Muž pseudohermafroditismus

Muž pseudohermafroditismus môže vyplývať z nedostatku testosterónu v dôsledku: (1) diferenciáciu vada semenníkov (testikulárna dysgenéza) - (2), poruchy sekrécie testosterónu AMG- alebo (3) zníženie citlivosti cieľových orgánov na testosterón a DHT AMG- alebo (4) narušenie premenu testosterónu na DHT.

Odolnosť voči semenníkov hCG a LH

Pánske sexuálnej diferenciácie závisí na plodu produkciu testosterónu v Leydigových bunkách. V kritickom období mužskej sexuálnej diferenciácie, sekrécia testosterónu v Leydigových bunkách pod vplyvom placenty hCG, a potom, v priebehu tehotenstva - fetálny Ki-pofizarnogo L G.
Prípady normálny vývoj mužských pohlavných orgánov vo XY plodov s anencephaly, vrodená absencia hypofýzy alebo hypotalamus-gi popituitarizmom naznačujú, že mužské sexuálne diferenciácie u ľudí dochádza bez ohľadu na fetálny sekrécie gonadotropínov.
Neprítomnosť, hypoplázia alebo necitlivosť Leydigových buniek hCG-LH vedie k nedostatočnej produkcie testosterónu, a podľa toho, mužské pseudohermafroditismus. Závažnosť porušovania genitálne štruktúry odráža stupeň funkčného poklesu produkcie testosterónu. Fenotyp sa značne líšia: najvýraznejší formou porušenie žien s miernych foriem genitaliy- štruktúry, v ktorej je mikropenis- mužov s normálnou štruktúre vonkajších genitálií a hypergonadotropic hypogonadizmu počas pubertata- konečne v závažných prípadov - nesestouplých semenníky. Semenníky sú zvyčajne malé rozmery po puberte, sa znížila počet chýbajúcich alebo Leydigových bunkách, Sertoliho bunky sú normálne, a v semenných kanálikov žiadne známky spermatogenézy. Ukázalo sa, že neprítomnosť, hypoplázia necitlivosť Leydigove bunky u niektorých pacientov môže byť mutácia génu kódujúceho receptor hCG-LH, a to bolo na zvieracom modeli. Väčšina pacientov s chybou je potrebné poznamenať, žena štruktúru vonkajšieho genitálu a krátku slepo končiaci vagíny. K dispozícii je kompletná regresii Müllerových protokov- niektorých pacientov aj pri minimálnej maskulinizácia zo vonkajšieho genitálu odhalil derivátov z Wolfova vývodu potrubia. V post-pubertálnej pacientov zvýšené bazálnej koncentrácie gonadotropínov, rovnako ako odpoveď na stimuláciu s obsahom GnRH 17a-hydroxyprogesterónu, androstendiónu a testosterónu nízka a výsledky hCG správy v malej alebo nulové zvýšenie koncentrácie testosterónu alebo jeho prekurzorov. Dva súrodenci u najzávažnejších klinických prejavov tohto syndrómu bola objavená homozygotnou missense mutácie exónov 11. gén receptora G. L Táto mutácia vedie k substitúcii alanínu na prolín v kodóne šiestej transmembránovej domény tvorby receptoru a LH receptora nefunkčný. Bol neskôr opísaný ďalší inaktivujúcich mutácie v nepríbuzných rodinách s odolnosťou proti G. Štúdie pacientov s klinickými a biochemickými prejavmi bunkovej hypoplázia Leydigových ukázalo, že príčiny tohto syndrómu geterogenny- môžu byť obe mutácie mimo kódujúcej oblasti receptora hCG, LH, a ďalšie mutácie špecifické gény Leydigove bunky. Pacienti s koncentráciou receptoru LH čiastkových stanovenie inaktivácie pohlavných steroidov môže byť úplne konkrétny, ale genetická analýza LH receptor informatívne.
Liečba závisí od veku stanovenie diagnózy a stupňa maskulinizácia. U pacientov s ženskou štruktúry vonkajšieho genitálu sa zvyčajne volí ženské pohlavie, aj keď sex nádor (falický primordiurri) reaguje na testosterón. U pacientov s prevažne samčieho liečenie typu genitálie testosterónu vedie k vývoju penisu a virilization pacienta počas puberty.

Defekty v androgéndependentných cieľových tkanivách

V nedávnej dobe bola objasnená zložitý mechanizmus účinku steroidných hormónov na bunkovej úrovni. Voľný testosterón vstupuje do cieľovej bunky a je podrobený redukcii 5a-DHT. DHT sa viaže na intracelulárne androgenového receptora indukuje konformační zmeny, ktoré stimulujú uvoľňovanie proteínov tepelného šoku, jadrové dopravy, dimerizáciu a väzbou na špecifické DNA prvky pre párenie hormónov. To iniciuje transkripciu, transláciu a syntézu proteínov, ktoré sa vykonáva androgénnej účinok. Nedostatočná androgénnej účinok v cieľovom orgáne, a v dôsledku toho je tvorba 46, XY CPD môže byť spojená s abnormálne aktivitou 5CX reduktázy komplexné transformácie receptoru steroidu, väzby na receptor DHT, naviazanie komplexu receptor-ligand s DNA transkripčný koregulyatorov, transkripcie eksportatsii alebo preklad.

Použitie Odporové koncový bod androgény (vada androgénny receptor)

Syndróm úplné rezistencie (necitlivosť) androgén a jeho variantov
Syndróm kompletný odpor (mŕtve) androgén vyznačujúci karyotyp 46, XY, bilaterialnymi semenníky, neprítomnosť alebo hypoplázia volfovyh vedenie ženského typu štruktúre vonkajších genitálií nevyvinutý malé pysky a klitoris, slepo končí vagina a chýbajúce alebo rudimentárne Mullerian deriváty (33%) , Počas puberty vyvíja typická sekundárnych pohlavných znakov, ale nedochádza prvú menštruáciu.
Lonovej a axilárny rast vlasov je obvykle vzácne a jedna tretina pacientov úplne chýba. Pacienti typicky nad priemerom ženskej výšky (priemerný pacienti výška 162,3 cm). Niektorí pacienti majú variantu choroby, v ktorom dochádza k miernemu zvýšeniu klitorisu. Počas puberty, majú navyše k rozvoju rakoviny prsníka a ženských štruktúr, môže sa jednať o miernej virilization.
V priebehu embryogenézy odpor zabraňuje androgény maskulinizácii genitálií a diferenciácie volfovyh kanály. Poškodené receptory môžu zachovať určitú zvyškovú aktivitu, a v reakcii na vysokú lokálnou koncentráciou testosterónu in vivo, čo vysvetľuje, detekcia deriváty volfovyh kanálov u niektorých pacientov s zdanlivé absolútnu odolnosť androgénov. Sekrécia AMH Sertoli bunky fetálnych vedie k regresii Mullerian. To znamená, že dotknuté osoby sa rodí s ženských genitálií a slepo končiaci vagíny. Počas puberty v dôsledku zvýšenou odolnosťou proti androgénnej sekréciu LH, nasledované zvýšením koncentrácie testosterónu a estradiolu. Estradiol je generovaná v dôsledku periférnej premenou androstendiónu a testosterónu, a tiež priamo vylučovaný semenníkmi. Necitlivosť na androgénu v kombinácii so zvýšenou semenníkov sekrécie estradiolu a premenu androgénov na estrogény má za následok vývoj ženských sekundárnych pohlavných znakov v puberte. Doba rastu pubertálne skok je rovnaká ako u zdravých dievčat.
gén androgénny receptor je lokalizovaný na chromozóme X Xq11 a medzi Xq13. Gén sa skladá z ôsmich exónov sú očíslované od 1 do 8. Exon 1 kóduje koniec aminoterminální proteínu receptora androgénu, a predpokladá sa, že hrajú úlohu v regulácii transkripcie. Exóny 2 a 3 kódujú DNA segment viažuci "zinkového prsta" proteín adrogennogo receptora. 5, časť exónov 4 závesu je meno a sa podieľa na naviazanie na bunkové jadro. Exóny 5-8 sú špecifické karboxy terminálny koniec receptorom androgénu, ktorý je androgén-väzbovú doménu. 8 gén obsahuje serínové zvyšky, ktoré môžu byť fosforylované, 3 lysinové zvyšky, ktoré môžu byť acetylovanej a dva lysinové zvyšky, ktoré môžu byť sumoylirovany. Popísané viac ako 600 mutácií v androgénneho receptora.
U pacientov s úplnou androgénne necitlivosti môže byť heterogenita väzbu DHT na androgénny receptor.
Popísaný receptor-negatívne a receptor-pozitívnych pacientov s týmito poruchami v akosti receptora ako thermolability, nestability a narušenie väzbovej kapacity, rovnako ako u pacientov s takmer normálne väzby.
Analýza androgénu génu receptora osvetliť základe heterogenity receptorové funkcie označené štúdii u pacientov s úplnou odolnosť androgénov. Pacienti s receptor-negatívny forma kompletné androgénnej necitlivosti majú všeobecne bodové mutácie alebo substitúcie v 5-8 exónov kódujúcich androgén-väzbovú doménu retseptora- v oblasti viažuci ligand receptoru androgénu je pozorovaný veľký počet chybných mutácií.
Ďalšie genetické defekty, ako sú delécie, mutácie v mieste zostrihu darcu, a bodové mutácie, ktoré spôsobujú predčasné ukončenie kodóny, sú menej bežné v tejto skupine pacientov. Mutácia 1. exónov typicky viesť k úplnej necitlivosti voči androgenam- takmer všetky z nich vedú k predčasný stop kodóne, čo vedie k chybným nefunkčné receptor. Mutácie v treťom exónov (ktorý kóduje časť androgénny receptor viažuci DNA) sú spojené s normálnou viažuci ligand androgénneho receptora, ale k nemožnosti receptorového komplexu ligandu do kontaktu s DNA a iniciovať transkripciu mRNA. Tieto mutácie vedú k receptor-pozitívnej úplné androgénnej necitlivosti. Fenotyp postihnutých pacientov typicky v korelácii s in vitro štúdií androgén receptora a transkripčný aktivitu receptora ligandu-androgén.
Medzi ďalšie faktory, ktoré hrajú úlohu v prevedeniach podľa genotypu-fenotypu zahŕňajú somatické mosaicismus koregulyatornye transkripčný proteínov a iných génov "Prívlastok". Somatické mutácie - mutácie, ktoré sa vyskytujú po vytvorení zygoty - vedú k prítomnosti ako normálne a mutovanú androgénneho receptora. Vzhľadom k prítomnosti normálnych receptorov u týchto pacientov v období puberty, virilization môže dôjsť aj v prípade, že dieťa by malo jasný klinický obraz úplné androgénnej necitlivosti.
Diagnóza úplná androgénna necitlivosť môže byť podozrenie na základe klinických príznakov. Pred pubertou, diagnóza možno predpokladať fenotypových dievčat s útvarmi pripomínajúce semenníky v tříselného kanálu alebo pyskov. Približne 1% žien s kýl sú odolné proti androgén. V post-pubertálne vek, pacienti majú primárne amenorea, normálny vývoj mliečnej žľazy a neprítomnosť alebo vzácne ochlpenia alebo axilárnej rast vlasov. Ručné vyšetrenie alebo ultrasonografia potvrdila neprítomnosť krčka maternice a maternice.
Kompletné a nekompletné formy androgénov odporu je potrebné odlíšiť od iných foriem 46, XY CPD vyplývajúce z nedostatku androgénu alebo 5 reduktázy. V súčasnej dobe nie je k dispozícii, rýchle metódy na stanovenie citlivosti na androgény in vivo alebo in vitro. Naznačujú, že diagnóza môže byť na základe klinických príznakov, rodinnej histórie a zvýšená bazálnej koncentrácie testosterónu a hCG stimulovanej na pozadí normálne koncentrácie DHT. U dojčiat s kompletnou androgénnej necitlivosti sa pozoruje nárast LH a testosterónu, a oni neboli pozorované postnatálnej koncentrácie vymáhanie týchto hormónov, ako je tomu u zdravých detí a osôb s neúplným citlivosťou na androgény.
Nedostatočné zníženie globulínu viažuceho sexuálne steroidy, po prijatí anabolický steroid Stanozol bola navrhnutá ako biologický test na odolnosť proti androgénov. Avšak, tam je veľmi málo dôkazov pre možnosť jeho využitia. Okrem toho, u niektorých pacientov s čiastočným androgénne necitlivosti výsledkov testov môže byť rovnaké, ako u zdravých jedincov. Bolo tiež navrhnuté použitie k zvýšeniu koncentrácie AMH ako marker androgénne necitlivosti a nedostatku androgénov, však, hormón môže byť zvýšený v iných formách 46, XY CPD. Vysoká diagnostická presnosť musia používať definíciu väzobnej kapacity androgénov a transaktivace, ale je to dlhý a časovo náročné a nie široko dostupné metódy. Analýza androgén génu receptora mutácie sú v súčasnej dobe k dispozícii v mnohých komerčných laboratóriách.
U malých detí sa neurčitých pohlavných orgánov, je otázka určenie pohlavia, čo je pomerne zložitý, prevádzame klinický výskum: zavedenie testosterón enanthate v olejovom roztoku do svalu raz za 4 týždne po dobu 3 mesiacov, pomáha posúdiť citlivosť na androgénov a identifikovať príležitosti pre ďalší rast penisu. Pri neporušené citlivosti androgén po takomto ošetrení dĺžka penisu zvyšuje nie menšia ako 1 cm.
Liečba pacientov s kompletnou androgénnej necitlivosti je potvrdiť a upevniť svoju ženskú pohlavnú identitu. Kvôli zvýšenému riziku pohlavných novotvarov znázornených kastráciu - bez ohľadu na to pred alebo po puberte. V prípade somatické mozaicismu viac odôvodnené vykonať gonadectomy puberty, aby sa zabránilo možnému virilization v puberte. U pacientov, orchiektómii v puberte by sa mala začať substitučná terapia estrogénmi. Vo väčšine prípadov nie je nutné vaginálnej plastická chirurgia. Ak je to nutné, môžete zvýšiť dilatáciu pošvy s plastovým figuríny.

} {Modul direkt4

syndróm Čiastočné odpor (mŕtve) androgénov a jeho varianty (čiastočné androgénnej necitlivosti syndróm)
U pacientov s čiastočnou androgén necitlivosť k širokej škále pozorovaných fenotypových prejavov závislosti na stupni virilization. Pri narodení vonkajšieho genitálu sa môže pohybovať v rozmedzí od vágne slepo končí vagina do hypoplastickým muža. Tam je variabilita maskulinizácia postihnutých ľudí, a to aj medzi príbuznými. Müllerova vývodu deriváty sú prítomné a prítomných Deriváty volfovyh kanáliky, ale zvyčajne sú hypoplastická. Počas puberty prichádza virilization slabý, je lonovej a rast axilárny ochlpenia, často vyvinúť gynekomastia. Medzi najbežnejšie fenotyp v postpubertate - pes s perineoskrotalnoy hypospádia a gynekomastia. Pubické a axilárny rast vlasov je zvyčajne normálne. Semenníky zvyčajne zostávajú malé rozmery a azoospermia pozorovať v dôsledku nedostatočného rozvoja koncových článkov. Ako dieťa, zvýšenej koncentrácie LH a testosterónu, ktorý sa tak nestane u pacientov s kompletnou androgénnej necitlivosti. Po puberte, ako aj u pacientov s kompletnou androgénne necitlivosti, zvýšené koncentrácie LH, FSH, testosterón a estradiol. Avšak, aj napriek zvýšeniu koncentrácie estradiolu, závažnosť feminizácii týchto pacientov je menšia v porovnaní s tým, ako je to pri plnom androgénnej necitlivosti.
Vyšetrovanie androgénne receptory u týchto pacientov zvyčajne umožňuje vidieť kvalitatívne a kvantitatívne abnormality väzby androgénov. Je zrejmé, že mutácie, ktoré vedú k čiastočnému zníženiu účinku androgénov, spôsobiť neúplné virilization. Ako je uvedené vyššie, je najlepším korelácia s fenotypom má stupeň poškodenia transkripčný aktivity receptora ligandu-androgén. Široká škála rôznych mutácií môže spôsobiť rovnaký fenotyp ako špecifická mutácia môže byť spojená s iným fenotypom v postihnutých pacientov. Všeobecne platí, že čiastočná (nie je kompletný) androgénnej necitlivosti, často za následok bodové mutácie, čo vedie k substitúcii aminokyselín dochádza. Deebo a kol. Študovali sme 111 pacientov s čiastočným androgénnej necitlivosti. Zo 111 pacientov, ktorých DNA bola testovaná, mutácie boli identifikované iba v 27 (24%). Väčšina pacientov s mutáciou zistené, že došlo k porušeniu väzby DHT na receptor en-drogennym. Vedci potvrdili, že fenotyp je variabilný a veľmi nezávislé od genotypu. Pred konečným určovanie pohlavia v ranom detstve, overí, že všetci pacienti s čiastočnou androgénnej necitlivosti je nutné vykonávať spracovanie skúšobné testosterónu, a to najmä v prípade somatickej mosaicismu, môže byť prítomný pri normálnej androgénne receptory. Vzhľadom k "čiastočné" androgénne citlivosti týchto pacientov môže vyžadovať vyššie dávky androgénov v porovnaní s konvenčnou, pretože bolo ukázané, že v niektorých prípadoch reagujú vysokým dávkam testosterónu. Ak sa rozhodnete vychovávať dieťa v oblasti žien, by mala byť vykonaná pred pubertou gonadectomy, aby sa zabránilo možnému nebezpečenstvu virilizace v puberte. Údaje o dlhodobé sledovanie pacientov s čiastočným androgénne necitlivosti vyplýva, že mnohí pacienti sú spokojní s ich pohlavia, nech je to muž alebo žena v poli, oni sú vychovávaní. Bouvettier a kol. Vzali na vedomie, že jedinci, ktorí boli v poli pánskeho, tam je často k významnému zníženiu všetkých aspektov sexuálne funkcie.

Androgénnej odpor u mužov s normálnou štruktúry vonkajšieho genitálu

Čiastočná androgénnej necitlivosť popísaný u neplodných mužov s normálnou mužský fenotyp, ktorý často vyvíjajú gynekomastia. Niektoré z nich majú normálne koncentrácie LH a testosterónu, čo ich odlišuje od pacientov s androgénnej necitlivosti. Neplodnosť môže byť jediným prejavom androgénnej necitlivosti v nich normálne vo všetkých ostatných ohľadoch mužov. V jednej z postihnutých rodín mala 5 fenotypu samcov sa gynekomastia a malým penisom. Koncentrácie testosterónu boli zvýšené, a odhalili nízkej kvality porušenie väzby ligandu. Plodnosť bola dokumentovaná u 4 z týchto 5 pacientov. To je najmiernejšie verziou androgénnej necitlivosti.

Chyby v metabolizme Nedostatok testosterónu periférne tkanyah- 5a-reduktázy 2 (psevdovaginalnaya perineoskrotalnaya Hypospadias)

Porušenie premeny testosterónu na DHT je príčinou jedinečné 46, XY NDP. Fenotypovo títo pacienti sa môžu líšiť od tých, ktoré sa micropenis pacientom s psevdovaginalnoy perineoskrotalnoy hypospadias. Pri narodení, pacienti s najvážnejšie poranenia pozorované malý penis s hypospadias, akord, rozdelené mieška a urogenitálny sínus, otvorom v rozkroku. Prítomný slepo končí vagína, ktorý otvára alebo urogenitálneho sínusu, alebo okolo močovej trubice, tesne po otvorení močovej trubice. Semenníky sú trieslovinové kanály alebo pysky ohanbia. Müllerova štruktúry sú chýbajúce z Wolfova vývodu kanály sú dobre rozlíšené. Počas puberty dochádza virilizatsiya- zmení na hrubý hlas, masové zvyšuje svalu penisu. Rozdeliť miešku stane zložené a pigmentovaná. Semenníky nárast a pokles labioskrotalnye záhyby, a môže začať spermatogenézu. Nie je pozorovaná gynekomastia u týchto pacientov. Je potrebné poznamenať, že neexistuje akné, ochlpenie a lysiny na tele a končatinách. Charakteristickým znakom tejto formy mužskej pseudohermafroditismem je popísaná identifikácia zmeny neusilovať sa muža u žien počas puberty.
Po nástupe puberty u pacientov s deficitom 5a-reduktázy 2, majú normálne alebo zvýšené hladiny testosterónu a mierne zvýšenej hladiny LH v krvi. Je zrejmé, že nedostatok 5a-redukcie testosterónu na DHT v kritických fázach mužskej sexuálnej diferenciácie počas vývoja plodu vedie k neúplnému maskulinizácii urogenitálneho sínusu a vonkajšieho genitálu, testosterónu závislé Wolfova vývodu štruktúry vyvíjať normálne. U pacientov s Hypospadias Rd a / alebo micropenis popísaný čiastočný alebo miernych foriem 5a-reduktázy. Tri súrodencov pes zo Švédska, ktorý mal heterozygotnou nedostatok zlúčeniny 5C-reduktázy 2, označený hypospadias opravené v detstve, a dvaja z nich boli neskôr plodnosť.
Reduktázy nedostatok 5C-2 sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom a pozorovať genetickú heterogénnosť tohto enzymatické vady. Existujú dva typy postihnutých osôb: tí, ktorí nemajú enzymatickú aktivitu, a tie, v ktorom je definovaný, ale je nestabilný. Dva gény katalyzovať konverziu testosterónu na DHT, a nazývajú sa typu 1 a typu 2. enzým typu 1 nie je exprimovaný v zárodku, ale je exprimovaný v koži po narodení až do veku 2-3 rokov, a potom zostáva na nízkej úrovni až do puberty. Typ Gen 1 nie je popísaná mutácie. Izoenzým typu 2 sa nachádza v ovocia kože genitálu, samčích prídavných žliaz a prostaty enzým. U pacientov s deficitom 5a-reduktázy je nedostatok enzýmu, pre ktorých je optimálna hodnota pH je 5,5 (typ 2). Gén kódujúci tento enzým obsahuje 5 exónov a je lokalizovaný na chromozóme 2, P23 časti. Popísaný mnohých rôznych mutácií vrátane delécií, nezmysel, vád spájanie a najbežnejšie missense mutácie. Dve tretiny pacientov sú homozygotnou pre rovnakú mutáciu, a zvyšok - Zmesové heterozygotov. Bolo navrhnuté, že významný virilization, známky puberta, cez jeho nedostatok v maternici, môže byť dôsledkom expresie a funkcie génov typu 1 v puberte, čo vedie k produkcii určitého množstva DHT v periférnych tkanivách, ktoré je dostatočné na vyvolanie rastu penisu a ďalšie prejavy maskulinizácii.
Zlyhanie 5CX-reduktáza-2 má byť podozrivá v prípade mužskej pseudohermafroditismem, v ktorom je slepý vagína, rovnako ako u mužov s hypospadias a mikrofallosom. Diagnóza je potvrdený detekciou abnormálne vysokým pomerom ako bazálnej a stimulovanej hCG testosterónu a koncentrácie DHT. Ďalšie funkcie, potvrdenie diagnózy, a to najmä u novorodencov, sa týka zvýšenia pomere 5 (3:. 5a metabolitov C21 steroidy a C19 v moči v niektorých laboratóriách, sa môžu tiež zistenie úrovne aktivity 5a-reduktázy v kultivačných genitálnych kožných bunkách, a určiť stupeň konverzie vstupného značeného testosterónu na DHT in vivo.
Zvlášť dôležitá je včasná diagnóza tohto stavu. Vzhľadom na to, že vlastnosti tohto ochorenia, ukazuje na identifikáciu v mužskej ošetrení poľa DHT alebo vysokým dávkam testosterónu potrebných pre začatie zväčšenie penisu. Korekcia hypospádia by mala byť vykonaná v detstve alebo ranej detstva. Pacienti, ktorí boli diagnostikovaní neskôr, ktoré po puberte tam je ženská sexuálna identifikácia, výber liečby metódy sú plastové genitálie, preventívne orchiektómii a estrogénovú substitučnú terapiu.

Disgenetichnye 46, XY CPD (genitálie bez špecifického typu štruktúry v dôsledku gonadálnej gonád)

Tvorba dvojakého typu štruktúry vonkajšie a vnútorné genitálií a tvorby urogenitálneho sínusu môže byť výsledkom ochorenia semenníkov gonadogenesis. Porušenie gonadogenesis a teda virilization porušenie indikovaná u pacientov s 45, X / 46, XY mozaicismus, štruktúrny abnormality Y-chromozómy, a rôzne formy gonadálnej gonád. Pacienti s 46, XY gonadálnej gonád sú klasifikované podľa typu porušenia sexuálnej diferenciácie, je však jedna z podskupín mužskej pseudohermafroditismem. 46, XY gonadálnej dysgenéza, a je spojená s deleční mutáciou génu Spyne chromozómu Y, génovú duplikáciou DAX1 (ANS) na chromozóme X, WNT4 duplikáciu na chromozóme 1 a delécií na chromozóme 9r- (DMRT1,2) alebo 10q-. Okrem toho, disgenetichnym 46, XY CPD viesť SOX9 mutáciu (kampomelicheskaya dysplázia), DHCR7 (Smith-Lemli-Opitz syndróm) a XH2 (ATR-X syndróm: X-viazaná talasémia, mentálna retardácia, malá semenníky a dvojaký typ genitálne štruktúry ).
V dôsledku heterozygotná mutácie supresorového génu Nogo-Wilms nádor disgenetichny muž pseudohermafroditismus sa vyskytuje v súvislosti s čoskoro prejavuje degeneratívne ochorenia obličiek a hypertenzia, rovnako ako Wilmsov tumor (Denis-Drash syndróm), alebo s neskorším ochorením obličiek a zvýšené riziko gonadoblastom komínové gonády (Fraser syndróm). Pri syndróm Denys-Drash mutácie sa často nachádzajú v exónov 9 génu WT1. Fraser syndróm Pri mutácie sa vyskytujú v donorové miesto zostrihu IntronA 9, ktoré vedie k inverzný relation KTS + (lyzín-treonín, serín) / KTB- WT1 proteínových izoforiem v cieľových bunkách. U pacientov s deléciou génu WT1 má vrrk syndróm, a genitálie sú nejednoznačné alebo muž hypoplastická, vrátane rozdelenia mieška, hypospadias a kryptorchizmu.
46, XY gonadálnej dysgenéza spojené génové mutácie kódujúce SF-1. Podobne myši «knockout», dotknuté osoby sú stohovateľné XY pohlavných žliaz s ženskej sexuálnej diferenciácie a závažnou adrenálnej insuficiencie, ktorá sa prejavuje v novorodeneckom období. Avšak, osoba v týchto prípadoch sa vyskytujú heterozygotná mutácia (prítomný iba v jednej alele génu SF-1) a udržiava sekréciu gonadotropínov (pričom v «knockout myší» homozygotnou mutácia má SF-1 a gonadotropín deficit). Homozygotná mutáciu SF-1 bol detekovaný s vyššie fenotypu, ale skúmané heterozygotnou členmi rodiny boli zdravé. Heterozygotná mutácia SF-1 bola popísaná v prípade 46, XY gonadálnej gonád s normálnu funkciu nadobličiek. Tieto nedávne prípady ukazujú, že testikulárne diferenciáciu je na dávke závislým spôsobom v porovnaní s nadobličiek ontogenézy. V 46, XX ženy s mutáciou pozorované geterogizotnymi nedostatočnosť nadobličiek a normálne funkcie vaječníkov.

Testikulárne regresia syndróm (syndróm zmizol semenníkov, XY agonadism, základné semenníkov syndróm, kongenitálna anorchidism)

Ukončenie funkcie semenníkov v kritických obdobiach mužskej sexuálnej diferenciácie vedie k celej rade klinických syndrómov, v závislosti na tom, kedy prerušená funkcie semenníkov. Na jednej strane tieto heterogénne klinické spektrum stavov tzv XY gonadálnej dysgenéza - Pacienti 46, XY, ktorých funkcie semenníkov prestal 8 týždňov tehotenstva a vytvorených, pričom vonkajšie a vnútorné genitálie typu samice. Na druhej strane - tie s "anorchidism" alebo "vajcia zmizla", ktorého semenníky boli zasiahnuté v neskorších fázach tehotenstva. U týchto pacientov, úplne normálne samčie diferenciácie vonkajších a vnútorných pohlavných orgánov, ale bez pohlavných žliaz v tkanive.
Anorchidism diagnóza musí byť vylúčené vo všetkých mužov s kryptorchizmem. Užitočný test pre vyhodnotenie funkčnej aktivity Leydigových bunkách je podávanie hCG, 1000-2000 jednotiek / m2 intramuskulárne každý druhý deň po dobu 2 týždňov (celkom 7 injekcií). Ak sú Leydigove bunky prítomné v predpubertálnu poznamenať, koncentrácie testosterónu zvýši z menej ako 20 ng / dl (0,69 nmol / l), aby sa viac ako 200 ng / dl (6,9 nmol / l).
U detí mladších ako 4 roky a po 10 rokoch, citlivým indikátorom nedostatku pohlavných žliaz tkanive zvýšené koncentrácie FSH. Pre stanovenie absencia Sertoliho buniek, a preto je vhodné definície anorchidism AMH a inhibín koncentrácie.
Na diagnostiku absencia spätnej väzby od gonád hypotalamu a hypofýzy môže byť použitý s testom intravenóznym podaním 100 mg GnRH. Deti s agonadism zaznamenaný výraznejší vzostup koncentrácie LH a FSH v porovnaní s pre-pubertálnych detí s normálnou funkciu pohlavných žliaz. U pacientov s vysokými koncentráciami gonadotropínov a testosterónu nedostatočná reakcia po podaní hCG nie je zvyčajne možné nájsť testikulárne tkaniva počas chirurgických zákrokov.

Syndróm pretrvávajúceho Mullerian (syntéza vady, sekrécie a citlivosť na antimyullerovomu hormón)

Tento syndróm, ktorý sa vyskytuje iba u mužov a sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom, vyznačujúci s tým, že normálne mužské sexuálne diferenciácie vonkajších pohlavných orgánov, a zároveň zachovanie Müllerian deriváty. Dôvody bezpečnostné mullerian derivátov môže byť v rozpore s syntézy AMH Sertoli bunky alebo defektov v reakcii na AMG cieľové orgány. Gén kódujúci AMG, ktorý sa nachádza na chromozóme 19 príčinných mutácií je veľa variácií AMG gén a gén kódujúci AMG receptora. Jedinci s mutáciami AMH receptora tam uložené Mullerian štruktúry, aj napriek normálne alebo vysoké hladiny AMH v krvi. Liečba spočíva v odstránení Mullerian štruktúr.

iatrogénna chemikálie

Za posledných 50 rokov došlo k zvýšeniu frekvencie porušeniu rozvoj a fungovanie urogenitálneho traktu u mužov. Bola vyslovená hypotéza, že zvýšenie výskytu reprodukčných abnormalít pozorovaných u mužov je spojená so zvýšenou expozíciou "estrogén" v produktoch - a to ako prírodné a chemického pôvodu - v prenatálnom období. Bolo preukázané u hlodavcov, že p, p`-DDE (dihlorodifenildih-loroetilen) - a hlavný metabolit konštantný DDT - viaže na androgénny receptor a inhibuje funkciu androgénu. Je potrebný ďalší výskum na posúdenie obsahu jednotlivých chemických a hormonálnych látok v životnom prostredí a riziká spojené s ich vplyv na tvorbu vád v reprodukčnom systéme.