Očné-moderné aspekty liečby herpes vírusovej keratitídy

1) chemoterapia;

2) nešpecifické (interferón induktory, imunomodulátory, interferóny);

3) Špecifická (herpes vakcína antiherpethetical imuno-globulín).

Štúdie vykonané v rade vedeckých centier našej krajiny (Očná klinika MMA. Sechenov Institute of očných chorôb Institute of Virology im.D.I. Ivanovsky Výskumného ústavu detskej obrny a vírusové encefalitídy, MRI očné choroby Helmholtz Ministerstvo zdravotníctva ), prvýkrát viedol k vývoju a zavádzanie do klinickej praxe troch nových a účinných smery v liečbe GC [4-10].

1. Spôsob nešpecifickú antivírusovú terapiu, vysoko účinný pri liečbe rôznych prejavov očné, na základe lokálne a systémové podávanie interferónu induktormi interferonogenic majúce široké spektrum antivírusovej imunomodulačnú akcie. Je upravená prvý domáci uvoľnenie po výrobe vysoko interferonogen Poludan (komplex poly A: poly A). V súčasnej dobe Poludanum vyrába vo forme ampuliek a fľaštičiek, kvapkadla.

Video: herpetické keratitídy. Simtomy, príčiny a liečba

2. Základom nie je efektívna metóda preexistujúcej preventívna liečba Princíp položený špecifickú imunitný systém podávaním kurzu vakcína herpes v spojení s krátkodobým nakvapkávaní interferonogenov. Organizoval výrobu prepustenie vakcíny v Odese a Petrohrade. Navrhované skúšobné kontaktné alergie s herpes vakcíny, prvýkrát objavená možnosť neinvazívnej diagnostike etiologické intraokulárna herpes. Medzinárodná konferencia o očné infekcie (Jerusalem, 1995) [5] Tieto techniky sa nazývajú "Russian metóda imunodiagnostika a imunoterapia" (J. Gordon).

3. Systém šetriace mikrochirurgické techniky, prispôsobiť liečbu aktívnej HA a jeho výsledkov (argonlazerkoagulyatsiya, mikrodiatermokoagulyatsiya, vnútroočné infúzie Poludan bezšvíkové spôsob keratoplastika excentrické neperforiruyuschaya minikeratoplastika plný stromektomiya + keratoplastika postup a trojitý al.). Racionálne metódy vyvinuté pooperačné terapii mikrodiatermokoagulyator na liečbu vredov na rohovke, a sadu nástrojov pre spracovanie keratoplastika (s Kazan lekárske nástroje Factory).

Vzhľadom na povahu očných publikácií, sa zdá byť vhodné zamerať sa na praktické aspekty liečby GC. Liečba typické formy HA - epiteliálne keratitis strom - začneme s častými instiláciou (6-8 krát za deň), jeden alebo dva z týchto antivirotík: Poludan, pyrogenal v koncentrácii 20 mg v 1 ml destilovanej vody, rekombinantný interferón reaferona 3-5 alebo jednotlivé aplikácie 3% masti acyklovir.

Randomizovanej štúdie u skupín pacientov s dendritické keratitis (celkom 700), ukázali, že väčšina z vyššie uvedených antivirotík, vrátane 0,25-0,5% masti florenal a tebrofen, Má približne rovnaký s terapeutickým potenciálom IMU Oftan (0,1% z 5-jód-2-deoxyuridín). prvý antivirotikum IMU Oftan 2/3 vedie k zotaveniu pacientov s dendritické keratitis, a keď sa používa až do 3 týždňov dáva menej vedľajších účinkov než florenal mastí a tebrofen bonafton. Niektoré výhody oproti IMU majú Oftanom Poludanum a acyklovir. Pozostávajú v lepšej znášanlivosti, možnosť viac dlhšom používaní, a použitie iných spôsobov podávania (Poludan periokulárny injekciu a perorálnom podaní acykloviru), ktorý je obzvlášť v prípade kombinovaných lézií epitelu strómy a prítomnosť súbežné iridocyklitída u pacientov s dendritické keratitis.

Je vhodné, aby kombinované použitie interferónu alebo s chemoterapeutickými činidlami interferonogenic (IMU Oftan acyklovir), poskytujúce synergický účinok. Počet miestnych aplikácií každého liečiva je znížená na polovicu (viď. Tabuľka).

Podľa Centra pre očné, pracujúci na základe Výskumného ústavu očných chorôb RAMS, najlepší spôsob, ako splniť požiadavky na moderné liečbu aktívnych prejavov herpetické ochorenia oka, dva chemoterapeutickej antivirotiká: Poludanum a acyklovir. Je príznačné, že obe liečivá spolu s výrazným inhibičným účinkom na herpes simplex vírus majú minimálne vedľajšie účinky (toxické a alergické reakcie). To vám umožní im využívať pomerne dlhú dobu, a to nielen lokálne v podobe nakvapkávaní a aplikácií, ale aj systémovo, čo je základným predpokladom pre úspešnú liečbu závažných očných prejavov.

Poludan - poliribonukleotidny biosyntetické komplex poskytnutie subkonjunktiválna podaní interferónu a to nielen v tkanivách oka, ale aj v krvi (pozri obrázok 1, 2). acyklovir - acyklický analóg deoxyguanozínu. V experimente na experimentálnom modeli herpetické keratitídy u králikov, ako aj v klinike zistené zvýšenie terapeutického účinku pri kombinovanom použití týchto dvoch základných liečiv s rôznym mechanizmom inhibičného účinku na intracelulárny vírus. To malo za následok spoľahlivé skrátenie doby liečby a zvýšenie počtu vyliečených pacientov pri nižších dávkach každého lieku. Porovnávacie kontrolované štúdie preukázali, že kombinované použitie týchto dvoch základných liekov, že je najúčinnejší.

Príprava tretí base - to vakcína herpes, ktorý sa stal základom prvýkrát vyvinuté preventívnu liečbu oftalmogerpesa. Droga bola vytvorená v Ústave virológia. DI Ivanovo lekárskej vedy, ako aj nové možnosti svojho otvorenia v RAMS Výskumnom ústave očných chorôb.

Droga sa používa u pacientov s častými exacerbáciami oftalmologické použitie v interrecurrent období v opakovaných každých šesť mesiacov kurzy vnútrokožné. Anti-očkovanie efekt, ktorý spočíva v aktivácii bunkovej imunity je zvýšená v kombinácii s interferónom-induktor topickú aplikáciu systému Poludan a nešpecifické imunoterapiu pomocou prostriedkov (timalin, taktivin et al.).

Pri absencii jasných známok remisie procesu pre liečbu antivirotík počas prvých 3-5 dní, a často v liečbe prvý deň sme sa uchýliť k mikrodiatermokoagulyatsii - odreniny. Kombinovaná liečba prispieva k výraznému zníženiu priemernej doby liečenia. Postup sa vykonáva za použitia špeciálne navrhnutý pre rohovky AHVCH-5-1-O vysokofrekvenčného elektrochirurgického zariadení ( "obrazovky" NPO), ktorý má dobrú prispôsobivosť, zvukovú a svetelnú signalizáciu, sadu mikroelektród. Táto technika je účinná pri liečbe vírusových a hnisavých vredov na rohovke, má niekoľko výhod oproti iným Mikrochirurgickými techniky (mechanické škrabacie, cryopexy, laserové fotokoagulácia et al.), S ohľadom na dostupnosť a náklady na zariadenia, ako aj možnosť použitia v očnej kliniky skrini. Použitie excimerového laseru nerieši problém aktívneho hojenie stromálny keratitis, je však veľmi úspešná pri odstraňovaní povrchovej zákal v strednej oblasti rohovky po vírusovej keratitídy.

liečba stromálne HA To si vyžaduje nielen lokálne (instilácii, aplikácie), ale systémové podávanie antivirotík. Tieto predovšetkým možno pripísať s antivírusovou a imunomodulačné aktivity Poludanum a IFN, a chemoterapeutikami - acyklovir a jeho derivát Valtrex tablety. Je potrebné poznamenať, šírky spektrum antivírusové Poludan, reaferon, boli účinné pri liečbe adenovírusu keratokonjunktivitídy [9, 11].

Poludan v etabloval ako efektívny a netoxického antivírusové činidlo za posledných 10 rokov. Droga používa na liečbu herpetických keratoiridocyklites ako opakované periokulárny a vnútroočnú injekcií, poskytuje výrazný terapeutický účinok pri 50-60% pacientov. Podľa jeho účinnosť Poludanum acyklovir nie je horší, a náklady samozrejme dávky Poludan (20 fľaštičiek s objemom 10 jednotiek.) Je 2-3 krát nižšia, než pri použití aciklovir perorálne (40-50 tablety s obsahom 200 mg). Kombinované použitie oboch liekov môže byť úspešná u 70% pacientov s preukázanou herpetických keratoiridocyklites (uveakeratita). Štúdia očné Výskumný ústav lekárskych vied, spolu s oddelením imunológie SMU (LV Koval'chuk, AS Pavluk Ul'yanova TY) ukázali, že zavedenie Poludan viedlo k výraznému zvýšeniu aktivity NK buniek, spočiatku u chorých oftalmogerpesa , Výskum Poludan vplyv na imunologické parametre v systéme in vitro ukazujú, že liek stimuluje nielen prirodzenú cytotoxicitu (viď obr. 3), ale aj funkciu ďalších imunitných buniek na reguláciu, ktoré hrajú dôležitú úlohu interferónu [7, 9]. Prvý založená Poludan antiapoptotických vplyv na lymfocytárnej kultúre [12]. Poludan zmesi na báze navrhnutý s krvi pacientov náplasti (s EA Kašparová) expresné autotsitokinoterapiya, potom sa nechá zvýšiť účinnosť terapeutických opatrení v ťažkých herpes vírusovej keratoiridocyklites [8] (viď obr. 4).

Spôsob použitia reaferona podobné, že pri použití Poludan, liečebného účinnosť je o niečo nižšia, ale často alergické vedľajšie reakcie.

V komplexnej liečbe stromálnych foriem HA použitý s určitým úspechom imunomodulátory - timalin, taktivin, levamisol, likopid sodný nukleinat et al.

V priebehu tejto štúdie sú nasledovné domáci interferonogen a imunomodulátory: Ridostin, tsikloferon, amiksin, larifan, xelepin, aktimol a kol. [5]. Klinické štúdie s prvý domáci chemoterapie orálny bonafton nepotvrdili jeho terapeutickú účinnosť, ale ukázalo toxicitu liečivá [7].

Naša skúsenosť potvrdzuje, že je nutné pre liečbu nízkych GC liečiv okrem antivirotík: instiláciách mydriatiká, roztokov antibiotiká alebo antiseptiká prítomnosti patogénnych organizmov v stere spojiviek alebo profylakticky s rozsiahlymi vredy. Skúsenosti ukazujú, že alergie liek sa vyvíja ako výsledok individuálne intolerancie antivírusových činidiel, a antibiotickej liečby pri preťažení, vitamínové prípravky, atď. V týchto prípadoch je potrebné stanoviť minimálnu antivírusová činidlá dobre tolerovaná (roztoky alebo pyrogenal Poludan) dovnútra priradiť antihistaminiká, topicky - krém s roztokom kyseliny boritej a kromoglykát sodný instilácii (lekrolina). Použitie kortikosteroidov je kontraindikované u vredových foriem HA. Súčasne, vzhľadom k tomu, že infekcia vírusom herpes simplex rohovky je sprevádzaný radom miestnych imunitných odpovedí, použitie kortikosteroidy Ako je uvedené v terapii patogénnych foriem stromálnych vyskytujúce bez ulcerácie. Dávame prednosť v takýchto prípadoch použiť nakvapkávaní 0,01% dexametazónu "pod strechou" antivírusovej liečby počas 1-2 týždňov po štarte. Použitie vysokých dávok kortikosteroidov (subkonjunktiválna injekcia) bez riadneho antivírusovú krytu by mohlo viesť k neblahé následky až do smrti oka (perforácia rohovky, sekundárny glaukóm, hnisavá iridocyklitída, endoftalmitída).

So všetkými úspech antivírusovej liečby u 30-35% pacientov s herpetickou keratoiridocyklites zahojenia medikáciou. V týchto prípadoch musí byť liečba doplnená mikrochirurgické techniky. Naša skúsenosť, ktorá obsahuje viac ako 1000 operácie s aktívnou HA a jeho výsledky, dôkaz o vysokej účinnosti skorého terapeutického lamelárnu keratoplastika. Prevádzka Úspech závisí z veľkej časti za použitia techník, šetriace operáciu, Excise zápalové radikál s lepšími nástrojmi a racionálne pooperačné terapii (interferonogen, acyklovir, antiherpethetical očkovanie). Vyťahovanie proces zlyhá v 92% pacientov, zlepšenie ostrosti videnia v rozmedzí 0,2-1,0 s korekciou tolerovanou - 60% pacientov (Obrázok 5).

základ prevencia relapsu antiherpethetical očkovanie je zobrazený dve rizikové skupiny: 1) pacientov s častými exacerbáciami prítomnosti farme (raz alebo viackrát ročne) - 2) u pacientov, ktorí podstúpili kuratívny keratoplastike. Na použitie vakcíny, kultúra inaktivovaná vakcína proti herpes, vyrábaný firmou St. Petersburg Výskumný ústav vakcíny a Sera. schéma očkovania podrobne popísané v našom monografii "očnej". V kombinácii s vakcínou lokálne a systémovo aplikované interferonogen a imunomodulátory. Komplexná liečba anti-relapsu sa vykonáva v priebehu 3-5 rokov, podporuje zánik (60%) recidívy alebo spomalenie (26% pacientov). Iba 10-11% pacientov so relapsov nezmení.

V posledných rokoch, aby sa zabránilo opakovaniu z genitálny herpes a očné pokusy dlhodobou liečbou (viac ako 1 rok), orálny acyklovir. Použitie tohto druhu liečby v našom občianskom zákonníku je veľmi problematické, ako medicínsky a ekonomicky.

Na záver možno konštatovať, že diferencovaný a včasné použitie predložených metód a prostriedkov liečby GC do značnej miery resheyut problém úspešne správu a ovládanie herpes vírusových infekcií rohovky.

1. Kunicheva GS, Kasparov AA, Wilner LM Zeytlenok NA Klinické skúsenosti s interferonogen liečbu adenovirových a herpetických lézií oka // Vestn.oftalmol. 1966- 6: 17-20.

2. Kaufmnan H.E. Nesburn AV, Maloney S.D. DU liečba herpes simplex // Arch.Ophthalmol. 1962- 67 (5): 583-91.

3. Tommila V. Liečba dendritických keratitídou interferónom // Asta Ophtalmol. 1963- 41 (5): 478-82.

4. Barinskaja IF, Shubladze AK, Kasparov AA, Gribenyuk VN Herpes (etiológie, diagnostika, liečba), M., Medicína, 1986- 269.

5. FI Ershov Antivirotiká. M., Medicína, 1998 až 192.

6. Kasparov AA Hodnota interferónu induktorov v modernej antivírusovej terapii herpetické ochorenia oka // Vesti.oftalm. 1972- 2: 63-7.

7. Kasparov AA Ophthalmoherpes. M., Medicína, 1994 až 224.

8. AA Kasparov, Kasparov Evg.A. Miestne expresné terapia automatické cytokínov (LEAKTST) - sľubný trend v imunoterapiu antivírusových očných chorôb // V: aktuálnych problémov infekčné patológiu oka, Ufa, 1999- 28-30 ..

9. Krasnov MM, Kasparov AA, Vorobyeva DC et al., Poludan pri liečbe vírusových ochorení oka // Vestn. oftalmol. 1997- 5: 35-9.

Video: VŠETKO O tabliet (Jarinje) [Antikoncepcia (prevencia nechceného tehotenstva)]

10. Maychuk YF Vírusové ochorenia oka. M., Medicína, 1982- 272.

11. Kasparov EA Klinické príznaky a imunoterapia zložité formy adenovirového keratokonjunktivitída: Autor. tézy ... Kandidát lekárskych vied, Moskva, 1998.

12. Mityagin ON, AS Pavlyuk Vplyv imunomodulátor "Poludan" na kletochnuyuregeneratsiyu a stav apoptózy v experimente // Abstracts 1 gorossiyskogo sympóziu o refrakčná chirurgia, M., 1999- 66.

Aplikácia na článok

Herpes vírus keratitis pevne drží prvé miesto medzi prichinkornealnoy slepoty

Obr. 1. Dynamika produkcie interferónu v krvnom sére a sleznoyzhidkosti 20 pacientov s očnou subkonyunktivalnomvvedenii Poludan.

Použitie kortikosteroidov je kontraindikované u vredových formahgerpes-vírusový zápal rohovky

Obr. 2. Liečba komplikovaných foriem adenovírusu keratokonyunktivitapo E.A.Kasparovoy (1998).
a - N. pacient, 30 rokov, pred začatím liečby;
b - zavedenie Poludan vo zvýšenej dávke 200 jednotiek. na nizhneyperehodnoy záhyby 1 každý 3-4 dennému
v - pacientov 12 dní po začatí liečby;

Obr. 3. K-buniek aktivitu lymfocytov u pacientov s očnou.

Obr. 4, rovnako. očné pacient G., 52 rokov, s hypertenziou 0,06 až lecheniya.Ostrota bulózne herpes virusnymkeratoiridotsiklitom (uveakeratitom).

Obr. 4b. Oko rovnakého pacienta po dvoch sedeniach autotsitokinoterapiii udržiavacej liečby poludanom po 2 týždňoch. Ostrosť zreniya0,8.

Obr. 5. rovnako. Yu oči pacienta, 40 rokov, s metagerpeticheskim keratoiridocyklites nie sú náchylné k antivírusovej terapii. Zraková ostrosť bola 0,08.

Obr. 5b. Oko rovnakého pacienta 2 mesiacov po vrstvenie lechebnoykeratoplastiki. Zraková ostrosť bola 0,6.

V 30-35% pacientov s herpetických keratoiridocyklites nie je udaetsyadobitsya liečiť pomocou liekov. V týchto prípadoch lechenieneobhodimo dopĺňajú mikrochirurgické techniky