Perorálnej antikoncepcie, kombinované čisté progestíny typy

V USA, perorálnej antikoncepcie, sú najbežnejší spôsob antikoncepcie. K dispozícii sú dva typy perorálnej antikoncepcie: kombinácia liečiv a liekov, ktoré obsahujú iba progesterón.
Vývoj perorálnej antikoncepcie začala s vydaním progesterónu. Napriek tomu, jeho oddelenie bolo veľmi drahé a skľučujúca úlohy. Bolo zistené, že ethisteron - androgénna derivát - má progesterónu a jeho účinok je oveľa jednoduchšie, než je syntéza progesterónu. Progestagénnu aktivita sa zvyšuje s prechodom z karboxylovej skupiny v polohe 19 bol syntetizovaný, a nový liek, nazvaný noretindrón. So zavedením tejto látky inhibuje ovuláciu. Počas čistenia noretisterónu bolo zistené prímesou estrogénu. Pri odobratí tejto nečistota žien bol oslavovaný prielom krvácanie. Potom estrogény boli pridané späť, a tak boli vytvorené kombinované perorálne antikoncepcie sú prvej generácie, ktorý bol schválený FDA v roku 1960
Perorálnej antikoncepcie sa delia na výrobky rôznych generácií, v závislosti od dávky a typu hormonálnych látok. Prvá generácia prípravky obsahujú viac ako 50 mikrogramov etinylestradiolu alebo mestranolu a progestin. Nežiaduce účinky spojené s vysokými dávkami estrogénu, - ako je napríklad koronárnej trombózy - prispeli k vytvoreniu druhých liečiv generácie, obsahujúce menej ako 50 mcg etinylestradiol, progestíny, ďalší non-derivát levonorgestrel. Ďalej bola pozornosť zameraná na progestin, ktorý sa predpokladá, že majú androgénne vedľajšie účinky, ako je lipidový profil a glukózovú toleranciu. To viedlo k vytvoreniu prípravkov tretej generácie, ktoré obsahujú nižšie dávky estrogénu (20-30 mikrogramov etinylestradiolu) a najnovších gestagénov (GONAL: dezogestrelu alebo norgestimátu). V skutočnosti, štúdie ukázali zníženie nepriaznivých metabolických abnormalít v dôsledku použitia gestagénov však žiadny presvedčivý údaje o znížení kardiovaskulárnych ochorení. Ďalšie v poslednej dobe vybraný progestin, drospirenónu, popri svojich účinkov gestagén má anti-mineralokortikoidnej a anti-androgénnej aktivitu. Akonáhle analógový spironolaktón než androgénu, je komplementárne viaže k receptoru aldosterónu, ktoré môžu neutralizovať estrogénové stimuláciu renín-angiotenzín a zabezpečiť stabilné hmotnosti a zadržiavanie menej tekutiny. Nové kombinované antikoncepčné Yasmin1, obsahujúci 3 mg drosperenona a 30 mikrogramov etinylestradiolu, bol nedávno schválený FDA, a nie je vhodný pre ženy s giperan-drogeniey alebo iné vedľajšie účinky perorálnej antikoncepcie. Napriek tomu vlastnosti anti-A-drogennye drospirenónu je relatívne malá v porovnaní s cyproterónacetát alebo terapeutických dávok spironolaktónu používaných pri liečbe nadmerného ochlpenia.
Antikoncepčné prípravky tiež môžu byť klasifikované na základe vzorcov formulácií alebo režimov (fáz), ich podanie. Základnou myšlienkou vyvinúť viacfázového liek bola ďalej podávaná znížená dávka gestagénu k zníženiu metabolické abnormality spojené s ich príjmu, a tým znížiť celkový počet vedľajších účinkov. Tradičné monofázické prípravky (napr., Loestrin) obsahoval 30 mikrogramov etinylestradiolu a 1,5 mg noretisterón. Pacienti dostávali dávky hormónov údaje o denne po dobu 3 týždňov s následnou prestávkou 1-týždenné. Dávka progesterónu zostáva konštantný v priebehu celého cyklu. Ďalším typom antikoncepcie - dvojfázové prípravky (napr., Ortho-Novum 10/11), obsahujúci 35 mikrogramov etinylestradiolu a 0,5 mg alebo 1 mg noretisterónu. 0,5 mg noretisterónu sa používa v prvých 10 dní v mesiaci a 1 mg - na ďalších 11 dní. Za posledných 7 dní hormónov cyklu nie sú používané. Pri použití tejto kombinácie môže teoreticky zvýšiť frekvenciu krvácania z prieniku a tehotenstvo. Avšak v prevedení metaanalýzy nájdený žiadny významný rozdiel, aj keď obmedzeného počtu dostupných štúdií.
Vzhľadom k predpokladu, že dvojfázové prípravky nie sú dostatočné, aby sa zabránilo krvácaniu z prieniku a tehotenstvo, majú nové lieky boli vyvinuté fázy. Trojfázové činidlá (napr., Triphasil, Ortho-Novum 7/7/7) obsahujú 0,5, 0,75 alebo 1 mg noretisterónu a 35 mikrogramov etinylestradiolu. Teoreticky táto kombinácia prispieva k lepšej kontrole menštruačného cyklu. Existuje niekoľko ďalších kombinácií, v ktorých zmenený obsah estrogénu pre lepšiu reguláciu menštruačného cyklu (Triphasil-30, 40 a 50 mikrogramov etinylestradiolu) a možného zníženia frekvencie vnútorného krvácania. Porovnávacie Metaanalýza dvoch a trojfázové kombinácia ukazuje, že trojfázové prípravky významne zlepšiť kontrolu menštruačného cyklu. Avšak v skúšobných formuláciách boli rôzne progestíny, a pravdepodobne vo väčšej miere ovplyvnený regulácia cyklu je forma gestagénu, nie fáza spôsobu podávania. Aj ďalšie meta preverená menštruačného cyklu regulácie a metabolické účinky trojfázové prípravky v porovnaní s monofázické. V analýze, nebol žiadny štatisticky významný rozdiel medzi liekmi. To znamená, že dostal zdravú vedeckú základňu v prospech použitia kombinácií fázy a nie jednofázové prípravky.
Farmakologický účinok gestagénov závisí progestagénnu aktivitu a biologickú dostupnosť každého gestagénu, rovnako ako jeho dávku. Pomer relatívnej sile vplyvu rôznych gestagénov je: levonor-gestrel > norgestrel > noretindrón. Účinná zložka orálnej antikoncepcie estrogén je etinylestradiol (aj keď sú podávané mestranolu).
Dokonca aj v prípade, že hormóny do tela do 21 dní cyklu, je obsah gestagénu je dostatočné pre inhibíciu rýchly rast folikulov počas ďalších 7 dní. Počas niekoľkých dní cyklu bez užívajú steroidy nie je označený zvýšenie obsahu estrogénu, čo by bolo dôkazom rastu a dozrievania folikulov. Možno skákanie suplementácia potom je zodpovedný za vznik niektorých neplánovaných tehotenstva toto obdobie. Preto je dôležité, aby predĺženie tejto lehoty.
Farmakologické dávky gestagénu inhibíciu ovulácie potlačením sekrécie gonadotropínu pulz a možno inhibícia uvoľňovania LH hypofýzy. Progestíny tiež narušiť implantáciu a podporovať rozvoj hustého hlienu chudé, ktorá spomaľuje prenikaniu spermií. Ale tieto vplyvy zohrávajú minimálnu úlohu v mechanizmoch perorálnej antikoncepcie.
Etinylestradiolom pomáha zabrániť výberu dominantného folikulu potlačením FSH. Okrem inhibícia FSH etinylestradiolu poskytuje endometria stability, zníženie výskytu krvácania.
Takto sa tiež aktivuje receptor progesterónu a znižuje jeho vylučovanie, čo potencuje aktivitu gestagénov.
Najčastejšie, drogy sú vzaté každý deň 3 týždne zo 4, výhodne v rovnakom čase (to je najdôležitejšia pre formulácie, ktoré obsahujú iba gestagén). Takýto režim príjmu bol vyvinutý tak, aby simulovali menštruačný cyklus menstrualnopodobnoe mesačné krvácanie. Za normálnych okolností, recepcia začína prvú nedeľu po menštruácii (pre trojfázové prípravkov v prvý deň menštruácie). Alternatíva - začať prijímať počas návštevy u lekára, bez ohľadu na deň cyklu, sdopolnitelnymi antikoncepčné metódy počas 7 dní ( «Rýchly štart»). Výhodou tejto metódy - okamžitý dosiahnuť antikoncepčný účinok bez bočného krvácania. Okrem toho ženy, ktoré berú drogu podľa tejto metódy častejšie a začať druhý balík perorálnej antikoncepcie v dôsledku zvýšenia o zhode. Keď sa 28-dňový menštruačný cyklus simulácie za 7 dní ženy aj naďalej bez prijatia hormonálne lieky. Ak je táto doba trvá dlhšie ako 7 dní, je možné ovulácie. Preto po prestávke v užívaní drog je obzvlášť dôležité nezabudnúť vziať lieky. Na druhú stranu, môže žena pokračovať v užívaní liekov bez prerušenia, aby sa zabránilo menstrualnopodobnoe krvácanie. V randomizovanej štúdii, aby sa porovnanie priame a tradičné cyklické režimy dávkovania antikoncepcie bolo zistené, že v súvislosti s prijímaním boli významne väčšia pravdepodobnosť, že krvácanie z prieniku, ale (všeobecne), trvajú po mnoho dní, rovnako ako cyklické recepcii, ale v menšej miere , Pre ženy, ktoré chcú, aby sa zabránilo mesačné krvácanie, tvorbu nových liekov: sú prijaté po dobu 84 dní nepretržite, nasleduje prestávka na 1 týždeň. Takýto režim príjmu ľahko uskutočniteľná aj na tradičné balíky antikoncepčných piluliek.
Denné podávanie liekov zvyšuje antikoncepčný účinok a dodržiavanie predpisov. Nesplnenie odporúčaného denného príjmu v jednej a tej istej čas a nepochopenie lieku môže viesť k chýbajúce dve alebo viac tabliet v jednom cykle. Ak chcete znížiť neefektivitu perorálnej antikoncepcie, ženy potrebujú vedieť, že v prípade, že zabudnete vziať tabletku, majú bariérovú metódu antikoncepcie.
Po pôrode, ženy, ktoré nie sú dojčia môžu začať perorálnej antikoncepcie po 3 týždňoch po pôrode. Dojčiace matky sa odporúča zdržať užívania liekov až do 3 mesiacov po pôrode. Tieto odporúčania sú založené na možnosti zníženia laktácie u pacientov užívajúcich estrogény, však tieto obavy nevadí pri dojčení úplne ustanovený.
Nedodržanie pravidiel antikoncepčných piluliek zvyšuje frekvenciu neplánovaných tehotenstva. Adekvátne antikoncepcia je teraz dosahuje 32-85% prípadov vo všeobecnej populácii. Medzi mladí ľudia pokračovať v užívaní orálnych antikoncepčných prostriedkov približne 50% jednotlivcov, a približne 25% žien prestať užívať orálnu antikoncepciu pre prvý rok. Účinnosť antikoncepčných piluliek v plnom súlade s pravidlami pre prijatie bola 0,1 v prípade neplánované tehotenstvo na 100 žien ročne (0,1 z 100 bral drogy). V typickom recepcii neplánované tehotenstvo vyskytujú v 3% prípadov, a v prvom roku užívania drogy, toto číslo môže dosiahnuť 7,3-8,5%. Nežiaduce účinky sú spôsobené hlavne nesprávnym zaobchádzaním príjem. Najčastejším nežiaducim účinkom je krvácanie z prieniku. Ďalšie vedľajšie účinky môžu byť opuch a citlivosť prsníkov, nevoľnosť. K dispozícii sú aj bolesti hlavy, priberanie na váhe, depresie. Niektorí vedci si všimli, že zmena dávky estrogénu môže znížiť výskyt nežiaducich účinkov. Neúčinnosti prípravky môžu byť spojené s paralelným príjem liekov (napr., Rifampín, hydantoínu) zvyšujúce metabolizmus hormonálnych látok.

} {Modul direkt4

ďalšie výhody
Tam sú pozitívne účinky ako antikoncepčnej užívajúci tieto lieky: redukčné mesačné krvácanie (zníženie nedostatku železa) a bolesti pri menštruácii, rovnako ako zníženie výskytu prsných žliaz a mastalgia. Perorálne antikoncepčné tiež znížiť výskyt zápalové ochorenie a ektopická gravidita. Ďalším významným pozitívnym účinkom je zníženie rizika vaječníkov, endometria a rakoviny hrubého čreva. Použitie orálnych kontraceptív má tiež priaznivé kozmetické účinky, môže znížiť nadmerný rast vlasov a vymiznutie akné (pozri. PCOS). Orálnej antikoncepcie sa často predpisuje pre použitie ich doplnkových výhod, a to pre ochranu.

potenciálne riziká
Zvyčajne, perorálnej antikoncepcie, sú považované za bezpečné pre väčšinu žien, drogy, však, možné nežiaduce účinky by mali byť pod prísnym dohľadom. Bohužiaľ, v literatúre veľa protichodných skutočnosťou. Táto časť pojednáva o štúdium na protichodných údajov o nežiaducich účinkoch.
Aj keď estrogén antikoncepčný prostriedok zodpovedá za tendenciu k zvýšeniu obsahu triglyceridov a celkového cholesterolu, koncentrácie lipidov, zatiaľ čo užívajúci lieky zostávajú v normálnom hodnotám. Tak príjem perorálnej antikoncepcie trochu zvyšuje HDL a zníženie obsahu LDL. Progestíny oslabiť tieto účinky sú spôsobené na opačnej účinky na metabolizmus. Aj keď je známe, že zníženie pomeru HDL / LDL je spojená s rizikom kardiovaskulárneho ochorenia, zmeny hodnoty lipidov profilu pri aplikácii antikoncepčných prípravkov nejasné. Podľa výskumu, nie je tam žiadny zrejmý nárast v početnosti infarktu myokardu u zdravých nefajčiarov žien užívajúcich hormonálnu antikoncepciu. U pacientov s ďalšími kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi, ako je vysoký krvný tlak, - aspoň v Európe - došlo k zvýšeniu riziko srdcových ochorení až 12-krát. Fajčenia a vek nad 35 rokov sú u vysoko rizikových faktorov kardiovaskulárnych ochorení, a Toto riziko sa zvyšuje s použitím orálnej antikoncepcie. Keď údené viac ako 15 cigariet za deň relatívneho rizika vzniku kardiovaskulárnych ochorení je 3,3, a použitia perorálnej antikoncepcie sa zvyšuje na 20,8. Ak žena fajčí najmenej 15 cigariet denne, relatívne riziko kardiovaskulárnych príhod bol 2,0 a 3,5 resp. V bývalých fajčiarov po 1 roku nebol zaznamenaný žiadny významný nárast rizika v porovnaní s nefajčiarmi. Príjem prvej generácie orálnej antikoncepcie (50 ug etinylestradiolu) sa zvyšuje relatívne riziko mŕtvice (ischemickej alebo hemoragické) až 5,8. Pri použití liekov so zníženým obsahom etinylestradiolu (menej ako 50 mg) u zdravých žien bez fajčenia riziko mŕtvice nebola významne zvýšená. Pre porovnanie - relatívne riziko hemoragickej cievnej mozgovej príhody u žien s hypertenziou je 10,2-14,2. Ženy užívajúce antikoncepciu by mali byť pravidelne testované pre identifikáciu rizikových faktorov kardiovaskulárnych ochorení, aby sa predišlo zvyšovaniu rizika a zaistenie bezpečnosti príjmu.
Ak používate perorálnu antikoncepciu dvakrát alebo trikrát zvýšené riziko hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie. Mechanizmus, ktorým perorálnej antikoncepcie zosilňovať rozvoja žilovej trombózy, nie je známa, ale nemožno vylúčiť zmeny závislé od estrogénu v systéme. Medzi ne patrí zvýšenie obsahu koagulačných faktorov a aktiváciu krvných doštičiek, rovnako ako zníženie obsahu proteínu S a oslabenie fibrinolytickej aktivity. Avšak, tieto zmeny sú za normálnych koagulačné štúdie nie sú prediktívne hlbokej žilovej trombózy. To zvyšuje riziko žilovej trombózy prítomnosti trombofíliou. Frekvencia detekcie faktora V Leiden v populácii je 5%, výskyt hlbokej žilovej trombózy u tejto skupine sa pohybuje v rozmedzí 60 až 100000 prípadov ročne, a pri aplikácii perorálnej antikoncepcie sa priblíži k úrovni 280-300 za 100.000 ročne. Počiatočná rýchlosť hlbokej žilovej trombózy u žien asi 3 na 100.000 za rok, a tí, ktorí užívali perorálnu antikoncepciu - 9,6-21,1 100 000 ročne. Pre porovnanie, v priebehu tehotenstva, frekvencia hlbokej žilovej trombózy je 60 na 100,000 ročne. S vekom (nad 40 až 44 rokov) sa zvyšuje rýchlosť trombóza dvakrát alebo štyrikrát, ale relatívne riziko sa nemení. Neexistuje žiadny jasný dôkaz, že fajčenie zvyšuje riziko vzniku hlbokej žilovej trombózy u žien užívajúcich hormonálnu antikoncepciu. V súčasnej dobe neexistuje dostupná a lacná metóda skríningu trombofília. Avšak prítomnosť hlbokej žilovej trombózy v histórii je znamenie pre skríning pacientov na prítomnosť trombofília.
Pre vyhodnotenie vzťahu medzi používanie orálnej antikoncepcie a rozvoj nádorového ochorenia prsníka, krčka maternice a pečene. v rozpore, výsledky boli získané v štúdiách komunikáciu medzi perorálnej antikoncepcie a rakoviny prsníka. Podľa posledných údajov, použitie antikoncepčných tabletiek (aktuálne alebo história) nemá žiadny vplyv na rozvoj rakoviny prsníka - relatívne riziko 1,0 (95% CI 0,8-1,3) u žien 35-64 rokov rokov. Niektoré štúdie preukázali, že perorálna antikoncepcia prispieva k rozvoju invazívnej rakoviny krčka maternice, aj keď nie je jasné, ako tento vzťah je vážny. V posledných štúdií sa zistilo, že spotreba orálnych antikoncepčných prostriedkov pre 5-9 rokov v nosičoch papilomovirusa zvyšuje riziko vzniku karcinómu krčka maternice do 3 krát (OR 2,82- 95% CI 1,46-5,42). Je zrejmé, že ženy užívajúce antikoncepciu by mali byť vyšetrení raz ročne za použitia Pap šmuhy na obrazovku pre rakovinu krčka maternice. V roku 1980-tych rokov. bol vzťah medzi používanie orálnej antikoncepcie a vývoja hepatocelulárneho karcinómu u žien mladších ako 50 rokov. Následné štúdie nepreukázali významné zvýšenie rizika vzniku rakoviny pečene pri použití perorálnu antikoncepciu.
Po vysadení fungovanie hypotalamus-hypofýza-vaječníkov systém sa postupne vracia do pôvodného stavu. Po 2-4 týždňoch predĺžení folikulárnej fázy, dochádza k LH vrchol, čo znamená, že zastavenie supresívny účinok perorálnej antikoncepcie a zriadenie normálneho menštruačného cyklu.

Kontraindikácie perorálnych kontraceptív

• tehotenstvo
• tromboembolizmus
• Fajčiť vo veku 35 rokov
• hepatom
• rakovina prsníka
• rakoviny endometria
• Cerebrovaskulárne alebo kardiovaskulárne ochorenie v histórii
• Nediagnostikované vaginálne krvácanie
• Prvý stupeň trombofília alebo anamnéza
• nekontrolovaná hypertenzia

čisté progestíny

Ako antikoncepčné prostriedky tiež použiť prostriedky obsahujúce progestíny sám (Ortho Micronor, Nor-QD - 0,35 Mg noretindrona1- Ovrette2 - 0,075 mg levonorgestrelu). Hlavným kohorta pacientov k ich uplatnenie - to je žena, ktorá je kontraindikovaná estrogén, dojčiace matky a staršie ženy.
Pri použití prípravkov obsahujúcich iba progestíny (mini-pilulka), úroveň progestínu v krvi je len 25 až 50% z pozorovaným po kombinovanej perorálnej antikoncepcie. Pozorované po 2 hodiny po podaní je maximálna koncentrácia účinnej látky v sére je nahradený rýchle klírens. Maximálne hladiny noretisterónu a levonorgestrelu sa môže meniť (4-14 ng / ml a 0,9-2 ng / ml, v tomto poradí), ale po 24 hodinách po podaní sa obsah v sére 0,2 až 1,6 ng / ml a 0 2-0,5 ng / ml, v danom poradí. Neexistuje teda žiadne dlhodobé akumulácie gestagénu. Pri príjme progestin-only prípravky majú nižšie stabilné koncentrácie a kratší polčas účinnej látky v porovnaní s prípravkami obsahujúcimi estrogén.
Vzhľadom k nižšiemu obsahu gestagénov tieto prípravky inhibíciu ovulácie menšie, ale silnejší vplyv na hrúbku cervikálneho hlienu ( "nepriaznivý prostredie"), a zníženie prenikaniu spermií. Cum tak dostane menšie mobilitu. Progestíny tiež poškodiť kryciu vrstvu endometria (syntéza progesterónu receptor inhibovaná a vývoj endometriálnych žľazových buniek, čím sa stáva nemožným implantáciu) a, prípadne, znížiť pohyblivosť maternice (znížiť počet a pohyblivosť riasiniek). LH vrcholy - ako FSH - znížené v porovnaní s obsahom hormónov pred aplikáciu prípravkov. Zmeny v hlienu krčka maternice dochádza počas 2-4 hodín po podaní prvej dávky. Avšak, po 24 hodinách je zrejmé zníženie jeho viskozita a prienik spermií stáva možné, čo je dôvod, prečo je nesmierne dôležité, aby sa progestin len prípravky každý deň v rovnakom čase.
Začne prijímať lepší v prvý deň menštruácie, by mala brať liek každý deň v rovnakom čase. Pokiaľ pilulka oneskorenie po dobu 3 hodín, ktoré majú byť použité ďalšie metódy antikoncepcie počas 48 hodín. Vynechanie príjem 1 alebo 2 tablety, ktoré majú byť použité ďalšie a ďalšie metódy antikoncepcie počas 48 hodín z dôvodu rýchleho návratu hlienu v počiatočnom stave. -Li počas 4 týždňov menštruácie neprichádza, treba vylúčiť tehotenstvo. Môžete pokračovať v príjme prípravkov obsahujúcich progestín ihneď po narodení.
Ak sú všetky podmienky pre príjem progestínu drog neefektívnosť 0,3-3,1 na 100 žien ročne (na úrovni neefektívnosti prvom prijímacom rok 1,1-9,6%) alebo 0,5 až 100 užívajúcich drogy. Jeho vysokej účinnosti je dosiahnutá len v prítomnosti zhody. Za bežných podmienok prijímacieho príležitostiach neefektívnosti tvorí viac ako 5%. Tieto prípady je menšia u žien starších ako 38,5 rokov a u dojčiacich matiek. Účinnosť môže byť tiež ovplyvnený indexom telesnej hmotnosti a súčasne užívaných liekov. Najväčšou nevýhodou je nutnosť drogovej denného príjmu v jednom a tom istom čase, pretože malá chyba zvyšuje riziko neplánovaného tehotenstva.
Spojená s použitím progestin-only prípravky riziká sú minimálne. Rôzne štúdie ukázali, žiadny významný účinok na lipidu, metabolizmu uhľohydrátov, krvný tlak, výskyt infarktu myokardu alebo mŕtvici. Okrem toho pri ich použití nie je uvedené parametrov zmeny koagulácie. Prakticky žiaden výskum na zistenie spojenie medzi brať progestin-only prípravy a rozvoja rakoviny endometria, prsníka, vaječníkov a rakoviny krčka maternice. Hlavným vedľajším účinkom je krvácanie (40-60%). K dispozícii sú aj pretrvávajúce akné a cysty na vaječníkoch. Keď recepcia cyklus pokračuje so žiadnymi zmenami v plodnosti.