Kyslíkové tela stability. Porušenie endogénne antioxidačné obrany

K dnešnému dňu, čas toxický kyslík účinok na pľúca a mozog boli študované podrobnejšie, než akékoľvek iné prejavy toxicity kyslíka. To nie je prekvapujúce, pretože pľúcne intoxikácii spravidla obmedzuje trvanie dýchanie kyslíka, keď absolútne hodnoty tlaku 2 kgf / cm2 alebo menej, vzhľadom k tomu, toxicita CNS kyslíka je limitujúcim faktorom pri tlaku 3 kgf / cm 2 a vyššie.

Vzhľadom k tomu, hyperoxie nájde stále širšie uplatnenie v priemyselnej aj lekárske účely a okrem toho vyvinúť účinné metódy zvýšenie odolnosti voči kyslíku otravy CNS a svetla, bolo nutné skúmať účinky hyperoxii na iných orgánových systémov a funkcií [Lambertsen 1978 ]. Niektoré možné cieľové orgány tela už boli definované, alebo, v závislosti na ich vystavenie relatívne vysokej úrovne hyperoxii, alebo v závislosti od dostupnosti vo svojich aktívnych dopravných systémov, ktoré, zdá sa, že sú náchylné na inaktiváciu pod vplyvom kyslíka.

Je možné, že tam je potrebné vytvoriť také expozíciu kyslíka, keď jeden alebo viac z týchto orgánov by sa vážne poškodiť pred nástupom príznakov spojených s pľúcnou toxicitou kyslíka alebo CNS. Citlivými indikátory funkčných porúch by mali byť určené pre každú z týchto potenciálnych cieľových orgánov pred tým, než sú naplánované a vykonané rozsiahle výskumy potreba kyslíka odolnosť organizmu.

Na začiatku a na rýchlosti vývoj kyslíková toxicita in vivo môže ovplyvniť rad podmienok expozície a farmakologických prípravkov. Štúdium vplyvu týchto faktorov bola vykonaná za účelom vyhodnotenia ich možného zapojenia do mechanizmov otrave kyslíkom a hľadanie účinných látok, ktoré inhibujú nástupu a zníženie závažnosti toxicity v praxi hyperoxii.

Účinok veľkého množstva špecifických faktor To bolo popísané v mnohých predchádzajúcich štúdií. Nižšie považujeme za najvýznamnejšie faktory a ich vplyv na odolnosť organizmu ku kyslíku.

Porušenie endogénne antioxidačné obrany

vyššie bolo považovaná Tvorba pôsobením antioxidačných enzýmov hyperoxia alebo non-nebezpečné úrovne v dôsledku bakteriálneho endotoxínu. Popisujú sa tiež potláčajú aktivitu antioxidačných enzýmov a súvisiace zníženie odolnosti organizmu ku kyslíku. Posledná uvedená reakcia sa enzýmom, zrejme slúži ako hlavný mechanizmus pre posilnenie otrave kyslíkom pri podávaní disulfiramu krysy pred vystavením kyslíku pri absolútnom tlaku 1 kp / cm2 [Deneka et al., 1979], alebo 2 kgf / cm 2 [Forman a kol., 1980 ].
Disulfiram in vivo V prepočte na Diethyldithiokarbaman (DDC), ktorý je silným inhibítorom intracelulárneho superoxidu.

Bezprostredný vplyv MCM na odolnosť voči kyslíku je mnohostranný a závisí na dobe podávania a dávky. Preto doba prežitia je výrazne znížená, ak MCM podávaná potkanom v dávke 200 mg / kg, 1 hodinu pred expozíciou kyslíka pri tlaku 2 kgf / cm 2 [Forman a kol., 1980]. Avšak, rovnaká dávka, ale vstrekuje 4 hodiny pred začiatkom pôsobenia, za predpokladu, žiadny zrejmý vplyv na toleranciu voči kyslíka pri tlaku 1 kgf / cm3 [Deneka, Fanburg, 1980].

potlačenie aktivita superoxid dismutáza všeobecne asi 1 h vpichu zotavenie MCM takmer o polovicu od 4. hodiny po [Torman et al., 1980] potvrdzuje nedostatok účinku lieku na dlhšie expozície kyslíka pri tlaku 1 kgf / sm2.Nesmotrya na tlmivým účinkom proti superoxid dismutázy, MCM účel v dávke 200 mg / kg súčasne s expozíciou kyslíkom pri absolútnom tlaku 1 kgf / cm 2 stimuluje tvorbu glutatión enzýmov a zvyšuje odolnosť voči kyslíku Neg detekcia [Deneka, Fanburg, 1980].

Keď sú podávané MCM v dávke 300 mg / kg a opačný efekt je pozorovaný doba prežitia sa výrazne zníži, pravdepodobne v dôsledku zvýšenej ochrany oxidácie.