Onkologiya-

AM Garin

Cancer Russian Research Center. NN RAMS, Moskva

zdroj RosOncoWeb.Ru

Väčšina pacientov s rakovinou prsníka (BC) umiera otdalennyhmetastazov. US disseminatsiyaobnaruzhivaetsya v 6% prípadov (Parker, 1997), zatiaľ čo stanovenie diagnózy ochorenia. V kroku IV ruského boleznifiksiruetsya pri počiatočnom prijatí pacienta v onkológii 2 krát chasche.Na podiel stupňa III a IV majú viac ako 40%.

Z pacientov operovaných pre karcinóm prsníka v ranom štádiu, 30-50% pacientov rozvinúť metastázy, a po dobu odlišnú od niekoľkých mesiacov až niekoľko rokov.

Všeobecne platí, že pre metastatického karcinómu prsníka vyznačujúci sa tým, vysoko variabelnostsrokov životných prejavov metastáz, reakcie na terapiu.

Je známe, napríklad, v kostnej metastázy pozorovalo u30-40% pacientov. Stredná doba prežitia u týchto pacientov je v blízkosti K4 rokov. Endokrinné terapia je účinná v 35 až 45% meneechem chemoterapie u 30% pacientov, 18% základného radiačnej dokazatelstvaeffekta (Hortobágyi, 1996). Stredná doba prežitia u pacientov s zápal pohrudnice vyznačujúci legochnymimetastazami a 2 roky (Sahn, 1988) .Metastazy mozog sa nachádzajú v 20-30% pacientov s menej ako 10% nihdozhivayut do 1 roka. (Harris, 1996).

liečbu drogovej závislosti - hlavný spôsob liečby týchto možných s solitérne metastázami zásahu bolnyh.Hirurgicheskie, ožarovanie je prijateľný pre miestne ovládanie veľkých metastáz, hrozbou patologické zlomeniny, bolesti sindromai atď.

V súčasnej dobe jednoznačne identifikované výberové kritériá pre pacientov dlyahimioterapii a endokrinné terapie.

Prvý spôsob je znázornený s agresívnym je tu samozrejme vistseralnyhmetastazov alebo veľký počet nádorových ložísk, zatiaľ čo negativnyhretseptorah estradiolu a progesterónu v nádoru v povyshennoyekspressii Her-2-neu, s krátkymi termínmi bezmetastaticheskogoperioda ochorenia, častejšie u mladých menštruujúce samice.

Endokrinné terapia, naopak by mali byť podávané pod dlitelnomperiode bez metastáz ochorenia po operácii upatsientov s nádormi pozitívnymi na hormonálne receptory steroidných hormónov v neprítomnosti viscerálnych metastáz a kostnyhili prevalenciou mäkkých tkanív lézií, v neprítomnosti nadmernej expresie HER-2-neu.

Medikamentózna liečba môže viesť k úplnej remisii u 15% pacientov s metastatickým karcinómom prsníka. Iba niektoré z týchto patsientovimeyut šancu žiť 5 rokov (Greenberg, 1996). Zvyšok bolnyhpolnaya odpustenie zlepšuje kvalitu života a predlžuje medián vyzhivaemostido 3 roky. Čiastočná remisia a stabilizácia nádoru rostaobespechivayut kontroly symptómov, zlepšenie kvality života a uvelichivayutpokazateli 1- a 2-ročné prežitie.

Význam dosiahnutie kompletné remisie s neoadjuvantnej terapii, napríklad dokázané Pierga et. al. Z celkového počtu 936 pacientov (T2-3, N0N1M0), liečení neoadjuvantnej chemoterapii, 145 otvetilipolnoy remisii. 10 rokov prežilo 76% z nich. Medzi 401 pacientov, ktorí dosiahli čiastočné remisiu, doba vyzhili60%, a medzi non-respondérov na chemoterapiu - 53% (2000).

Arsenal chemoterapeutických činidiel pre liečenie rakoviny prsníka nachalunovogo storočia výrazne aktualizované. Teraz zahŕňa izstarogo batožinu antracyklíny (doxorubicín, epirubicín, idarubicín), alkylačné činidlá (cyklofosfamid, thiotepa - zriedka -vzácné mitomycín, cisplatina, karboplatina) - anti-metabolity - fluorouracil, metotrexát.

Medzi nové lieky - taxánov, vinorelbín, gemcitabín, kapecitabín Herceptin.

Pri bližšom pohľade na výsledky relatívne nových preparatovdotsetaksela, paklitaxel, vinorelbín, gemcitabín, kapetsitabinai Herceptin.

Skoršie 90s sa malo za to, že maximálny účinok 40%, s roztrúsenou línie rakoviny prsníka závetím antracyklíny (doxorubicín a epirubicín) (Henderson, 1989).

Na začiatku nového storočia maksimaln6aya bezprostrednej aktivnostpri čiary Aj zapísanej pre docetaxel v 68,5% pacientov, zatiaľ čo na druhom riadku - 46%. Posledný výsledok bol získaný vrandomizirovannom štúdii zahŕňajúcej 326 pacientov s etomeffekt doxorubicínu 27% prípadov (Trudeau, 1997- Chan, 1997).

U lokálne pokročilého karcinómu počiatočnej kombinovanej chemoterapii"TAXOTERE, doxorubicín" s masívnymi nádory (v srednem60 cm2) a podpazušné metastázami (8,5 cm2) za následok efekt u75% pacientov po dvoch predmetov, a 90% pacientov - po 4 cykly (Malhotra, 2001).

V randomizovaných štúdiách v kombinácii s Taxotere doksorubitsinomili epirubicínu to bolo 10-22% vyššia v porovnaní s kombináciami standartnymiantratsiklinovymi CAF, FEC alebo pri Asorey provedeniineoadyuvantnoy chemoterapie. V troch štúdiách citovanej prinyaliuchastie 436 pacientov (Hutcheonová, 2000- Luporsi, 2000- Vinholes, 2001).

V rámci veľkých režimov randomizovanej štúdie provedenosravnenie:

a) doxorubicín a docetaxel (AT) vs doxorubicínom + cyklofosfamidom (AC);
b) docetaxel + doxorubicín + cyklofosfamid (TAC) vs fluóruracil + doxorubicín + cyklofosfamidom (FAC);
c) epirubicín + Taxotere (ET) vs fluóruracil + epirubicín navyše cyklofosfamid (FEC).
Bezprostredný účinok kombinácie na báze docetaxelu na13-28% vyššia. (Nabholtz, 2001- Bonnetere, 2001).

populárne kombinácia "Taxotere + vinorelbín" vtoroylinii pre terapiu, účinok sa dosahuje 35-40%, typicky 5-6 mesiacov remisie neprevyshaet.

Neobvykle vysoké výsledky boli zaznamenané na ASCO 2000 Gralow (USA). Účinok bol pozorovaný u 59% pacientov (takmer polovica patsientovranee prijaté Taxol), vrátane plnej - 31%. Čas na progressirovaniyasostavilo 11,7 mesiaca.

Vzhľadom k tomu, podľa čiary II tiež použiť kombináciu topotekán idotsetaksela, infúzne fluorouracil a docetaxel, cisplatina a docetaxel, gemcitabín, a docetaxel. Účinok bol registrovaný, respektíve 50%, 65%, 47% a 59%.

Paclitaxel u karcinómu prsníka je študovaná dôkladnejšie ako docetaxel. V pilotných štúdiách v režime monoterapiisuschestvuet veľký rozptyl v dátach. Keď bol pozorovaný aj LINE účinok registrirovalsyau 29 až 62% pacientov s mediánom času do progresie ochorenia 8-9 línie účinku mesyatsev.Pri P v 19-41% pacientov s prodolzhitelnostiremissii 8 mesiacov. Boli vysoko paklitakselas kombinácia antracyklíny. Keď krivka terapia účinok Aj kombináciou doxorubicín alebo epirubicín taksolas pohybovala v rozmedzí od 74% do 86% prisredney trvania remisie 8 mesiacov (Tjulandin a kol, 1996).

Avšak, v porovnávacích štúdií o effektivnostikombinatsy doxorubicín + taxolu (AT) verzus AC + epirubicínu a Taxol (ET) vs epirubicín navyše cyklofosfamid (ES) rozdielom v celkovej účinnosti, trvanie remisie a mediánom prežitia nebol (Luck, 2000).

preukázali v dvoch veľkých štúdiách, že účinok ET kombinatsiyAT alebo ak sa používa v neoadjuvantnej terapii prevyshaettakovoy pri menovaní AÚ a podmienkach EÚ o 19% I5% (Fumoleau, 2000- Hiccart, 2000).

Účinnosť kombinácie taxolu a vinorelbín veľmi variabilný: od 32% do 60%, doba trvania účinku 7-8 mesiacov, 17 mesiacov medianavyzhivaemosti (Rolizos, 2000).

Vysoko efektívna kombinácia Gemzar a Taxol u I línii liečby (68%), kým v rovine II - 55% (Llombart, 2000).

Pri použití kombinácie gemcitabín, doxorubicín, a I-línie terapia paklitakselapri celkový účinok bol zaznamenaný u 80% prípadov, vrátane plnej - 37% pacientov s mediánom 13 mesiacov prodolzhitelnostieffekta (Sanchez-Rovira).

Vinorelbín je v Európe uznávané inhibítor polymerizácie tubulínu, má protinádorový účinok v expresívne terapiikak predtým neliečených pacientov a u predtým liečených chemoterapiou (35% a 32% v tomto poradí). Tiež kombinácia s taxany kotoryhupominalos vyššie, študoval jeho kombinácii s infúziou ftoruratsila.Pri tento účinok bol zistený u viac ako 60% pacientov bolo prodolzhitelnostremissii 12,3-16 mesiacov, a medián prežitia - 28mesyatsev (Dieras, 1996).

Účinný liek na liečbu rakoviny prsníka je ftoruratsila- kapecitabín modulátor. Tymidínfosforyláza, ktorý je v nádoroch vyššia ako v normálnych tkanivách je aktivátorom kapecitabínu, av skutočnosti, zodpovedná za selektivity opuholevoykletki poškodenie. Je vidieť, že nízku toxicitu kapecitabín II linka terapiipozvolyaet dosiahnuť účinku u 28% pacientov. Droga je skúmaný vkombinatsiyah Taxol, Taxotere, gemcitabín, vinorelbín, doxorubicín. Napríklad, za použitia kombinácie Taxotere + + kapecitabín epirubicín v terapii prvej línie účinok sa dosiahol u 21 pacientov iz22 (Venturini, 2001).

Receptor rastového faktora Her-2 / neu je zameraný gumanizirovannyhhimernyh rekombinantný protilátky. Liek s názvom trastuzumab gertseptinaili. Zvýšená expresia HER-2 a jeho proteín obnaruzhivaetsyapri karcinómu prsníka u 25% pacientov. Expresie Her-2 / neu je spojená s stimulyatsieymitoticheskoy aktivity nádorových buniek, modulácia metastazirovaniya.U títo pacienti v skorých štádiách ochorenia často obnaruzhivayutsyametastazy v regionálnych lymfatických uzlín, choroba je agresívny, pacient nereaguje na hormonálnu terapiu, antimetabolitov, cyklofosfamid. Životnosť týchto pacientov je kratšia, bez adjuvantnej liečba antracyklínu režimy effektivno.Effektivnost nie je ani kombinácia účinných sa zníži. Napríklad Colomers et al. u pacientov bez expresie HER-2 / neu effektot dostala gemcitabínu s paklitaxelom v 85% prípadov, zatiaľ čo patsientoks nadmerná expresia tohto proteínu - iba 40% sluchaev- razlichalasi stredná účinok - 10,5 mesiaca a 6 mesiacov.

Konecny ​​et.al. Ukázali sme, že v prípade neexistencie nadmernej expresie HER-2 / ES, a ET neukombinatsii rovnako účinná, s HER-2 / neu + effektivnostkombinatsii založený na Taxol (ET) je viac ako 20% vyššia (Konečný, 2001).

V čistej forme, to má za následok Herceptin s HER-2 / neu + 15-20% pacientov, a medián prežitia 15 mesiacov (Baselga, 1997). Avšak, keď pridal sa k taxány, antracyklíny iliih kombinácia, významne zvyšuje účinok neblagopriyatnoyprognosticheskoy v tejto skupine, aby dlhší medián prežitia zvyšuje ukazovatele 1- a 2-ročné prežitie u týchto pacientov.

S pomocou endokrinných liekov zvyčajne podarí cherez2 mesiacov po začatí liečby. Výnimku tvoria LH-RH, ktorých uvedenie na trh v mesiaci vedie ku kastrácii sindromu.Esli objektívnej odpovede alebo aspoň spomaliť tumor rostaposle 3 mesiacoch užívania hormónov nie je kontrolovaná, musíte buď smenitliniyu endokrinné terapia alebo prepnutie do chemoterapeutikami.

50% pacientov odpovedajúcich na hormonálnu liečbu rovinou I, II otvechayuti on-line. (Muss, 1992- Garin, 2000).

Predchádzajúci desaťročie bolo poznamenané "zápas" mezhdutamoksifenom a inhibítory aromatázy pre pravé dominirovatv i LINE hormonálnej terapie u pacientov, metastatického karcinómu prsníka vmenopauze. Všeobecne možno povedať, osobne si myslí, že ukončenie sintezaestrogenov v dôsledku inhibície aromatázy je spoľahlivý ako blokirovaniechasti antiestrogénmi receptoru.

V porovnaní s tamoxifénom Arimidex na prvý riadok v Kanade-amerikanskomissledovanii bolo ukázané, že klinickú aplikáciu zlepšenie otmechenoot prvého liečiva v 59%, a druhá - v 45,6% prípadov. 4 mesiace dlhší mal čas pre pacientov progresie vgruppe liečených Arimidex (Nabholtz, 1999).

Obrovská štúdii (907 pacientov) bola vykonaná na sravneniyaeffektivnosti tamoxifén a letrozol (Femara) pre gormonoterapiiI linky. Okamžitý účinok tamoxifen zaregistrovaných 20% pacientov z letrozolu - 30% prípadov, klinický uluchshenie-, respektíve 38% a 49% prípadov, čas progressirovaniyasostavilo 5,8 a 9,1 mesiaca, v tomto poradí (Mouridsen a kol, 2001) ,

Steroidné aromatázy inaktivátor Aromasin (exemestan) takzheokazalsya niekoľko aktívny tamoxifén: 58% pacientov reagovalo poluchavshihekzemestan účinok alebo stabilizáciu ochorenia v 31% comparisonwith skupiny tamoksifena- sostavilosootvetstvenno čas do progresie 8,9 a 5,2 mesiaca (Paridaeus, 2000).

V talianskom práci 2001 preskúmalo zlepšenie obuslovlennoeendokrinnoy terapia Arimidex, exemestan a letrozol priprovedenii II línie hormonálnu terapiu: stabilizácia frekvencie bola Effektom cieľom, keď sa vezme Arimidex 85%, 69%, letrozola- exemestan - 80% (Carlini, 2001).

Aromasin pôsobí v viscerálny metastázy, rovnako ako ulice odolné Femara alebo Arimidex.

Tamoxifen musel vydržať útok a ďalšie konkurenčné antiestrogenovidoksifena, droloxifen, raloxifén, toremifén. Žiadne izetih prípravky nevykazovali klinické výhody peredtamoksifenom.

Zvláštne miesto medzi antiestrogénmi trvá fazlodeks. Preparatimeet steroidné štruktúru a odlišné od estradiolu dlinnoytsepyu polohe 7 majúce antagonistickú svoystvami.V Na rozdiel od tamoxifénu derivátov, fazlodeks dazheslaboy nevykazuje estrogénové aktivitu a spôsobuje kompletnú degradácie estrogennyhi receptory progesterónu. Pri štúdiu fazlodeksa v ramkahII fáze sa zistilo, že liečivo vedie k čiastočnej remisii 37% prípadov a klinické zlepšenie - 69% pacientov (Howell, 1995).

Dve veľké multicentrickej randomizovanej issledovaniyahs zahŕňajúca 851 pacientov bolo vykonané porovnanie účinnosti fazlodeksai Arimidex. V 0021 americký štúdie klinický účinok (stabilizácia kompletná + čiastočná regresia Regresná + >24nedeli) dosiahla na recepcii fazlodeksa (42,3%) prekročený effektot Arimidex (36,1%) 6,3% - výraznejší trvanie raznitsav účinku bol 19,3 mesiacov a fazlodeksa 10,5mesyatsev pre Arimidex. Veľmi dôležitým zistením na aktivitu rezistentných na tamoxifén pacientov (Osborne C. K., v tlači) fazlodeksau.

V Európskej multicentrickej štúdii bolo uvedené v početnosti nebolshayaraznitsa celkový efekt fazlodeksa (36,9%) a Arimidex (29,7%). Bolo ekvivalentná frekvencia klinické zlepšenie ivremya progresie.

Usporiadala novú globálnu štúdiu, v ktorej účinok tamoxifénu a planiruetsyasravnit fazlodeksa v prvej línii endokrinnoyterapii.

Záverečné správy, chcem zistiť skutočný, myslím, že cieľ protidrogovej liečby roztrúsenej rakoviny prsníka:

zvýšenie mediánu prežitia našich pacientov do 4 rokov zachovali staré
zvýšenie frekvencie plných účinkov chemoterapie, pretože len etakategoriya pacienti majú šancu žiť päť rokov starobného
zachovaní kvality života, riadiť simptomov-
zvýšenie výkonu 2- a prežitie 3 roky.
Sľubné oblasti sú nepochybne nájsť molekulárna biologicheskihmisheney nových liekov. Na konci 90. rokov ispolzovaniemolekulyarnoy technológie pre analýzu DNA normálneho a opuholevyhkletok možné pochopiť mechanizmy, ktoré poškodzuje nádor lekarstvennayaterapiya kletki vnutrikletochnyeizmeneniya zistené, že môže mať vplyv buď citlivosť opuholeyk chemoterapie alebo odpor k nej.

Veľké úspechy možno očakávať z výberových kľúča protsessamangiogeneza, transdukcia signálu, regulácia bunkovej smrti tsiklai fyziologické, metastatické procesy, atď

Referencie:

1. Garin AM Princípy a možnosti moderných endokrinnoyterapii nádory. Moskva, 2000.

2. Bonneterre J. et.al. Proc. ASCO 2001, ab. 163.

3. Carlini P. et.al. Proc. ASCO 2001, ab. Z roku 2003.

4. Chan S., Oncol 1997, 11 (Suppl.): 19-24.

5. Colomer R., a kol Proc. ASCO 2000, ab. 373.

6. Dieras V., et.al. J. Clin. Oncol. 1996- 14 (12): 3097-3104.

7. Fumoleau P. et.al. 4. Pan European Canc.Symp., 2000, 25-27.

8. Gralow et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 410.

9. Greenberg PAC, et.al. J. Clin. Oncol. 1996- 14: 2197.

10. Harris J. S. Choroby prsníkov 1996.

11. Henderson J. C., et.al. J. Clin. Oncol 1989-7: 560-571.

12. Hortobágyi G.N. Ca 1995- 45: 199-226.

13. Hortobágyi G.N. et.al. Nový. Engl. J.Med. 1996- 33: 1785-1791.

14. Howell A., a kol Eur. J. Canc. 1998- 34, Suppl 5 ab.4.

15. Hutcheonová A.W. et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 317.

16. Konečný G., a kol Proc. ASCO 2001 ab.88.

17. Llombart A., a kol Proc. ASCO 2000, ab. 426.

18. Dolné E., a kol Hrudník 1992- 102: 1113-1117.

19. Luck H. J., et.al. Preco ASCO 2000, ab. 280.

20. Luporsi E. et.al. Proc. ASCO 2000 ab.355.

21. Malhotra V., a kol Proc. ASCO 2000, ab. 1771.

22. Mouridsen H., a kol J. Clin. Oncol. 2001- 19:10, 2596-2606.

23. Muss H.B. Prsníka Canc. Res. 1992, 21: 15-21.

24. Nabholtz J. M., Sat. Sym. Astra Zeneca, ASMO 10, 1999.

25. Nabholtz J. M., a kol Proc. ASCO 2000, ab. 83.

26. Paridaens R., et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 316.

27. Parker S. L., a kol Ca 1997, 47: 5-27.

28. Piccart M. J., a kol Ann. Oncol. 2000 11: 155, ab. 172.

29. Pierga J., a kol Proc. ASCO 2000, ab. 352.

30. Polyzos A., a kol Proc. ASCO 2000, ab. 46.

31. Ratanatharathorn V., et.al. Canc. Liečiť. PEV, 1991- 18: 261-276.

32. Sahn S.A., et.al. Ann Int. Med. 1988- 108: 345-349.

33. Sanchez-Rovira P. a kol, Proc. ASCO 2000, ab. 423.

34. Trudeau M.E. Lieky proti rakovine 1996- 7: 9-12.

35. Tjulandin S., a kol Ann Oncol. 1996-7: 687-693.

36. Venturini M., a kol Proc. ASCO 2001, ab. 1938.

37. Vinholes J., a kol Proc. ASCO 2001, ab. 101.