Biologické a cielené terapie v onkológii

• úvod
• aktívna imunoterapia
• adoptívna imunoterapia
• monoklonálne protilátky
• inhibítory tyrozínkinázy
• nádorové vakcíny

úvod

Tvorba nových chemoterapeutických činidiel, zvýšenie dávky, kombinácia rôznych metód protinádorovej terapie, vývoj vysoko ablácia viedli do určitej zvýšenie účinnosti liečenia nádorov. Avšak, nešpecifické toxické účinky chemoterapeutických liekov na orgánoch obmedzuje schopnosť chemoterapie.

V ideálnom prípade by sa dalo vyvinúť spôsob liečby nádorov selektívnym spôsobí smrť nádorových buniek, ktoré nemajú výrazný vplyv na zdravé tkanivá a nevyvoláva rozvoj rezistencie nádorových buniek. K tomu je potrebné skúmať rozdiely medzi normálnou a nádorovú tkanív na molekulárnej úrovni. Znalosť týchto rozdielov, je dôležité vyvinúť metódy pre liečenie nádorov aktiváciou obranné mechanizmy pacienta alebo pri vystavení prírodných látok.

Teória imunitného dozoru

Pojem rola imunitného systému pre inhibíciu rastu nádorových buniek alebo ich ničenie nie je nová. V roku 1960, Vernet navrhoval teóriu imunitného dozoru. Podľa tejto teórie imunitného systému neustále monitoruje telo, odstránenie objavujúce sa v ňom mutantný bunky získajú schopnosť nádorového bujnenia a chráni proti rozvoju rakoviny. Táto ochranná funkcia môže byť narušená v inhibíciu imunitného systému alebo zvýšenie nádorových buniek agresivity.

V prospech tejto teórie svedčí sledovanie pacientov s mnohopočetným myelómom metastáz, progresie nádoru, v ktorej je imunitný systém potlačený.

Teória imunitného dozoru sa stal základom pre rýchly vývoj imunoterapiu rakoviny. To sa vykonáva tým, imunitnými lieky, ako sú rekombinantný cytokíny, imunitné faktory vylučované z buniek alebo krvi, rovnako ako vakcíny.

Prehĺbenie našich znalostí o rozdieloch medzi normálnou a nádorového tkaniva na molekulárnej úrovni, prispeli k rozvoju cielenej terapie založené na použitie tzv cielených terapií.

aktívna imunoterapia

Pod aktívny imunoterapiu pacienta s rakovinou imunizovaného sú látky, ktoré spôsobujú imunitnú odozvu schopnú usmrtiť nádorové bunky alebo spomaľovať ich rast. Aktívna imunoterapia zahŕňa podávanie nešpecifické stimulátory imunitného systému, ako je BCG vakcíny a cytokínov.

BCG

O protinádorového účinku živej oslabenej forme Mycobacterium bovis (Bacillus Calmette-Guerin - BCG) bola prvýkrát uvedená v roku 1929, Pearl Neskôr Mathe a kol. experimentálne Ukázali, že podanie BCG zvierat hematologických malignít zlepšuje prežitie.

Imunoterapeutické účinok BCG je aktivácia makrofágov, T a B a NK-buniek. Táto vakcína vyvoláva sprostredkovaná interleukíny (IL-4, IL-1, IL-10), lokálne imunitnej odpovede typu II. Povrchové glykoproteíny baktérií viažu k membráne epitelových buniek, a pôsobí ako antigény.

Avšak klinické štúdie realizované po objavení diela týchto autorov nepotvrdila účinnosť systémovom podaní BCG pri liečbe rôznych nádorov, ako sú lymfatické leukémia, melanómu, rakoviny pľúc.

V súčasnej dobe, BCG sa používa u pacientov s rakovinou v oboch prípadoch.

• Pre instilácii do močového mechúra pre liečbu pacientov s rakovinou močového mechúra neinvazívne BCG - najúčinnejší prípravy vstupu do močového mechúra ako profylaktické opatrenie pri neinvazívnej rakoviny močového mechúra (Ta a T1 - povrchné rakovina). To umožňuje znížiť frekvenciu recidív o 38%. Toto je jediný liek nechá pre intravezikálne liečbu rakoviny in situ, čo umožňuje, aby sa dosiahlo klinický účinok u 72% pacientov (účinnosť chemoterapie nie je vyššia ako 50%). Mechanizmus protinádorového účinku lokálne aplikácie BCG je nejasná, aj keď sa ukázalo, že to vyvoláva zápalovú reakciu. Vedľajšie účinky tejto terapie patrí dyzúria, hematúria, miernu horúčku, časté močenie, a (zriedka) sepsu.
• Pre vstrekovanie kožné metastázy melanómu: Výsledky pozorovania ukazujú nižší výskyt melanómu u jedincov očkovaných BCG v detstve. Mnohé štúdie BCG adjuvans v skorých štádiách melanómu alebo prijímaní alebo vstreknutí vakcíny do popredia nádoru melanómu. Výsledky sa značne líšia, ale obkalyvanie melanóm bol najúčinnejší u pacientov s metastázami v iba koži.

cytokíny

Tieto vo vode rozpustné proteíny, ktoré sprostredkovávajú interakciu medzi bunkou a extracelulárnou prostredia ako autokrinný alebo parakrinný mechanizmus.

Majú biologický účinok v mnohých tkanivách, ale hlavne - na krvotvorné tkanivá a bunky imunitného systému.

Cytokíny stimulujú a inhibujú rast tumoru - v závislosti na ich koncentráciu, na type nádoru a štádiom nádoru.

Niektoré z týchto cytokínov sa zdá, nájsť uplatnenie pri liečbe nádorov.

interferóny - rodina proteínov syntetizovaných imunitným systémom ako odpoveď na vírusovú infekciu. Majú antivírusové, antibakteriálne, antiproliferatívny a imunomodulačné účinky. Protinádorový účinok je v dôsledku priamej cytotoxické aktivity, modulácia expresie onkogénov a zvyšuje cytotoxickú aktivitu NK-lymfocyty, makrofágy a T-lymfocyty. K dispozícii sú údaje o klinickom použití interferónov v hematologických malignít a solídnych nádorov.

Interferón alfa (IFN) je liekom voľby v leukémie vlasových buniek, umožňuje, aby sa dosiahlo normalizácie krvného obrazu u 90% pacientov a normalizácie obrázkov kostnej drene - 40%. Čiastočná odpoveď, ktorého trvanie je zvyčajne 6-8 mesiacov, je uvedené v 10-20% pacientov s karcinómom obličiek. Existujú správy tiež k dosiahnutiu dlhodobej remisii. IFN monoterapia a má mierny protinádorový účinok v melanómu, ale v kombinácii s chemoterapiou (napr., Dakarbazín), je účinná u 20% pacientov. Vhodnosť vymenovanie IFN adjuvantnej terapie u pacientov s skorým melanómu byť videný. IFN monoterapiu je tiež nominovaný v karcinoidy.

IFN (interferón beta-1a a interferón beta-1 b) a IFN (interferón gama) nedostane široké klinické použitie, aj keď majú určitú protinádorovú aktivitu. Vedľajšie účinky interferónu zahŕňajú griplopodobny syndróm (viac ako 90% pacientov), ​​anorexia, únava, zvýšená aminotransferáza aktivity v sére, myelosupresia a depresie (väčšie ako 15% pacientov).

interleukíny. IL-2 (interleukín-2), - lymfokíny syntetizované aktivovanými T lymfocyty. To zvyšuje proliferáciu lymfoidných buniek, migráciu lymfocytov z krvi. Protinádorová účinnosť IL-2 je uvedený v lyzačním "čerstvé" nádorové bunky, regresii vzdialených metastáz u nádorov u myší a uvoľňovanie ďalších cytokínov. Systémové podávanie veľkých dávok interleukínu-2 s lymfokíny aktivovaných zabíječských buniek (LAK bunky) alebo bez klinického účinku má malý podiel pacientov s rakovinou obličiek (5-15%) a komplikuje metastatického melanómu (menej ako 15%). Existujú správy o zvýšenie účinnosti týchto prostriedkov u pacientov s melanómom s metastatickým ochorením so súčasným podaním dakarbazín.

IFN stimulovanej proliferácie lymfocytov. V súčasnej dobe študuje účinnosť kombinovanej terapie IFN a IL-2 v rakovinu obličiek, a melanómu. Toxický účinok týchto látok závisí od dávky a prejavuje syndróm podobný chrípke, ospalosť a anémia. Ale často detekovaná ako neurologických a psychických porúch (halucinácie, atď), zvýšenie priepustnosti kapilár, vyjadrený hypotenzia a srdcová arytmia (úmrtnosť spojená s toxickými účinkami týchto látok je 10%).

kachectin To zohráva dôležitú úlohu ako sprostredkovateľ za stresových podmienok, kachexia a septického šoku. Je syntetizovaný predovšetkým monocyty, makrofágy a aktivovaných T-lymfocytov. Nádorový nekrotický faktor, indukuje expresiu HLA triedy I a II, ako aj bunkových adhéznych molekúl, zodpovedné za migráciu leukocytov a ich hromadenie v mieste zavedenia antigénu. Účinok faktoru nekrózy nádorov v rade nádorov, najmä v komplikovanom metastatického melanómu a sarkómu. Účinok bol pozorovaný iba u 5% prípadov. Systémové podávanie tohto faktora obmedzenia toxicity, vrátane akútnej horúčky, zvýšenie hladiny aminotransferázy v sére, neurologických porúch (encefalopatia) a zníženou funkciou obličiek. Topická aplikácia (intraperitoneálnou injekciou, instilácii do močového mechúra, vstrekovanie nádor focus) sa získa viac povzbudivé výsledky slúžila ako základ pre liečbu pacientov s recidivujúcimi sarkómy alebo melanómu tranzitných metastáz končatiny hypotermický regionálne perfúzie s roztokom, ktorý obsahuje nádorový nekrotický faktor a, melfalan a interferónu. Avšak, prospektívna štúdia výsledky boli sklamaním, najprv uložené na túto metódu.

rekombinantný erytropoietín. Epoetín beta (rekombinantný ľudský erytropoetín) - hematopoetické cytokín je typicky podáva subkutánne. Výsledky početných randomizovanej, dvojito slepej, placebom kontrolovanej štúdie s potvrdili účinnosť tohto liečiva k anémii a únavu u pacientov s rakovinou. Zvýšené koncentrácie hemoglobínu (na 120 g / l a vyššej) koreluje so zlepšením celkového stavu a činnosti pacientov (kvalita života), bez ohľadu na režimy a dynamiky rakoviny. Potreba krvné transfúzie bolo menej časté. Droga je dobre znášaný pacientmi. Vedľajšie účinky zahŕňajú bolesti v mieste vpichu, a zvýšený krvný tlak. Protichodné výsledky boli získané u pacientov s karcinómom skvamóznych buniek, lokalizované v hlave alebo krku, prechádza rádioterapii. Prijatím epoetín beta (rekombinantný ľudský erytropoietín), prežitie bez progresie bola nižšia. Avšak, metodologické rysy tejto klinickej štúdie má za následok ťažké interpretovať.

Faktor stimulujúci kolónie granulocytov (G-CSF). Filgrastim [faktor stimulujúci kolónie granulocytov, ľudský rekombinantný] je cytokín, vylučovaný prevažne makrofágy, monocyty, endotheliální bunky a fibroblasty. Hlavným cieľom tohto faktora, zdá sa, že je neskoro myeloidných progenitorov: okrem regulačnej funkcie a životnosť zrelých neutrofilov G-CSF hrá významnú úlohu v myelopoiesis. To je doložené skutočnosťou, že subkutánne podanie G-CSF skracuje obdobie neutropénie po myelosupresívnej chemoterapii. Tento účinok však nekoreluje s zníženie úmrtnosti z infekčných komplikácií alebo zvýšené prežitie. Keď potenciálne vytvrditeľné nádory, ako sú nádory zárodočných buniek, akútnej leukémie a ďalšie, zníženie dávky alebo oneskorenia chemoterapie nežiaduce, a po vývoji neutropénia s horúčkou potrebný sekundárnej prevencie G-CSF. bolesť kostí - najčastejší vedľajší účinok lieku, ktorý sa vyskytuje približne u 30% pacientov, ale to je ľahko odstránená bežnými analgetikami. Vo všetkých ostatných prípadoch u dospelých pacientov by mala byť znížená dávka chemoterapeutickej lieky. Vhodnosť vymenovanie GCSF neutropénia s horúčkou skúmala v niekoľkých štúdiách. Jasná súvislosť medzi dĺžkou neutropénie a klinické zlepšenie nebolo. G-CSF hrá úlohu v liečbe hematologických malignít: používa sa na mobilizáciu krvotvorných kmeňových buniek, a potom transplantované do pacienta.

adoptívna imunoterapia

Bunková imunitná odpoveď hrá kľúčovú úlohu v odmietnutia transplantovaných nádorov v syngenních a alogénne tkaniva. Táto skutočnosť dáva základ pre použitie buniek s protinádorovú aktivitu v liečbe pacientov s rakovinou. Tento spôsob liečby je známa ako adoptívna imunoterapiu.

Vyvinuté niekoľko metód na prípravu buniek s protinádorovou aktivitou. Najznámejší z nich je inkubácie lymfocytov získaných z ľudskej krvi s IL-2. Vďaka tomu je možné získať lymfokíny aktivovanej zabíjačské bunky (LAK) buniek, ktoré sú schopné lyžovať čerstvé nádorové bunky. Presný mechanizmus rozpoznania a zničenie nádorových buniek LAK doteraz objasnená. Štúdie na zvieratách spočiatku dal dôvod sa domnievať, že podávanie LAK buniek zvyšuje účinok IL-2. Avšak, nasledujúce klinické štúdie pacientov s metastatickým karcinómom obličiek a melanómu, ukázali, že kombinovaná liečba IL-2 a LAK buniek nemá žiadnu výhodu oproti monoterapii s IL-2.

V ďalšom alternatívnom spôsobe adoptívny imunoterapiu ľudského nádoru izoláciu lymfocytov infiltrujúcich bola schopná rozpoznať nádorové antigény. Tieto bunky v kombinácii s IL-2, boli použité v liečbe pacientov s pokročilým melanómom. Efekt sa dosiahol v 25-35% prípadov, vrátane pacientov, ktorí po predchádzajúcom liečení IL-2. To je nákladný spôsob liečby, a, okrem toho, že je pravdepodobné, že bude účinnejšie ako monoterapia s IL-2.

monoklonálne protilátky

Vývoj hybridomové technológie a schopnosť produkovať monoklonálne protinádorové protilátky otvoriť nové perspektívy vo vývoji biologickej terapie pozorovania.

Hybridomovej monokponalnye protilátky tiež nájsť použitie v diagnostike nádorov a určovanie štádia nádoru (imunohistochémia a radioimmunodetektsiya). V poslednej dobe boli získané dôkazy, na špecifické protilátky účinnosti monoklonapnyh pri liečbe pevných nádorov. Pre zlepšenie výsledkov chemoterapie môže ďalej priradiť nové Látky modifikujúce biologickú odozvu nádoru. Sú už začali používať pri liečbe rakoviny prsníka a rakoviny hrubého čreva.

Trastuzumab (Herceptin)

Približne 30% z rakoviny prsníka nádor známky nadmerná expresia membránové rastový faktor buniek receptor kódovaný genómu HER-2 / neu. Zvýšená expresia tohto génového produktu sa zdá byť typické pre nádory s agresívnejší rastu a môže byť potvrdená fluorescenčnej hybridizácie in situ (FISH). Expresia intenzity metastáz zostáva rovnaká ako v primárnom nádoru. Trastuzumab je humanizovaná monoklonálna protilátka, na intravenózne podanie, sa viažu k proteínu HER-2 / neu a blokuje prenos signálu, čím sa potláča rast nádorových buniek a zníženia potenciálnych zhubný nádor. Klinické účinky monoterapie sa tohto liečiva u pacientov s recidivujúce karcinóm prsníka exprimujúcich bohatý proteín Her-2 / neu, v ktorej aspoň jedno spracovanie z bežných spôsobov zlyhali, je približne 15%, a ak nie je vykonané také ošetrenie - 26% , V prípade, že nádorové bunky nemajú expresiu proteínu HER-2 / neu, Účinok liečby s trastuzumabom chýba.

Existuje jasná synergia medzi trastuzumab a niektoré štandardné cytotoxických liekov používaných na liečbu metastatického karcinómu prsníka, ako je napríklad doxorubicín, alkylačné činidlá, a vinorelbín.

Trastuzumab je všeobecne dobre tolerovaná pacientmi, a keď bol podávaný pacientom, ktorí dostávali štandardnú chemoterapiu, je výskyt väčšiny toxické účinky zvyšuje. Avšak, 5% pacientov, najmä u pacientov liečených antracyklínmi, objaví závažná kardiomyopatia. Pozícia trastuzumab adjuvantná liečba karcinómu prsníka nadmernou expresiou HER-2 / Pei študovala vo veľkej randomizovanej štúdii. Predbežné výsledky boli povzbudzujúce a viedli k užívanie tejto drogy bez oficiálneho povolenia od pacientok s karcinómom prsníka bez metastáz s vysokým rizikom komplikácií. U týchto pacientov je obzvlášť dôležité pravidelné monitorovanie kardiovaskulárneho systému pomocou echokardiogram alebo MUG A.

Cetuximab (Erbitux)

Približne 80% prípadov rakoviny hrubého čreva nádorových buniek exprimujúcich EGFR. Predpokladá sa, že stimulácia EGFR hrá úlohu v proliferáciu nádorových buniek v tejto choroby a môžu prispieť k rozvoju metastáz. Cetuximab je humanizovaná myšia monoklonálna protilátka (chimerická protilátka) na intravenózne podanie, ktoré sa viažu k EGFR. Získa sa dôkazy o účinnosti tohto liečiva u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom, ktorých bunky exprimujúce EGFR, po neúspešnej liečby s irinotekanom. Aj keď je klinický efekt bol dosiahnutý iba u 11% pacientov, v prípadoch, keď podávanie cetuximabu na pokračujúcej liečby s irinotekanom, to bolo 23%. Cetuximab tiež zvyšuje dĺžku života pacientov bez progresie tumoru (1,5 mesiaca a 4,1 mesiaca, v tomto poradí), ale či zlepšuje prežitie všeobecne - byť videný. Na rozdiel od liečby trastuzumabom, kedy môže byť liečivo účinnosť predpokladaná založené na zvýšenej expresiu proteínu HER-2 / neu, v liečbe samotným cetuximabom znalostí expresie EGFR nestačí predpovedať účinok.

Ďalší výskum sa zameral na vyhľadávacích kritérií pre identifikáciu pacientov, u ktorých liečba monoklonálnymi protilátkami bude účinný, zistiť možnosť používaním cetuximabu ako prvá línia terapie, ako aj účinnosť kombinovanej liečby cetuximabom a oxaliplatiny na klinike, vzhľadom k povzbudivé výsledky predbežných štúdií.

Vedľajšie účinky zahŕňajú cetuximabom alergické reakcie (približne 3%) a úhora vyrážka (prípadne spojenú s nadmernou expresiou EGFR v bazálnej vrstve epidermis).

Bevacizumab (Avastin)

Vaskulárny rastový faktor endoteliya- ďalší rastový faktor, ktorý stimuluje proliferáciu nádorových buniek a angiogenézy v rakovine hrubého čreva. Účinnosť tohto antagonistu faktora bevacizumab, monoklonálna protilátka proti VEGF, bola skúmaná u pacientov s metastatickým karcinómom hrubého čreva. Droga bola zaradená do niekoľkých štandardných chemoterapeutických režimov. Výsledky II fáza klinických štúdií bevacizumabu ako prvá línia terapie preukázali, že podávanie to v kombinácii s fluorouracilom a folinátu vápenatého (leukovorín), u pacientov, ktorí predtým chemoterapia nebola vykonaná, zvyšuje remisii rýchlosť zvyšuje životnosť bez progresie nádoru a zlepšuje celkové prežitie. V budúcnosti fázy III sa vykonáva randomizovanej klinickej štúdie s použitím dvojitej slepej kontroly. Chemoterapia podľa schémy IFL (irinotekan a disodný) sa spojí s bevacizumabom. Rýchlosť remisie sa zvýšila z 35 na 45%, priemerná dĺžka života bez progresie nádoru sa zvýšila z 6,2 na 10,6 mesiacov a mediánom prežitia - od 15,6 do 20,3 mesiacov. Zdá sa, že tiež efektívne prideľovanie bevacizumabom ako druhá línia lieku. Stredná doba prežitia u schémy ošetrenie FOLFOX (oxaliplatina, Kalciumfolinát 5-FU), podľa literatúry, sa zvýšila z 10,7 na 12,5 mesiacov. Molekulárne markery umožňujú predpovedať účinok liečby tejto drogy neboli identifikované.

bevacizumab toxicity tiež sa neskúmal. To spomaľuje hojenie rán, pomáha perforáciu žalúdka a čriev, tvorbu fistuly (celkový výskyt týchto komplikácií je menšia ako 1%) a spôsobuje proteinúriu. V poslednej dobe sa objavili správy o vyšším výskytom arteriálnej tromboembólie a súvisiacich úmrtí v liečbe bevacizumab.

inhibítory tyrozínkinázy

Vyšetrovanie mechanizmu prenosu signálu a jeho zosilnenie v bunke za následok izoláciu rodín proteínov, ktoré hrajú kľúčovú úlohu v bunkové delenie a bunkovej smrti. V tejto rodine sú tyrozín kinázy môžu byť rozdelené do receptora a non-receptor.

Receptorové tyrozín kinázy sú rodinou receptorov bunkového povrchu, medzi ne patrí proteínový receptor EGFR a HER-2 / neu (ktoré sa viažu na monoklonálnu protilátku pozri vyššie). Aktivita týchto receptorov reguláciu prenosu signálu v bunke, bunkovej proliferácie, apoptózy, a ďalšie procesy. Väzba ligandu na extracelulárnu doménu receptora aktivuje intracelulárnu tyrozín kinasovou doménu, zahajuje kaskádu reakcií.

Gény kódujúce pirozinkinazu receptora, obvykle pod prísnou kontrolou. Avšak, v mnohých zhubných nádorov, táto kontrola je stratená. Tým sa zvyšuje hustota týchto receptorov (napríklad dôjsť k 30% prípadov rakoviny prsníka u nádorových buniek nadmernej expresiu HER-2 / neu, ako je uvedené v "monoklonálne protilátky") alebo aktívne tyrozínkinázy domén.

K dispozícii je tiež skupina nereceptorových tyrozínkináz, mutácie alebo narušenie ich funkcie hrajú úlohu v onkogenézy.

Preto je veľký záujem na lieky, ktoré inhibujú tyrozínkinázy. Nasledujúci text popisuje prípravu troch.

Imatinib (Glivec)

Chronická myeloidná leukémia - kponalnoe porušenie hemopoézy, je takmer vždy v dôsledku translokácia medzi 9. a 22. chromozómov t (9-22), čo vedie k tvorbe tzv Philadelphia chromozóm. Fúzovania proteín Bcr-Abl, exprimovatelný chimérický gén, ktorý sa tvorí počas takého translokácia charakteristike leukemických buniek, a vykazuje non-receptor tyrozín kinázy. Bunky exprimujúce proteín BCR-ABL, vykazujú mitotická aktivita môže rásť bez stimulácie cytokíny, sú rezistentné voči apoptóze a nie sú schopné držať.

V dôsledku týchto vlastností leukemických buniek k hľadaniu nových liekov, ktoré inhibujú tyrozín kinasovou aktivitu proteínu WASH-Abl, je úplne logické. Výsledkom bol vyvinutý imatinib - menovaný dovnútra špecifický inhibítor tyrozín kinázovej aktivity proteínu Bcr-Abl, je v súčasnosti schválený pre použitie ako prvej línii liečby chronickej myeloidnej leukémie a. Výsledky klinických štúdií fázy III imatinib ukázal, že má významné výhody oproti IFN a v kombinácii s cytarabínom. Kompletné klinickej remisie pri použití týchto prípravkov dosiahla 97% a 69%, a kompletnej cytogenetickej remisie - 76% a 14% v tomto poradí. Účinok imatinibu na prežitie pacientov ako celok musí byť ešte preskúmané. Je tiež dokázané, že imatinib je účinný v chronickom štádiu ochorenia u pacientov, ktorí už skôr poskytnutého ošetrenia IFN a nefunguje, a pri zhoršení. Najčastejšie vedľajšie účinky tohto lieku patrí opuchy a výpotok v telovej dutine, nevoľnosť, hnačka, vyrážka a myelosupresiu.

Imatinib je účinný v liečbe neresekovateľnými alebo metastatickým gastrointestinálnych nádorov (GIST). Viac ako 80% pacientov s GIST identifikovať mutácie protoonkogenu KIT, čo spôsobuje aktiváciu receptora c-kit tyrosinkinasy. Vo zvyšných pacientov, zdá sa, že je mutácia receptora tyrozínkinázy. Imatinib je účinný proti mutované tyrozínkinázy isozymů. Skoršie štúdie preukázali dobrú znášanlivosť liečby rádiologicky potvrdenými účinok prežitia 50% a 20 rokov > 70% v skupine pacientov, u ktorých nebolo žiadne terapie.

Gefitinib (lis)

Gefitinib, malá molekula, - syntetický inhibítor podávaný orálne, jeho bod aplikácie - EGFR tyrozínkinázy domény. Droga je dobre znášaný pacientmi. Jeho účinok bol skúmaný v mnohých solídnych nádorov, aj keď väčšina z dát o jeho účinnosti je dosiahnuté najmä pri liečbe pacientov s NSCLC. Klinický efekt bol zaznamenaný u 9-19% pacientov však kombinovaný účel gefitinibay chemoterapie u pacientov s NSCLC neodhalili žiadne výhody v porovnaní s chemoterapiou.

Erlotinib (Tarceva)

Erlotinib - tiež selektívne EGFR inhibítorov tyrozínkinázy, podáva orálne. Rovnako ako v prípade gefitinibu, najviac povzbudivé výsledky pri erlotinibe boli získané u pacientov s pokročilým NSCLC, ktorí sú prvé a druhé línii nepomohlo. Stredná doba prežitia u pacientov liečených erlotinibom bola 6,7 ​​mesiaca v porovnaní s 4,7 mesiacov v kontrolnej skupine, aj keď klinický účinok bol pozorovaný u 9%. Zlepšenie sa vyskytovali častejšie u pacientov, ktorí nikdy nefajčili, s karcinómom bronchioloalveolárnych v etnických Japonci a žien. Výsledky klinických štúdií fázy III erlotinibu, gefitinib ako nepotvrdila svoje výhody v kombinácii s chemoterapiou v porovnaní so štandardnou chemoterapiou u pacientov s NSCLC. V Spojených štátoch povolená erlotinibom ako druhý a tretí línii liečby NSCLC a študoval v iných solídnych nádorov, s povzbudivým výsledkom, najmä u pacientov s rakovinou pankreasu.

nádorové vakcíny

Nádory spôsobené vírusmi

Vakcína proti vírusu hepatitídy B (HBV) - efektívne a široko používaný nástroj v hepatocelulárneho karcinómu.

Prebiehajú práce na vývoji vakcíny proti vírusu Epstein-Barrovej (EBV), ktorý úzko súvisí s rozvojom Burkittovho lymfómu, Hodgkinovho lymfómu a nosohltanu karcinómu.

Plánovanie vykonávať výskum na protinádorových vakcín proti ľudskému papilomavírusu (HPV) a retrovírusu leukémie T-buniek (HTLV).

Nádory nevírusového pôvodu

Koncepcia vývoja vakcín pre liečbu nádorov nevírusového pôvodu, je zložitejšia. Teoreticky, nádorové bunky alebo extrakty z nich získané, môžu byť použité ako vakcíny, ktorých cieľom je zvýšenie humorálnej alebo bunkovú imunitnú odpoveď (napr., B alebo T buniek) pre špecifické nádorové antigény, a nie pre vyvolanie preventívnej protinádorovej imunity.

Výsledné protinádorové protilátky zabíjať nádorové bunky viazať komplement alebo vyvinúť cytotoxický účinok, a aktivácia cytotoxických T-lymfocytov, ktoré rozpoznávajú antigény na povrchu nádorových buniek, indukuje špecifickú cytolýze.

Účinnosť Imunizácia závisí na plné prezentáciu nádorových antigénov na molekuly HLA triedy I a II buniek špecializovanými prezentujúcich antigén, najmä dendritické. Avšak, v mnohých nádorových bunkách, zrejme pôsobí mechanizmy, ktorých cieľom je, aby bolo ťažké imunitný rozpoznávania (napríklad znížením expresie triedy I HLA molekúl). Jeden spôsob, ako zvýšiť odpoveď T-buniek môže byť súčasné podávanie so zodpovedajúcimi dendritických buniek epitopy zamerané na optimalizáciu prezentáciu antigénu.

V súčasnej dobe klinické štúdie nádorovej vakcíny pre melanómu, rakoviny hrubého čreva, rakoviny prsníka a rakoviny prostaty. Predbežné výsledky ukázali, že aktívna imunizácia môže pomôcť pacientov s vysokým rizikom recidívy tumoru a po operácii, kedy prevažná časť nádoru nemožno odstrániť.

Väčšina klinických štúdií protinádorových vakcín bolo vykonané u pacientov s veľmi pokročilých rakoviny refraktérnych na konvenčnú liečbu, čo môže byť nejaký stupeň imunosupresie.