Beta-laktámové antibiotiká

Podtriedy zahŕňajú:

Video: Beta hviezda 4D pre stanovenie antibiotík v mlieku

• Cefalosporíny a cefamyciny (cefemy).
• Karbacefemů (loracarbefu).
• Penicilíny.
• Klavamů.
• Karbapenémy.
• Monobaktamom.

Všetky-laktámy inaktiváciu enzýmov potrebných pre syntézu bakteriálnej bunkovej steny.

cefalosporíny

Cefalosporíny sú baktericídne látky. Inhibujú enzýmy bunkovej steny citlivých baktérií, prerušovať syntézu bunkových proteínov.

farmakokinetika

Cefalosporíny dobre preniknúť do väčšiny telesných tekutín a extracelulárnej tekutiny väčšine tkanív, najmä počas zápalu (čo zvyšuje šírenie). Avšak iba cefalosporíny, ktoré dosiahnu dostatočne vysokej úrovne na liečbu meningitídy v mozgovomiechovom moku sú nasledovné:

• Ceftriaxone.
• Cefotaxím.
• Ceftazidím.
• Cefepimu obličkami.

Všetky cefalosporíny neprenikajú do bunkovej tekutiny a sklovca.

Väčšina cefalosporíny sú prideľované priamo v moči, tak sa dávka u pacientov so zlyhaním obličiek, ktoré majú byť upravené. Ceftazidím a ceftriaxon, v ktorom je nevyhnutné, dochádza k vylučovaniu žlčou, nevyžadujú úpravu dávkovania.

indikácie

Cefalosporíny sú baktericídne drogy pre väčšinu z týchto podskupín:

• Gram-pozitívne baktérie;
• Gramnegatívne baktérie.

cefalosporíny prvej generácie. Orálny Cefalosporíny 1. generácie sa obvykle používajú v nekomplikovaných infekcií kože a mäkkých tkanív, ktoré sú zvyčajne spôsobené stafylokoky a streptokoky. Parenterálne cefazolín často používa v endokarditídy spôsobenej meticilín citlivý S. aureus a pre profylaxiu pred srdcové a hrudnej, ortopedické, brušnej a panvovej chirurgii.

Druhá cefalosporíny a cefamyciny generácie. druhej generácie cefalosporíny sú účinné proti

• Grampozitívne koky;
• určité gramnegatívne bacily.

Cefamyciny aktívnych proti druhom Bakterioides vrátane B.fragilis

 Vzhľadom k tomu, cefamyciny sú účinné proti druhom Bakterioides, ktoré je možné použiť pri podozrení na anaeróbne (napr., Intraabdominálny sepsa, vredy, preležaniny a infekcií diabetickej nohy). Avšak, v niektorých strediskách, sú tieto baktérie sú už náchylné k výrazne cephamycin.

cefalosporíny tretej generácie. Tieto lieky sú účinné proti Haemophilus influenzae a niektorých enterobaktérií, ktoré neprodukujú AmpC laktamázy, alebo (5-laktamázu rozprestretého spektra.

V ústnej cefixím a ceftibutenu pozorovaná slabú aktivitu proti S. aureus, a v prípade, že sú vymenovaní za infekcie kože a mäkkých tkanív, by mala byť obmedzená na infekcie bez komplikácií spôsobených streptokoky. Tieto cefalosporíny rozšírené klinické použitie, ako cefalosporínov 4. generácie.

Video: 12 Semenov VM Biologická odolnosť voči beta laktámových antibiotík, mýtus alebo realita

cefalosporíny štvrtej generácie. V cefalosporínov 4. generácie cefepim pozorovaný účinok proti:

• Gram-pozitívne koky (ako cefotaxím);
• Gram-negatívne bacily (zvýšená aktivita), vrátane P. aeruginosa (ako ceftazidím), K. pneumoniae a E. coli, produkujúce (5-lakgamazu rozprestretým spektrom a enterobaktérií, AmpC produkujúce Enterobacter sp.

cefalosporíny piatej generácie. Cefalosporín 5. generácie ceftobiprol je účinný proti meticilín-rezistentný S. aureus.

kontraindikácie

Cefalosporíny sú kontraindikované u pacientov, ktorí majú alergiu na ne, alebo tí, ktorí mali anafylaktickú reakciu na penicilín.

Vymenovanie počas tehotenstva a dojčenia

V tehotenstve, cefalosporíny patrí do kategórie B (štúdie na zvieratách nevykazujú riziko, dôkazy v štúdiách sú neúplné u človeka alebo štúdie na zvieratách ukazujú na riziko, a štúdie na ľuďoch - nie).

Cefalosporíny preniknúť do materského mlieka a môže zmeniť flóru dojčenskej čreva. To znamená, že udalosť v čase dojčenia je často odradiť.

negatívne účinky

Významné nežiaduce účinky patria nasledujúce:

• hypersenzitívne reakcie (najčastejšie).
• Hnačka vyvolaná Clostridium difficile.
• Leukopénia.
• Trombocytopénia.
• Pozitívne Coombs (hoci hemolytická anémia je extrémne neobvyklé).

reakcie precitlivenosti -The najčastejšie systémové nežiaduci jav, vyrážka dochádza najčastejšie, ale v skutočnosti žihľavka vzhľadom k IgE a anafylaxia - vzácny jav.

Krížové reakcie medzi cefalosporíny a penicilín - necharakteristické yavlenie- cefalosporíny môžu byť opatrne podávať pacientom s anamnézou oneskorené alergické reakcie na penicilín, ak je to nutné. Avšak, cefalosporíny sa nemá podávať pacientom, ktorí mali anafylaktickú reakciu na penicilín. Bolesť sa môže objaviť v mieste intramuskulárnej injekcie a tromboflebitídy po intravenóznom podaní.

Cefamandol, cefotetan ceftazidím a môže vyvolať reakciu podobnú reakciu na dizulfirame, keď sa vezme etanol, ktorý spôsobuje nevoľnosť a zvracanie. Cefamandol, cefotetan ceftazidím a môže zvýšiť protrombínový čas PT / INR a RP, čo je účinok, ktorý je inverzný v porovnaní s údajmi v aplikácii vitamínu C.

kontraindikácie

Pre ceftriaxon majú nasledujúce kontraindikácie:

• Ceftriaxón intravenózne nemožno priradiť paralelne s intravenózne roztoky, ktoré obsahujú Ca (vrátane kontinuálnej infúzie s obsahom vápnika, ako je napríklad parenterálnej výživy), neonatálnu <28 дней, потому что осаждение соли цефтриаксон-Ca является риском. Имеются сведения о смертельных реакциях осадка цефтриаксон-Са в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях использовались различные способы инфузионного введения, и цефтриаксон и содержащие
  Ca riešenie uvedené v rôznych časoch. Doteraz neexistuje žiadny dôkaz o cievne alebo intra-pľúcne depozície iných pacientov s výnimkou detí, ktorí sú liečení intravenózne ceftriaxonom a roztoky obsahujúce Ca. Avšak, pretože interakcia medzi ceftriaxón a intravenózne roztoky, obsahujúce Ca, teoreticky možné, okrem iného u pacientov, a to nielen deti, je nemožno zamieňať ceftriaxón a intravenózne roztoky, ktoré obsahujú vápnik, alebo je postúpiť s časovým rozdielom menej ako 48 hodín (doba by mala prejsť rovný 5 polčasom ceftriaxonu) - aj cez rôzne infúzne linky v rôznych miestach je každý pacient, bez ohľadu na vek. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o potenciálnej interakcie medzi ceftriaxón a pre ústnu hygienu, ktoré obsahujú vápnik, alebo v interakcii medzi intramuskulárnej ceftriaxonu a obsahujúcich Ca (orálna alebo intravenózna).

penicilíny

Penicilíny sú baktericídne s nie celkom jasný mechanizmus pôsobenia, je možné, že existuje aktivácia autolytické enzýmy, ktoré ničia bunkovej steny určitých baktérií. baktérie produkujú Časť laktamázy, ktorý inaktivuje preparat- tento účinok môže byť blokované pridaním inhibítorov laktamáz (kyselina klavulanová, sulbaktámu alebo tazobaktám).

farmakokinetika

Potrava neovplyvňuje vstrebávanie amoxicilínu, penicilínu G, ale je potrebné vziať po 1 alebo 2 hodiny po jedle. Amoxicilín je všeobecne nahradiť ampicilín s orálnom užití, pretože amoxicilín je absorbovaný lepšie, menší vplyv na gastrointestinálny trakt a môžu byť užívané menej často.

Penicilín je rýchlo distribuovaný v extracelulárnej tekutine väčšine tkanív, najmä keď dochádza k zápalu.

Všetky penicilínu, s výnimkou nafcilínu, vylučujú močom a dosiahnuť vysokú úroveň v moči. Parenterálne penicilín G je výstup rýchlo (polčas 0,5 hodiny v sére), s výnimkou pre depotné formy (novokaín alebo benzathin penicilín G), - tieto formy sú určené pre intramuskulárnu injekciu, a poskytuje ukladanie v tkanive, z ktorej je výber po dobu niekoľko hodín až niekoľko dní. Penicilín benzathin dosahuje svoj vrchol pomalšie a zvyčajne má trvalejší účinok než penicilín Novocaine.

indikácie

Formulácia podobné penicilínu G (vrátane penicilín V), ktoré sa používajú predovšetkým proti:

• Gram-pozitívne baktérie;
• Niektoré Gram-negatívne koky (napr meningokoková).

Malý počet gramnegatívne bacily sú tiež náchylné k veľkému parenterálnej dávky penicilínu G. Most stafylokoky, väčšina Neisseria gonorrhoeae, veľa anaeróbne gramnegatívne bacily a asi 30% z H. influenza sú odolné. Penicilín G je liekom voľby pre syfilis, a v kombinácii s gentamicín endokarditídy spôsobenej citlivými enterokoky.

Penicilín G benzathin k dispozícii ako čisté benzathin penicilín, a zmesi rovnakých množstvo benzathin penicilínu G a Novocaine a zmesi benzathin 0,9 milióna jednotiek a 0,3 miliónov jednotiek penicilínu G Novocaine. Z týchto troch produktov iba čisto benzathin penicilín odporúča na liečbu syfilisu a prevenciu reumatickej horúčky. Účinná zmes rovnakých množstvo liečbe syfilisu, nie je známy.

Amoxicilín a ampicilín. Tieto lieky sú účinnejšie proti

• enterokoky,
• určité gramnegatívne bacily, ako je produkovať žiadnu laktamázu H. influenzae, E. coli a P. mirabiiis- druhu a Salmonella Shigella sp

Pridanie inhibítora laktamázy umožňuje použitie proti meticilín citlivý Staphylococcus aureus, H. influenzae, N. gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, typ Bakterioides, E. coli a K. pneumoniae. Ampicilín je znázornené predovšetkým na týchto infekcií sú zvyčajne spôsobené citlivými gramnegatívne baktérie:

• infekcie močových ciest,
• meningokoková meningitída,
• žlčových sepsa,
• respiračné infekcie,
• meningitída spôsobená Listeria,
• enterokokových infekcie,
• Niektoré týfus a týfus.

Penicilinázu rezistentný penicilín. Tieto lieky sa používajú predovšetkým proti produkujúcich penicilinázu meticilín citlivý 5. aureus.

Video: Čo spôsobuje rezistenciu na antibiotiká? - Kevin Wu

Liečivá sa tiež používa na liečbu infekcií spôsobených určitými S. pneumoniae, Streptococcus skupiny A a infekcií spôsobených meticilín citlivý koaguláza-negatívne stafylokoky.

penicilíny širokospektrálne (antipsevdomonadnye). Tieto lieky pozorovaný účinok proti:

• Baktérie citlivé na ampicilín;
• Niektoré kmene Enterobacter spp. a Serratia spp.
• Mnoho kmene P. aeruginosa.

Ticarcillin menej aktívne proti enterokoky než piperacilínu. Pridanie inhibítora laktamázy zvyšuje účinnosť proti produkciu laktamázy meticilín citlivý Staphylococcus aureus, E. coli, K. pneumoniae, H. influenzae a anaeróbne gramnegatívne bacily, ale nie proti gramnegatívne bacily, ktoré produkujú AmpC laktamázu a môže iba čiastočne inhibovať pokročilý spektrum laktamázy produkované niektorými K. pneumoniae, E. coli a ďalšie Enterobacteriaceae. Širokospektrálne penicilíny vykazujú synergiu s aminoglykozidy, a bežne sa používajú s tejto triedy pre liečbu infekcií spôsobených baktériou P. aeruginosa.

kontraindikácie

Penicilíny sú kontraindikované u tých pacientov, u ktorých je ťažké alergické reakcie.

Vymenovanie počas tehotenstva a dojčenia

V tehotenstve, penicilín patrí do kategórie B (štúdie na zvieratách nevykazujú žiadne riziko a dôkazy pre jeho zamýšľaný účel u ľudí sú neúplné alebo štúdie na zvieratách ukazujú určité riziko, ale ľudské štúdie-ne).

Penicilíny do materského mlieka v malých množstvách. Ich účel je všeobecne považovaná za zlučiteľnú s dojčením.

negatívne účinky

Negatívne účinky patrí alergické reakcie, vrátane vyrážky (najbežnejší výskyt).

Ďalšie vedľajšie účinky sú menej časté.

alergie. U väčšiny nežiaducich účinkov patrí alergické reakcie:

• Okamžité reakcie: anafylaxia (ktoré môžu spôsobiť smrť v priebehu niekoľkých minút), žihľavka, angioedém a (1-5 prípadov na 10 000 injekcií) a smrť (0,3 prípadov na 10000 injekcie);
• oneskorené reakcie (až 8% pacientov): sérového ochorenia, vyrážka (napr., bodkovaný, papulózna, morbiliformná) a exfoliatívna dermatitída (ktorá sa zvyčajne objaví po 7-10 dňoch liečby).

Väčšina pacientov, ktorí hovoria o alergickej reakcie na penicilín, nereagujú na následné zavedenie penicilínu. Aj keď v menšej miere, riziko alergickej reakcie je asi 10-krát vyššie u tých pacientov, ktorí mali predchádzajúce alergickú reakciu. Mnohí pacienti hovoria o nežiaducich účinkoch na penicilín, ktoré nie sú v skutočnosti alergií (napr negatívny vplyv na gastrointestinálny trakt, nešpecifickými príznakmi).

Ak pacienti majú matnú alebo nekonzistentné anamnéze alergiu na penicilín a vymenovanie alternatívnych antibiotík nie je účinné, alebo pohodlné, je možné vykonať kožný test. Desenzibilizácia môže užívať u pacientov s pozitívnym testom na koži, ak neexistuje žiadna alternatíva k liekom, ako je penicilín. U pacientov s anamnézou anafylaktickej reakcie na penicilín by nemal byť znovu podávaný (3-laktámové (vrátane parametrov potrebných pre kožný test), s výnimkou veľmi zriedkavých prípadoch, keď nemôžete nájsť žiadnu náhradu. V takýchto prípadoch, osobitných opatrení a desenzibilizácia režimov.

vyrážka. Vyrážka je častejšia pri užívaní ampicilínu a amoxicilínu, než pri iných penicilínov. U pacientov s infekčnej mononukleózy často vyvinúť nealergickej vyrážka zvyčajne pyatnistopapulleznaya, začína zvyčajne medzi 4 a 7 dňoch liečby.

Iné nepriaznivé účinky. Penicilín môže tiež spôsobiť nasledujúce javy:

• Toxické CNS (napr, záchvaty, kŕče), v prípade, vo vysokých dávkach, a to najmä u pacientov s poškodením obličiek.
• Zápal obličiek.
• Hnačka spôsobená C. difficile (pseudomembranózna kolitída).
• Hemolytická anémia s pozitívnym testom Coombs.
• Leukopénia.
• Trombocytopénia.

Leukopénia je najčastejšie vidieť, keď sa vezme Nafcilin. Každý penicilín použitý vo veľmi vysokých intravenóznych dávkach môže rušiť funkciu krvných doštičiek a spôsobiť krvácanie, tikarcilín ale najčastejšou príčinou, a to najmä u pacientov s poškodením obličiek.

Ďalšie vedľajšie účinky sú bolesť v mieste vpichu intramuskulárnej injekcie, tromboflebitída, kedy na rovnakom mieste opakovane zúčastňuje intravenóznu injekciu a vymenovanie orálny roztoky, ochorenia tráviaceho traktu. Občas jazyk sčernie v dôsledku podráždenia povrchu jazyka a keratinizácie povrchových vrstiev, ktoré sa vyskytuje pri použití orálnej prostriedky. Ticarcillin vo vysokých dávkach môže spôsobiť preťaženie sodíka, pretože tikarcilín sodný je solyu.Tikartsillin môže tiež spôsobiť metabolickú alkalózu náležite hypokaliémiu, pretože veľké množstvo ne-absorbuje v renálnych tubuloch aniónu mení pridelenie H + iónov a vedie k strate K +.

výpočet dávkovanie

Ako penicilíny okrem nafcilínu, dosahujú vysoké hladiny v moči, dávka by mala byť znížená u pacientov so závažným zlyhaním obličiek. Probenecid inhibuje renálnu tubulárnu sekréciu mnohých penicilínu, zvýšenie hladiny v krvi. Niekedy pridelený na udržanie vysokej úrovne v krvi.

Ostatné in-laktámov

Karbapenémy sú parenterálnej baktericídne antibiotikum s veľmi širokým spektrom. Sú účinné proti:

• H. influenzae,
• Anaeróbne.
• Väčšina Enterobacteriaceae (vrátane tých, ktoré produkujú AmpC laktamázu a rozšíreného spektra laktamázu, aj keď P. mirabilis má tendenciu k vyššiemu MIC pri príjme imipenem).
• Stafylokoky citlivé stafylokoky a streptokoky, vrátane S. pneumoniae.

Väčšina kmeňov Enterococcus faecalis a P. aeruginosa mnoho mikroorganizmov, vrátane tých, rezistentné na penicilíny a cefalosporíny širokom rozmedzí, sú citlivé na imipenem, meropeném a doripenému, ertapeném, ale odolnosť proti. Karbapenémy aktívny synergicky s aminoglykozidmi proti P. aeruginosa. E.faeciuma stafylokoky rezistentné stafylokoky sú rezistentné.

Mnohí ľudia sú odolné voči veľkému množstvo liekov nozokomiálne baktérií citlivých iba karbapenémy. Avšak, zvýšené používanie karbapenémov zvýšila odolnosť voči nim.

Imipenem a meropeném preniknúť CSF pri zápale mozgových blán dodržané. Meropeném je indikovaný pre gramnegatívne bacilárna meningite- imipenem nie je priradený k meningitíde, pretože to môže spôsobiť záchvat kŕčov. Väčšina z týchto útokov vyskytuje u pacientov, ktorí majú abnormality centrálneho nervového systému alebo zlyhanie obličiek, a tých, ktorí predpisujú nevhodne veľké dávky.

Aztreonam - parenterálnej baktericídne antibiotikum aktívne, rovnako ako ceftazidím, proti:

• enterobaktérie, ktoré neprodukujú AmpC laktamázu a rozšíreným spektrom-laktamázu,
• P. aeruginosa.

Aztreonam nie je účinný proti anaeróbnych baktérií. Gram-pozitívne baktérie sú rezistentné na aztreonam (na rozdiel od TSE falosporinov). Aztreonam pôsobí synergicky s aminoglykozidmi. Vzhľadom k tomu, produkty metabolizmu aztreonam líši od iných produktov laktámy, cross-alergie je nepravdepodobné. Tak, aztreonam je priradený prvom rade aeróbnych bacilárna závažných infekcií gram-negatívne, vrátane meningitídy, u pacientov s ťažkou alergiou laktámové, ktoré si však vyžaduje terapeutickú liečbu laktámov.

Ďalšie antibiotiká sú pridané k potlačeniu grampozitívne koky a anaeróby. Dávka sa znižuje pri zlyhaní obličiek.