Folikulogenézy fyziológie a menštruačný cyklus

Ak sa stručne popísať tento mechanizmus v hypotalame vytvára hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH), ktorý stimuluje produkciu LH a FSH z hypofýzy. Gonadotropíny začať proces zrenia oocytu vo vaječníku. Súbežne s tým, vaječníky sekréciu hormónu, ktoré majú vplyv na endometrium, prípravu pre implantáciu. Okrem toho, vaječníkov hormóny na základe spätnej väzby účinku na hypotalamu a hypofýze, ktoré upravujú sekréciu gonadotropínov v priebehu menštruačného cyklu. To všetko komplexné interakcie sa diskutuje podrobnejšie nižšie.

Hypotalamus-hypofýza systém

GnRH je centrálna iniciátorom reprodukčnej funkcie. GnRH je peptid kyseliny 10-amino s krátkym polčasom 2-4 minút. Je tvorený v špeciálnych sekretující neurónov, ktoré sa objavujú v procese vývoja v čuchovom doske a potom migrujú do mediabazalny hypotalamu. Tieto neuróny umiestnené v mediálnom výšky a vylučujú v osobitnom režime GnRH impulzov ( "pulzný generátor") v portálových plavidiel, GnRH dosahuje gonadotrofy nachádza v adenohypofýzy. GnRH sa viaže na receptory, ktoré patria do superrodiny G-proteínom receptor spriahnutý s transmembránovú semidomennyh. 1,4,5-trifosfatázy a diacyl-glycerol pôsobí ako druhých poslov pre GnRH. Frekvencia pulzácie sekrécia GnRH je regulované syntézy a sekrécie hypofyzárnych gonadotropínov.
Počas folikulárnej fázy pomalé uvoľňovanie GnRH - každých 90-120 minút - aktivuje sekréciu FSH. V reakcii na stimuláciu FSH, folikuly zrenie vo vaječníku vylučuje estradiol. Tento hormón vykonáva negatívnu spätnú väzbu a inhibuje uvoľňovanie prípravkov FSH, GnRH sprostredkovanej zníženie prostredníctvom neurónov, ktoré obsahujú gama-aminomaslovej kyseliny, okrem toho, že sa môže jednať o priamy vplyv na hypofýzu. Estradiol sa podieľa na kladnej spätnej väzby, ktorá zvyšuje frekvenciu pulzácie GnRH až 60 minút vo folikulárnej fáze, a tiež priamo stimuluje sekréciu LH hypofýzou. LH stimuluje vaječníky, takže je ďalšie zvýšenie sekrécie estradiolu. Aj keď v tomto bode nie je rýchla zmena v pulzácií GnRH, estradiolu a ďalších regulačných mechanizmov pre zvýšenie citlivosti hypofýzy GnRH. Toto zvýšenie citlivosti vedie k rýchlemu zvýšeniu produkcie LH (LH píku), ktorý stimuluje ovuláciu. Po ovulácii roztrhané folikul (corpus luteum), produkuje progesterón. Tento hormón sa podieľa na negatívnej spätnej väzby, čím sa zvyšuje endogénne opioidné aktivitu a môžu sa priamo zníženie frekvencie pulzácie GnRH 1 pulzu po dobu 3-5 hodín. Takto zvýšená syntéza FSH počas luteálnej-folikulárnej prechodu. Vzhľadom k tomu, uberte zvyšuje koncentráciu progesterónu GnRH pulzácia, ktoré podporuje uvoľňovanie FSH.

Úloha hypofýzy

Gonadotrofy usporiadané adenohypofýzy a tvoria priblizitelno10% z celkovej skupine buniek hypofýzy. Tieto bunky syntetizujú a vylučujú LH a FSH. Tieto hormóny a thyreotropní (TSH) a ľudský choriogonadotropín (hCG), patrí do rodiny glyko-proteín hormónov. Gonadotropíny - funkčné heterodiméry a sa skladajú z alfa a beta podjednotky. Aminokyselinová sekvencia alfa podjednotky je rovnaká pre všetky glykoproteinových hormónov, zatiaľ čo beta podjednotka sa vyznačuje odlišným zložením aminokyselín, a obsahuje jedinečné informácie.
Syntéza FSH a LH sa najčastejšie vyskytuje v rovnakých bunkách. sekréciu FSH je úzko spojená s expresiou beta podjednotky. Tam je predpoklad, že v gonadotrofah je minimálne zásoby FSH, a väčšina z toho je vylučovaný ústavné cestou. sekrécie LH nastane inak: prvý LH sa hromadí v organelách, a potom pôsobením spúšťacieho faktora sa vykonáva uvoľnenie (nastavenie cesty). Rôzne oligosacharidy na beta podjednotky môžu poskytovať intracelulárnej triedenie, čo má za následok rôzne mechanizmy sekrécie.
Diferenciálne expresie génov, čo vedie k produkcii a uvoľňovanie gonadotropínov adenohypofýzy buniek závisí na GnRH a vaječníkov hormóny cez mechanizmy spätnej väzby. Pomaly GnRH pulzácia frekvencia zvyšuje expresiu beta-podjednotke FSH a produkcia sa zvyšuje amplitúda A G. Naopak zvýšenie zvlnenie frekvenčný GnRH aktivuje expresiu beta podjednotky LH, čím sa zvyšuje uvoľňovanie FSH. V dôsledku toho je amplitúda LH je znížená, zatiaľ čo jeho priemerná koncentrácia v plazme sa zvyšuje. To znamená, že účinok pohlavných steroidov na pulzácií GnRH nepriamo riadi produkciu adenohypofýzy gonadotropíny.
V vnutrigipofizarnoy sieti niekoľko mechanizmov, hrajú dôležitú úlohu pri syntéze a sekréciu gonadotropínov. Gonadotrofy syntetizujú a vylučujú peptidy, ktoré patria do rodiny transformujúcich rastových faktorov (TRF). Aktivín je miestny regulačný proteín, ktorý sa podieľa na riadení funkcie gonadotrofov. Pomalé pulzácia GnRH podporuje syntézu aktivín, čo zase zvyšuje transkripciu FSH. Rýchla pulzácia GnRH stimuluje produkciu follistatinu, iného proteínu TRF súvisiace, ktoré sa viaže aktivín. To znižuje biologickú dostupnosť syntézy a aktivín FSH podľa toho zníži. Okrem miestnych regulačných mechanizmov pre expresiu gonadotropínov vplyv na vaječníkoch transformačný rastový faktory, ako je inhibínu.

úloha vaječníkov

Vaječníky sú úzko spojené s menštruačné regulačného procesu cyklu cez mechanizmy spätnej väzby. Okrem toho, vaječníky obsahujú internej siete, vrátane faktorov, ktoré sú syntetizované na mieste a pôsobí ako parakrinný a autokrinný regulátorov gonadotropné aktivity. By intraovarialnym regulátory zahŕňajú rodinu inzulínu podobný rastový faktor (IGF) rodinu a nadčeľade TRF epidermálneho rastového faktora (ERF). Navyše, tieto faktory sa podieľajú na koordinácii rozvoja folikulov, ovulácie a steroidogenézy.
ovariálny menštruačný cyklus zahŕňa folikulárnej a luteálnej fázy. Folikulárnej fáza je charakterizovaná rastom dominantného folikulu a ovulácie. To je zvyčajne 10-14 dní. Avšak, táto fáza sa môže značne meniť v priebehu času a v závislosti na dĺžke menštruačného cyklu ovuláciu žena. Luteálnej fázy začína hneď po ovulácii a je doba, kedy vaječníky produkujú hormóny, ktoré môžu podporiť možnú implantáciu. Doba trvania tejto fázy je pomerne konštantná v priemere o 14 dní (12-15 dní). Fáza menštruačného cyklu bude podrobnejšie popísaný v ďalšej časti.
Primordiální folikuly sú základné reprodukčné jednotka obsahuje zásobu "spiace" vajíčka. Morfologicky sa skladajú z primárnych oocytov obklopenej jednou vrstvou granulosa dlaždicových buniek a bazálnej membrány. Nemajú prekrvenie. Tieto prvotné folikuly rozvíjať medzi 6. a 7. mesiaci tehotenstva a predstavuje úplnú zásobu folikulov.
Folikulyarnoe vývoj začína prechod "spánku" primordiální folikuly v rastovej fáze. Presné mechanizmy, ktoré riadia počiatočné zavedenie prvotný rast folikulov fázy nebola doteraz skúmaná až do konca. Navrhuje sa, že bazén zostávajúcich vačkov pod neustálym tonikum "inhibícia" kontrolu. Primárne proces zrenia vedie k indukcii rastu niektorých prvotných folikulov, zatiaľ čo susedné folikuly zostali aktívne po celé mesiace alebo dokonca roky. Predpokladá sa, že postupné aktivácia folikuly je dlhý proces, ktorý začína okamžite po vzniku embryonálnych buniek bazéna a končí vyčerpaním folikulárnej jednotky. Tento komplikovaný proces nie je závislý na gonadotropíny. Na základe niekoľkých štúdií naznačujú, že zahrnutie prvotného procesu vývoja folikulu spĺňa intraovarian výstražný systém, ktorý zahŕňa niektorých členov rodiny TRF. Je tiež známe, že pre správny rast a vývoj praveká
folikul buniek vyžaduje tesný kontakt s granulosa buniek a oocytu. Tieto bunky cez medzeru preklenuje connexin rodiny prihral a z oocytov rôznymi faktormi, živiny a rozkladné produkty.
Existuje teória, že vajíčka sám ovplyvňuje jeho smrti, vylučovať rôzne faktory. Tento spôsob zahŕňa výrobu dvoch rastových faktorov týkajúcich sa TRF- sú vyrobené oocytov vo vývoji čoskoro folikulov, rastový diferenciačný faktor (RDF) -9 a kostného morfogenetický proteín (BMP) -15. V štúdii s postihnutými receptormi myšiach ukázali, že vajíčka aktivuje proliferáciu granulosa buniek prostredníctvom týchto rastových faktorov v reakcii na granulosa bunky produkujú faktory (napr., Follistatinu, kit-ligand), ktoré znižujú inhibičný účinok (napríklad inhibíny A, Mullerian inhibujúce látky) a prispievať k stimulácii rastu oocytov.
K dnešnému dňu, opisuje rad miestnych činiteľov, a v budúcnosti bude k dispozícii veľké množstvo z nich. Pokračovanie štúdium týchto rastových faktorov a hormónov pomôže určiť fyziológiu revitalizačného procesu pravekých folikulov. Počet koncových článkov je obmedzený, a každý plný dozrievania folikulov znižuje rezervné bunky. Akákoľvek choroba, ktorá má za následok zníženú pólom článku alebo urýchľujú aktiváciu folikulu môže viesť k včasnej folikulárnej vyčerpania a tým k predčasnému ukončeniu reprodukčnej funkcie.
Vývoj primárneho folikulu je prvou fázou rastu folikulov. Primárne folikul z prvotných niekoľkými rôznymi funkciami. Vajíčko začína rásť. Súčasťou procesu rastu je tvorba číre zóny (zona pellucida). Skladá sa silnou vrstvou glykoproteínov, ktoré sú s najväčšou pravdepodobnosťou syntetizované vajíčko. Táto vrstva úplne obklopuje vajíčko a bariéru medzi oocytu a granulosa bunky. Vykonáva množstvo funkcií potrebných pre ochranu a oplodnenie vajíčka. V dôsledku toho, granulosa bunky podstúpiť rad morfologických zmien dlaždicového na kubický. Tento vývoj krok môže trvať až 150 dní.
Prechod na sekundárne folikul dochádza, keď je maximálna veľkosť oocytu (120 nm v priemere), granulosa bunkovú proliferáciu a vzhľad theca buniek. Presný mechanizmus výskytu theca buniek nedostatočne študované, ale predpokladá sa, že sú vytvorené z priľahlého vaječníkov mesenchymu (stróma fibroblastov), ​​keď sa pohybuje v mozgu vyvíjajúceho vaječníkov folikul látky. Vývoj tejto vrstvy umožňuje vytvorenie vnútornej a vonkajšej kôň. S vývojom folikulu theca bunky obdrží prekrvenie, a to napriek skutočnosti, že vrstva granulosa bunky nemajú zostať vaskulyarizirovanymi. Granulosa bunky produkujú sekundárne folikul na FSH receptory, estrogénu a androgénu. Táto fáza môže trvať až 120 dní, možno je to kvôli dlhému obdobie zdvojnásobenie granulosa bunky (>250 hodín).
Ďalší vývoj vedie k vzniku terciárneho folikuly antrálnej alebo v skorej fáze. Táto fáza je charakterizovaná tvorbou antra alebo dutín vo folikule. Antrálnej kvapalina obsahuje steroidy, proteíny, elektrolyty, proteoglykánmi, ako aj ultrafiltráte, ktorá je vytvorená difúziou cez bazálnu dosky. Táto fáza je tiež charakterizovaný tým, že ďalej diferenciáciu theca buniek. Subpopulácie theca-intersticiálna bunky sa vyvíjajú v rámci vnútorného theca obsahujú receptory pre LH a poskytuje bunkovej steroidov. Potom začína diferenciáciu granulosa buniek. Vzhľadom k tomu, bazálnej dosky, bunky sú rozdelené do skupín nasledujúcim spôsobom: membrána periantralny vrstva oviparous nádor a korónového radiata. Vývojová výroba vplyvy FSH a neidentifikovaných signáloch zo oocytu. Predpokladá sa, že faktor oocytov závislé (RDF-9) je integrálnou súčasťou procesu. Zmena koncentrácie RDF-9 ovplyvňuje tvorbu vrstvy. Tiež granulosa bunky v reakcii na stimuláciu s FSH produkujú aktivín, ktorý je členom FAT. Aktivín sa skladá z dvoch variantov podjednotiek: A a B, ktoré sú vzájomne prepojené disulfidovými väzbami. Rôzne kombinácie týchto podjednotiek vedie k vzniku rôznych aktivín (aktivín A [a, A] AB [A, B], alebo IV [V, B]). Skôr activins žiadne hormóny, pretože ich koncentrácia v krvi, je konštantná a je nezávislá na menštruačného cyklu a jeho voľné frakcie v krvi nie je určená. Hlavnou úlohou aktivinina je aktivačný receptor FSH v granulosa bunky a zvýšenie tvorby folikulov.
Rast v skorej fáze antrálnej folikuly sa vykonáva pri pomalej a konštantnou rýchlosťou. Folikuly dosiahnuť priemer 400 nm. Primárne rast folikulov faktor v tejto fáze je FSH stimulovanou granulosa bunky mitózy. Až do tohto okamihu je prežitie a rast folikulov sú do značnej miery nezávislé na gonadotropíny. V prepubertal a žien užívajúcich antikoncepciu, do tejto fázy folikulov sa nachádzajú v rôznych fázach vývoja. V tomto štádiu folikulogenézy pre ich ďalší rast a rozvoj, musia mať FSH. Ak nie je k dispozícii dostatok FSH, folikuly podstúpiť involúcia.
Morfologické jednotka - folikulu, ktorý sa skladá z theca a granulosa buniek je tiež nezávislá jednotka hormónu, ktorý je zodpovedný za produkciu estrogénu. Theca a granulóza bunky sú pod priamym vplyvom LH a FSH, v tomto poradí. Gonadotropínmi zvyšuje tvorbu a aktivitu transkripčného faktoru FS-1 cAMP v príslušných bunkách. V theca bunky vystavené LH sa zvyšuje LH receptor na bunkovom povrchu a zvýšená expresia a aktivita hviezda, P450scc, RR-HSD-II, P450c17 potrebné zvýšiť produkciu androgénov. FSH zvyšuje produkciu granulosa buniek aromatázy a 17p-HSD.
Androgény môžu byť vytvorené v jednom z dvoch spôsobov: D5 dráhy, vyznačujúci sa tým, ako sa používa prekurzor DHEA, a cesta D4 - androgénnej syntézy 17-OH-progesterón. Avšak, ľudský cesta D4 je reprezentovaný na minimum. To je spôsobené tým, že 17,20-lyázy má oveľa väčšiu afinitu k 17-OH-pregnenolonu ako 17-OH-progesterón. To znamená, že hlavný prekurzor pohlavných hormónov u ľudí je DHEA.
Androgény, najmä androsténdión, prechádzajú bazálnej dosky folikulu a stáva hlavným prekurzor estrogénov. Estradiol biosyntetické dráhy určuje typu 17p-HSD. Muž bol identifikovaný sedem druhov 17P-HSD, z ktorých každá má afinitu k určitým steroidy. V granulosa bunky, predstavujú predovšetkým 17P-HSD ​​typu 1, ktorá znižuje estrón molekulu, premenou na estradiol. 17P-HSD ​​typu 3 je zistený hlavne v Leydigových bunkách a podporuje prechod androstendiónu na testosterón. 17P-HSD ​​typu 5 je v theca buniek, a tiež podporuje prechod androstendiónu na testosterón. To znamená, že hlavným spôsobom estradiolu biosyntézy sa vykonáva v granulosa bunky počas aromatizovanie androstendiónu na estrón, zahŕňajúce aromatázu a následnú redukciou estrónu na estradiol molekúl zahŕňajúcich 17P-GSD1 typu 1.

Video: Menštruačný cyklus je 2/2

} {Modul direkt4

Potreba k účasti na folikulov estradiol, ako aj mechanizmy pozitívne a negatívnej spätnej väzby do hypofýzy dostatočne študovaný. Avšak role estrogénu v miestnom procese zrenia a rast folikulu zostáva kontroverzné. Je zrejmé, že estrogén sú synergické s FSH vo folikulárnej fáze, pretože zvyšujú expresiu receptora pre LH a FSH stimuluje proliferáciu buniek granulosa, a potencovať aktivitu aromatázy. Na základe štúdie uskutočnenej na myšiach s vypnutým aktivity aromatázy báze, to bolo navrhol rolu miestneho estrogénu. V prvom rade sú tieto myši mali veľké antrálnej folikuly, ale po jednom roku sa nepreukázali žiadne antrálnej alebo sekundárne folikuly a prvotné prekonal atrézia. Avšak, tieto myši oocyty môžu dozrieť in vitro a pre vytvorenie blastocysty. Je zrejmé, že existujú receptory estrogénov v granulosa buniek a theca buniek. Štúdie u myší s zdravotne -estrogenovymi receptorov preukázali, že tieto myši sú neplodné a nemajú žiadne graafovyh bubliny. V tomto prípade je myš s postihnutými -estrogenovymi receptory sú schopné rodiť deti. U ľudí, existujú prípady, keď vývoj folikulov v neprítomnosti sekrécie estradiolu v tele. Takýto prípad sa pozorovala u žien s deficitom CYP 17a, ktorý folikul rast bol označený so zavedením gonadotropíny. Mimotelové oplodnenie bol označený rast embrya, ale, bohužiaľ, nedošlo tehotenstva.
Vnutriovarialnye faktory zohrávajú kľúčovú úlohu v oboch folikulu a steroidogenézy. Oocytov vyrábané faktor RDF-9 uvoľní v priebehu celého procesu folikulogenézy. Predpokladá sa, že tento faktor je spustený nielen granulosa diferenciácie buniek, ale má tiež stimulačný účinok na theca buniek a zabraňuje tvorbe žltého telieska buniek. Štúdie in vitro ukázali, že IRF-1 a IRF-2 zvýšenú proliferáciu granulosa buniek a sekréciu estradiolu. Avšak, bolo navrhnuté, že v procese zrenia folikulu dominantnú úlohu, ktorú hrajú IGF-2, skôr než IGF-1. Túto skutočnosť možno vysvetliť nedostatkom expresie IGF-1 v bunkách granulosa dominantného folikulu. Navyše ženy s Laron syndrómu (absencia IGF-1), je možné, ovulácia stimuláciu gonadotropínmi. Táto skutočnosť naznačuje, že prítomnosť IGF-1, nie je nutné faktorom folikulogenézy.
granulóza bunky produkujú iné hormóny, ktoré regulujú folikulogenézy, napríklad, syntetizované podjednotku, ktorá sa viaže na podjednotku a tvoria heterodiméry, známe ako inhibínu A (A) alebo inhibínu B (B). Úloha inhibínu v folikulov steroidogenézu a nepriame, potlačením produkciu FSH hypofýzou. Koncentrácia inhibínu A a B sú závislé na menštruačný rytmu. Cirkulujúci inhibínu hladina je zvýšená v neskorej folikulárnej fáze a zostáva na vysokej úrovni vo všetkých Teneev lyutey-novú, zatiaľ čo koncentrácia inhibínu B zrkadlové odráža koncentrácie FSH. Hoci hladiny inhibínu k zvýšeniu sérových príslušne zväčšiť veľkosť granulóza buniek pri reakcii na stimuláciu s FSH vo folikulárnej inhibínu koncentráciu nezávisí od veľkosti folikulu. Bolo navrhnuté, že koncentrácia v sére inhibínu B odráža množstvo granulosa buniek, a môže slúžiť ako indikátor rastu ovariálnej rezervy. Vzhľadom k tomu, inhibínu B je primárnym inhibítorom produkcie FSH hypofýzou vo folikulárnej fáze v neprítomnosti estradiolu, meranie základných hladín FSH môže byť nepriamym markerom ovariálnej rezervy.
Antrálnej fáza je charakterizovaná intenzívnym rastu folikulov (1-2 mm / deň) a je závislá na koncentrácii gonadotropíny. V reakcii na FSH stimuláciu antrálnej zvyšuje folikulu rýchlo a dosahuje 20 mm v priemere, a to predovšetkým z dôvodu akumulácie tekutiny antrálnej. Theca bunky ďalej diferencovať do vsunuté ktoré produkujú rastúci počet androstendiónu pre následnú aromatizáciu na estradiol. granulóza bunky ďalej rozlíšiť od seba navzájom. Membránová vrstva pod vplyvom FSH získať receptory pre LH. To sa líši od membránové vrstvy kumulatívne vrstvy, v ktorej žiadne LH receptory. Finálny vývoj zrelého folikulu je selektívny proces, ktorým najčastejšie dopadá jednu dominantnú folikul pripravené pre ovuláciu.
Proces výberu začína v strednej luteálnej fáze predchádzajúceho cyklu. Zvýšený estrogén spôsobuje zosilnenie preovulačnímu FSH-činnosť vo folikule, zatiaľ čo princíp spätnej väzby bráni produkcii hypofýzy FSH. Znížená sekrécia hypofyzárneho FSH vedie k zastaveniu podporných gonadotropín malých antrálnej folikulov, čo vedie k ich atrézia. Aj napriek poklesu koncentrácie FSH, dominantný folikul pokračuje v raste, zvýšenie hmotnosti granulosa buniek s veľkým počtom receptorov pre FSH. Zvýšené vaskularizácie theca bunky poskytuje selektívne dodávanie FSH k dominantnej folikul, napriek poklesu sérových koncentrácií FSH. Zvýšené hladiny estrogénu v folikulu uľahčuje aktivácii receptorov LH granulosa bunky folikuly stimulujúci hormón, ktorý umožňuje, aby sa folikul reagovať na ovulačné uvoľňovanie L G. Pri neexistencii estrogénových receptorov LH granulosa bunky nevyvíjal na povrchu.
LH je základnou podmienkou pre ovuláciu a dozrievanie oocytov. Zvýšená produkcia LH uprostred cyklu, je v dôsledku zvýšenej citlivosti hypofýzy na GnRH. Senzibilizácia je spôsobené tým, pozitívna spätná väzba medzi exponenciálnym koncentráciou rastového a estrogén môže inhibín A. Výsledkom tohto výboja sa stáva dokončenie meiózy v oocytu Aj uvoľnenie polárny telo bezprostredne pred ovuláciou. Sú dôvody predpokladať, že zrnité bunky vylučujú inhibítor zrenia oocytov (ISO), ktorý interaguje s Cumulus oophorus a tým blokuje meiotického proces pri folikulogenézy. Teoreticky sa predpokladá, že ISO uplatňuje svoj účinok blokovať uvoľňovanie cAMP v cumulus oophorus, ktorý preniká do oocytov meiotického zrenia a dorazy. LH presahuje ISO blokáda, zníženie koncentrácie cAMP a zvýšenie koncentrácie intracelulárneho vápnika, čo umožňuje obnovenie meiózy.
Bezprostredne pred ovuláciou, zvýšená produkcia progesterónu, ktoré môžu čiastočne, a je príčinou vrchole FSH uprostred cyklu. Peak FSH stimuluje produkciu zodpovedajúceho množstva LH receptory na granulosa buniek. FSH, LH a progesterónu indukujú expresiu proteolytických enzýmov, ktoré štiepia kolagén vo folikulárnej steny a poškodenie. Zvyšuje produkciu progesterónu, takže je snáď zníženie buniek hladkého svalstva, ktoré zvyšujú vyhnanie oocytu.
LH trvá asi 48 až 50 hodín. 36 hodín po začatí uvoľňovania LH dôjde k ovulácii. Spätné hlásenie pre zastavenie emisie T neznáma. Možno, že zvyšujúce sa koncentrácie progesterónu negatívnej mechanizmu spätnej väzby inhibuje sekréciu hypofýzy GnRH znížením pulzácie frekvenciu. Bezprostredne pred ovuláciou tiež potláča LH vlastné receptory, ktoré znižujú aktivitu hormónu funkčných jednotiek. V dôsledku zníženej produkcie estradiolu.
Po ovulácii, a v reakcii na LH, granulosa bunky a intersticiálnych theca buniek zostávajúcich v ovulácii folikulu diferencovať do granulezo- a theca luteín buniek, v danom poradí, tvoriť žlté teliesko. LH tiež indukuje produkciu vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora (VEGF), ktorý hrá dôležitú úlohu v rozvoji corpus luteum cievnej siete. Novovytvorené cievy prenikať bazálnu membránu, a cez aktívne progesterónu biosyntézu LDL v bunkách granulózobunkových luteín. Po ovulácii aktivuje LH receptory v luteálnej bunkách pomocou neznámym mechanizmom. To je rozhodujúcim faktorom pri udržiavaní bazálnej LH sa zachovala žlté teliesko.
Pre luteum hormónu nutné interakcie theca luteínu a bunky granulosa, luteín, rovnako ako v preovulačnímu folikulu. V reakcii na LH a hCG, theca luteín buniek pre zvýšenie expresie enzýmov zapojených do syntézy androstendiónu. V bunkách granulózobunkových luteín, za účasti LH zvyšuje aktivitu aromatázy aromatických androgénov na estrogény. Hlavný rozdiel medzi granulosa-luteín bunkách preovulačnímu granulosa bunky je k vyvolaniu expresie P450scc a SP-HSD, ktorý umožňuje bunkám, aby syntetizovať progesterón. vylučovanie
Progesterón a estradiol vyskytuje ojedinele a je v korelácii s LH vlny. FSH má minimálny vplyv na produkciu progesterónu, však naďalej stimuluje produkciu estradiolu v luteálnej fáze. progesterónu koncentrácia zvyšuje a dosahuje svoje maximum pri asi 8. dňa luteálnej fázy, ktorá trvá cca 14 dní.
Proces spätného vývoja žltého telieska (programovanú bunkovú smrť) začína asi 9 dní po ovulácii. Mechanizmy involúciu žltého telieska nie je celkom objasnený. Akonáhle lyuteolizis začína rýchly pokles koncentrácie progesterónu. Na základe viacerých štúdií, môžete prevziať úlohu estrogénu v lyuteolizise. To bolo preukázané priamym podávaním estrogénu vo vaječníku, ktorý obsahuje žlté teliesko. To môže byť vykonané na základe experimentálnych dát, za predpokladu, že tesne pred lyuteolizisom v corpus luteum je proces aktivácie aktivity aromatázy. Zvýšenie aktivity aromatázy nastáva v reakcii na stimuláciu gonadotropíny (LH a FSH), zatiaľ čo v luteálnej fáze, s najväčšou pravdepodobnosťou, FSH hrá veľkú úlohu. Preto je zníženie aktivity Sp-HSD. Toto zníženie môže viesť k zníženiu koncentrácie progesterónu a príslušne lyuteolizisu. Navyše, miestne modulátory, ako je napríklad oxytocín, produkované luteum bunky sú zapojené do syntézy progesterónu. Iní bádatelia podpora role prostaglandínov v Ljuta-lyži. Experimentálne údaje ukazujú, že PGF2a, ktorý je vylučovaný do maternice alebo vaječníkov počas luteálnej fázy, stimulujúce cytokíny, ako je napríklad faktor nekrotizujúci nádory (TNF), čo vedie k apoptóze, ktorý sa vyskytuje, a v dôsledku toho degradácie žltého telieska.
Je známe, že proteolytické enzýmy zúčastňuje lyuteolizisa procesu. Predpokladá sa, že v procese lyuteolizisa zvýšená aktivita matrix metaloproteinázy. Generovanie známy modulátor matrix metaloproteinázy je hCG. Táto skutočnosť môže hrať dôležitú úlohu v raných fázach tehotenstva, kedy zabraňuje hCG žltého telieska regresie. Avšak, v neprítomnosti corpus luteum tehotenstva sa znižuje, čo vedie k zníženiu koncentrácie progesterónu, estradiolu a inhibínu A. zníženie koncentrácie týchto hormónov vedie k zvýšeniu pulzácií GnRH a FSH sekrécie. Zvýšenie koncentrácie FSH stimuluje ďalšie kohortu folikulov a vyvoláva nový menštruačný cyklus.

úloha maternice

Hlavnou funkciou maternice je umiestnenie a udržovanie života plodu. Endometrium - vnútorná vrstva maternice, ktorá je diferencované v priebehu menštruačného cyklu, aby bolo možné udržať a vyživujú embryo. Histologicky endometrium reprezentovaný výstelky tvoriaci žľazy a hromadenie bane, ktorý obsahuje stromálne fibroblasty a extracelulárnej matrix. Endometrium morfologicky rozdelená do dvoch vrstiev: bazálnej a funkčné. Bazálna vrstva priamo nadväzuje na myometrium a obsahuje prostaty, rovnako ako podporné zásuvky. Dodáva komponenty potrebné pre vývoj funkčnej vrstvy. Funkčná vrstva je dynamická vrstva, ktorá regeneruje v každom nasledujúcom cykle. V tejto vrstve môže dôjsť k implantácii blastocysty.
V priebehu menštruačného cyklu, vývoj endometria nastáva v reakcii na stimuláciu vaječníkov s hormónmi. Rovnako ako ostatné endokrinných orgánov, maternica obsahuje množstvo miestnych faktorov, ktoré modulujú hormonálnu aktivitu. Fáza endometria koordinované s ovulačný fázy. Počas folikulárnej fázy, proliferatívna fáza endometrium prechádza. Začína na začiatku menštruácie a končí s ovuláciou. Počas luteálnej fázy endometrium prechádza sekréciu. Začína počas ovulácie a končí tesne pred menštruáciou. Ak nenastane implantácia, prichádza degeneratívne fáze. V tejto fáze prechádza menštruáciu. Ďalšia fáza endometria budú považované podrobnejšie.
Počas folikulárnej fázy, estrogény sú vaječníky vyrábať, že stimuluje žľazy v bazálnej vrstve na vytvorenie funkčnej vrstvy. Estrogény prispeli k zvýšeniu expresie génov rôznych cytokínov a rastových faktorov, vrátane ORF, TRFos a IGF. Rastové faktory vytvoriť mikroprostredie vnútri endometria k zvýšeniu účinku hormónov. Na začiatku menštruačného cyklu, endometrium je tenká, zvyčajne menšie ako 2 mm. Endometria žľazy a tenké čiary, a odoslaná z bazálnej vrstvy na vnútornom povrchu dutiny maternice. Ako strómy a endotelu objavia estrogén a progesterón receptorov. Špirálne cievy z bazálnej vrstvy cez stróma zhone pre udržanie krvné zásobenie endometria. Nakoniec funkčná vrstva pokrýva celú dutinu maternice a dosahuje 3-5 hrúbku mm (celková hrúbka 6-10 mm). Táto fáza sa nazýva proliferačnej.
Po ovulácii, vaječník produkuje progesterón, ktorý bráni ďalšiemu šíreniu endometria. Tieto mechanizmy môžu byť realizované za použitia antagonistu estrogénových receptorov. Progesterón deaktivuje estrogénové receptory a podporuje metabolizmus estradiolu v endometriu stimuláciou aktivity 17p-HSD konverziu estradiolu a jeho menej aktívny metabolit estrónu. Počas luteálnej fáze žľazového epitelu glykogénu hromadí a začne sa vylučovať glykopeptidy a proteíny v maternicovej dutine. To je kvapalný substrát, ktorý podporuje voľný pohyb, ktorý je v blastocysty. Progesterón tiež stimuluje diferenciáciu endometria a spôsobuje histologické zmeny. Žľazy stáť podstatne viac krútenie, špirála cievy stávajú ešte skrútené a formu vývrtkou. Stroma stáva veľmi edematózne čo vedie k zvýšenej priepustnosti kapilár. Bunky vyzerajú zväčšený a mnohostěnné. Tento proces sa nazýva predetsidualizatsiya. Tieto bunky sú veľmi aktívni, a dobre reagujú na hormonálnu impulzy. Oni produkujú prostaglandíny, spolu s ďalšími faktormi podieľajúce sa menštruácia, implantácie a tehotenstva. Táto fáza sa nazýva sekrečnú.
Ak nie je implantáciu embrya, začína degeneratívne fáze. Estrogény a progesterón spôsobí produkciu prostaglandín PGF2a a PGE2. Prostaglandíny, podľa poradia, spôsobí postupné vazokonstrikciu a uvoľnenie špirálové nádoby. Vazomotorické reakcie spôsobí endometria ischémie a reperfúzneho poškodenia. Nakoniec, v endometriu vyvíja krvácania s tvorbou hematómu. Progesterón aktivuje MMP spúšťa činnosti, ktoré prispievajú k degradácii extracelulárnej matrix. Vzhľadom k tomu, progresie ischémia-ných a degradácie, nekrotizujúca funkčnej vrstvy a je vypúšťaná spoločne s menštruácie je krv a sliznice maternice. strata krvi počas normálnej menštruácie je asi 25 až 60 ml. Aj napriek skutočnosti, že PGF2a je silný stimulátor myometria a tým znižuje popôrodné krvácanie, že nemá vplyv na menštruačné krvácanie. Základný mechanizmus zapojený do obmedzovania straty krvi sú trombín trubice a estrogén-súvisiace hojenie re-epitelizácie cez bazálnej vrstve endometria, ktorý začína v skorej folikulárnej fáze nasledujúceho menštruačného cyklu.
Pokiaľ došlo k počatiu, implantácie môže dôjsť v sliznici maternice vo fáze mid-sekrečnej (luteálna). V tejto dobe maternicovej sliznice má dostatočnú hrúbku a prísun živín. Syncytiotrofoblast priamo vylučujú hCG, ktorý ukladá a udržiava progesterónu sekréciu corpus luteum nevyhnutné na plný rozvoj endometria decidua.
Tak, dve fázy prechádza vaječník počas menštruačného cyklu: folikulárna a luteálna. Endometria - tri fázy, ktoré sú synchronizované s jednotlivými fázami vaječníkov. Tieto komplexné mechanizmy spätnej väzby medzi vaječníkov a osi hypotalamus-hypofýza reguláciu menštruačného cyklu. Počas folikulárnej fázy, vaječníky vylučujú estradiol, ktorý stimuluje endometrium. Po ovulácii (luteálna fáza) vaječníky produkovať estrogén a progesterón, ktoré aktivujú rovnanie endometrium a pripraviť pre sekrečnú fázu. V cykle nie je končiaci tehotenstva vyvíja lyuteolizis, čo vedie k zastaveniu produkcie hormónu. Táto verzia prestávka hormónu vedie k degeneratívne fáze a začiatkom menštruácie.

Video: Menštruačný cyklus. Hormóny. ovulácie