Terapia-nové možnosti pre liečenie alkoholického ochorenia pečene

Video: zlá funkcia pečene? Chronická hepatitída? Steatosis? Steatohepatitídy? Liečba, Kiev: 0679924062

úvodPečeň je orgán najviac postihnuté prialkogolizme. Počas posledných 20 rokov spotreba alkoholu je v korelácii úmrtnosť na cirhózu pečene. V niektorých regiónoch SShAtsirroz pečene zaberá 4. miesto medzi najviac rasprostranennyhprichin úmrtia u ľudí vo veku 25-64 rokov.
Alkohol (etanol) je hepatotoxin, metabolizmkotorogo spôsobuje hlboké dysfunkcia pečene kletok.V Všeobecne existuje priamy vzťah medzi štúdia zloupotrebleniyaalkogolem (dávka a trvanie) a závažnosti ochorenia pecheni.Toksichesky účinku je zvýšená etanolu podvýživy, ktorá je tvorená zásobovanie organizmu "prázdny"kalórií (pre metabolizáciu 1g tvorený alkohol 7 kcal) bezneobhodimyh živín, čo vedie k zníženiu appetitai javy spôsobujú malabsorpcia kvôli neposredstvennymtoksicheskim vplyv na črevá a slinivky brušnej. metabolizmus etanolEtanol sa rýchlo absorbuje v gastrointestinálnom trakte, iba 2-10% vylučuje obličkami a pľúc, pečene metaboliziruetsyav zvyšku pomocou oxidačných mechanizmov, v ktorej zadeystvovanyglavnym spôsobom alkohol dehydrogenázy a určité mikrosomalnyefermenty (mikrozomálne etanol oxidujúci systém - MEOS).
Konverzia etanolav acetaldehyd (hlavný metabolit), a druhý v iliatsetil acetátu-CoA je sprevádzané zvýšením pomeru NADH / NADvnutri hepatocytov. To znamená, že metabolizmus etanolu sposobstvuetsdvigu redoxných procesov v pečeňových buniek smerom redukčných reakcií, čo vedie k potlačeniu sintezabelka umocňuje peroxidáciu lipidov a zníženie sacharidov, lipidov a ďalších foriem medziproduktu metabolizmus. Ďalej metabolizmetanola vedie k zníženej aktivite trikarboxylových kyselín oslableniyuglyukoneogeneza a zvýšenú syntézu mastných kyselín.
S pomocou MEOSmetaboliziruetsya 10-15% alkoholu. Počas mikrozomálnych perekisnogookisleniya vytvára potenciálne nebezpečné voľný radikaly.Pri úrovne endogénnych látok, odstránenie voľné radikály (napr. Glutatión) sa zníži.morfologické zmenySpektrum morfologických zmien v pečeni spojené s dlitelnympotrebleniem alkoholu sa pohybuje od jednoduchého akumulácie neytralnogozhira v hepatocytoch cirhózy a hepatocelulárneho karcinómu. Priznanakontseptsiya pričom následné rozsah izmeneniyvklyuchaet: stukovatenie pečene - -tsirroz alkoholické hepatitídy. Mnohí pacienti môžu nájsť všetky príznaky pečeňovej alkogolnoydegeneratsii súčasne. Najdôležitejšie porážka u vseyvidimosti je fibróza okolo terminálny pečeňové žiliek disseho priestor.Princípy liečby alkoholickým poškodením pečenePo prekrascheniyapotrebleniya alkohol deštruktívne zmeny v pečeni môže podvergatsyaobratnomu vývoj. Prognostický význam alkohol gepatitaopredelyaetsya štúdia sprievodného fibróza a nekróza pechenochnyhkletok. Pacient musí byť úplne vzdať alkoholu a jeho pozornosť by sa mala zamerať na skutočnosť, že väčšina pečeňových lézií chastalkogolnyh reverzibilné. Zvyšok udržiavacia terapia pri liečbe svoditsyak. S rozvojom akútneho syndrómu otmenyalkogolya ukazuje realizáciu opatrení s cieľom zachovať balansazhidkosti a elektrolyt a sedáciu. Usilennoepitanie a regeneračné terapie sú dlhodobo testované metodamilecheniya. Nutnosť použitia kortikosteroidov v alkogolnomgepatite sporný, však, je pravdepodobne najviac výhodný ispolzovaniepri ich závažným ochorením, a to najmä v pečeňových entsefalopatii.Effektivnost antifibrogennyh lieky (napr., Penicilamín kolhitsinai) nebola doteraz preukázaná.
Je potrebné poznamenať, že chronické pečeňové u alkoholikov často soprovozhdaetsyavirusnym hepatitídy B alebo C, najmä kombinácia harakternodlya hepatitídy C. Táto skutočnosť sa vysvetľuje tým, že alkohol páchatelia, a to aj v neprítomnosti faktorov riskapo hepatitídy C, portálu alebo lobulárna zápal v dôsledku santitelami hepatitída C sa predpokladá, že alkohol sa môže rozptýliť prenikaniu, replikácie a pretrvávanie virusa.V takéto prípady použitia, interferónu prípravkov, ale usloviipolnog o vzdať alkoholu.
Ďalej je stanovené nové smery pre liečbu alkoholu boleznipecheni.Použitie S-adenozylmetionínuS-adenozylmetionínu (ademetionin) pechenyuiz metionín a syntetizované pomocou adenozín a ademetioninsintetazy sluzhitsubstratom mnoho biochemických reakcií, najdôležitejšie kotoryhyavlyayutsya transmethylace a transsulfuration. Reaktsiyamitransmetilirovaniya predpokladu syntézy fosfolipidov vhodyaschihv lipidovej zloženie bunkovej membrány vrstvy. Ako výsledok reaktsiytranssulfurirovaniya vytvorené glutatión, jeden z najviac vazhnyhvnutrikletochnyh Kontrola toxicity látok, ktorého hlavnou funkciou kotorogo- obnovu voľných radikálov, ktorého tvorba mozhetprivodit poškodenia bunkových membrán. Vznik alkogolnogoporazheniya pečene porušenia týchto procesov je suschestvennuyurol.
To znamená, že esenciálne aminokyseliny metionín dolzhnavhodit potravín u zdravých jedincov, s prihliadnutím na to, že za normálnych okolností je syntetizovaný z endogénneho ademetionin. S drugoystorony, u pacientov s ochorením pečene je označený izbytochnoesoderzhanie metionín v dôsledku porušenia procesy k dispozícii, takže budete musieť použiť exogénny ademetionin.aplikácie polienilfosfatidilholina
Ademetionin pôsobí nielen ako prekurzor cysteínu, ale aj bázické činidlo, metylácia v rôznych reakcií, vrátane konverzie fosfatidyletanolamínu fosfatidylcholínu. Veksperimentah na paviánoch a potkanoch ukázali, že tvorba atsetaldegidstimuliruet kolagénu v pečeni, čo vedie k jeho fibrózy, a fosfatidyl cholín, vytvorená počas ademetionin metabolizmus, významne znižuje účinnosť procesu. V postihnutého tsirrozompecheni zníženou aktivitou všetkých enzýmov a, najmä, fosfolipidnoymetiltransferazy, a teda zníženej produkcii fosfolipidov fosfatidylcholín. Celkový obsah fosfolipidov v membranemitohondry klesá, sprevádzaný výrazným morfologicheskimiizmeneniyami.
Štúdie na zvieracích modeloch sispolzovaniem preukázané, že zlúčeniny môžu byť opravené kolichestvooboih účel polienilfosfatidilholina (TFC) - zmes polynenasýtených fosfolipidov odvodených od ekstraktasoevyh fazule. Bolo tiež preukázané, že použitie TFC privoditk zvýšenú aktivitu fosfolipid metyltransferázy iznachalnosnizhennoy výsledná spotreba etanolu. Vhodné deystviePFH prejavuje na niekoľkých úrovniach - je zosilnený rezorbtsiifibroznoy tkaniva v dôsledku zvýšenej aktivity kolagenázy, zníženie obsahu tuku v pečeni a zlepšené funkcie mitohondriy.Krome skutočnosť, ukázali, že TFC má antioxidačnú aktivitu (pozri nižšie) ..
To znamená, že výsledky pokusov na zvieratách preukázali mnogofunktsionalnyyeffekt TFC.
Použitie antioxidačné terapie
Ako už bolo uvedené, permanentný alkoholu vedie k vyššej potrebleniyakisloroda, a to predovšetkým v dôsledku zvýšenej pečeňové oxidačné dopytu NADN.Uvelichenie kyslíka vedie k obrazovaniyuchrezmerno vysoký kyslíkový gradient pozdĺž sínusoíd, ktoré vrezultate nekróza hepatocytov sa vyskytuje v zóne 3 (oblastvokrug terminálny pečeňové žiliek). Nekróza v tomto oblastimogut byť spôsobený hypoxiou. V zóne 3 je detekovaný naibolshayakontsentratsiya mikrozomálne enzým E1-2 - etanol indutsirovannoyformy cytochrómu P-450 a identifikuje najviac významný potenciál izmeneniyaokislitelno-redukčný. Indukčné 2-E1 vedetk zvýšenie spotreby kyslíka, vzdelávanie atsetaldegidai aktivácia peroxidácie lipidov.
Na základe etogopredpolagaetsya, že inhibícia aktivity enzýmu 2-E1 mozhetbyt účinné v prevencii a liečbe hepatotoxicity spojené so zvýšenou konzumáciou alkoholu. V súčasnej dobe vremyavedetsya rozvíjať najúčinnejšie inhibítory E1-2 by tiež whichwere dostatočne neškodné s predĺženou ispolzovanii.Odnim látok, ktoré spĺňajú tieto požiadavky môžu yavlyatsyaPFH. Rad štúdií ukázala, že TFC a jeho hlavná zložka-dilinoleoilfosfatidilholin (DLPC), majú schopnosť protivostoyatalkogol indukovanej oxidačný stres a výmena narusheniyamlipidnogo. Okrem toho, výsledky nedávnych issledovaniypokazali že vymenovanie TFC vedie k významnému snizheniyuinduktsii enzýmu E1 2-etanolu.
Ďalšie preparatovv ako antioxidačná terapia môže hrať dôležitú úlohu zhelchnyekisloty a vitamín E. Bolo zistené, že žlčové kyseliny, napr., Tauro-ursodeoxycholínová inhibujú etanol-indutsirovannomusteatozu pečene peroxidácie lipidov a v dôsledku chemuoni mať ochranný účinok. Vitamín E je dôležitý stabilizátor fiziologicheskinaibolee bunkových membrán. zneuživatelé alkoholu v krvi odhalila významne znížená úrovniam-tokoferol. V súčasnej dobe, štúdie sú vykonávané posvyaschennyeotsenke účinnosť vitamínu E pre predotvrascheniyaalkogolnogo poškodenia pečene.
Sľubné výsledky boli získané v eksperimentahna zvierat ako antioxidačné terapie primenyalisilimarin.
Rolv sprevádzajúci alkoholické pečeňové choroby môže hrať nadbytok železa, ktoré vyplývajú z chronickej konzumácie alkoholu a vliyayuschiyna glutatión metabolizmu a peroxidáciu lipidov. Štúdia Poetomuprovodyatsya na terapeutické effektivnostihelirovaniya železa.

Video: Ako zaobchádzať s pečeňou ľudových prostriedkov. liečba pečene

Literatúra: C. S. Lieber.New vyhliadky pre liečbu alcoholicliver ochorenia. V: Liečba ochorenia pečene. V. Arroyo, J.Bosch, M. Bruguera, J. Rodes, J. M. Sanchez Tapias.Masson.