Farmakológia kampto

Najpozoruhodnejšie vývoj v liečbe metastatického kolorektalnogoraka CAMPTI je zaradenie do prvej riadok obvodu himioterapii.Kampto v kombinácii s 5-fluóruracil (5-FU) a leukovorín (LV) je oveľa väčšia ako samotnú chemoterapiu LV / 5-FU. Hoci uzheproshlo dvoch rokov od dátumu zverejnenia týchto údajov je stále prodolzhaetsyaizuchenie rôznych dávkach CAMPTI v tejto kombinácii, posledovatelnostnaznacheniya a možnosť kombinácie s inými cytostatikami.

Talianska onkológov údajov uvedených svojej štúdii, ktorá v porovnaní účinnosť sa CAMPTI kombinácii s LV / 5-IGF štandardnú kombinácia pre liečbu pacientov s rakovinou disseminirovannymkolorektalnym, metotrexát a NN / 5-FU [1]. Vissledovanie zahrnuté 215 pacientov, ktorí dostávali Kampto200 mg / m2 deň 1, LP 250 mg / m2, 5-FU 850 mg / m2 denne 2 kazhdye2 týždne alebo MTX 750 mg / m2 deň 1, LP 250 mg / m2 a 5-FU850 mg / m2 deň 2 každé 2 týždne. Frekvencia cieľ effektasostavila 34% CAMPTI skupiny a 24% v skupine metotrexátu, progresia vremyado respektíve 29 a 19 týždňov a prodolzhitelnostzhizni 74 a 67 týždňov. Pri použití kombinácie s viacerými vklyucheniemKampto neutropénia a hnačka boli pozorované, ale výrazne vyšší režim effektivnostetogo predtým použitý štandardný kombinatsiis inklúzne metotrexát a NN / 5-FU.

Autori tejto štúdie skúmala a sériové sovmestnoenaznachenie CAMPTI a NN / 5-FU v porovnaní s LV5-FU len bolnyhmetastaticheskim rakovine hrubého čreva a [2]. V tomto issledovaniigruppa Prijímaný postupne CAMPTI 350 mg / m2 v deň 1, LV200 mg / m2 5-FU a 400 mg / m2 formou bolusu a 600 mg / m2 infúzie techenie22 hodín pri teplote 22 a 23 dňoch liečby, bol opakovaný rýchlosť v deň 35. Vgruppe používa pri súčasnom podávaní 3 prípravkov: Kampto180 mg / m2 deň 1 LP 200 mg / m2, 5-FU a 400 mg / m2, bolusu a 600 mg / m2infuziya počas 22 hodín po dobu 1-2 dní každé 2 týždne. V gruppeS (kontrola) sa použije označenie LP 200 mg / m2, 5-FU a 400 mg / m2 formou bolusu a 600 mg / m2 podávaná počas 22 hodín pri teplote 1-2 dnikazhdye 2 týždne.

Tabuľka 1.
Výsledky kĺbu a následné priradenie CAMPTI, LV / 5-FU v porovnaní s NN / 5-FU.

Z výsledkov štúdií je zrejmé, že posledovatelnoeprimenenie CAMPTI a NN / 5-FU významný stráca v effektivnostitak a toxicity (hnačka) spoločného využívania týchto preparatov.Avtory k záveru, že kombinované použitie CAMPTI, LP a 5-FUdolzhno byť štandardný režim pre prvej línii liečby rakovina bolnyhkolorektalnym.

Ďalšie štúdie hodnotila kombinovanú CAMPTI infuzionnymili podávanie rozprašovaním 5-FU v porovnaní s prekladaná Kamptoi LV / 5-FU u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom [3] .V tejto štúdie, všetky tri režimy približne rovnako efektívne na rozdiel od predchádzajúcej štúdie striedanie CAMPTI a LP / 5-FU (Mayo režim) nie je tak účinný ako ko primeneniyudvuh prípravky.

Predtým randomizovanej štúdie publikovanej v roku 2000. Bolo preukázané, že CAMPTI a oxaliplatina s 5-fluóruracil (5-FU) a leukovorín (LV) účinnejší ako 5-FU / LV iba bolnyhmetastaticheskim kolorektálny karcinóm [4]. V tomto ohľade je najlepším sekvencia bola aktualnymopredelit v liečbe tohto gruppybolnyh, ktorý sa používa ako prvá chemoterapia kombinatsiyus CAMPTI, a ako druhý - ilinaoborot kombinácii s oxaliplatinou. Ako kombinácia CAMPTI obsahujúce ispolzovalirezhim FOLFORI: irinotekan 180 mg / m2 v deň 1, LP 200 mg / m2 deň 1, 5-FU v dávke 400 mg / m2 ako bolus zateminfuziya 1 deň a 46 chasovv dávke 2,4 g / m2 každé 2 týždeň. FOLFOX - vklyucheniemoksaliplatina kombinácii s oxaliplatinou 100 mg / m2 v deň 1, LP 200 mg / m2 v deň 1, 5-FU 400 mg / m2 ako bolus zateminfuziya 1 deň a 46 chasovv dávke 2,4 g / m2 každé 2 týždne. pacienti Štúdie vklyucheno266 s metastatickým kolorektálnym karcinómom, u ktorých poluchalikombinatsiyu FOLFORI každé 2 týždne, kým progressirovaniyaili známky toxicity, a ako druhé línie chemoterapia kombinatsiyuFOLFOX (skupina A). Skupina B začala liečba FOLFOX, kombinácia zatemperehodila FOLFORI. V skupine A, bol výskyt obektivnogoeffekta kombinácia FOLFIRI bol 58%, a kombinatsiivtoroy linka FOLFOX - 21%. V skupine B účinnosti FOLFOX sostavila56% a FOLFORI - 7%. Stredná doba do progresie 8,4 mes.zaregistrirovano v skupine A a 8,9 mesiacov v skupine B. Avtorysdelali záveru, že tieto dve kombinácie sú vysoko účinné v prvých líniám majú miernu toxicitu.

Rad štúdií venovaných spoločnej žiadosti Kamptoi oxaliplatiny u pacientov s kolorektálnym karcinómom. Talianska issledovateliispolzovali CAMPTI 175 mg / m2 infúzie 60 minút 1 deň, oxaliplatina 100 mg / m2, infúzie 2 hodiny 1 deň, LP 200 mg / m2, infuziya2 hodina 1 deň a 5-FU 3,8 g / m2, na najbližších 48 hodín [5] liečba .Kurs bola opakovať každé 2 týždne. Pacienti vklyucheno42 štúdie, z ktorých 21 (50%) už predtým liečení chemoterapiou. Osnovnymproyavleniem toxicita bola neutropénia stupňa 4, ktorý nablyudalasu 23 (55%) pacientov a vyžaduje liečbu G-CSF 20 pacientov priprovedenii nasledujúcich liečebných cykloch. Hnačka stupňa 3 otmechenau 9 (21%) pacientov. Študoval kombinácia ukázalo prevoskhodnyerezultaty: miera odpovede 67% (polnayaregressiya v 5 (12%) pacientov), ​​času do progresie 11,8 mesiacov a medián nadväzuje na viac ako 14 mesiacov, medián prodolzhitelnostizhizni nie je dosiahnuté. Ďalších 7 pacientov s parciálny regresii pečene metastazovv sa ich chirurgické odstránenie a títo pacienti nablyudayutsyabez príznaky ochorenia.

Podobné výsledky boli získané v španielskej štúdii, kde 26bolnyh kolorektálny karcinóm dostal terapiu v dávke 250 mg CAMPTI / m2 deň 1, oxaliplatina a 120 mg / m2 deň 1, LP 500 mg / m2 a zatem24 hodín infúzie 5-FU v dávke 2,6 g / m2 1 a 15 dní, priebeh lecheniyapovtoryali každé 4 týždne. [6] Frekvencia sostavlyaet69% objektívnej odpovede (vrátane plného účinku v 3 (11%), doba do progressirovaniya14 mesiacov, s priemerným sledovania 16 mesiacov, 17 (65%) pacientov bolo nažive. Hlavné toxicity boli neytropeniyai hnačka.

To znamená, že oba vyššie uvedenej štúdie demonstriruyutneobychno vysoká účinnosť kombinovanej použitie CAMPTI, oxaliplatinu a 5-fluorouracil s leukovorínom v pacientov s rakovinou metastaticheskimkolorektalnym. Rýchlosť odozvy viac ako 60% isrednee času do progresie v priebehu 12 mesiacov zaregistrirovannyev tieto práce, mení naše chápanie rakoviny hrubého čreva je odolný voči nádorové chemoterapii. Úplne evidentné, neobhodimostprovedeniya randomizovanej štúdii porovnávajúcej sovmestnogoprimeneniya CAMPTI a oxaliplatinu v kombinácii s CAMPTI LV / 5-FU.

Spočiatku CAMPTI a oxaliplatina bola rekomendovanydlya z druhej línie chemoterapie u pacientov s kolorektalnymrakom progresie po liečbe 5-FU. Nie je poteryalosvoey význam dnes, ako väčšina pacientov nasheystrane získa ako chemoterapia prvej línie kombinatsiyuLV a 5-FU [7]. V randomizovanej štúdii u 101 bolnogometastaticheskim kolorektálneho progresie rakoviny posleprovedennoy chemoterapie LP a 5-FU použité nasledujúce kombinácie: Skupina A - irinotekan 180 mg / m2 deň 1, LP 200 mg / m2 deň 1, 5-FU400 mg / m2, bolus 1 deň nasledovaný infúziou 46 hodín vdoze 2,4 g / m2 každé 2 týždne, skupina B - oxaliplatina, 85 mg / m2, LP 200 mg / m2 deň 1, 5-FU 400 mg / m2 ako bolus 1 deň a potom sa na 46 hodín infuziyav v dávke 2,4 g / m2 každé 2 týždne, skupina C -Kampto200 mg / m2, a oxaliplatiny 85 mg / m2 každé 3 týždne. Hlavné proyavleniyamitoksichnosti bola stupňa 3-4 neutropénia, čo bolo o 33% / 33% / 39% pre skupiny A, B, C, v tomto poradí, a stupeň 3-4 hnačka 6% / 3% / 33% .Otsenka jeho kvalita života ukázalo zlepšenie stavu u pacientov gruppyA a nedostatok zlepšenie v skupine B a C. obektivnogoeffekta rýchlosť bola 12% / 23% / 17% a priemerná dĺžka 12,2 / 11,5 / 11mesyatsev respektíve pre skupiny a / B / C Vzhľadom k tomu, priemerné prodolzhitelnostizhizni 11-12 mesiacov u predtým liečených pacientov možno dospieť k záveru, že všetky tri kombinácie sú účinné ako vtoroylinii chemoterapie u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom. Odnakoumerennaya toxicita a zlepšenie kvality života, kedy provedeniihimioterapii priradenie je výhodné kombinácia Kamptoi LV / 5-FU.

rakovinu žalúdka.

Napriek postupnému zvyšovaniu dĺžky života žalúdka bolnyhrakom podstupujúcich chemoterapiu prognózu taký bolnyhostaetsya nepriaznivé. Veľký počet štúdií izuchayuschihnovye cytostatiká a ich kombinácie založenej na nich, vykonávané v vsemmire. Jeden z najsľubnejších kandidátov na zaradenie do kombinatsiidlya liečbe pacientov s rakovinou žalúdka je Irinotecan. Doktorke Pozzo informovaný o kooperatívny štúdií sravneniyueffektivnosti a toxicite kombinácie irinotekanu a cisplatina (irinotekan 200 mg / m2, cisplatina 60 mg / m2 každé 3 týždne) a 5 iliirinotekana ftoruratsilaa leukovorín (Irinotekan 80 mg / m2, leukovorín 500 mg / m 2 2 -ftoruratsil 5 hodín a 2 g / m2 infúzie techenii22 hodín týždenne 6 týždňov po opakovanom týždennom intervale) u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka [8]. Pacienti štúdie vklyucheno148 vyhodnotiť aktuálne spravovaných výsledky lecheniya78 pacientov. Celková miera odpovede v skupine irinotekanu tsisplatinsostavila + 28% v skupine irinotekanu + 5-fluóruracil a leukovorín -39%, pričom toxicita je výrazne sa vybranej skupiny otlichalas.Na základe prijímaných dát, kombinácia irinotekanu a 5-ftoruratsilav kombinácii s leukovorínom pre randomizirovannogoissledovaniya pacientov s karcinómom žalúdka.

rakovina nemalých pľúcnych buniek (NSCLC).

Kampto je jedným z najúčinnejších liekov dlyalecheniya pacientov s NSCLC. A.Sandler a kol. navopros snažil odpovedať, či je možné zlepšiť účinnosť kombinácie karboplatiny, paklitaxelu pridaním CAMPTI [9]. Liečba poluchili40 predtým neliečených pacientov s pokročilým NSCLC v kombinácii: Kampto100 mg / m2, paklitaxel 175 mg / m2 a karboplatinu 03:00 AUCx5 odnokratnokazhdye 3 týždne 6 kurzy. Frekvencia odozva sostavila30%, priemerná doba do progresie 5,6 mesiacov., Prodolzhitelnostzhizni-12.5 mes., Jednoročná miera prežitia 50%. Hlavné proyavleniyamitoksichnosti stupne 3-4 boli neutropénia (68%), hnačka (20%) iasteniya (20%). Autori dospeli k záveru, že štúdia kombinatsiyanuzhdaetsya ďalšie vyšetrovanie v randomizovaných štúdiách.

U NSCLC je urgentná hľadanie účinnej "bezplatinovyh"kombinácie. Pomocou cisplatinu často limitiruetsyaplohim celkový stav pacientov s NSCLC, prítomnosť sprievodných zabolevaniyi starších pacientov. Lekár M.Satuochi a kol. predstavilirezultaty štúdii fázy II NSCLC majú bolnyhmetastaticheskim, v ktorom porovnávala účinnosť kombinatsiiDC (Taxotere 60 mg / m2 cisplatiny a 80 mg / m2 každé 3 týždne) Idi (Taxotere 60 mg / m2 deň 1 a irinotekanu 60 mg / m2 1,8 dňa kazhdye3 týždne.) [10]. Liečba 108 pacientov prijatých na tomto obektivnogoeffekta rýchlosťou bol 37% a 32% v tomto poradí. Priemerný čas do 146 dní pre progressirovaniesostavilo DC a 123 dní pre DI, 1-rok vyzhivaemost49% a 41%, v tomto poradí (rozdiel nie je štatisticky významný) .Toshnota a vracanie často sprevádzaná DC kombinovaná liečba v tovremya ako hnačka často pozoruje pri priraďovaní DI. Autori sa domnievajú, že "nonplatinum" kombinácie DI, prodemonstrirovavshayaochen podobné výsledky platina kombinácia DC, zasluzhivaetizucheniya v randomizovanej štúdii.

Rakovina krčka maternice.

Metastázujúcej rakoviny krčka maternice sa vyznačuje agressivnostyukoinicheskogo prúdenie a nízku citlivosť na k dispozícii nemáme k dispozícii protinádorové lieky. Vo väčšine prípadov vetih cisplatina alebo cisplatina bola podaná v kombinácii s 5-ftoruratsilom.V táto štúdia súhlasil vyhodnotiť účinnosť CAMPTI doze250-350 mg / m2 každé 3 týždne, Cisplatina 80 mg / m2 každé 3 týždne ich kombinácie (CAMPTI 160-200 mg / m2 cisplatinou a 80 mg / m2 kazhdye3 týždňov) v liečbe pacientov s metastatickým karcinómom krčka maternice [11]. V štúdii bolo zahrnutých 97 pacientov. obektivnogoeffekta frekvencia pri použití cisplatiny bol 19%, 13%, CAMPTI a ich kombinácie 37%. Pomocou kombinácie chastotuneytropenii zvýšenú bez zvýšenia frekvencie hnačky. Autori dospeli k záveru, že kombinácia cisplatiny a CAMPTI aktívnejší monoterapiu režim comparisonwith s každým činidlom samostatne.

Prevencia hnačky.

Hlavným prejavom najnebezpečnejšie toxického CAMPTI yavlyaetsyarazvitie oneskorením hnačka. Frekvencia závažnú (stupeň 3-4) diareisostavlyaet 20-35% v závislosti od dávky a režimu podávania (ezhenedelnoevvedenie dávku 125 mg / m2, nižší než stupeň spôsobuje hnačky chemvvedenie 350 mg / m3 1 každé 3 týždne). V prípade otsrochennoydiarei odporučil vymenovať loperamid (Imodium) a snizheniedozy CAMPTI následných liečebných cyklov. Prichinoyvozniknoveniya považovaný hnačka poškodenie sliznice kishechnikaodnim hlavné metabolity CAMPTI - SN-38. SN-38 glyukoranidobrazuetsya v pečeni a vstupuje do čreva sa žlčou, kde črevnú mikroflóru deystviemfermentov opäť otočí hore metabolitSN-38 a inhibuje topoizomerasy Aj sliznice bunky razvitiemmukozita. Bolo navrhnuté použiť pre adsorpciu aktivirovannyyugol SN-38 [12]. 28 pacientov liečených CAMPTI 125 mg / M290 min týždenný 4 týždne raz za 6 týždňov, s kurzami provedeniipervogo pred každým podaním predpísané CAMPTI aktivirovannyyugol 1000 mg v 15 ml vodného roztoku, večer pred podaním preparatai potom 2 krát denne hodiny po 48 hodín. Keď boli provedeniivtorogo samozrejme s aktívnym uhlím nie je menovaný. Predpokladaná 28 kursovs vymenovanie aktívneho uhlia a 24 bez toho, aby rýchlosť. Hnačka 2 stepeniotmechena dobu 4 cyklov s aktívnym uhlím a kursovbez 4, 3, 2 a 3 stupne, 4 ° 0 a 3, v danom poradí. Summarnyedozy CAMPTI boli podávané v približne rovnakom provedeniipervogo a druhých chodov liečby. Teda, pri príjme aktivirovannogouglya sa znížila frekvencia stupňa 3-4 hnačka (2/28 oproti 6/24), spôsobeným zavedením CAMPTI že yavlyaetsyasereznym základ pre ďalšie štúdium ako aktivirovannogouglya použitie pre profylaxiu oddialeného hnačky.

Bibliografia.

1. Comella P., De Vita F., Lorusso V. a kol. Dvojtýždňová Irinotecan (CPT-11) Plus Levo-leukovorín (LLV) -Modulated 5FU i.v. Bolu inAdvanced Kolorektálny karcinóm (ACC). SICOG randomizovanej Study.Program a abstrakty 37. výročnom zasadnutí AmericanSociety klinickej Oncology- May 12-15, 2001- San Francisco, Kalifornia. Abstrakt 537.

2. Labianca R., Marton A., Galligioni E. a kol. CPT-11 Alternatedwith leukovorín + 5fluorouracil (LV5FU2 Režim) v pokročilom ColorectalCancer (ACC): a Multicentrická randomizovanej fázy II Trial. Programand abstrakty 37. výročnom zasadaní Americkej Societyof klinickej Oncology- May 12-15, 2001 až San Francisco, California.Abstract 535.

3. Ben Ayed F., Khalfallah S., Tujakowsky J. a kol. CPT-11 Combinedor striedavý 5 fluóruracilom / folínová kyselina (5 FU / FA) inAdvanced kolorektálneho (CRC). Program a abstrakty the37th výročnom zasadnutí American Society of Clinical Oncology, May 12-15, 2001- San Francisco, Kalifornia. Abstrakt 536.

4. Tournigand C, Louvet C, Quinaux E. a kol. FOLFIRI Followedby FOLFOX versus FOLFOX Nasledovalo FOLFIRI v metastázami ColorectalCancer (FRK): Konečné výsledky za III fáze štúdie. ChristopheTournigand, Christophe Louvet, Emmanuel Quinaux ,. Program andabstracts na 37. výročnom zasadnutí American Society ofClinical Oncology- May 12-15, 2001 až San Francisco, California.Abstract 494.

5. Masi G., Allegrini G., Lencioni M. a kol. Irinotekan (CPT-11), Oxaliplatina (LOHP), LEUCOVORIN (LV) a 5-fluóruracilu sú (5-FU), 48 hodín nepretržitej infúzie raz za dva týždne v metastatickým ColorectalCancer pacientov (PTS). Program a abstrakty 37. AnnualMeeting American Society of Clinical Oncology- Môže 12-15,2001- San Francisco, Kalifornia. Abstrakt 539.

6. Calvo E., Cortes, J., Rodriguez, J. a kol. Irinotekan, OxaliplatinPlus 5-FU / leukovorín v pokročilým kolorektálnym karcinómom. Program andabstracts na 37. výročnom zasadnutí American Society ofClinical Oncology- May 12-15, 2001 až San Francisco, California.Abstract 542.

7. Rougier P., Lepille D., Douillard J.Y. a kol. Final Resultsof randomizovanej fázy II štúdie troch kombinácií: CPT-11 + LV5FU2, LOHP + LV5FU2 a CPT-11 + LOHP v 5-FU Resistant AdvancedColorectal Cancer (ACRC). Program a abstrakty 37. AnnualMeeting American Society of Clinical Oncology- Môže 12-15,2001- San Francisco, Kalifornia. Abstrakt 566.

8. Pozzo C, SLOVAKIA R. Peschel C. a kol. Irinotecan v Combinationwith CDDP alebo 5-FU a kyseliny folinovej je aktívna u pacientov withAdvanced žalúdka alebo pažeráka Junction adenocarcinoma: Konečné výsledky randomizovanej štúdie fázy II. Program a abstractsof 37. výročnom zasadnutí American Society of ClinicalOncology- May 12-15, 2001- San Francisco, Kalifornia. Abstract531.

9. Sandler A. B., Sosinsky M. A., Izrael V.P., et al. Fáza IITrial irinotekanu (CPT-11), Paclitaxel (P), a karboplatina (C) v pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) .Program a abstrakty 37. výročné zasadnutie AmericanSociety klinickej Oncology- máj 12-15, 2001- San Francisco, Kalifornia. Abstrakt 1323.

10. Satouchi M., Takada Y., Takeda K. a kol. Randomizovanej PhaseII Štúdium Docetaxel (DOC) a cisplatinou (CDDP) Versus DOC PlusIrinotecan v Advanced nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC) - A WestJapan Hrudný Oncology Group (WJTOG) Study. Program a abstractsof 37. výročnom zasadnutí American Society of ClinicalOncology- May 12-15, 2001- San Francisco, Kalifornia. Abstract1312.

11. Garin A., Mojsejenko V. M., Roszak A. a kol. Randomizované PhaseII štúdie irinotekanu alebo Irinotecan v kombinácii s Cisplatinumor cisplatina v prvej línii u pacientov s Metastactic SquamousCell rakovine krčka maternice. Program a abstrakty v 37thAnnual zasadnutí American Society of Clinical Oncology- May12-15, 2001- San Francisco, Kalifornia. Abstrakt 826.

12. Michael M., Brittain M., Nagai J. a kol. Fáza II Stusyof aktívnym uhlím s cieľom zabrániť Irinotecannebo (CPT- !!) indukovaná Diarrhea.Program a výťahy z 37. výročnom zasadnutí AmericanSociety klinickej Oncology- mája 12-15, 2001 až San Francisco, Kalifornia. Abstrakt 1615.