaxel a jeden deň estramustinphosphate v hormonálne refraktérnym karcinómom prostaty. Európska karcinóm prsníka Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (dodatok 4), Abstrakt 341.

8. Aravantinos G., Bafaloukos D., Skarlos D.et al. Štúdia multicentrická fázy II docetaxel a vinorelbinein recidívy rakoviny vaječníkov: aktivity v platiny odolné, paclitaxelpretreated ochorenia. European Breast Cancer Conference 2000. AnnOncol. 2000-11 (dodatok 4), Abstrakt 383.

9. Biakhov M., Betka, J., Shah P. a kol. Resultsof randomizovanej štúdii fázy II, docetaxelu (TXT) s cisplatinor TXT s 5-fluóruracilom u pacientov s neresekovateľným locallyadvanceed spinocelulárneho karcinómu hlavy a krku. Európska karcinóm prsníka Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (dodatok 4), Abstrakt 411.

10. Mel Lorenzo J. R. Rodriguez M.-R., ConsteniaM. a kol. Multicentrickej štúdie fázy II docetaxelu ako inductionchemotherapy v lokálne pokročilého spinocelulárneho karcinómu thehead a krku. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (dodatok 4): Abstract 412.

11. Yamamoto N., Fukuoka M., Nakagawa K. a kol. Štúdii fázy II docetaxelu (DOC), a cisplatinversus DOC a irinotekan v pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc: štúdie West Japonsko Thoracic Oncology Group. Európska prsníka CancerConference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (dodatok 4), Abstrakt 484.

12. Koruna J., Fennely D., Collins C. et al.Mature výsledky fázy I / II Vyhodnotenie docetaxelu, ifosfamid, cisplatina podporovaný lenograstim u pacientov s pokročilým non-smallcell karcinómu pľúc: írsky Clinical Oncology Research Group study.European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Abstraktné 540.

13. Chen Y.-M., Perng R.-P., Whang-Peng J. a kol. Štúdia fázy II docetaxelu v kombinácii s gemcitabínom u pacientov withnon-malobunkovým karcinómom pľúc, ktorá zlyhala predchádzajúca chemotherapy.European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Abstraktné 522.