Apoptóza. Malignity telesných buniek

naše bunky telo, a tam je asi 10¹⁴, sú členmi vysoko organizované spoločenstvo, ktorého veľkosť sa riadi nielen ich rozdelenie, ale aj smrť. Bunky, ktoré sa stanú zbytočné organizmu alebo by to, samovraždy, známy ako programovanej bunkovej smrti alebo apoptózy. Tento proces prebieha za účasti kaskády proteolytických reakcií, v dôsledku ktorej je bunka zmenšuje a zmršťuje, jeho cytoskelet je zničená, a membrána získava také vlastnosti, že makrofágy a ďalšie fagocytárnu bunky môžu byť k nemu pripojené, aby potom fagocytózy a stráviť bunku.

na rozdiel od smrť proapoptotický bunková, v dôsledku poškodenia, to je zvyčajne sprevádzaná opuchom a rozpadu v dôsledku straty integrity membrány. Tento proces sa nazýva nekróza. Obsah nekrotických buniek môže vytekať von, čo spôsobuje zápalové odpovede k poškodeniu susedných buniek, zatiaľ čo smrť apoptózou je vysoko organizovanej proces, pri ktorom je bunka roztrieštené a absorbovaný fagocyty, bez toho aby museli vylievať jej obsah smerom von tak, ležiace s ňou bunky nie sú normálne trpieť.

apoptóza Začína s aktiváciou rodiny proteázy, ktoré v neaktívnom stave sa nazývajú prokaspázu a aktivovaných - kaspázy. Mechanizmus aktivácie týchto enzýmov je pomerne zložitá. Aktivované kaspázy príčinou štiepenie a aktiváciu ďalších procaspases, ktoré spúšťajú enzymatickú kaskádu vedúcu k rýchlej deštrukcii intracelulárnych proteínov. Výsledkom je sebadeštrukcie buniek, a zostávajúce fragmenty rýchlo absorbovať a stráviť okolité fagocyty.

Obrovské množstvo buniek umierajú počas tvorby orgánov a tkanív počas vývoja plodu v dôsledku apoptózy. Avšak, ako dospelý apoptózy každú hodinu vystavený miliárd buniek črevnej sliznice, kostnej drene a ďalších tkanivách, a nahradiť mŕtve bunky na nové. U zdravých dospelých, medzi týmito dvoma procesmi - apoptózy a vznik nových buniek - stanoviť prísne rovnováha, bez ktorej telo príliš rýchlo, alebo ste stratil svoju budovu do tkaniva. Nedávne štúdie ukázali, že porušenie apoptózy môže hrať dôležitú úlohu vo vývoji neurodegeneratívnych ochorení, vrátane Alzheimerovej choroby, rovnako ako nádorov a autoimunitných procesov.

Možno, že účinnosť niektoré chemoterapeutiká, s výhodou použiť na liečbu nádorových ochorení v dôsledku svojej schopnosti indukovať apoptózu nádorových buniek.

Malignity telesných buniek

Malígny degenerácia buniek vždy alebo takmer vždy spôsobené mutáciami v génoch, ktoré kontrolujú rast a delenie buniek, alebo abnormálne aktiváciu. V prípade, že mutácie v týchto génoch sa nazývajú onkogény. V súčasnej dobe identifikovaných asi 100 týchto onkogénov.

Video: Čo je fukoidany

Okrem toho je tu tiež klietka anti-onkogén, inhibuje aktivitu onkogénov. Inaktivácia alebo stratu buniek antioncogene môže viesť k aktivácii onkogénov a malígny degenerácie buniek.

medzi všetkými mutantný bunky telo veľmi málo stane rakovinové. To je spôsobené niekoľkých dôvodov. Po prvé, väčšina z mutovaných buniek majú nízku životnosť a rýchlo zomrieť. Po druhé, len málo vyvinúť do nádoru, pretože väčšina z nich ešte udržať normálne mechanizmy spätnej väzby, aby sa zabránilo nadmernému proliferáciu mutantných buniek medzi pozostalými.

Po tretie, veľké Časť malígnych buniek zničený imunitného systému pred tým, než tvorí nádor. Táto deštrukcia môže dôjsť nasledujúcim spôsobom. Rad mutantných buniek v dôsledku zmien v génoch začnú syntetizovať modifikované proteíny, ktoré aktivujú imunitný systém. To vedie k produkcii protilátok, alebo vzhľadu cytotoxických lymfocytov, ktoré rozpoznávajú a ničia nádorové bunky. To potvrdzuje aj viac než päťnásobku zvýšené riziko malignít u pacientov, ktorých imunitný systém je potlačený, napríklad v dôsledku použitia imunosupresív po transplantácii srdca alebo obličiek.

Po štvrté, pre rast nádoru zvyčajne to vyžaduje súčasnú aktiváciu niekoľkých rôznych onkogénov. Napríklad, nadmerný rast bunkových línií spôsobené aktiváciou onkogénu, nesmie viesť k rozvoju nádorov v neprítomnosti druhej mutantný gén zodpovedný za jeho vaskularizácie.

Aké sú dôvody pre zmenu gény? Ak vezmeme do úvahy, že v tele existuje bilióny nových buniek každý rok viac ako príslušný by inú otázku: prečo každý z nás existujú milióny a miliardy mutovaných rakovinových buniek? To je najmä v dôsledku pozoruhodnú presnosťou, s ktorou zdvojnásobenie DNA pred mitózy a opravy DNA postupov a korekciu počas mitózy. Napriek tomu, napriek všetkým vrodených mechanizmov obranné mutovaných buniek, sa stále objavujú, aj keď niekoľko miliónov normálne bunky môžu byť len jedným malígny.

To znamená, Vzhľad mutantných buniek - nejedná sa o model, ale nehoda, a všetky druhy rakoviny možno chápať ako dôsledok týchto tragických nehôd. Avšak riziko mutovaných buniek sa môže zvýšiť mnohonásobne pod vplyvom radu fyzikálnych, chemických a biologických faktorov.
1. Je dobre známe, že ionizujúce žiarenie - X-ray, gama, alfa a beta žiarenia, a dokonca aj UV - predispozíciu k vývoju nádorov. Radikály a ióny generované v tkanivách pod vplyvom tohto žiarenia, je chemicky veľmi aktívny, a tým môže dôjsť k poškodeniu DNA reťazec pôsobiť mnoho mutácií.
2. Niektoré chemické látky majú schopnosť spôsobiť mutácie. Už dlho bolo pozorované, že rôzne deriváty anilínovej farby prispievajú k rozvoju nádorov. Zamestnanci podnikov na výrobu týchto farbív nespĺňajú bezpečnostné opatrenia, existuje vysoké riziko rakoviny. Látky, ktoré spôsobujú malígny transformáciu buniek, tzv karcinogény. Zo všetkých karcinogénov najčastejšou príčinou úmrtí sú karcinogény tabakového dymu. Je spájaný s nimi asi 25% úmrtí na rakovinu.

3. vývoj nádoru môže spôsobiť mechanické podráždenie, ako je časté poškodenie z určitých typov črevného epitelu potravín. Poškodenie tkaniva stimuluje proliferačnej aktivitu buniek, takže riziko mutácií zvyšuje.
4. V mnohých rodinách jasne vysledovať genetické predispozície k zlomyseľnosti. Ako už bolo uvedené, pre vývoj nádorov vo väčšine prípadov vyžaduje nie jeden, ale hneď dve alebo viac mutácií. Očakáva sa, že zástupcovia rodu, kde je predispozície k malignity v genóme už obsahuje jeden alebo viac onkogénov, teda pre rozvoj ich nádorov, ktoré vyžadujú oveľa menej mutácií ako ostatní.

5. Na laboratórnych zvieratách ukázali, že niektoré vírusy, môžu spôsobiť malignít, vrátane leukémie. To môže byť spôsobené dvoma mechanizmami. V prípade DNA vírusy ich genóm môže byť priamo začlenená do genómu hostiteľskej bunky, a tým vyvolávajú mutácie, a malígne transformácie buniek. S ohľadom na RNA vírusov, potom prvý RNA templátu s použitím enzýmu reverznej transkriptázy syntetizované DNA, ktorý je potom integrovaný do genómu hostiteľskej bunky a spôsobí, že sa na malígny transformáciu.

Video: Onkológia, príčiny

Charakteristické vlastnosti malígnych buniek. Hlavné rozdiely medzi normálnych a malígnych buniek: (1) schopnosť malígnych buniek do neobmedzeného rastu, ktorý môže byť vzhľadom k ich nedostatku rastových faktorov požiadavky nevyhnutné na proliferáciu normálnych kletok- (2) slabosť medzibunkových kontaktov medzi mnohých typov rakovinových buniek, ktoré im umožnia ľahko preniknúť do tkanív a krvného obehu, a odtiaľ - v akejkoľvek časti tela a tvoria nové kolónie v týchto nádorových kletok- (3) schopnosť niektorých nádorových buniek k produkcii angiogen faktory, ktoré by mohli spôsobiť nádorovú vaskularizáciu a dodávku potrebných pre svoje rastové živiny.

Prečo ničiť rakovinové bunky tela? Odpoveď na túto otázku je jednoduchá. Nádorové tkanivo súťaží s normálnymi tkanivami na živiny. Zhubné bunky neustále množia, ich počet sa zvyšuje každým dňom a čoskoro začnú absorbovať všetky živiny, ktoré telo. V dôsledku tejto nerovnej súťaže normálne bunky postupne umierajú "vyhladovanie".