Imunitný systém ľudského tela: vlastnosti a funkcie, ktoré anatómiou

Biológia imunitného systému

Imunitný systém rozlišuje medzi "ich" a "cudzie" a zničiť potenciálne škodlivé cudzích molekúl a buniek organizmu. Imunitný systém má tiež schopnosť rozpoznať a zničiť abnormálnych buniek vlastné tkanivá. Každá molekula rozpoznaný imunitným systémom, je videný ako antigén (Ag).

Koža, rohovky a sliznice dýchacích ciest, gastrointestinálneho traktu tvoria fyzikálnu bariéru, ktorá je prvou líniu obrany ľudského tela. Niektoré z týchto prekážok majú aktívny imunitné funkcie:

• Vonkajší, mŕtvej kože: kožné keratinocyty secernuje antimikrobiálne peptidy (defenzínov), a množstvo a mazové žľazy vylučujú látky, ktoré inhibujú mikróby. V koži, existuje mnoho ďalších imunitných buniek.
• Sliznice dýchacích ciest, gastrointestinálneho a urogenitálneho traktu: sliznice obsahuje antimikrobiálne látky, ako je lyzozým, laktoferín a sekrečnú imunoglobulín A (SlgA).

V prípade porušenia imunitný bariér sú realizované 2 typy imunity: vrodené a adaptívne. Mnoho z molekulárnych zložiek podieľajúcich sa na vrodené a získané imunity.

vrodená imunita

Vrodená (prírodná) imunita nevyžaduje predbežné stretnutie s antigénmi. Tak, okamžite reaguje na agresora. Detekuje predovšetkým molekuly významne zastúpené antigény nie sú špecifické pre tento organizmus alebo bunky. Jeho zložkami sú:

• fagocytárnu bunky,
• antigén-prezentujúce bunky,
• NK bunky,
• polymorfonukleárne leukocyty.

Fagocytárnu bunky (neutrofily a krvné monocyty, makrofágy a dendritické bunky z tkaniva) s cieľom absorpcie a zničiť napadajúce AG je uľahčené v prípade, že antigény sú pokryté protilátkami chýb (AT) fagocytárnu bunky, ktorá je súčasťou získanej imunity, alebo keď komplement (ktoré sú často menej špecifické vrodené obranné systémy) opsonizing AG. AG-prezentujúce bunky sú oddelený fragmenty AG na T lymfocyty a sú súčasťou získanej imunity. Prirodzení zabíjač zničí bunkách infikovaných vírusom a bunky niektorých nádorov.

získaná imunita

Získaná imunita vyžaduje predbežné stretnutie s antigénmi, tj, to si vyžaduje určitý čas na vývoj po prvom stretnutí s novým agresora. To nasleduje rýchle reakcie. Systém si pamätá predchádzajúce kontakty a hypertenziu špecifická. Jeho zložkami sú:

• T-bunky.
• B bunky.

Získaná imunita produkované niektorými T-lymfocytárnej imunitnej reakcie, nazývané bunková imunita. Imunita získané z odpovedí B-buniek, tzv humorálna imunita, pretože Tieto bunky vylučujú rozpustné Ag-špecifických protilátok. B-bunky a T-bunky spolupracujú, ničiť cudzie prvky. Niektoré z týchto buniek, ktoré nie sú priamo ničiť cudzie prvky, a namiesto toho aktivovať ďalšie biele krvinky, ktoré rozpoznávajú a zničiť cudzie látky.

imunitná odpoveď

Úspešná imunitná ochrana vyžaduje aktiváciu, reguláciu a vykonávanie imunitnej odpovede.

aktivácia. Imunitný systém je aktivovaný cudzí AG, ktorý je rozpoznávaný v obehu na alebo bunkové receptory. Tieto receptory môžu byť vysoko špecifické alebo nizkospetsifichnymi. Nizkospetsifichnye receptory rozpoznať spoločné ligandové skupiny v štruktúre patogenity faktorov, ako je lipopolysacharid gramnegatívne baktérie, peptidoglykánu gram-pozitívnym baktériám, bakteriálne flagellinu, nemethylované cytozín-guanozín dinukleotid (CPG motívmi) a obojsmerný vírusovej DNA. Aktivácia tiež dochádza v prípade, že komplexy AT a AH-komplement mikroorganizmov sa viažu na receptory na povrchu buniek pre Fc fragment IgG alebo dopĺňajú fragmenty C

Zistené AG, AH-Ab komplexy alebo doplnenie mikroorganizmu podstúpiť fagocytózy. Väčšina mikroorganizmov sú zničené v dôsledku fagocytózy, zatiaľ čo iné (napríklad Mycobacterium) inhibujú schopnosť fagocytov je úplne zničiť, aj keď nie brániť absorpciu. V takých prípadoch, cytokíny produkované T-lymfocyty, najmä IgG, y (IFN) stimulovať fagocytárnu bunky lytických enzýmov a ďalších mikrobicídov látok, ktoré zabíjajú mikroorganizmy.

Kým AG dochádza k rýchlej fagocytózu a úplne zničená (nie je často prípad), pôsobí na získanú imunitnú odozvu. Pochádza v slezine AH cirkulujúcej v krvnom riečisku, lymfatických uzlín tkanivo AH a lymfatických tkanivách spojených s sliznice (napr mandle, nosné mandle, Peyerových plátov) pre AH sliznice. Napríklad dendritické bunky Langerhansových pohlcujú antigény v koži a migrujú do miestnych lymfatických uzlín, kde AH deriváty peptidov exprimovaných na povrchu buniek triedy II hlavného histokompatibilního komplexu (MHC molekúl), ktoré vystaviť peptid CD4 pomocné bunky (Th). Ak je T-pomocných buniek pracuje s MHC-peptid komplex a prijíma kostimulačný signály, je aktivovaný a expresné receptory pre IL-2 cytokínov a vylučuje určitých cytokínov. Každá sada pomocných T buniek vylučujú rad kombinácií materiálov, a tým má vplyv na povahu imunitnej odpovede.

predpis. Imunitná odpoveď, musí byť riadená tak, aby sa zabránilo extrémnej poškodeniu tela (napr., Anafylaxia, významné poškodenie tkanív). Regulačné T-bunky pomôcť riadenie imunitnej odpovede sekréciou imunosupresívnych cytokínov, ako je IL-10 a transformujúci rastový faktor rosta- (PSV) alebo zle študovanej bunky kontaktného mechanizmu. Tieto regulačné bunky, ktoré bránia vzniku autoimunitnej reakcie a zdá sa, prispievať k realizácii reakciou na non-natívne (cudzie) AG.

absolvovaní. Dokončenie imunitnú reakciu dochádza, keď je oddelený AG alebo z tela. Bez antigénne stimulácia zastaví sekréciu cytokínov a aktivované cytotoxické bunky podliehajú apoptóze. Apoptóza označuje klietku bezprostredne po fagocytózu, bráni úniku obsahu buniek a rozvoj zápalu. T bunky a B bunky, diferencované do pamäťových buniek sa zabránilo tomuto osudu.

geriatrickej komponenta

S vekom, imunitný systém sa stáva menej účinným, a to:

• Oslabuje svoju schopnosť rozpoznať cudzie zvýšením frekvencie autoimunitných porúch.
• Makrofágy zabiť baktérie, rakovinové bunky a ďalšie menej intenzívne AG, čo vysvetľuje nárast výskytu onkológie u starších osôb.
• T-bunky sú schopné rýchlo reagovať na hypertenziu.
• Znižuje počet lymfocytov schopných reagovať na nové AG.
• Starnutie telo produkuje menšie množstvo komplementu ako odpoveď na bakteriálnu infekciu.
• Menej AT je produkovaný v odpovedi na antigén, je AT majú menšiu schopnosť byť pripojené k AG, čo vysvetľuje zvýšenie výskytu zápalu pľúc, chrípka, infekčné endokarditídy, a tetanu, a zvýšené riziko úmrtia tieto patologické stavy u starších osôb. Tieto zmeny môžu tiež čiastočne vysvetliť neúčinnosť očkovania u starších osôb.

Zložky imunitného systému

Imunitný systém sa skladá z bunkových a molekulárnych zložiek, ktoré spoločne zničiť antigén.

antigén prezentujúce bunky

Aj keď niektoré antigény môžu priamo stimulovať imunitnú odpoveď, je imunitná odpoveď T-dependentný získal zvyčajne vyžaduje prítomnosť Ag-prezentujúcich buniek (APC), ktoré prezentujú peptidy podľa hypertenzie v kombinácii s molekulami MHC. Intracelulárnu hypertenzie (napr. Vírusové) môžu byť transformované a prezentované receptorové CD8 T-lymfocyty žiadnymi jadrovými bunkami. S ich kódujúcich proteíny, ktoré interferujú v procese, niektoré vírusy (napr., Cytomegalovírus) zabrániť zničeniu. Intracelulárnej AG, musí byť prevedený na peptidu a prezentované v komplexe s MHC triedy II na povrchu APC pre rozpoznávanie pomocou pomocných buniek nesúcich CD4 bunky.

Monocytov v krvi sú prekurzory tkanivových makrofágov. Monocyty migrujú do tkanív, kde sa po dobu 8 hodín, ktoré vyvíjajú na makrofágy pod vplyvom faktor stimulujúci kolónie makrofágov (M-CSF), vylučované rôznymi typmi buniek (napríklad endotelových buniek, fibroblastov).

Makrofágy aktivované IFN-y a faktor stimulujúci kolónie granulocytov-makrofágov (GM-CSF). Aktivované makrofágy ničí intracelulárnu organizmov a vylučujú IL-1 a faktor nekrózy nádorov-alfa nádoru (TNF-a). Tieto cytokíny potencovať sekréciu IFN-y a GM-CSF a zvýšenie expresie adhéznych molekúl na endoteliálnych bunkovom povrchu, čo uľahčuje prísun leukocytov do miesta infekcie a patogénu zničenie. V závislosti na profile génovej expresie makrofágov boli rozdelené do podtypov.

Dendritické bunky sú prítomné v koži (Langerhansove bunky), lymfatických uzlín, tkaniva celého organizmu. Dendritické bunky v koži - ohraničujúca APK, zachytávajú AG, doručiť ju do lokálnych lymfatických uzlín, kde oni aktivujú T lymfocyty.

Majú však receptory pre Fc fragment IgG a dopĺňajú, čo im umožňuje viazať imunokomplexov a zastupovať ich B lymfocytov zárodočných centier sekundárnych lymfatických orgánoch.

polymorfonukleárne leukocyty

Polymorfonukleárnych leukocytov (PMN) granulocyty sa tiež nazýva preto, že ich cytoplazma obsahuje špecifické granule.

Sú prítomné v krvnom obehu a majú segmentované jadro, s výnimkou žírnych buniek, ktoré sú stále prítomné v tkanivách a funkčne podobné cirkulujúcich bazofilov.

Neutrofily tvorí 40-70% všetkých leykotsitov- sú prvé obrannou líniou v boji proti infekcii. V zrelé neutrofily polčasom je 2 až 3 dni. V priebehu akútne zápalové procesu (napríklad infekcia) neutrofilov odpovede na chemotaktické faktory opustiť do krvného obehu a sú umiestnené v tkanive. Ich cieľom - pohlcujú a ničia patogény. Mikroorganizmy sú zničené, keď fagocyty produkujú lytické enzýmy a reaktívne kyslíkové (superoxid, kyselina chlórna), alebo spustenie uvoľňovanie obsahu granúl (defenzínov, proteázy, ktoré zvyšujú tkanivové priepustnosť baktericídne proteíny, laktoferín a lyzozýmu). Tiež povolený DNA a histónov, a spolu s obsahom granúl, ako je napríklad elastázy, tvoria vlákna v okolitých tkanivách, čo môže prispievať k zničeniu baktérií a lokalizáciu aktivity enzýmu.

Eozinofily tvoria asi 5% z celkového počtu leukocytov. Sú štít proti týmto organizmom, ktoré sú príliš veľké, aby sa vstrebáva. Eozinofily zabiť také organizmy vylučujú jedovaté látky (druhy reaktívneho kyslíka, ako sú tie, ktoré produkujú neutrofily), základná alkalické proteín (ktorý je toxický pre parazity), eozinofilná kationický proteín a niektorých enzýmov. Eozinofily - to je tiež zdrojom zápalových mediátorov (napríklad prostaglandíny, leukotriény, faktor aktivujúci doštičky, väčší počet cytokínov).

Bazofily tvorí menej ako 5% z leukocytov a žírnych buniek sú podobné, aj keď patria do rôznych bunkových línií. Obe bunky majú vysokú afinitu pre receptory IgE. Ak sa tieto bunky čelia konkrétnym hypertenzia, hypertenzia tento priečnych väzieb priľahlé IgE bivalentný molekuly, ktorá spôsobuje, že bunky degranuláciu s uvoľnenie zápalových mediátorov a pripravený formovanie nových mediátorov (leukotriény, prostaglandíny, tromboxány).

Žírne bunky sú nájdené v rôznych tkanivách tela. Obézni slizničnej bunkovej granule obsahujú tryptázu a chondroitín sulfát, a v prípade, že bunka je lokalizovaná v spojivovom tkanive, vo svojich granule obsahujú tryptázy, chymázu, heparín. Pri likvidácii týchto mediátorov tvorený ochrannou akútne zápalové odpovede. Degranulácia možno spustiť anaphylatoxin komplementu fragmenty C3A a C5A.

cytotoxické leukocyty

Pre cytotoxické biele krvinky sú:

• Prirodzenie TERIÉR.
• Lymfokínov aktivované zabíjačské bunky.

NK buniek (NK). Typické NK tvoriť od 5 do 15% mono-Nuclei buniek periférnej krvi. Majú guľatý jadro a granulovaná cytoplazmu. NK bunky indukujú apoptózu v infikovaných a abnormálnych buniek rôznymi spôsobmi. Ako vrodené bunky reakcie nemajú receptory špecifické pre antigén a imunologickej pamäte.

Typická ECC je v kontrole mutácie buniek veľmi dôležité, pretože vyjadrujú a aktivačný tak inhibičný receptory. Aktivácia NK receptory rozpoznať mnoho ligandy cieľových buniek (napríklad, vzťahujúce sa k MHC I. triedy okruh A a obvod B. inhibičné receptory NK buniek rozpoznávať MHC triedy I. NK molekuly zničiť svoj cieľ len vtedy, keď nie je žiadny signál silné inhibičné receptory. Prítomnosť triedy molekúl MHC I ( normálne exprimovaný na jadrových buniek) na bunky a bráni ich razrushenie- absencia znamená, že bunka je infikovaná nejakým vírusom, inhibíciu expresie MHC alebo stratená expresie MHC, pretože Št Rakovina sa zmenilo túto bunku. U pacientov s deficitom NK buniek, sú obzvlášť citlivé na herpes infekciu a ľudského papilomavírusu (ľudský papilloma virus).

NK bunky tiež vylučujú niektoré tsitokiny- sú hlavným zdrojom IFN. Secernujúcich IFN-y, ECC môže mať vplyv na získanú imunitný systém, čo zvyšuje rozlišovacie znaky (diferenciácia) helper bunky typu 1 (TH1) a inhibícia helper typu 2 (Th2).

Lymfokíny aktivovanú zabíječskou (LAK). Niektoré lymfocyty vyvinúť veľmi silný lymfokíny aktivovanej zabijaci (LAK), schopný ničiť široké spektrum nádorových buniek a abnormálnych lymfocytov (napr., Infikované určitými vírusy). Tieto bunky nielen tvorí unikátny buniek subtyp lymfocytov - sú paradoxné. LAK prekurzory heterogénne, ale spočiatku môžu byť klasifikované ako NK-like (najčastejšie) alebo T-bunky limfotsitopodobnye.

lymfocyty

2 hlavné typy lymfocytov sú:

• B lymfocyty, ktoré dozrievajú v kostnej dreni.
• T-lymfocyty, ktoré dozrievajú v týmusu.

Oni sa nelíši vzhľadom morfológie, ale majú rôzne imunitné funkcie. Líšia sa od seba špecifické AH-povrchové receptory, molekuly, tzv zhluk diferenciácie (CD), ktoré sú prítomné alebo chýba v určitom bunkovom podtypu. Je identifikovaných viac ako 300 CD. Každý lymfocytov rozpoznáva špecifické povrchové receptory hypertenzie.

B-lymfocyty. Od 5 do 15% krvných lymfocytov - B-lymfocytov. Sú tiež prítomné v slezine, lymfatických uzlín v sliznici lymfatických tkanív. B-bunky môžu byť AH T-buniek, ale ich hlavnou funkciou je vytvoriť do plazmatických buniek, ktoré produkujú a secernuje protilátky (AT). U pacientov s B-buniek imunodeficienciou (napr., X-viazaná agamaglobulinémia), sú zvlášť náchylné k opakujúcim sa bakteriálnym infekciám.

Po náhodné preusporiadanie génov kódujúcich LG, B-lymfocyty sú schopné rozpoznať takmer nekonečný počet unikátny AH. preskupenie génov, sa vykonáva pravidelne v priebehu vývoja B-lymfocytov v kostnej dreni. Proces začína záväzných kmeňových buniek, pre-odovzdáva kroku b, a lymfocyty pre-B a končí nezrelých B-lymfocyty. Pokiaľ tento nezrelých B-lymfocytov interaguje s hypertenziou, inaktivácia môže nastať (rozvoj tolerancie) alebo odstránenie (apoptózu) buniek. Nezrelé B bunky, ktoré neboli podrobené inaktiváciu alebo odstránenie môžu vyvinúť do štádia zrelých B-lymfocytov mladých opustiť červené kostnú dreň a presunúť do periférnych lymfatických orgánov, kde sa stretli s hypertenziou môže dôjsť. Ich reakcia na antigén prebieha v 2 fázach:

• Primárne imunitnú odpoveď. Keď sa mladý zrelých B lymfocytov prvé stretnutie s hypertenziou, tieto bunky podstúpi transformáciu výbuch, klonální proliferáciu a diferenciáciu na pamäťové bunky, ktoré reagujú na rovnaký AG v budúcnosti, alebo na plazmatické bunky produkujúce zrelé. Pred produkty AT existuje latentné obdobie niekoľkých dní. Potom sa vyrába len IgM. Spočiatku vyrába len IgM. Po interakcii s T-lymfocyty z B-lymfocytov môže byť ďalej preskupenie génov lg, ktorý prepína na syntézu IgG, IgA alebo IgE.
• Sekundárne imunitnú odpoveď (prekonaná, zosilnený). Keď pamäťových B-buniek a T-pomocných bunky znova vyskytujú s rovnakým antigénom. Pamäť sa rýchlo delia B bunky diferencujú na zrelé plazmatické bunky, rýchlo syntetizujú a vylučujú veľké množstvo AT (najmä IgG, pretože T lymfocyty indukovať syntézu prepínač tohto konkrétneho izotypov) v krvi a ďalších tkanivách, kde AT môže reagovať s AH , Tak, po druhom stretnutí s AG imunitné reakcie rýchlejšie a efektívnejšie. T-lymfocyty.

Existujú tri hlavné typy T-lymfocytov:

• Helper.
• Regulačné.
• Cytotoxické.

Viac zrelé T bunky exprimujú CD4 alebo CD8, a AG-viažuci LG-podobné receptory, známe ako receptory T-buniek (TCR). Gény kódujúce TCR, ako imunoglobulínových génov, rearanzhiruyutsya. Výsledkom je definovaný špecifickosť a afinita kontaktom s MHC molekulami na APC uvedených membrán a príbuzné peptidy AH. Počet špecifických pripojenie v T-lymfocytov, je takmer nekonečný.

Video: Ľudská koža, štruktúra, funkcia, vrstvy kože

Za aktiváciu T-lymfocytov sa viaže TCR, alebo AH-MHC komplexu, alebo s prídavným molekulami- inak T lymfocytov bude inaktivuje alebo umierajú apoptózou. Niektoré akcesorných molekuly inhibujú predtým aktivovanej T-lymfocyty, a tým dokončil imunitnú odpoveď. Polymorfizmus CTLA-4 génu spojeného s niektorými autoimunitných ochorení.

T pomocných (Th) buniek sú typicky CD4, ale môže byť CD8. Sú odlíšené od Tn0 buniek v jednej z nasledujúcich možností:

• TH1 bunky: V všeobecných TH1 bunky podporujú imunitu sprostredkovanú bunkami cytotoxickými T-lymfocyty a makrofágy, a tak zohráva osobitnú úlohu v ochrane proti intracelulárnym patogénom (napríklad vírusové)
• TH2 bunky: TH2 bunky prispievajú k produkcii v B-buniek (humorálna imunita), rovnakým spôsobom, ktoré sa zúčastňujú reakcie, ktorých cieľom je špecifické extracelulárnej patogénmi (napr, baktérie, parazity).
• TN17 bunky: TN17 bunky podporujú zápal tkaniva.

Každý typ bunky vylučuje určitých cytokínov. Existujú rôzne Všeobecné schéma produkcie cytokínov, ktoré sú určené pre funkciu bunkovej fenotypy TH. TH2 bunky sú schopné do určitej miery upraviť smerom nadol funkčnú aktivitu sebe, čo vedie k dominancii Tn1- alebo TH2 odozvu.

Video: Prenos faktor a imunitný systém prof Dadali VA

Rozdiel medzi rôznymi typmi-bunkách klinicky významne. Napríklad TH1 ovládal reakcia s tuberkuloidní lepry a Th2 odpovede prevláda lepra s infiltráty. charakteristika TH1 odpoveď u niektorých autoimunitných patologických stavov, a odpoveď TH2 podporuje produkciu a vývoj alergických ochorení IgG, a tiež pomáha B bunky vylučujú protilátky s niektorými autoimunitných ochorení (napr., Gravesova choroba, myasthenia gravis). U pacientov s imunodeficitom charakterizovaných defektné Th 17 bunky (napr., Hyper IgE syndróm [úloh]), títo pacienti sú najviac náchylné k infekcii spôsobenej Candida albicans a Staphylococcus aureus.

Regulačné T-bunky. Sprostredkujú potlačenie imunitných reakcií, a sú zvyčajne vyjadrené Fox3 transkripčný faktor. Tento proces zahŕňa profesionálny podčeľaď buniek CD4 CD8, alebo sa vylučujú cytokíny majúce imunosupresívne vlastnosti, alebo potlačenie imunitného potlačenie reakcie mechanizmus stále zle pochopený a vyžaduje priamy kontakt medzi bunkami. U pacientov s funkčným mutáciám v Foxp3 vyvinúť autoimunitné patológie, IPEX syndróm (immunodisregulyatsiya, poliendokrinopatiya, enteropatie, X-viazaná).

Cytotoxické T (Tc), p-buniek, spravidla sú CD8, ale môže byť CD4- sú nevyhnutné pre zničenie intracelulárnych patogénov, najmä vírusov.

bunky TC-3 boli testované etapy:

• Progenitorové bunky, ktoré rozlišuje podľa príslušnej stimuláciu T-buniek.
• Diferencované bunky efektor schopný zničiť cieľ.
• Pamäť bunka, ktorá sa nachádza samostatne (nie je stimulovaná), ale pripravený plniť efektorové funkcie po opakovanej stimulácii pôvodnej AG-MHC kombinácii.

Plne aktivované T bunky, ako sú NK bunky, sú schopné zabiť infikované cieľové bunky indukciou apoptózy.

Tc bunky môžu byť:

• Isogenní: vyrobené v reakcii na jeho vlastné (autológne) buniek, modifikované vírusovou infekciou alebo iných cudzích proteínov.
• Alogénna: vyrobené v reakcii na bunky exprimujúce cudzie MHC produkty (napr., Transplantácie orgánov, keď sa molekuly darcu MHC odlišné od MHC príjemcu) niektoré T-buniek môže byť smerovaná rozpoznať cudzie MHC (priama cesta) - ostatní môžu rozpoznať fragmenty cudzej MHC prezentované vlastné MHC molekuly príjemcu transplantátu (nepriama cesta).

protilátky

AT funkcie ako antigén receptor na B bunkách a v odpovedi na AG sú vylučované plazmatických buniek. AT rozpoznať špecifické konfigurácie na povrchu krvného tlaku (napríklad proteíny, polysacharidy, kyseliny nuklinovye). AT a AH presne zapadajú do seba, pretože ich tvar a iné povrchové vlastnosti (napr., Záťaž) sú komplementárne. Rovnaký AT molekula môže krížovo reagovať so zodpovedajúcim AG, pokiaľ ich eptopy dosť podobné epitopy pôvodného antigénu.

štruktúra. AT sa skladajú zo štyroch polypeptidových reťazcov (dvoch identických ťažkých reťazcov a dvoch identických ľahkých reťazcov), spojených disulfidovými väzbami na výrobu usporiadanie Y. A ťažké a ľahké reťazce majú variabilné (V) a konštantnú (C) časti.

V - variabilné oblasti sú umiestnené na aminoterminální koncoch hornej časti Y- sú nazývané variabilné, pretože obsahuje rôzne aminokyseliny, ktoré určujú špecifickosť LG. Hypervariabilní oblasti obsahujú idiotypické determinanty, ktoré sa viažu určité prírodné (antiidiotypové) dodaním na tento vzťah môže pomôcť v regulácii B-humorálnej odpoveď. B-lymfocyty možno zmeniť Izotyp ťažkého reťazca produkované LG, ale udržia V oblasť ťažkého reťazca a ľahký reťazec úplne, a preto sa udržal K-špecificitu.

C-oblasť sa skladá z relatívne konštantné sekvenciu aminokyselín, ktorá je charakteristická pre každý LG-Izotyp.

Amino-terminálne (variabilita) koniec AT spojené s hypertenziou a vytvára komplex Agat. AG-viažuci časť lg (FAB) obsahuje ľahký reťazec a fragment obsahuje ťažký a V oblasť Ig molekuly (zmiešaný časť).

triedy protilátok. Protilátky sú rozdelené do 5 skupín:

• IgM,
• IgG,
• IgA.
• IgD,
• IgE.

Tieto triedy sa líšia v type ťažkého tsepi- existuje ako dva typy ľahkých reťazcov (K a A). Všetkých 5 Ig triedy majú buď k alebo Easy reťazca.

IgM je prvý AT, ktorý je vytvorený po stretnutí s novým AG. Skladá sa z 5 Y molekúl (ťažké 10 a 10 ľahkých reťazcov), spojené jednoduchou väzbou. IgM cirkuluje predovšetkým v intravaskulárnom priestorovo sa viaže a aglutináty AG a môže aktivovať komplement, čo uľahčuje fagocytózu. IgM iso hemaglutinín nachádzajú, a mnoho gramnegatívne mikroorganizmy. IgM monomér AG-receptor na povrchu B-lymfocytov. U pacientov so syndrómom génu vadou hyper-IgM sa podieľa zahrnutie určitú triedu protilátky (napr., Gény kódujúce CD40 alebo CD154) - Avšak hladiny IgA, IgM a IgE majú nízku alebo neexistujúce, a hladiny cirkulujúce IgM je často vysoké.

Prevažujúci izotypu IgG Lg- cirkuluje a intra- a do extravaskulárneho priestoru. IgG - primárny cirkulačný LG, objaviť po reimmunizatsii (sekundárne imunitnej odpovede) a je dominantnou Izotyp v komerčných produktoch z globulín. IgG chráni telo pred baktériami, vírusmi, toxíny, a je jediný Izotyp lg, ktorá prechádza placentárnou bariérou. To je dôvod, prečo táto trieda protilátok je dôležitá ako novonarodené ochrany, ale PATH génový IgG protilátky, ak sú prítomné v nastávajúcej mamičky môžu spôsobiť závažné poruchy plodu.

Prideliť 4 podtriedy IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, číslované koncentrácia klesajúci IgG v sére. Podtriedy IgG sa líšia predovšetkým v ich schopnosti aktivovať komplement-IgG1 a IgG3 najúčinnejší, IgG2 IgG4 menej účinné a neúčinné. IgG1 a IgG3 sú účinné mediátory bunkovej cytotoxicite sprostredkovanej antitelami- IgG4 a IgG2 menej účinná v tomto ohľade.

IgA je prítomný na mukóznych povrchoch v sére a sekrétoch (slín, slznej sekrécia tekutiny respiračného, ​​gastrointestinálneho a urogenitálneho traktu, mledzivo), ktorý poskytuje počiatočné antibakteriálne a antivírusovú ochranu. J-reťazcom sa viaže na IgA diméru - vytvorená sekrečnú IgA molekuly. Sekrečnú IgA sa syntetizuje plazmatických buniek v subepiteliální časti zažívacieho traktu a slizníc dýchacích ciest. Selektívna deficit IgA je pomerne bežné, ale nie je veľký význam z hľadiska klinických lekárov, pretože tam je priečny funkčnosť medzi inými triedami protilátok.

IGD spoločne exprimovaný s IgM na povrchu B-lymfocytov mladých. Robiť tieto 2 triedu rôznych funkcií, a ak áno, ako ďaleko Takže nejasný. Môžu byť len príkladom molekulárnej degradácie. Hladiny IgD v sére sú veľmi nízke, a funkcia cirkulujúceho IgD nie je známy.

IgE je prítomný v nízkych koncentráciách v sére a v mukóznych sekrétoch dýchacích ciest a gastrointestinálneho traktu. IgE s vysokou afinitou viaže na FcsRI-receptory, ktoré sa nachádzajú vo veľkom množstve na povrchu žírnych buniek a bazofilov, a malé množstvo - na povrchu určitých krvotvorných buniek, vrátane dendritické. Ak 2 alergén viaže IgE molekuly naviazané na povrchu bazofilov alebo žírnych buniek, tieto bunky degranuláciu, uvoľnením mediátorov alergickej reakcie. IgE rast atopických lézií (atopického a vonkajšieho astmy, senná nádcha, atopická dermatitída), a parazitárne infekcie.

Reaktanty akútnej fázy

Reaktantov akútnej fázy - plazmatické proteíny, ktorých úroveň stúpa prudko, alebo v niektorých prípadoch znižuje infekčných procesov alebo poškodenie tkaniva. Väčšina výrazne zvýšil C-reaktívny proteín a manóza viažuci lektín (ktorý rieši proteínov komplementu a hrá úlohu opsonin) ₁-transportný proteín kyslý glykoproteín, a sérový amyloid zložka Vietnamu a ESR často izmeryayutsya- zvýšenej hladiny je nešpecifickým príznakom infekcie alebo zápalu. Zvýšené fibrinogén je hlavnou príčinou zvýšenej ESR.

Mnoho z reaktantov akútnej fázy vyrobenej v pečeni. Kolektívne, pomáhajú obmedziť poškodenie tkanív, zvyšuje odolnosť proti infekciám, podporujú opravy a ukončenie zápalu tkaniva.

cytokíny

Cytokíny - polypeptidy sekretované imunitné a iné bunky po ich interakcie so špecifickým AG, endotoxín a ďalších cytokínov. Hlavné skupiny cytokínov zahŕňajú interferóny:

• interferóny;
• nádor nekrotizujúca faktory (TNF-a, limfotoksiny-, limfotoksiny-);
• interleukíny (IL);
• chemokiny;
• transformačné rastové faktory;
• hematopoietické faktory stimulujúce kolónie (CSF).

Aj keď sekrécia cytokínov lymfocytov začína po interakciu so špecifickými s hypertenziou sa cytokíny nie sú Ag-špecifické.

Cytokíny vysielanie signálov cez bunkové povrchové receptory. Napríklad receptor a / 1-2 sa skladá z 3 reťazcov, a. Afinita receptora pre IL-2 bude vysoké, ak bývalý 3 všetky pressirovany reťazec, stredné, v prípade, že iba ex-pressirovany - a-reťazci, a nízko ak exprimovaný iba a-reťazec. Mutácie alebo delécie zvieral tvorí základ X-tseplennogo ťažkú ​​kombinovanú imunodeficienciou.

Chemokiny indukujú chemotaxiu a migráciu leukocytov. Prideliť 4 podskupiny, ktoré sa líšia počtom oddeľovanie aminokyselín medzi prvými dvoma cysteinovými zvyšky. Receptory chemokiny (CCR5 na T-lymfocyty pamäti, monocyty / makrofágy, dendritické kletkah- CXCR4 na zostávajúce T-lymfocyty), sú ko-receptory pre vstup HIV (vírus ľudskej imunodeficiencie) v bunke.

leukocytárna antigén ľudských

Systém antigénov ľudských leukocytov (HLA) je lokalizovaný v 6. chromozómu. Tento chromozóm kóduje molekulu bunkového povrchu.

MHC molekuly triedy I prítomné na povrchu všetkých jadrových buniek ako transmembránový glikoproteinov- po týchto molekúl sú denaturované a rozdeliť ich absorbovať krvné doštičky. Normálny triedy I molekula pozostáva z ťažkého reťazca spojenú s p2-mikroglobulínu molekuly. Ťažký reťazec sa skladá z dvoch domén spojené peptidovými, Ig-podobné domény, transmembránový oblasť a cytoplazmatickú koncové. Ťažký reťazec molekuly MHC I. triedy sú kódované gény HLA-A, -B a -C lokusy. Lymfocyty reagujúce na MHC triedy I, molekúl CD8 ex-pressiruyut a vykonávajú efektorové funkcie je schopný rozpoznať niektoré z infikovaných buniek. Vzhľadom k tomu, akékoľvek nukleované bunky ex pressiruet MHC molekúl triedy I, sú všetky infikované bunky sú antigén prezentujúce pre CD8 pozitívne T lifotsitov (CD8 viaže k časti nonpolymorphic triedy I ťažkého reťazca). Niektoré gény sú MHC triedy I kódujú neklasických MHC molekulu, ako je HLA-G a HLA-E (čo sú peptidy určité receptory NK).

MHC molekúl triedy II obvykle prítomné len na profesionálnych AG-prezentujúce bunky, epitelové bunky týmusu, a aktivované (ale nie pre odpočinok) T kletkah- väčšina jadrových buniek môže byť stimulovaný k expresii MHC triedy II, interferón (IFN) -. molekuly MHC I. triedy sa skladajú z dvoch polipetidnyh (a, a (3) tsepey- každý peptid má oblasť, Ig-podobné časti pre väzbu peptidov a transmembránovú oblasť s cytoplazmatický koniec. Tieto dva polypeptidové reťazce sú kódované gény HLA-DP regióny, -DQ, alebo -Dr 6. chromozómu. Lifotsity reagovať na MHC molekuly triedy II, expresné CD4 a sú často T-buniek helper.

Región Class III MHC kóduje niektoré molekuly, ktoré sú dôležité pri zápale.

Samostatné definovaná sérologické typovanie antigénov kódovaných génmi loci triedy I a II, majú štandardné zápis. Alely sú identifikované sekvenovaním DNA obsahovať označenie názvu génu, nasledovaný hviezdičkou, potom číslica skupiny alely (často sérologicky relevantné pre detekciu antigénu kódované alelu dáta), potom - hrubého čreva a čísla označujúce aktívnej alely. Niekedy v označení alely má dvojbodkou ďalšie číslice pre alelické varianty, ktoré kódujú proteíny identické, a potom, čo sa pridá druhý čreva číslice pre polymorfizmy IntronA alebo v 5'a 3` netranslatované oblasti.

MHC triedy I a II sú najviac imunogénna antigény a sú vykázané v procese rejekcie aloštěpu. Determinantom je najsilnejší HLA-DR, nasledované lokuse HLA-B a údaje -A.Tri, a preto sú dôležité pri výbere vhodného (tkanesovmestimogo) darcu k príjemcovi.

komplement systém

Komplement systém - kaskáda enzýmov, ktoré uľahčujú boji proti infekčným procesom. Tento systém spája vrodené a získané imunitný systém:

• Zvýšenie protilátkovej odpovede (AT) a imunologickej pamäte.
• Prenájom cudzích molekúl.
• Vybratie imunokomplexov. zložky komplementu systému vykonať rad biologických funkcií.

Aktivácia komplementu: Existujú 3 spôsoby aktivácie komplementu:

• classic,
• lektínu (mannosa-viažuci lektín-MBL),
• alternatíva.

Zložky klasické dráhy sú označené písmenom C a s číslom, ktoré udáva poradie, v ktorom sa identifikovať. Zložky alternatívne dráhy sú často označené alfa (napr., Faktor B, faktor D) alebo individuálny názov (napr., Properdinu).

Klasický spôsob. Aktivácia klasickej cesty - AT-dependentný proces, ktorý začína po interakcii s komplexným C1-LGM AG alebo AG-IgG, alebo-nezávislého procesu, kedy polyanionty (heparín, síran, DNA alebo RNA apoptotické bunky), gramnegatívne baktérie alebo súvisiace C reaktívneho proteínu reagovať priamo s C1. Táto cesta je regulovaná C1 inhibítora (C1-INM). Dedičný angioedém je spojená s genetickým deficitom C1-INH.

Lektínovú dráhy (mannosa-viažuci lektín) - AT-nezávislé čistenia zariadení sa začne, keď sa MBL-sérové ​​proteíny sa viaže na manóza, fruktóza.

Alternatívne cesta začína s upevňovacími súčasťami mikrobiálne bunkové povrchové Ig alebo do malého množstva C3. Táto dráha je upravená properdinu, faktor H, faktor urýchľujúci nekrózu.

Tieto 3 spôsoby, ako sa nakoniec zbiehajú do jedného bodu, kedy C3 konvertázy konvertuje C3 na C3b a S3A. Štiepenie C3 môže viesť k tvorbe membrány útoku komplex (MAC), cytotoxické zložka komlpementa systému. MAC je príčinou lýzy cudzích buniek.

U pacientov s nedostatkom komponentov komplementu často citlivými recidivujúcich bakteriálnych infekcií, najmä v neprítomnosti zložky C3. Defekty C1 a C4 spojené so systémovým lupus erythematosus.

biologická aktivita. Komponenty systému komplementu a vykonávať ďalšie biologické funkcie, ktoré sú realizované komplement receptory (CR) v rôznych typoch buniek.

• CR1 (CD35) podporuje fagocytózu a podieľať sa na odstránenie imunitných komplexov.
• CR2 (CD21) reguluje produkciu v B-lymfocytov a je receptor pre Epstein - vírus Barrovej.
• CR3 (CDllb / CD18), SR4 (CDllc / CD18) receptory a CLQ hrá úlohu v fagocytózy.
• C3A, C4a a C5A (slabo) ukazujú anafilaticheskuyu aktivitu. Spôsobujú degranuláciu žírnych buniek, čo vedie k zvýšenej priepustnosti ciev a kontrakcie hladkého svalstva.
• C3b pracuje ako opsonin krycie mikroorganizmy, a tým zvýšiť ich fagocytózu.
• C3d zvyšuje pri výrobe u B-lymfocytov.
• C5A je hemoettraktantom neytrofilov.On monitoruje činnosť neutrofilov a monocytov, a môže spôsobiť zvýšenú adhéziu buniek, degranulácia a uvoľňovanie intracelulárnych enzýmov z granulocytov toxické metabolity kyslíka a ďalšie činnosti spojené s bunkovou meta bolizmom.