Pôrodníctva a gynekológie hodnota predoperačné chemoterapiu u pacientok s karcinómom prsníka

termín "neoadjuvantnej terapie" podrazumevaetprovedenie systémová terapia pred lokálnej liečby (chirurgický zákrok alebo rádioterapiu s kuratívny). Podľa sutisvoey kombinuje dva rôzne prístupy. Po prvé, ak sa vykonáva pred operáciou na sistemnayaterapiya známych operovaných pacientov po chemoterapii, ktorá by nutne poryadkevypolnena prevádzky. Tento prístup je v ruskej literatúre poluchilnazvanie predoperačnej chemoterapie. Účelom predoperatsionnoyhimioterapii (CT) u pacienta, je známe, že je ovládateľný nádoru umenshenierazmerov vykonávať ošetrenie orgánov zachovávajúce, a vplyv primárneho miesta a mikrometastáz zlepšiť prognózu zabolevaniya.Vtoroy prístup je systémové terapie v nefunkčných pacientov iliuslovno samozrejme s cieľom dosiahnuť regresie opuholidlya následné úspešné vykonávanie lokálnu liečbu. Prietom možnosť lokálnu liečbu sa určí effektomprovedennoy HT. Táto chemoterapia sa nazýva indukcia. To znamená, že pojem "neoadjuvantnej chemoterapie" iinduktsionnaya kombináciu predoperačnej chemoterapie, ktoré sa konajú bolnyhi rôzne skupiny majú rôzne účely (pozri. tabuľka č. 1). V našej práci sme rassmotrimprovedenie predoperačné chemoterapiu u pacientov s karcinómom prsníka (BC).

Tabuľka 1.
Rozdiely medzi predoperačnej a indukčné chemoterapiu.

Je zrejmé, že úspešné predoperačné chemoterapia sposobnapovysit početnosť operácií orgánov u rakoviny prsníka bolnyhoperabelnym. Nie je známe, či predoperatsionnayaHT schopní zlepšiť dlhodobé výsledky.

V literatúre sme popísali výsledky niekoľkých randomizirovannyhissledovany venovaného štúdiu úlohu predoperačnej chemoterapie [1] .V väčšina z nich preukázali, že držal predoperatsionnoyHT nezlepší výsledky liečby pacientov s operabilným karcinómom prsníka v porovnaní s adjuvantnej chemoterapiou. Pre ilustráciu, v použitých údajov najreprezentatívnejšie issledovaniyaNSABP B-18 [2] rabotebudut. V tejto štúdii 1500 žien s operabelnymRMZh získa 4 HT kombinačné frekvencia AC (doxorubicin 60 mg / M2I cyklofosfamid 600 mg / m2 každé 3 týždne), pred alebo po provedennoyoperatsii. Z výskumu vyplýva, nasledujúce otázky:

• či predoperačnej chemoterapie zlepšuje dlhodobé (bezretsidivnayavyzhivaemost a celkové prežívanie) liečby?
• účinok predoperačnej chemoterapie koreluje s dlhodobými výsledkami?
• Je schopný predoperačnej chemoterapie pre zvýšenie počtu pacientov kotorymvozmozhno prevedením Nefrón šetriace operáciu?

Ako výsledok výskumu boli získané nasledujúce odpovede:

1) Účinnosť preoperatsionnoy HT nie je horší ako (ale nie viac) výsledky adjuvantnej chemoterapie. Indikátory PFS a vyzhivaemostibyli identický pre obe skupiny (viď. Tabuľka. 2).

2) predoperačnej chemoterapie plný účinok bol registrovaný u 36% pacientov, čiastočná - 43%, stabilizácia - 18% a progressirovanie- iba 3%. Morfologické štúdie, 13% bolnyhbyla potvrdené úplné resorpciu nádorovom tkanive. Effektot chemoterapie koreluje s prodolzhitelnostyubezretsidivnogo obdobia, ale nemalo významný vliyaniyana životnosť. Len u pacientov s úplnou regresii ukázal morfologicheskipodtverzhdennoy výsledky dostovernoluchshie sú bez ochorenia a celkové prežívanie 5 rokov;

3) predoperačné možné chemoterapia znížiť stadiyuzabolevaniya ako znížením primárnej veľkosť nádoru (frekvencia objektívnych primárneho nádoru účinnosti himioterapiyusostavila 80%) a axilárnych lymfatických uzlín (plné klinicheskayaregressiya bola pozorovaná u 73% pacientov s predtým hmatateľné uzly, z ktorých 32% - morfologicky potvrdené). Frekvencia obnaruzheniyametastazov v axilárnych lymfatických uzlín bola 41% v skupine predoperatsionnoyHT a 57% v adjuvantnej chemoterapie. To všetko sa nechá neskolkopovysit frekvenciu operácií orgánov, kotorayasostavila 67% a 60% v skupinách predoperačnej a adyuvantnoyHT resp.

Tabuľka 2.
Dlhodobé výsledky NSABP B-18 protokolu v závislosti na provedennogolecheniya Vplyv predoperačnej chemoterapie a [2,3].

Znamená to, že použitie predoperatsionnoyHT nemá budúcnosť? Ďaleko od nej. Predoperačnej chemoterapie mozhetbyt používa predovšetkým u pacientov, ktorí vypolnenieorganosohranyayuschey prevádzku v prvom kroku nie je úspešný vozmozhnym.V tento prípad predoperačnej chemoterapie môže pozvolitvypolnenie podobnú akciu. B-18 štúdie presvedčivo ukázané, že pre dosiahnutie morfologicky potvrdených plných regressiiopuholi významne zlepšuje dlhodobé výsledky. T.o.polnaya regresia ako indikátor s vysokou citlivosťou kprovodimoy chemoterapie nielen primárneho nádoru, ale tiež otdalennyhmikrometastazov. To bol úspešný dlhodobý eliminácia mikrometastazovprivodit zlepšiť bez ochorenia a celkové prežitie. Stanovitsyaochevidnym že cieľom predoperačnej chemoterapie je morfologicheskipodtverzhdennoe úplné zničenie primárneho nádoru. Všetky efekty ostalnyeklinicheskie nemajú zásadný význam.

Ako môžeme zvýšiť účinnosť predoperačnej chemoterapie?

1. Zvýšenie PredoperatsionnoyHT počtu kurzov. Ak je účelom predoperačnej chemoterapie je dosiahnuť polnoyrezorbtsii nádor, vzniká otázka, či existuje dostatok iba 4 kurzy pre etogoprovedeniya. V každom prípade je zrejmé, že provedeniemenee 4 chody zníži počet morfologicky podtverzhdennoypolnoy regresie. V súčasnej dobe štúdie sú vykonávané na ku ktorému pacienti predoperačnej chemoterapie poluchayut8 chemoterapii. Príkladom toho je výskum NSABPB-27.

Štúdia NSABP B-27

• AC x 4 kurzy -> operácie
• AC x 4 kurzy -> prevádzka -> Taxotere x 4 kurz
• AC x 4 kurzy -> Taxotere -> R 4 chody Operation

Po obdržaní výsledkov týchto issledovaniystanet jasné, či je to možné tým, že zvyšuje počet kurzov predoperatsionnoyHT zvýšiť počet morfologicky potvrdenej plné regressiyopuholi.

2. Použitie v kombinácii predoperatsionnoyHT modernej účinné lieky proti rakovine, taxány takihkak. Paclitaxel a docetaxel patrí naiboleeeffektivnyh liekov pre chemoterapiu u pacientov s prsnou metastaticheskimrakom. Z tohto dôvodu sa javí ako opodstatnené vymenovaním skorá štádia choroby s cieľom dosiahnuť čo najlepší protivoopuholevogoeffekta. Tak Pouillart et al., [4] hlásené zlepšenie rezultatovpri kombináciu AT (doxorubicín 60 mg / m2 + paklitaksel200 mg / m2 3 hodinu každé 3 týždne. 4 ceny) v porovnaní s standartnoyAS (doxorubicín 60 mg / m2 a cyklofosfamid 600 mg / m2 každé 3 Samozrejme ned.4) predoperačnej chemoterapie v 247 u pacientov s karcinómom prsníka operabelnymrakom (T2 a T3). Frekvencia cieľ effektasostavila 83% v skupine v a 67% v skupine AC boli detekované plné morfologicheskieregressii nádory u 16% a 10% pacientov, a prsníka resekcia chastotavypolneniya bola 56% a 45% sootvetstvenno.Poka neznámy vplyv kombinácie s výsledkami paklitaxelu naotdalennye liečbu.

Autori ďalšie štúdie porovnávala effektivnostpredoperatsionnoy HT kombinácia FEC (5-fluóruracil 500 mg / m2, epirubitsin100 mg / m2, cyklofosfamid 500 mg / m2 každé 3 týždne po dobu 6 cyklov) a ED (epirubicín 100 mg / m2, Taxotere 75 mg / m2 každé 3 týždne 6 kurzy) pri liečbe 90 pacientov s operabilným tvare rakoviny prsníka [5]. obektivnogoeffekta rýchlosť bola 72% pre FEC a 94% pre ED, početnosti kompletného nádoru morfologicheskihregressy u oboch skupín 24%, frekvencia prevedenie organosohranyayuschihoperatsy 69% a 85% v tomto poradí. Pozoruhodný boleevysokaya frekvencia morfologicky potvrdených plný regressiypri správanie 6 kurzov predoperačnej chemoterapie. Tak pervyeraboty ukazujú prísľub ďalšie štúdium nových rezhimovpredoperatsionnoy chemoterapie, aby zahŕňal nielen taxány, ale tiež drugihnovyh protinádorových liečiv.

3. Lepší výber pacientov s faktormi predpovedajú vysokú účinnosť predoperačnej chemoterapie.K tomu je potrebné len na určenie také prediktívne faktory.Fisher et al. Zistili sme, že v priebehu 4 himioterapiirazmer primárneho nádoru (menej ako 2 cm) a absencia axilárnych lymfatických uzlín metastazovv v kombinácii s častejším dostizheniempolnoy regresia [3]. Štúdia Markis et al. (167 bolnyhoperabelnym karcinóm prsníka) ukázala, že tolkootsutstvie expresie HER-2 / neu je faktor sposobstvuyuschimdostizheniyu objektívnej odpovede, zatiaľ čo rozmery pervichnoyopuholi, prítomnosť receptorov pre estrogény, proliferačnej aktivitu, p53 mutácií génu, génovej expresie Bcl-2, nie je mal predskazyvayuschegoznacheniya [6]. V inej štúdii sa zistilo, že otsutstvieretseptorov estrogénov v nádoroch a proliferatívne aktivnostassotsiiruetsya vysokou citlivosťou na predoperačné chemoterapiu [7]. Mozhnonadeyatsya ktoré budú prísnejšie štúdium rôznych faktoroch, najmä molekulárnej genetiky, umožňujú ďalej pravilnootbirat pacientov, ktorí prejavili držia predoperatsionnoyHT.

4. Early vyhodnotenie účinnosti chemoterapie provodimoypredoperatsionnoy. Ďalší možný prístup - opredelenieeffektivnosti prebieha chemoterapia v raných fázach (po 1-2 predmetov) .V prípade nedostatočnej účinnosti liečby je vhodný alebo smenaskhemy alebo vykonanie operácie. Okamžite dveraboty presvedčivo preukázané, že zníženie absorpcie glukózy vopuholi (podľa pozitrónovej emisnej tomografie s fluorodeoxyglukózou) po prvom priebehu chemoterapie v porovnaní s východiskovou hodnotou urovnemdostoverno indikuje citlivosť nádoru k chemoterapii koreluje a rýchlosti morfologicky potvrdzuje kompletnej odpovede [8,9].

Tak predoperatsionnoyHT štúdie ukázali, že účinnosť nie je horší adyuvantnoyterapii u pacientov s operabilným karcinómom prsníka. Predoperačnej chemoterapie uvelichivaetprimerno o 10% početnosť organový operatsiy.Odnako sa nepodarilo preukázať, že predoperačné HTprivodit k zlepšeniu dlhodobej výsledky liečby. Ako sledstviepredoperatsionnaya chemoterapie nemôže byť považovaná za štandardný prístup, ktorý nahrádza adjuvantnej terapie u pacientov s prsnou operabelnymrakom. Predpokladá sa, že prebiehajúce vyšetrovanie bude v nastoyascheevremya belšie jednoznačne oceniť hodnotu predoperatsionnoyHT v rôznych skupín pacientok s operabilným karcinómom prsníka.

Referencie:

1. Wolff A. C., Davidson N.E: Primárne SystemicTherapy v prevádzkyschopnom karcinómu prsníka. J. Clin. Oncol. 2000 18: 1558-1569.

2. Fisher B., J. Bryant, Wolmark N. a kol: Effectof predoperačnej chemoterapie na výsledku žien s operablebreast rakovinou. J. Clin. Oncol. 1998 16: 2672-2685.

3. Fisher B. Brown A., Mamounas E. a kol: Effectof predoperačnej chemoterapie na miestnej-regionálnej choroba v WomenWith operabilným karcinómu prsníka: Poznatky z Národného chirurgickej AdjuvantBreast a črevá Project B-18. J. Clin. Oncol. 1997 15: 2483-2493.

4. Pouillart P., Fumoleau P., Romieu G. et al: Konečné výsledky fázy II randomizovanej štúdii s paralelnými doxorubicínu / cyklofosfamidu (AC) a Doxorubicín / Taxol (paclitaxel) (AT), ako je neoadjuvantnej Treatmentof miestne-regionálne Breast Cancer [Abstract 275] americký Societyof Clinical Oncology 35th Annual Meeting, Atlanta, GA, 1999.

5. Luporsi E., Vanlemmens L., Coudert D. et al.6 cykly FEC 100 Vs 6 cykly epirubicínu-Docetaxel (ED) asNeoadjuvant chemoterapie v prevádzkyschopnom prsníka u pacientov s rakovinou (PTS): Predbežné výsledky randomizovanej štúdie fázy II z Girec S01.Program a abstrakty American Society of Clinical Oncology36th výročnej setkání- mája 20-23, 2000- New Orleans, Louisiana.Abstract 355.

6. Markis A., Powles T. J., Ashley S.E. zníženie a al.A v požiadavkách na mastektómii v randomizedtrial neoadjuvantná chemoendocrine liečba primárneho karcinóm prsníka. Ann Oncol. 1998, 9: 1179-1184.

7. McGrogan G., Mauriac L., Durand M., Primarychemotherapy do materského invazívneho karcinómu: prediktívne hodnota ofthe immunohistochemocal detekciu hormonálnych receptorov, p53, c-ErbB-2, MiB1 / PS2 a GST. Br. J. Cancer 1996, 74: 1458-1465.

8. Schelling M, Avril N, Niihrig J., et al: PositronEmission tomografia Použitie [F] fluorodeoxyglukóza pre MonitoringPrimary chemoterapie u karcinómu prsníka. J. Clin. Oncol. 2000 18: 1689-1695.

9. Smith IC, Welch AE, Hutcheonová AW, et al: PositronEmission tomografia Pomocou [F] Fluorodeoxy-n-glukóza sa Predictthe Patologické reakcie karcinómu prsníka na primárnej Chemotherapy.J. Clin. Oncol. 2000 18: 1676-1688.