Pôrodníctva a gynekológie najdôležitejšie štúdie TAXOTERE v liečbe rakoviny prsníka

URL

Predoperačnej chemoterapie.

Klasické štúdie NSABP B-18 (FisherB. Et al., 1998) ukázali, že drží 4 AU predoperatsionnoyhimioterapii rýchlosť nezlepšuje výsledky liečby pacientov s karcinómom prsníka operabelnymrakom v porovnaní s 4 cykly AC adjuvans [1] .Luchshie ukazovatele prežitia bez ochorenia a celkovo boli poluchenylish y pacienti, ktorí dosiahli potvrdené morfologicky polnoyrezorbtsii primárne nádory a metastázy v regionálnych limfouzlah.Takim spôsobom, vyšlo najavo, že v prípade, že cieľom je zlepšiť dlhodobú predoperatsionnoyhimioterapii VÝSLEDOK Liečba atové (nielen zvýšenie počtu pacientov, ktorí môžu byť vypolnitorganosohrannuyu prevádzka), môže byť dosiahnutý uvelicheniyachisla morfologicky úplné nádoru. To stimuliruetpoisk nové kombinácie liekov proti rakovine, ktoré mogliby často vyvolávajú kompletné nádor. High effektivnostTaksotera v liečbe metastatického karcinómu prsníka nedáva atraktívnym kandidátom pre zaradenie do režimoch predoperatsionnoyhimioterapii.

Niekoľko článkov bolo venované zahrnutie Taxotere izucheniyukombinatsy ako predoperatsionnoyhimioterapii. Výsledky týchto štúdií sú uvedené v tabuľke 1. Výsledky štúdie NSABPB-18 použitá ako kontrola.

Tabuľka 1.
Bezprostredné výsledky predoperačnej chemoterapie

AC-doxorubicín + tsiklofosfan-

AD-doxorubicín plus Taxotere,

EDF-epirubicín + Taxotere + 5-fluóruracil.

Video: Správy Odessa Medicine 16_07_2014

Je zrejmé, že kombinácia s začleňovanie Taksoteravysokoeffektivny predoperačnej chemoterapie, ale nezvyšujú výskyt morfologicky potvrdené nádoru polnyhregressy v porovnaní s AC. Pozoruhodné je, že vo väčšine štúdií vykonaných 4 predoperatsionnoyhimioterapii Samozrejme, rovnako ako v NSABP B-18 štúdie. So zvyšujúcou sa liečba chislakursov predoperačné dohľadať tendentsiyauvelicheniya frekvencie morfologicky potvrdilo kompletné regressiyopuholi. Štúdia Chollet et al., [2] predoperačné himioterapiyaTaksoterom iba vo výške 6 kurzov poskytnutých morfologicheskipolnuyu regresii nádoru u 24% pacientov. Tak dostizheniyamaksimalno výraznejší protinádorový účinok na predoperatsionnometape možné dosiahnuť nielen zahrnutím kombinatsiinovyh protirakovinových liekov, ale tiež kvôli zvýšeniu chislakursov chemoterapie.

Nemenej dôležitá je identifikácia pacientov, ktorí budú mať prospech väčšina z cieľového predoperatsionnoyhimioterapii. Aké faktory sú klinické alebo biologické mogliby predpovedajú úspech morfologicky potvrdilo polnoyrezorbtsii nádor. To znamená, že pacienti s vysokým rizikom dostizheniyapolnoy regresia by mohol byť kandidátmi na predoperatsionnoyhimioterapii, zatiaľ čo zvyšok show vypolnenieoperatsii nasleduje vymenovanie adjuvantnej terapie.

Niekoľko článkov bolo venované definovanie faktorovpredskazaniya vplyvu na predoperačnú chemoterapiu vklyucheniemTaksotera. Von Minckowitz a kol. [7] nameraná hodnota razlichnyhfaktorov (stav menopauzálny, primárna veľkosť nádoru, nalichiemetastazov v axilárnych lymfatických uzlín pohmatom, stupeň differentsirovkiopuholi, prítomnosť estrogénu a progesterónu receptory, proliferativnyyindeks, expresia HER2 / neu, p53, BCL-2) na frekvencii dostizheniyamorfologicheskih kompletnú regresiou počas predoperatsionnoyhimioterapii 4 chody doxorubicínu a Taxotere. Bolo zistené, že najväčšie šance na dosiahnutie úplnej odpovede majú zhenschinys žiadne zvýšenie axilárnych lymfatických uzlín a estrogén otritsatelnymiretseptorami nádoru.

V inej štúdii stanovená hodnota razmerovpervichnoy nádorov, axilárnych lymfatických uzlín stav pred operáciou, prítomnosť estrogénu a progesterónu receptory, počet provedennyhkursov chemoterapii, expresie p53 a HER2 / neu vo frekvenčných polnyhmorfologicheskih regresia predoperačnej himioterapiiepirubitsinom Taxotere a [8]. Zo všetkých faktorov študované tolkonalichie expresie HER2 / neu významne zvyšuje šanca rezorbtsiiopuholi (62% u pacientov s HER2 + a 5% u pacientov s HER2). V etomissledovanii žiadny dôkaz, že zvýšenie počtu kurzov viac ako 4 predoperatsionnoyhimioterapii zvyšuje šancu na dosiahnutie plnej rezorbtsiiopuholi. To znamená, že autori vyvodzujú, že absencia ekspressiiHER2 je znakom odolnosti proti nádoru antracyklínov taxany. Pri plánovaní ďalší výskum otsenkepredoperatsionnoy chemoterapiu by mala byť stanovená HER2 stav pacienta.

Prvý riadok chemoterapia metastatické rakoviny molochnoyzhelezy.

V prípade metastatickej rakoviny prsníka kombinácia vsebolshuyu získavajú na popularite so zahrnutím antracyklínmi Taxotere. Dr. Morales a spol. [9] použitá kombinatsiyuepirubitsina a Taxotere v prvom riadku himioterapiiu 88 pacientov s metastatickým karcinómom prsníka. Chastotaobektivnogo efekt bol 73% s priemernou dobou do progressirovaniya272 deň a priemernú životnosť 325 dní. Osnovnymiproyavleniyami stupne 3-4 toxicita bola neutropénia (11%), asténia (29%) a stomatitída (21%). Autori dospeli k záveru, že skúmaná kombinatsiyaobladaet vysokú účinnosť a miernu toxicitu s provedeniipervoy chemoterapie u pacientov s metastatickým karcinómom molochnoyzhelezy.

Edematous-infiltratívny forma rakoviny prsníka zhelezyharakterizuetsya agresívne kurzu. Quiben R. a kol. [10] ispolzovalikombinatsiyu doxorubicín 50 mg / m²Taxotere deň 1 a 36 mg / m² 1,8.15dni každé 4 týždne pri liečbe 14 pacientov s karcinómom prsníka edematous infiltrativnoyformoy. Frekvencia odozva sostavila90%, je potrebné si uvedomiť, že neobvykle vysoké v tejto forme rakamolochnoy žľazy.

Je zaujímavé skúmať austrálskej kolegami skôr zistené, že maximálna tolerovaná dávka Taksoterakazhdye 3 týždne s G-CSF, je 160 mg / m².Táto štúdia sa pokúša vyhodnotiť účinnosť lieku Taxotere tolerovanej v dávke 160 mg / m²každé 3 týždne, a G-CSF 5 mg / kg v deň 2 až do počtu neutrofilov dostizheniyaabsolyutnogo 1000 do 1 mm³pri liečbe 25 pacientov s metastatickým karcinómom prsníka vkachestve chemoterapiu prvej línie [11]. obektivnogoeffekta rýchlosť bola 43%. Frekvencia stupne 3-4 neutropénia sostavila50%, únava-35%, sa kvapalina oneskorenie o 20%, 15%, hnačka, neuropatia, 10% Autori k záveru, že Taxotere v dávke 160 mg / m²To môže byť bezpečne používané s spoločnú schôdzku s pánom KSF.Odnako zvyšovania dávky lieku Taxotere nezvýši protivoopuholevoyaktivnosti drogu.

Video: Dojčenie: ako sa starať o prsiami?

Druhá línia chemoterapia metastatické rakoviny molochnoyzhelezy.

Taxotere je jedným z najúčinnejších preparatovdlya z druhej línie chemoterapie, a to najmä u pacientov raneepoluchavshih antracyklínmi. V poslednej dobe záujem je ezhenedelnoevvedenie Taxotere, ktorý sa vyhýba vážne toxicitu, ošetrenie v plánovaných dávkach (36 mg / m²týždenne, alebo 108 mg / m² mesačne) a efekt bol pozorovaný aj u pacientov predtým liečených taxánmi.

Dr. Sparano a spol. [12] Taksoterv bola aplikovaná dávka 36 mg / m² otdelnoili týždenne v kombinácii s týždenným Herceptin bolnyhs expresie HER2 / neu. 22 pacienti dostávali liečbu kotoryhu 9 (41%) z cieľ značný vplyv. Účinok bol pozorovaný u 4 (25%) z 16 pacientov, ktorí dostávali Taxotere sám, v 5 zo 6 ošetrených kombinatsieyTaksotera a Herceptinu. V priemere každý pacient dostal 8 vvedeniyTaksotera. Medzi hlavné toxicity 1-2 stupňov bylislabost, zmeny nechtov, zadržiavanie tekutín. Medzi sereznyhoslozhneny (3-4 polievkové lyžice). Had hyperglykémia (4 pacienti) a neutropénia (4). Tieto výsledky ukazujú vysokú účinnosť miernej toxicity týždenné podávanie lieku Taxotere. Osobennointeresny Výsledky spoločného využívania Taxotere a Herceptin.

V inej štúdii, týždenné podávanie Taksoterav dávka 36 mg / m² 6 nedels s následnou prestávkou 2 týždňov bol použitý k lecheniya47 pacientom ako chemoterapia 2-3 linky poluchavshihantratsikliny skôr [13]. Celková miera reakcia bola 36% .Obraschayut vynikajúce dlhodobé výsledky: doba progressirovaniyasostavilo 246 dní celkovej životnosti 282 dní). Osnovnymiproyavleniyami toxicita sa únava, nevoľnosť a zvracanie, izmeneniyanogtey. Autori odporúčajú používať týždenné správy Taksoteradlya liečbu pacientov s rakovinou prsníka, predtým liečených lechenieantratsiklinami.

Podobné výsledky boli získané v inej štúdii, ktorá týždenné podávanie Taxotere v dávke 36 mg / m²Získali sme 31 pacientov, ktorí pokročilo na pozadí antracyklínov [14]. Celková miera odpovede 41% pri umerennoytoksichnosti.

Tak, pre chemoterapiu vtoroylinii okrem podania Taxotere raz za tri týždne, môže bytispolzovano týždenné užívanie lieku v dávke 36 mg / m²po dobu 6 týždňov s následnou intervale 2 týždňov.

Literatúra.

1. Fisher B, Bryant J, Wolmark N, et al. Effectof predoperačnej chemoterapie na výsledku žien s rakovinou operablebreast. J Clin Oncol. 1988-1916: 2672-2685.

2. Chollet P, Amat S, Penault-Llorca F et al.High patologická miera odozvy vyvolanej primárnej docetaxel monotherapyin rakoviny prsníka ovládateľné. Program a abstrakty 23. AnnualSan Antonio Breast Cancer Symposium- 6-9 12., 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 251. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 68.

3. Limentani S, Erban J, Sprague, K. et al. PhaseII štúdie doxorubicínu a docetaxelu ako neoadjuvantná terapia forwomen v štádiu IIB alebo III karcinómu prsníka. Program a abstractsof 23. výročná San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 252. rakovine prsníka ResTreat. 2000-64: 68.

4. Valero V, Esteva FJ, Booser DJ et al. PhaseII štúdie neoadjuvantnej chemoterapii s docetaxelom a doxorubicínom, chirurgia, adjuvantnej CMF a rádioterapie +/- tamoxifén locallyadvanced rakoviny prsníka. Program a abstrakty 23. AnnualSan Antonio Breast Cancer Symposium- 6-9 12., 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 253. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

5. Baltali E, Altundag MK, Abbasoglu O, et al.Neoadjuvant chemoterapia s Taxotere-epribucin-5-fluorouracilin locoregionally pokročilým karcinómom prsníka: predbežný report.Program a výťahy z 23. výročnej San Antonio Breast CancerSymposium- 6-9 12., 2000 - San Antonio, Texas. Abstrakt 254.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

6. Tolnai E, Cooper B, Silverman P, et al. Dávke densepreoperative chemoterapia sekvenčné doxorubicínom a docetaxelfor funkčné a nefunkčné fáze karcinómu prsníka II-IIIB. Programand výťahy z 23. výročnej San Antonio Breast Cancer Symposium-december 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 256. Prsné Cancer Treat. 2000-64: 69.

7. Von Minckowitz G., Sinn H. P., Raab G. a al.Evaluation prediktívnych faktorov v randomizovanej štúdii s preoperativedose-intenzívnejšie adriamycín docetaxelu +/- tamoxifén v primaryoperable rakoviny prsníka. Program a abstrakty 23. AnnualSan Antonio Breast Cancer Symposium- 6-9 12., 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 303. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

8. Steger G. G., Wenzel C, teplota topenia Schmidinger a kol. Stav HER2 predpovedá úplnú patologickú reakciu v primaryoperable karcinómom prsníka liečených neoadjuvantnej epirubicín / docetaxel + G-CSF. Program a abstrakty na 23. výročnom San AntonioBreast Cancer Symposium- 6-9 12., 2000- San Antonio, Texas.Abstract 23. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

9. Morales S., J. Castellanos, Lorenzo A. a kol. Epirubicin-docetaxel podával súčasne ako prvý-linechemotherapy v metastatického karcinómu prsníka. Program a abstractsof 23. výročná San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 337. rakovine prsníka ResTreat. 2000-64: 69.

10. Quiben R., Mendez M., Lopez P. a kol. Advaancedinflammatory rakoviny prsníka: Kombinácia chemoterapie s doxorubicinand týždenný liečby docetaxelom. Program a abstrakty v 23rdAnnual San Antonio Breast Cancer Symposium- decembra 6-9, 2000 San Antonio, Texas. Abstrakt 339. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

11. Mitchell P., Basser R., Harris M. a al.A fázy II štúdie eskalácie dávky docetaxelu s supportin pacientov G-CSF s pokročilým karcinómom prsníka. Program a abstractsof 23. výročná San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 349. rakovine prsníka ResTreat. 2000-64: 69.

12. Sparano A.J., Malik U., Manali J. al.Phase II štúdie týždenný docetaxel (Taxotere), samostatne alebo v combinationwith trastuzumab (Herceptin) u pacientov s metastatickým karcinóm prsníka. Program a abstrakty na 23. výročnom San Antonio karcinóm prsníka Symposium- 6-9 12., 2000- San Antonio, Texas. Abstract317. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

13. Gonzales la Puente C. C., Morales S., Méndez. a kol. Týždenný docetaxel na liečbu pokročilého karcinómu prsníka s progressionafter liečbe antracyklínmi. Program a abstrakty finan 23. výročná San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 326. rakovine prsníka ResTreat. 2000-64: 69.

14. Ramos M., Gonzales A., Amenedo M. et al.Weekly docetaxel v pokročilom antracyklíny odolný prsníka cancer.Program a abstrakty 23. výročná San Antonio Breast CancerSymposium- od 6 do 09. decembra, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 340.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.