Použitie nesteroidných protizápalových liekov na bolesť hlavy

Tým, nesteroidné protizápalové liečivá zahŕňajú látky z rôznych chemických skupín, - deriváty kyseliny salicylovej (kyselina acetylsalicylová) - onu (butazolidin, atď.) - arylpropiónovej kyseliny (ibuprofén, naproxén, ketoprofén, atď.) - kyseliny octovej (indometacín, diklofenak, ketoprofén, atď ) -, antranilová kyseliny (mefenamová kyselina, atď.) - oxikamov (piroxikam, lornoxikam, atď ..)

Nesteroidné protizápalové lieky inhibujú syntézu prostaglandínov, stabilizácia lysozomálnej membrány, zabrániť výber hydrolytických lyzozomálnych enzýmov, ktoré aktivujú mediátory bolesti a zápalu (pozri tabuľku. 1).

Tým, že zabraňuje aktivácii Hagemanova faktora, ktoré inhibujú tvorbu kalikreín, požadované pre syntézu algogenic bradikinina- ďalej podporovať separačných prípravkov spojených s proteínmi plazmy tryptofán (serotonín prekurzorov).

Tak, v malej analgetický účinok analgetík hrajú hlavnú úlohu pri inhibícii periférnej mechanizmov mediátorov bolesti na zakončenie zmyslových nervov úroveň [Mashkovskii MD, 1980- Kharkevich DA, rokoch 1981 Williams NIE, 1977- Godard Ph., J Tillement .-P., 1983].

Centrálne analgetický účinok pripočítaný interferencie sa syntézou prostaglandínu v neurónových synaptických membrán, ktoré sa podieľajú na prenose nociceptívnych impulzov [Okuyama S., Aihara N., 1982- Higgs GA, Monkada S., 1983- Valdštejn MC, 1983- FerreiraS.H., 1983 ].

NSAID sú spojené na základe komunitnej farmakote terapeuticky vlastnosti - analgetické, protizápalové a antipyretické akcie. Intenzita každého z týchto vlastností sa pohybuje v oddelených prípravkoch (tabuľka 4.3.).

Tabuľka 4.3. Nesteroidné protizápalové lieky [D. Kharkevich, rokoch 1981 N.E. Williams, 1977]

deriváty	prípravky	účinok
deriváty	prípravky	analgetikum-kanceláriu	antipyretík	protizápalový	bočné
Salicylová (ortobenzoynoy) kyselina	salicylát sodný	++	++	++	++
Salicylová (ortobenzoynoy) kyselina	kyselina acetylsalicylová Video: nesteroidné protizápalové lieky: Je bezpečné používať? elena Kareve	++ Video: nesteroidné protizápalové lieky: Je bezpečné používať? vladimir Zharnasek	++	++	++
Antranilová (ortoamino; kyselina benzoová)	kyselina flufenamová
Antranilová (ortoamino; kyselina benzoová)	kyselina mefenamová	++	++	++	++
anilín	fenacetín	++	++		+
	paracetamol Video: Tsitramon Harm
onú	analgene	+	++	+++	+++
	Fenylbutazón (fenylbutazón)
kyseliny indoloctovej	indometacín	+	+ + +	+++	+++
propiónová kyselina	ibuprofen	+	++	+	+
	Naprosyn	+	+++	++	+
	Voltaren		++	+++	+

Rozdiel analgetický účinok je zrejme spôsobené odlišnou štruktúrou týchto látok. Napríklad pacienti s chronickou paroxyzmálnou hemikranie prekvapivo dobre reagujú na indometacínu a ďalšie analgetiká sú neúčinné. Kombinovanie rôznych drog v tejto skupine nemal zvýšiť ich účinnosť.

Prirodzene zhrnuté efekt nastane, keď v kombinácii s slabými narkotickými analgetikami - kodeín [60 mg] a oxykodón [5 mg] [Hill C. S., rokoch 1981 Cooper S.A. a kol., 1982- Quiding H. a kol .. 1982].

Hlavným mechanizmom pôsobenia NSAID spočíva v inhibícii syntézy prostaglandínu enzýmu cyklooxygenázy z kyseliny arachidónovej. Počet známych prostaglandínov prekročila tucet. Je možné, že požadovaná "vlastné" enzým, ako je enzým pre syntézu syntézy tromboxánu prostaglandínov každý "spoločné" arachidonovej kyseliny prekurzora - thromboxanu.

V súčasnej dobe však sme skúmali len cyklooxygenázy-1 a cyklooxygenázy-2. COX-2 syntetizuje algogenov a I / yuvospalitelnye skleníkových plynov a COX-1 - prozápalový a cytoprotektívny PG. Preto, inhibítory COX-2 spôsobujú analgetické a protizápalové účinky a inhibíciu COX-1 - protizápalová a cytoprotektívny inhibíciu PG.

Je s útlak cytoprotektívny PG Súvisí PE z gastrointestinálneho traktu. Neselektívne inhibítory COX pôsobiť na obidve vetvy syntézy prostaglandínov, a tým niesť potenciálne riziko gastrointestinálnych vedľajších účinkov.

V posledných rokoch, selektívne (špecifické), inhibítory COX-2, ako je celecoxib, rofokoksib, meloxikam, nimesulid nemajú vedľajšie účinky, aj keď niektorí autori pochybovať vyjadriť bezpečnosť tejto skupiny NSAID pre gastrointestinálneho traktu. Zároveň prípravkov inhibítory COX-2 z rady koxbů neinhibujú doštičiek COX-1, čo im zbavuje antiagregatsionnogo ochrannú kapacitu a znižuje ich úlohu v prevencii infarktu myokardu a mozgovej mŕtvice [Nasonov EL, Nasonov VA, 2000] ,

COX-závislé účinky NSAID sa vyskytujú v obvode znížením uvoľňovania mediátorov bolesti a zvýšiť prah citlivosti periférnych receptorov bolesti. V posledných rokoch, so sídlom a COX-nezávislé mechanizmy analgetické a protizápalové pôsobenie NSAID, ktorý sa zdá byť sprostredkovaný na spinálnej a supraspinálnou úrovni.

Analgetické COX-nezávislé mechanizmy sú spojené s nasledujúcimi faktormi:
1) Inhibícia syntézy prostaglandínov v neurónových synaptických membrán nesúcich nociceptívne prenos impulzov;
2) blokáda NMDA-receptora s rastúcou kinunerinovoy kyseliny syntézu a zníženie účinku excitačných aminokyselín, ako je glutamát;
3) k zmene konformácie proteínu G (sekundárne intracelulárnej mediátor) s inhibíciou neurokinínovej a glutamátu a potláča prenos bolestivých impulzov;
4) zvýšenie hladiny serotonínu;
5) zvýšenie analgetické aktivity opioidného systémov nocicepcia, zvýšením hladiny endogénneho morfínu - dynorfin a p-endorfín.

Intímne mechanizmy COX-nezávislé účinky nie sú popísané, ale zdá sa, že v súvislosti s charakteristikami chemickej štruktúry. Tak, v príprave podskupina oxikamov - lornoxikamu odhalil schopnosti, spolu s inhibíciou COX, inhibujú interleukíny a oxidu dusnatého. Analgetický účinok a podporuje COX-nezávislé protizápalový účinok: inhibícia superoxidových radikálov a oxidu dusnatého, pričom prvý stupeň inhibícia enzýmu metabolické transformačné fosfolipidov - fosfolipázy inhibícia C faktory, ktoré prispievajú syntéza "protizápalové cytokíny" [Nasonov EL, VA Nasonov 2000].

Pri výbere NSAID v prvom rade by mal byť vedený prítomnosťou potenciálnej toxicity a PE riziká: minimálna toxicitou celekoxibu rofokoksiba maximálna - v indometacín, piroxikam, flurbiktofena kľudové NSAID zaujímajú medziľahlú polohu.

Nekardioselektívnych NSAID sa dáva prednosť krátkodobo pôsobiace lieky s minimálnym rizikom toxicity.

Tak napríklad, ketoprofen (Ketonal), lornoxikam (ksefo CAM), diklofenak draselný: 1) rýchlo absorbuje a dochádza k maximálnej koncentrácie v plazme počas 1-1,5 CH 2) polčasom asi 5 CH 3) nedostatok akumulácie a pečeňové retsirkulyatsii- 4), s výhodou sa hromadí v krbe vospaleniya- 5), čím sa získa centrálnej analgetický účinok.

Analgetický účinok je vysoká: 200 mg ketoprofénu podávaného i.v. bolus, čo zodpovedá 4 mg morfínu podávaného ekstraduralno- lornoxikam 4 mg ekvivalentu 650 mg kyseliny acetylsalicylovej a 8 mg - 400 mg ibuprofénu, 10 mg ketorolak.

Jednoduché použitie radu NSA prispieva do rôznych liekov. Napríklad, ketoprofén (Ketonal) k dispozícii vo forme kapsúl [50 mg] forte tablety [100 mg], retard [150 mg] sviečky [100 mg], 2 ml ampuliek pre intramuskulárnu injekciu [100 mg], vo forme krémovo sfarbené [ 1 mg obsahuje 50 mg]. V mnohých prípadoch je výhodné formulácia s predĺženým uvoľňovaním (retard).

Kombinácia rôznych NSA nie je zvyčajne vyššia než ich účinnosť. Zároveň logické aditívny účinok v kombinácii so slabými narkotickými analgetikami - kodeín [60 mg], oxykodón [5 mg], rovnako ako kofeín. Kombinácia NSAID s psychotropnými látkami tiež zvyšuje ich analgetický účinok.

Všetky neselektívne inhibítory syntézy PG majú "antiagregačný" vlastníctva kombinujúci antiagregačný účinok a vazokonstrikčné účinnosť inhibícia, prokoagulačnej a trombogénna faktory, ktoré sa uvoľňujú pri doštičiek zničení. Avšak, v antiagregačný liečbe poradí všeobecne používajú kyseliny acetylsalicylovej.

Neexistuje jednotný názor na vhodnú dávku lieku pri dlhodobej liečbe pre prevenciu rekurentná TIA a ischemickej cievnej mozgovej príhody neexistuje. Niektorí autori považujú dostatočnú dávku 1 mg / kg za deň., Iní odporúčajú vyššie dávky [325-1300 mg denne.].

Nežiaduce účinky NSAID: dyspepsia, nevoľnosť, vracanie, vredy na sliznicu žalúdka a čriev s krvácaním. Dlhodobé užívanie indometacínu môže spôsobiť leukopéniu, a málokedy sa aplastickej anémie, zlyhanie obličiek. Ulica s dedičná porucha žírnych buniek po obdržaní NSAID amplifikovaných produktov leukotriénov (pomaly reagujúce substancie anafylaxie) a výber histamínu zo žírnych buniek, rozvoj alergie (nádcha, bronchospazmus, "Aspirin astma") a anafylaktickej reakcie.

Tieto lieky sú kontraindikované pri ochoreniach zažívacieho traktu, pečene, obličiek, hemoragická diatéza, rovnako ako u osôb so sklonom k alergickým reakciám, najmä pri astme. Predpokladá sa, že budúcnosť patrí "novej" non-narkotických analgetík, analgetický účinok je výraznejší a menej vedľajších účinkov sa vyskytujú: oxikamov (piroxikam) zomiperak (ZOMAX) a glaferonin, diflunisaya.

Glukokortikoidy nie sú zvyčajne zahrnuté do zoznamu analgetík. Avšak, obaja fosfolipázy inhibítory inhibujú jednu z počiatočných syntéza fáze algogenov väzieb a prozápalových prostaglandínov, a tým poskytujú analgetický a protizápalový účinok.

Lokálne anestetiká sa používajú pre infiltráciu, vedenie (regionálne), a kaudálny epidurálnej, subarachnoidálne (spinálnej) anestézii, ako aj pre povrchovú aplikáciu anestézie kože a sliznice.

Pridanie do roztoku adrenalínu anestetiká predlžuje analgetický účinok, pretože to spomaľuje vstrebávanie. Pri pridávaní adrenalín v prípade spinálnej alebo epidurálnej anestézii predĺženie a zlepšovacie blokády spojené s a2-adrenomimeticheskim priamym pôsobením adrenalínu v mieche.

Novokaín má nielen lokálny anestetický účinok, ale tiež inhibuje vedenie impulzov pozdĺž autonómnej gangliá, znižuje zvýšenú hladkého svalstva tón. Používa sa v žalúdočné a črevné kŕče hladkého svalstva [2% roztoku 5,2 ml intramuskulárne každý druhý deň injekcie 10-15].

Metabolit novokaín - kyselina para-aminobenzoová je antagonista sulfónamidov. Všetky prostriedky anestézie, antipsychotiká, hypnotiká, analgetiká zvýšiť účinok lokálneho anestetika, ako centrálny systém stimulanty nervového systému zhoršiť ich účinnosť.

Nežiaduce účinky: Ďalšie kontaktné kožné reakcie imunitného pôvodu. Individuálne citlivosť definovaná intrakutálnou testu. Keď pozorované toxické účinky nevoľnosť, závraty, vracanie, zníženie krvného tlaku, kolaps a šok.

kmeňové VN

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno

Použitie nesteroidných protizápalových liekov na bolesť hlavy

Video: nesteroidné protizápalové lieky: Je bezpečné používať? elena Kareve

Video: nesteroidné protizápalové lieky: Je bezpečné používať? vladimir Zharnasek

Video: Tsitramon Harm