Farmakológia súčasná hodnota cefalosporínov iv generácie

Vtoroyvazhny odpor mechanizmus klimatizácia snizhenieeffektivnosti III generácie cefalosporínov spojené sgiperproduktsiey niektorých enterobaktérií hromosomnyhbeta-laktamázy triedy C. fenomén spojený smutatsiyami nadprodukcia v regulačných oblastí genómu, ktoré sú výsledkom kderepressii syntézy enzýmu. Osobitnú dôležitosť odporu etogomehanizma pretože sdostatochno vysoké frekvencie je vytvorený v protsesselecheniya cefalosporínov generácie III pacientov styazhelymi nozokomiálne pneumónie alebo sepsa, spôsobenáEnterobacterspp. aSerratiamarcescens (Voľba pre mutant nadprodukcii foneeliminatsii citlivých mikroorganizmov). Kmene frekvencia nastoyascheevremyaEnterobacter spp. - giperprodutsentovhromosomnyh betalaktanázy a odolnosť proti generácie ktsefalosporinam III vo väčšine kliník Evropykolebletsya od 30 do 60%.
Zvýšená frekvencia produktsiigramotritsatelnymi rôzne baktérie betalaktamázu ikak dôsledkom zníženia klinických effektivnostitsefalosporinov generácie II a III boli stimulované poisknovyh cefalosporínových antibiotík, ktoré pozvoliliby prekonanie problému nozokomiálnych patogénov multirezistentnostigramotritsatelnyh infektsiy.Etot vyhľadávania viedli k vzniku v polovici 90. rokov godovnovyh cefalosporínových antibiotík, ktorá byliotneseny k príprave IV generácie, pričom katalyzátory sa v súčasnosti používajú v klinickej praxi efepim.
Znakom chemická štruktúra molekulytsefalosporinov IV nalichieodnovremenno generácie negatívne a pozitívne zaryadov.Tsefemovoe antibiotiká jadra nesie negatívny dusíka zaryad.Chetvertichny tsiklopentopiridinovoy skupina nesetpolozhitelny poplatok a dáva bipolyarnuyustrukturu molekulu, ktorá poskytuje rýchle proniknovenieantibiotikov gramotritsatelnyhbaktery cez vonkajšiu membránu a zlúčeniny na penicilín-väzobných bielkovín, čo znižuje pravdepodobnosť hydrolýzy betalaktamázy sú lokalizované V periplazmatického priestoru. Krometogo kladný náboj pôsobí ako vedenie molekulydlya zistenie priaznivej polohe PORIN kanalebakterialnoy kletki.Aminotiazolin-metoxy-imino-skupinu, pripojenú na 7-mpolozhenii cefemového jadra má viac vyrazhennoedeystvie na gramnegatívne baktérie a pridaetustoychivost pre beta-laktamázami.
Tieto vlastnosti cefepimu obličkami (bystroeproniknovenie cez vonkajšej membrány baktérií nizkoesrodstvo na betalaktamáz a efektívne väzbové proteíny spenitsillinsvyazyvayuschimi) poskytujú ihaktivnost proti gram-negatívnym baktériám, tomchisle kmeňov rezistentných voči cefalosporínom IIIpokoleniya.
Krometogo, Cefepim má široké dobre sbalansirovannymantimikrobnym spektrum, ktoré kombinuje aktivnosttsefalosporinov generácia I-II otnosheniigrampolozhitelnyh baktérie s vysokou aktivitou votnoshenii Gram IIIpokoleniya cefalosporíny.
cefepimu obličkami aktivita proti gramotritsatelnyhbaktery nie je horší alebo prevyšuje naiboleeaktivnyh III generácie cefalosporínov (cefotaxím itseftriaksona) a je porovnateľná s aktivitou fluorochinolónov ikarbapenemov. Cefepim, ceftazidím, rovnako ako itsefoperazon, je účinný protiP. aeruginosa.
Cefepim je, III generácia chemtsefalosporiny odolný proti gidrolizubeta laktamázy vyrába gramotritsatelnymibakteriyami, vrátane rozšíreného spektra. Vazhnoesvoystvo cefepim je, že chastosohranyaet aktivitu aj proti kmeňom rezistentným voči cefalosporínom III generácie. Tsefepimpreodolevaet mechanizmus rezistencie na tsefalosporinamIII generácie spojené s nadprodukciou hromosomnyhbeta-laktamáz. Existujú správy, že nahradenie formulárov vbolnichnyh cefalosporíny III generácie natsefepim umožňuje v krátkej dobe k zníženiu chastotushtammovEnterobacteriaceae - giperprodutsentovhromosomnyh betalaktamázy (Enterobacter spp., Serratia spp.) Odolný proti tsefalosporinamIII generácii, bez zvýšenia urovnyarezistentnosti až cefepimu obličkami.
Aktivita cefalosporínového IVpokoleniya proti stafylokokom porovnateľné saktivnostyu cefalosporíny I generácií II a III cefalosporínom iprevoskhodit generácie. Tsefepimvysokoaktiven proti pneumokokom, vrátane chisleshtammov so zníženou citlivosťou kpenitsillinu.
Najdôležitejší rozdiel od cefepimu obličkami tsefalosporinovIII generáciu je, že sohranyaetaktivnost liek pre mnoho gramotritsatelnyhbaktery kmeňov odolných voči drogám III generácie. Vchastnosti, je dôležité, abyEnterobacter spp.,Citrobacter freundii,Serratia spp.,Morganella morganii,produkujúce chromozomálne betalaktamázy triedy C inaktivujúcich III generácie cefalosporínov, na etomtsefepim zachováva plnú klinický adičných effektivnost.Krome, in vitro štúdie ukázali, chtotsefepim menej ako IIIpokoleniya cefalosporíny, citlivými na hydrolýzu plazmidu ESBL, vyrobené Klebsiella spp. a E.coli. Údaje Imeyutsyaklinicheskie o účinnosti cefepimu obličkami priinfektsiyah spôsobené ESBL produkujúce shtammamienterobaktery, avšak pre informácie, kde sa vyžaduje liečivo dalneyshieissledovaniya infekcie Prieto.
V kontrolovanom klinicheskihissledovaniyah vysokou účinnosťou tsefepimapri liečbu rôznych infekcií v nemocnici, vrátane chislenaibolee ťažké - pneumónie u pacientov na umelej pľúcnej ventilácie, zápal pobrušnice, sepsa, febrilnoyneytropenii. V porovnávacích štúdiách bylopokazano tomto cefepimu obličkami nie je horší ako v klinickom porovnaní účinnosti ibakteriologicheskoy liečiv (imipenem a ceftazidímu) pri liečbe zápalu pľúc, zápal pobrušnice a infekcie v oddelení intensivnoyterapii.
Vtoroevazhnoe hodnota cefepim nemocnice spočíva v užívaní tejto drogy v systémoch rotatsii.Izvestno, že rozšírené používanie opredelennyhantibiotikov (najmä generácia cefalosporínov III) vedie k rýchlemu výberu nemocnice ustoychivyhshtammov enterobaktérií, sprevádzaný účinnosťou pokles ihklinicheskoy. Je ukázané, že periodicheskayarotatsiya antibiotiká, teda Dočasná náhrada gruppypreparatov jeden k druhému, spomaľuje tvorbu irasprostranenie stability. Najmä zamenatsefalosporinov III generácie cefepim je jedným z: možných spôsobov obmedzenia rezistencie vstatsionare, najmä v jednotkách intenzívnej starostlivosti iintensivnoy terapiu.
Čo teraz vremyapredstavlyayutsya vyhliadky tsefalosporinaIV generácie cefepimu obličkami na klinike?
Primárne cefepim pokazandlya empirická terapia (ak je) neustanovlennomvozbuditele nemocničné infekcie uchityvayashiroky antimikrobiálne spektrum a urovenrezistentnosti negatívnych baktérií. By takiminfektsiyam patrí ťažkým zápalom pľúc, v tomchisle u pacientov na umelej pľúcnej ventilácie, sepsa, infekcia vnútrobrušné a gynekologické (musí byť v kombinácii s metronidazolom) votdelenii jednotka intenzívnej starostlivosti infekcií, infekcií u onkologicheskihbolnyh, infekcie u pacientov s horúčkou sagranulotsitozom.
Ďalšou dôležitou oblasťou generácia primeneniyatsefalosporinov IV - v prípade vysokej úrovni zariadenia vlechebnom rezistentnostigramotritsatelnyh baktérií na cefalosporíny IIIpokoleniya primárne Enterobacter spp., Serratia marcescens, a takzhedrugih Enterobasteriaceae. Veto prípad vhodnou náhradou v nemocnici III generácie formulyarahtsefalosporinov používané v kachestvesredstv prvej línii empirickej liečby tsefalosporinyIV generácie, aspoň v intensivnoyterapii oddeleniach a na jednotke intenzívnej starostlivosti. Je to o to viac odôvodnené chtostoimost denná dávka cefalosporínov generácie IV, nemáme krajine porovnateľné s nákladmi bolshinstvapreparatov III generácie. Navyše, výsledky cefepim naosnovanii kontrolované štúdie dazhepri závažné infekcie môžu byť podávané v rezhimemonoterapii (bez aminoglykozidy) pre isklyucheniembolnyh neutropenickej (+) alebo amikacínu smeshannyhaerobno anaeróbnych infekcií (+ metronidazol).
Tak ochorenie, cefalosporíny IV generácia yavlyayutsyavysokoeffektivnymi sľubná liečivá dlyalecheniya nozokomiálnych infekcií a predstavlyaetsyaratsionalnym širšie prijatie a ispolzovanieetih činidlá v klinickej praxi.
Cefalosporínových antibiotík sa používajú vklinicheskoy praxi od začiatku 60. rokov, a cez godysintezirovano viac ako 50 liekov v tomto gruppy.Tsefalosporiny primárne liečivá III generácie, katalyzátory sú v súčasnej dobe tiež zaujímajú vedúce postavenie na lecheniigospitalnyh infekcií rôzneho lokalizácie. Shirokiyspektr antibakteriálnu aktivitu, horoshiefarmakokineticheskie vlastnosti, nízku toxicitu, dobrú znášanlivosť s inými cefalosporíny urobiť antibakterialnymisredstvami znamená výberu primnogih infekcií.
V rovnakej generácie cefalosporínov čas ogranicheniemprimeneniya III je shirokoerasprostranenie odolný voči nim v dôsledku výroby shtammovmikroorganizmov bakteriyamibeta-laktamázami. Najmä sa tento problém stal sa akútne Vposlednee rokov kvôli častému používaniu cefalosporínov, niekedy zbytočných a nekontrolované.
Gram-negatívne mikroorganizmy, nad vsegoenterobakterii (Enterobacteriaceae) Vedú agens v rôznych nastoyascheevremya vstatsionare infekcií. Hlavným mechanizmom ustoychivostienterobaktery na cefalosporíny spojeným s produktsieybeta-laktamázy, ako súčasť svojich chromozómov majú gény kódujúce betalaktamázy triedy A alebo C Srediizvestnyh betalaktamázu nasleduje niekoľko skupín (viď. Tabuľka).
Najdôležitejšie sú v prakticheskomaspekte plazmidu betalaktanáza rasshirennogospektra a chromozomálne betalaktamázy triedy C. sproduktsiey mnoho enterobakteriyetih nemocničné kmeňov betalaktanázy spojené zníženie klinicheskoyeffektivnosti cefalosporíny III generácie, nablyudaemoev posledných rokov.
Pre niektoré mikroorganizmy, najmä Klebsiellaspp., E. coli, ktorý sa vyznačuje produkciou beta-laktamazrasshirennogo spektra (ESBL), ktorý inaktiviruyuttsefalosporiny III generácie. Frekvencia produkcia ESBL uKlebsiella spp. na jednotke intenzívnej terapiirazlichnyh Moscow nemocnici môže dosiahnuť 50% a viac, čo vyžaduje revíziu súčasných prístupov k startovoyempiricheskoy terapiu. Ďalšie ťažkosti lecheniyaetih infekcií spôsobených k tomu, že rutinné antibiotiká citlivosť posúdenie laboratornyemetody často nezistiteľné, tento mechanizmus rezistencie a laboratoriyamozhet dať lekári nesprávny výsledok. Problemaoslozhnyaetsya ktoré často aminoglykozidov a ftorhinolonytakzhe klinicky účinné proti shtammoventerobaktery produkujúce ESBL. V tomto svyaziaktualnoy úlohou je študovať alternativnyhrezhimov antibiotickej terapii, zvlášť, inhibítor-chránený beta-laktámy, karbapenémy itsefalosporinov generácie IV.
Charakterizácia betalaktamázy Enterobacteriacae

enzýmy

Plazmidnyebeta-laktamázuširokospektrálny

Plazmid betalaktamázy rasshirennogospektra

generácie Hydrolýza tsefalosporinovI-III čiastočne -cefalosporíny IV pri generation- chuvstvitelnyk

C

Vtoroyvazhny odpor mechanizmus klimatizácia snizhenieeffektivnosti III generácie cefalosporínov spojené sgiperproduktsiey niektorých enterobaktérií hromosomnyhbeta-laktamázy triedy C. fenomén spojený smutatsiyami nadprodukcia v regulačných oblastí genómu, ktoré sú výsledkom kderepressii syntézy enzýmu. Osobitnú dôležitosť odporu etogomehanizma pretože sdostatochno vysoké frekvencie je vytvorený v protsesselecheniya cefalosporínov generácie III pacientov styazhelymi nozokomiálne pneumónie alebo sepsa, spôsobenáEnterobacterspp. aSerratiamarcescens (Voľba pre mutant nadprodukcii foneeliminatsii citlivých mikroorganizmov). Kmene frekvencia nastoyascheevremyaEnterobacter spp. - giperprodutsentovhromosomnyh betalaktanázy a odolnosť proti generácie ktsefalosporinam III vo väčšine kliník Evropykolebletsya od 30 do 60%.
Zvýšená frekvencia produktsiigramotritsatelnymi rôzne baktérie betalaktamázu ikak dôsledkom zníženia klinických effektivnostitsefalosporinov generácie II a III boli stimulované poisknovyh cefalosporínových antibiotík, ktoré pozvoliliby prekonanie problému nozokomiálnych patogénov multirezistentnostigramotritsatelnyh infektsiy.Etot vyhľadávania viedli k vzniku v polovici 90. rokov godovnovyh cefalosporínových antibiotík, ktorá byliotneseny k príprave IV generácie, pričom katalyzátory sa v súčasnosti používajú v klinickej praxi efepim.
Znakom chemická štruktúra molekulytsefalosporinov IV nalichieodnovremenno generácie negatívne a pozitívne zaryadov.Tsefemovoe antibiotiká jadra nesie negatívny dusíka zaryad.Chetvertichny tsiklopentopiridinovoy skupina nesetpolozhitelny poplatok a dáva bipolyarnuyustrukturu molekulu, ktorá poskytuje rýchle proniknovenieantibiotikov gramotritsatelnyhbaktery cez vonkajšiu membránu a zlúčeniny na penicilín-väzobných bielkovín, čo znižuje pravdepodobnosť hydrolýzy betalaktamázy sú lokalizované V periplazmatického priestoru. Krometogo kladný náboj pôsobí ako vedenie molekulydlya zistenie priaznivej polohe PORIN kanalebakterialnoy kletki.Aminotiazolin-metoxy-imino-skupinu, pripojenú na 7-mpolozhenii cefemového jadra má viac vyrazhennoedeystvie na gramnegatívne baktérie a pridaetustoychivost pre beta-laktamázami.
Tieto vlastnosti cefepimu obličkami (bystroeproniknovenie cez vonkajšej membrány baktérií nizkoesrodstvo na betalaktamáz a efektívne väzbové proteíny spenitsillinsvyazyvayuschimi) poskytujú ihaktivnost proti gram-negatívnym baktériám, tomchisle kmeňov rezistentných voči cefalosporínom IIIpokoleniya.
Krometogo, Cefepim má široké dobre sbalansirovannymantimikrobnym spektrum, ktoré kombinuje aktivnosttsefalosporinov generácia I-II otnosheniigrampolozhitelnyh baktérie s vysokou aktivitou votnoshenii Gram IIIpokoleniya cefalosporíny.
cefepimu obličkami aktivita proti gramotritsatelnyhbaktery nie je horší alebo prevyšuje naiboleeaktivnyh III generácie cefalosporínov (cefotaxím itseftriaksona) a je porovnateľná s aktivitou fluorochinolónov ikarbapenemov. Cefepim, ceftazidím, rovnako ako itsefoperazon, je účinný protiP. aeruginosa.
Cefepim je, III generácia chemtsefalosporiny odolný proti gidrolizubeta laktamázy vyrába gramotritsatelnymibakteriyami, vrátane rozšíreného spektra. Vazhnoesvoystvo cefepim je, že chastosohranyaet aktivitu aj proti kmeňom rezistentným voči cefalosporínom III generácie. Tsefepimpreodolevaet mechanizmus rezistencie na tsefalosporinamIII generácie spojené s nadprodukciou hromosomnyhbeta-laktamáz. Existujú správy, že nahradenie formulárov vbolnichnyh cefalosporíny III generácie natsefepim umožňuje v krátkej dobe k zníženiu chastotushtammovEnterobacteriaceae - giperprodutsentovhromosomnyh betalaktamázy (Enterobacter spp., Serratia spp.) Odolný proti tsefalosporinamIII generácii, bez zvýšenia urovnyarezistentnosti až cefepimu obličkami.
Aktivita cefalosporínového IVpokoleniya proti stafylokokom porovnateľné saktivnostyu cefalosporíny I generácií II a III cefalosporínom iprevoskhodit generácie. Tsefepimvysokoaktiven proti pneumokokom, vrátane chisleshtammov so zníženou citlivosťou kpenitsillinu.
Najdôležitejší rozdiel od cefepimu obličkami tsefalosporinovIII generáciu je, že sohranyaetaktivnost liek pre mnoho gramotritsatelnyhbaktery kmeňov odolných voči drogám III generácie. Vchastnosti, je dôležité, abyEnterobacter spp.,Citrobacter freundii,Serratia spp.,Morganella morganii,produkujúce chromozomálne betalaktamázy triedy C inaktivujúcich III generácie cefalosporínov, na etomtsefepim zachováva plnú klinický adičných effektivnost.Krome, in vitro štúdie ukázali, chtotsefepim menej ako IIIpokoleniya cefalosporíny, citlivými na hydrolýzu plazmidu ESBL, vyrobené Klebsiella spp. a E.coli. Údaje Imeyutsyaklinicheskie o účinnosti cefepimu obličkami priinfektsiyah spôsobené ESBL produkujúce shtammamienterobaktery, avšak pre informácie, kde sa vyžaduje liečivo dalneyshieissledovaniya infekcie Prieto.
V kontrolovanom klinicheskihissledovaniyah vysokou účinnosťou tsefepimapri liečbu rôznych infekcií v nemocnici, vrátane chislenaibolee ťažké - pneumónie u pacientov na umelej pľúcnej ventilácie, zápal pobrušnice, sepsa, febrilnoyneytropenii. V porovnávacích štúdiách bylopokazano tomto cefepimu obličkami nie je horší ako v klinickom porovnaní účinnosti ibakteriologicheskoy liečiv (imipenem a ceftazidímu) pri liečbe zápalu pľúc, zápal pobrušnice a infekcie v oddelení intensivnoyterapii.
Vtoroevazhnoe hodnota cefepim nemocnice spočíva v užívaní tejto drogy v systémoch rotatsii.Izvestno, že rozšírené používanie opredelennyhantibiotikov (najmä generácia cefalosporínov III) vedie k rýchlemu výberu nemocnice ustoychivyhshtammov enterobaktérií, sprevádzaný účinnosťou pokles ihklinicheskoy. Je ukázané, že periodicheskayarotatsiya antibiotiká, teda Dočasná náhrada gruppypreparatov jeden k druhému, spomaľuje tvorbu irasprostranenie stability. Najmä zamenatsefalosporinov III generácie cefepim je jedným z: možných spôsobov obmedzenia rezistencie vstatsionare, najmä v jednotkách intenzívnej starostlivosti iintensivnoy terapiu.
Čo teraz vremyapredstavlyayutsya vyhliadky tsefalosporinaIV generácie cefepimu obličkami na klinike?
Primárne cefepim pokazandlya empirická terapia (ak je) neustanovlennomvozbuditele nemocničné infekcie uchityvayashiroky antimikrobiálne spektrum a urovenrezistentnosti negatívnych baktérií. By takiminfektsiyam patrí ťažkým zápalom pľúc, v tomchisle u pacientov na umelej pľúcnej ventilácie, sepsa, infekcia vnútrobrušné a gynekologické (musí byť v kombinácii s metronidazolom) votdelenii jednotka intenzívnej starostlivosti infekcií, infekcií u onkologicheskihbolnyh, infekcie u pacientov s horúčkou sagranulotsitozom.
Ďalšou dôležitou oblasťou generácia primeneniyatsefalosporinov IV - v prípade vysokej úrovni zariadenia vlechebnom rezistentnostigramotritsatelnyh baktérií na cefalosporíny IIIpokoleniya primárne Enterobacter spp., Serratia marcescens, a takzhedrugih Enterobasteriaceae. Veto prípad vhodnou náhradou v nemocnici III generácie formulyarahtsefalosporinov používané v kachestvesredstv prvej línii empirickej liečby tsefalosporinyIV generácie, aspoň v intensivnoyterapii oddeleniach a na jednotke intenzívnej starostlivosti. Je to o to viac odôvodnené chtostoimost denná dávka cefalosporínov generácie IV, nemáme krajine porovnateľné s nákladmi bolshinstvapreparatov III generácie. Navyše, výsledky cefepim naosnovanii kontrolované štúdie dazhepri závažné infekcie môžu byť podávané v rezhimemonoterapii (bez aminoglykozidy) pre isklyucheniembolnyh neutropenickej (+) alebo amikacínu smeshannyhaerobno anaeróbnych infekcií (+ metronidazol).
Tak ochorenie, cefalosporíny IV generácia yavlyayutsyavysokoeffektivnymi sľubná liečivá dlyalecheniya nozokomiálnych infekcií a predstavlyaetsyaratsionalnym širšie prijatie a ispolzovanieetih činidlá v klinickej praxi.