Penetrácia liečiv cez krvné vodnej bariéry

Tento liek je zavedený do tela pacienta akýmikoľvek prostriedkami (topicky, perorálne, parenterálne a t. D) by mala prechádzať cez fyziologických ochranných regulujúci gistogematicalkie štruktúr oka, ktoré sa nazývajú "krv vodný bariéra."
Krv vodný bariéra veľmi selektívne vysiela do buniek a tkanív oka, liečiv, ktoré nie sú fyziologicky vhodné očné tkanivá.

Liečivá preto môže preniknúť do krvného vodného bariéru nasledovným spôsobom:

• plne prodleva bariérových štruktúr oka;
• čiastočne preniknúť cez bariéru;
• ľahko preniknúť cez bariéru;
• takmer úplne preniknúť bariéru.

Avšak zistené, že prenikanie liečiv je zvýšená oslabenie krvný bariérovej ochranné funkcie v závislosti od povahy, vážnosti patologického procesu (opuch, zápal, trauma, tumor, atď.). Názorným príkladom je penetrácia krvný vodnej bariéry 10% fluoresceínu roztoku. V normálnej prevádzke tkanivo nebola ovplyvnená patologického procesu, fluoresceín plne zachovaná krvný vodnej bariéry. V rôznych patologických stavoch fluoresceínom očných tkanív prestupuje krvný vodnej bariéry v postihnutého tkaniva oka.
Krv prúdi cez kapiláry, oddelený od okolitého tkaniva endotelu. Všetko, čo je na ultrastrukturální úrovni a je charakterizovaný ako kapilárnej mechanizmov a priepustnosti bunkovej membrány.
Krv vodný bariéra je špeciálny komplexný orgán vzhľadom identita anatomická štruktúra oka a jeho funkčné vlastnosti.
Vzhľadom k prítomnosti v očných tkanív gistogematicheskih zložitých prekážok sú niektoré zvláštnosti v ich prenikaniu a biotransformáciou liečiv. podávanie lieku v očných tkanivách je možné ako v systéme (všeobecne) podávanie alebo lokálnej aplikácii.

Koncentrácia liečiva v krvi
Liečivá, bez ohľadu na spôsob podávania a vstúpiť do krvného toku krvi distribuované do rôznych orgánov a tkanív. Z krvného riečišťa na úrovni kapilár (výmenné nádoby) liečiva difundovať, respektíve ich fyzikálno-chemické vlastnosti do extravaskulárneho priestoru. V dôsledku toho sa veľmi rýchlo je dynamická rovnováha medzi koncentráciou v plazme, krvi a extravaskulárneho priestoru. Uvoľnenie v periférnej extravaskulárneho priestoru a prúdenie tekutiny reverzibilné do plazmy vyskytuje u približne konštantnou rýchlosťou. Preto je koncentrácia liečiva v plazme odráža zmenu koncentrácie v periférii.
Paralelné procesy distribúcie a vylučovania dochádza k resorpcii liečiva, tj. E. Odstránenie látky z tela bez zmeny.

dávkovanie liekov
Hlavným cieľom liečby je poskytnúť optimálnej koncentrácie liečiva v vypuknutia ochorenia a v určitom čase. Rozsah koncentrácia je obmedzená na minimálnu účinnú terapeutickou dávkou a maximálnej dávky liečiva.
Optimálna koncentrácia liečiva v telesnej tkanive dosiahnuté voľbou dávky a interval podávania. Pri použití formulácií s predĺženým uvoľňovaním vďaka pomalému, ale konštantný uvoľňovanie liečiva z obohatené forme v jednom podaní môžu byť vyrobené konštantná koncentráciu aktívnej látky v tkanivách po dlhú dobu.

Permeabilita bunkových membrán
Na prechode drog z krvi do buniek tkaniva je ovplyvnená množstvom a fyzikálno-chemických vlastností molekúl látky, a vlastností biologické membrány buniek, cez ktoré prechádzajú molekuly.
Rozpustná v tukoch látky ľahko prechádzať bunkovými membránami. Rýchlosť priechodu väčšia ako výška tzv distribučného koeficientu olej-voda. Tým sa rozumie, Pomerový indikátor rozpustnosť látky v oleji a vo vode, v tomto poradí.
Priepustnosť v rámci tzv homologického radu zlúčenín, tiež závisí na veľkosti molekuly, však rozhodujúci látok rozpustnosť v lipidoch. Táto podmienka platí aj pre určitú priepustnosť plynov (O₂, CO₂ a kol.).

Veľkosti molekúl látky
Bunkovej membrány v podstate nepriepustný pre veľké molekuly, ako sú bielkoviny, inulín, dextrán. Látky súvisiace s sérové ​​proteíny, neprechádzajú alebo veľmi ťažké prejsť bunkových membrán. Malé a vysoko vo vode rozpustné látky, molekula, ako je napríklad kreatinínu, glukózy, a ďalších cukrov testovaných vo veľkom množstve cez bunkovú membránu.

Permeabilita bunkových membrán pre vodu
Voda a látky rozpustné vo vode je dostatočná voľne prechádzať cez póry v bunkovej membráne. Zdieľaním voda zrovnal významný rozdiel v osmolarite extra- a intracelulárnych priestorov celého organizmu. Najdôležitejším faktorom v osmotickej koncentrácie v krvnej plazme a intersticiálnej tekutina je koncentrácia Na + iónov a jej zodpovedajúce anióny.

Priepustnosť bunkovej membrány pre glukózu a iné sacharidy
Permeabilita bunkových membrán pre rôzne cukry, je relatívne malá. Pomer medzi počtom buniek prijatých činidlá a extracelulárnu koncentrácia je nelineárny, ako by sa dalo očakávať, ak jednoduchú difúziou. Transport glukózy a ďalších monosacharidov dochádza uľahčená difúzia aktívna.

} {Modul direkt4

Pohybové látky transportným mechanizmom
Kapiláry rôznych jednotlivých štruktúr oka majú rozdielnu schopnosť prenikania látok cez krvné vodnej bariéry. Ako je znázornené fluorescenčné angiografia predné oko, za normálnych podmienok, krvných ciev dúhovky čiastočne prenesený fluoresceín. To sa vysvetľuje tým, že je potrebné dodávať živiny avaskulárna tkanív oka (rohovky, šošovky, predná časť sklovca).
Za patologických podmienok predného očných tkanív získa zvýšenú fluoresceín, najmä novo vytvorených krvných ciev. To propotevanie fluorescein začína v skorej fáze angiografia.

biotransformácie liekov
Liečivá, ktoré sa zavádzajú do organizmu sú metabolizované v rôznej miere. V tomto ohľade, intenzita a trvanie farmakologických účinkov liečiv sa značne líšia. Počas metabolizmu liekov podrobiť oxidáciu, redukciu, hydrolýzu.
Oxidácie. Mnoho liekov sú oxidované, pretože oxidačné skupinu enzýmov (enzýmov) z pečeňových mikrozómov. Tieto enzýmy vyžadujú kyslík.
Redukcia. Redukčná reakcia sú katalyzované rôznymi dehydrogenáza, ktoré nesú atóm vodíka od pyridínu, k podkladu.
Hydrolýzy. Vzhľadom enzýmy hydrolázy, esterázy, fosfatázy hydrolytické štiepenie nastáva liečivo.

Rysy biotransformáciu liekov
Biotransformácia rôzne liečivá u zvierat a človeka. To závisí predovšetkým od typu enzýmu (enzýmov). Pre mužov ohľadu na vek, pohlavie, telesnú teplotu a celkový stav - zdravý, chorý. V neprítomnosti enzýmu útočiace podivné patologické prejavy alebo určitých ochorení, ako je mukopolysacharidózy. Tak je tiež porušenie biotransformácie liekov. Aktivácia enzýmov vitamínov, hormónov a ďalších prostriedkov môže viesť k zvýšeniu farmakologického účinku liekov.

Distribúcia liečiv do oka
Po koncentráciu systémové užívania drog v telesných tekutinách a tkanivách oka je nízka. Toto malé dodávky liekov do dutiny oka spojené s prítomnosti typických bariér, a veľké množstvo avaskulárna tkanív (rohovky, šošovky, sklovca).
S ohľadom na väčšinu študovaných liekov bariérová funkcia "krv-komorová voda." Pre tento experiment boli zvieratá vrátená komorovej vody z prednej komory oka a koncentrácie liečiva v nich v porovnaní s koncentráciou predchádzajúcim liečiva v krvi. Bolo zistené, že podiel prechodu liečiva v komorovej vode súvisí s jeho rozpustnosťou v lipidoch.
Je veľmi dôležité, vo farmakoterapii ochorení oka má schopnosť rôznych liekov preniknúť do krvného vodnej bariéry pre terapeutický účinok. Neprenikajú lieky, ich nízka penetrácia alebo nedostatočnou prenikanie do chorého tkaniva nemôže dať pozitívne terapeutické výsledky.
Maximálna koncentrácia antibiotika v komorovej vode závisí na jej adsorpciu proteíny krvnej plazmy.
Gistogematicheskih znakom štruktúry krvnej bariéry je fakt, že biologický komplex voľne prúdi do tkanív a buniek oka nevyhnutné pre ich bežného života. Ak k tomu dôjde výmenu gistogematicalkie medzi krvou a tkanivovú tekutinou. Avšak, krvný vodné bariérovej meškanie a neprenáša do očných tkanív, ako exogénne a endogénne látky, Adekvátne očných tkanív.
V tomto kontexte výraz "bariéra gemooftalmichesky" by mal byť považovaný v širšom slova zmysle, to definuje ako bariéra, doprava a trofické gistogematicalkie komplexu Očné orgánov.
Histogematogenous priepustnosť krvný bariérou zvyšuje s rôznych biologických procesov v oku:. Zápalové, degeneratívne, nádorových a atď preto veľký význam v tejto možnosti a stupeň priechodu rôznych liečivých látok cez bariéru do postihnutých tkanív a buniek oka.

Priepustnosť drog v očných tkanív avaskulárna

Rohovky. Dodávanie liečiv do rohovky po systémovej aplikácii dochádza v komorovej vode, kapiláry končatinu a slznej tekutiny. Komora vlhkosť je hlavným zdrojom liečivých látok do rohovky.

šošovka. Vodný humor je zdrojom liečivých látok vstupujúcich do objektívu, takže rozdiel v koncentrácii liečiva komory a vlhkosti priepustnosť puzdra šošovky. puzdrom šošovky voľne priepustná pre látky s nízkou molekulovou hmotnosťou. . Molekuly väčšej veľkosti, ako sú sérové ​​proteíny, krystalin apod, môže prechádzať cez kapsulu, až do určitej veľkosti, ktorá zodpovedá - a -crystallin. Zvýšené hladiny aminokyselín v šošovke, v porovnaní s vnútroočnej tekutiny, vysvetľuje aktívny transport aminokyselín.

Sklovca. Sklovitá koncentrácia humor liečiva, v porovnaní s komorovej vody, je podstatne menší. To je vzhľadom k pomalému prúdeniu difúznych procesov v sklovci. Medzi zadnej komore a sklovca oka nie je prekážkou. Tiež neexistuje žiadna prekážka medzi sklovca a sietnice. Difúzia liečivá z oka vykonaná zadnej komory do prednej komory a sklovca.
Koncentrácia liečiv v sietnicových extravaskulárnu tkaniva sú vždy veľmi malý v dôsledku zlej permeability sietnice kapilár steny. Retinálnej kapilárnej endoteliálny vrstva nie je fenester (okná), a endoteliálnych buniek kapilár tesne vedľa seba, čo značne komplikuje difúziu liekov cez kapilárnej steny do sklovca. Avšak, táto bariéra je podstatne priechodnosť pri patologických procesoch na očnom pozadí.
V sklovci, rovnako ako v komorovej vode, najlepšie nahrávka lipoidorastvorimye látky. Dobrý lipoidorastvorimy antibiotikum Doxycyclin je oveľa lepší ako trochu lipoidorastvorimogo tetracyklínu.

Video: Ako rýchlo odstrániť bolesti hlavy bez drog

Vylučovanie liekov z oka

Odvodenie liečivá z oka začína prechodu liečiva do extravaskulárneho priestoru a vnútroočnej tekutiny.
Akonáhle sa koncentrácia liečiva v krvi sa stáva nižšia ako koncentrácia v tkanivovej tekutiny, mení smer dopravy. V experimentoch s intravenózne podávanie prípravkov vápnika a jódu rýchlosti vylučovania z oka do ich štruktúry kapilárnej obehu (dúhovky, vráskovcového telieska, choroidním, sietnice), v priemere 60 minút na vápnik, jód - 70 min.
Tkanivová tekutina - tekutina, ktorá prúdi von z krvných kapilár, vyplní medzibunkového priestoru, tkanivá medzery a zahŕňa produkty látkovej výmeny medzi krvou a tkanivových buniek. Smer transport kvapaliny tkanivo môže mať vplyv na rozdiel koloidného osmotického tlaku medzi rôznymi zónami.
V oku je tiež iný mechanizmus odstraňovania liečiv. Tečúca komorovej nesie rozpustená liečiva späť do krvného obehu. Pri súčasnom znížení šírení a eliminácie lieku s hlavným prúdom komorovej má aktívnejší Mechanizmus stiahnutie určitých látok z oka ciev dúhovky, vráskovcového telesa.