Vedci objavili sľubné antivírusové komponenty

Video: tajomstvo VÝSLEDKY: Z akých zásad budúceho zbraní

Odborníci z amerického ministerstva energetiky Národné laboratóriá Brookhaven inštalované dve sľubné kandidáta rámec budúcich liekov proti infekcii adenovírusom.

To je príčinou mnohých ochorení z nachladnutia a ochorenia gastrointestinálneho traktu, aby akútny infekčný zápal spojiviek.

Uverejnené v FEBS Letters vestníku Európskych článku Biochemické Societies popisuje, ako vedci premietaný tisíce komponentov určiť, ktoré jeden blokuje pôsobenie kľúčový enzým.

"Táto štúdia je vynikajúcim príkladom potenciálu racionálneho prístupu k vývoju liekov," uviedol vedúci autor Walter Mangel (Walter Mangel), biológ z Brookhaven Laboratory.

"Na základe štúdia štruktúry enzýmu na atomárnej úrovni, ktorá hrá dôležitú úlohu vo vývoji adenovírusu, a proces aktivácie tohto enzýmu, sme použili počítačovú simuláciu nájsť komponenty, ktoré znesú enzým pri testovaní zistil, že najlepšie kandidátov."

Národná databáza údajov amerického obsahuje 140.000 také komponenty a boli vybrané len dva, ktorý bol poverený nádejou, pokiaľ ide o boj proti adenovírusu. Potreba antivírusových zložiek pochádza z rôznych existujúcich adenovírusu a ich akcie. Adenovírus infekcie je príčinou mnohých ochorení dýchacích ciest, vrátane ohnísk v ozbrojených zložkách, detský zápal pľúc, očné infekcie a obezity. Oni sú obzvlášť nebezpečné pre ľudí imunokompromitovaným, napríklad po transplantácii orgánov.

Existuje viac ako 50 druhov adenovírusov tak, že vývoj účinných liečiv, ktoré všetky môžu pôsobiť proti pred infekciou je nepravdepodobné. Všetky kmene adenovírusu majú jedno spoločné - mechanizmus pre vytvorenie novej vírusové častice, akonáhle sa infekcia zakorení v tele. Jedná sa o vplyve drog na mechanizme smeruje úsilie výskumníkov z Brookhaven.

Práca je založená na Mangel držané na niekoľko rokov, štúdium štruktúry atómovej úrovni adenovirového proteinázy - enzým konzervovať vo všetkých kmeňov vírusu, ktorý oddeľuje proteíny v montáž nových vírusových častíc. "Po syntetizované rozdelenej proteíny nový vírus častice získa infekčné vlastnosti. V prípade, že proteíny nie sú oddelené, nedochádza infekcie. Preto adenovirové inhibítorov proteinázy by mala byť účinná antivírusová činidlá proti všetkých kmeňov adenovírusu. "

Prostredníctvom rokov výskumnej skupiny Mangel zistené, že enzýmová aktivita je dobre regulovaná dvoma koenzýmy, malé časti druhej adenovirové vírusovej DNA a proteínov. Štruktúra enzýmu a prítomnosť jeho koenzýmy sada röntgenové kryštalografie, objaviť kľúčové oblasti, ktoré sú potenciálnym cieľom pre blokovanie aktivácie enzýmu a schopnosť rozobrať bielkoviny. "Všetko, čo mohol urobiť, bolo nájsť zložky, ktoré majú vplyv na cieľ a nedal enzým fungovať."

Pre nájdenie súčasti používaná technika tzv Dokovacia, ktorý sa skladá z počítača mapovanie miest proteínových molekúl sa základné dáta pre určenie, s akoukoľvek časť odkazu bude silnejší. Zo 140 tisíc potenciálnych zložiek zvolená 30 molekúl. Z týchto tridsiatich dvoch molekúl boli vynikajúce adenovirové inhibítorov proteinázy. V prípade potreby pôsobiť na adenovírus koncentrácie proteázy týchto molekúl neovplyvňujú iné podobné enzýmy. Tak, že tieto zložky môžu byť považované za inhibítory enzýmu výhradne pre adenovírus.

Tieto molekuly sú bohužiaľ príliš veľké pre vstup do liekov. Preto sa v priebehu vývoja zlúčenín 2. generácie, lekári majú tendenciu znižovať veľkosť inhibítorov.

Nové molekuly musia byť ľahko preniknúť do infikovanej bunky a viazať sa na adenovírusu proteinázy ešte silnejší. Výsledkom by malo byť vytvorenie nových účinných liekov proti všetkým typom infekcii adenovírusom.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno