Fyziológia mužského reprodukčného systému

Najdôležitejšie pohlavné steroidy, ktoré ovplyvňujú samčie reprodukčnú funkciu, sú testosterón, dihydrotestosterón a estradiol. Z kvantitatívneho hľadiska, najdôležitejšie je testosterón. Viac ako 95% testosterónu je vylučovaný testikulárnych Leydigových bunkách. Ďalej testosterónu semenníky vylučovať malé množstvo dihydrotestosterónu pri vyhlásení androgénny vlastnosti a dehydroepiandrosterón a androsténdión, na ktoré sú slabé androgénnej vlastnosti. Leydigove bunky tiež vylučujú malé množstvo estradiolu, estrónu, Pregnenolon, progesterón, 17-alfa-gidropregnenolon a 17 alfa-hydroxyprogesterónu.
Estradiol a dihydrotestosterón sú tvorené nielen priamou syntézou v semenníkoch, ale aj vzhľadom k premene v periférnych tkanivách prekurzory androgénov a estrogénov, vyrobených v semenníkoch a nadobličiek. Približne 80% cirkulujúcej koncentrácie týchto dvoch steroidov sú tvorené obvodovým konverzie.
V krvi androgény a estrogény existovať buď voľné (neviazané) forme alebo vo forme príslušného globulín sére. Hoci asi 38% testosterónu je spojená s albumínom, hlavné väzobný proteín je globulín viažuci pohlavné steroidy (SHBG), ktorý sa viaže približne 60% testosterónu. Táto glykozylovaný dimerizovaných proteín homológnej, ale napriek tomu odlišná od globulínu androgén-viažuci secernovaného bunkami Sertoliho. SHBG je syntetizovaný v pečeni. Gén zodpovedný za jeho syntézy, lokalizovaný na krátkom ramienku chromozómu 17. Koncentrácia tohto proteínu k zvýšeniu séra pod vplyvom estrogénu, tamoxifen, fenytoín, hormónov štítnej žľazy pri podávaní a gipertirioze, rovnako ako je cirhóza pečene a dole pôsobením exogénnych androgénov glukokortikoidy, rastový hormón, hypotyreóza, akromegálie, obezita a hyperinzulinemické podmienok. Približne 2% cirkulujúceho testosterónu nie je spojené s sérové ​​proteíny môžu prenikať do buniek a poskytujú metabolické účinky. Súčasťou spojené s testosterónu proteínov môže byť oddelená od proteínu a preniknúť do cieľových buniek. To znamená, že množstvo biologicky aktívneho testosterónu je o niečo väčší ako množstvo nenaviazaných bielkovín s hormónom.
Testosterón môže byť premenený na dihydrotestosterón v určitých androgén cieľových tkanivách. Väčšina cirkulujúceho testosterónu sa premení v pečeni na rôzne metabolity, ako je androsteron, etioholanolon, ktorý, po konjugácii s glyukuronovoi alebo kyseliny sírovej sa vylučuje močom ako 17-keto-steroidy. Avšak, je potrebné poznamenať, že iba 20 až 30% v moči 17-keto steroidy sú Metabolity testosterónu. Väčšina z 17-keto-steroid je produkt metabolizmu nadobličiek androgénov. Tak, 17-keto-steroidy neodrážajú androgén sekretujících aktivitu semenníkov.
Testosterón opúšťa obehu a rýchlo preniká cez bunkovú membránu. Vo väčšine cieľových buniek reagujúcich na androgén testosterón je premenený na aktívnu androgénne DHT zahŕňajúce mikro-somalnogo izoenzýmu 5-alfa-reduktázy 2, pre akcie, ktorá je optimálne pH 5,5. Ďalšie izoenzým 5-alfa-reduktázy 1 optimálne pracuje v prostredí s pH asi 8,0, a môžu mať androgénnej činnosť v koži, ale nie je aktívny v urogenitálneho traktu. Dihydrotestosterón a testosterónu sú spojené s jedným a rovnakú špecifickú intracelulárnu receptorový proteín, ktorý sa líši od androgén-väzbového proteínu a SHBG. Gény kódujúce tento proteín, sú na X chromozóme. Androgénny receptor je členom nadrodiny jadrových receptorov steroidných hormónov štítnej žľazy a. Receptor je komplex rôznych proteínov a je umiestnený v cytoplazme. Pri testosterón alebo dihydrotestosterón sa viaže na receptor, disociuje z proteínový komplex a prechádzajú konformační zmeny, ktoré umožňujú vstup do bunkového jadra. Jadro komplex "androgén-receptor androgénu" sa viaže na DNA pomocou DNA väzbovej domény receptorového proteínu, a interaguje s koaktivátory, ktoré iniciujú transkripčný aktivitu prostredníctvom transaktivny polymorfné doméne receptora. Výsledkom je, že mRNA sa syntetizuje, ktorý je transportovaný do cytoplazmy, kde aktivuje syntézu nových proteínov a ďalších transformácií, ktoré sú výsledkom pôsobenia androgénov.

} {Modul direkt4

U mužov, androgénnej akcie sú rôznorodé. Ako je uvedené v kapitole 15, ktoré sú nevyhnutné pre diferenciáciu vonkajších a vnútorných pohlavných orgánov v maternici. Počas puberty pod ich vplyvom je miešku rast, nadsemenníka, semenovodu, semenné vačky, prostata a penis. Funkčná aktivita týchto subjektov musia byť tiež konštantný Vplyv androgénov. Androgény stimulujú rast kostrového svalstva a rast hrtana, čo vedie k hlasovej mutácii, rovnako ako účinky na kosti epifýzy, čo vedie k rastu puberta skoku. Okrem toho, rast ochlpenia, podpazuší, na ploche (fúzy a fúzy) a tela (hrudníka, chrbta, brucha), ako aj na činnosti mazových žliaz je stimulovaná androgénov. Ďalšie účinky zahŕňajú stimuláciu erytropoézy a formovanie správania.

kontrolné funkcie semenníkov

Os hypotalamus-hypofýza-Leydigove bunky "
Hypothalamická dekapeptidu syntetizované gonadálnej-tropín-uvoľňujúci hormón (GnRH), a vylučuje sa do hypotalamo-hypofyzárnej portálový krvného obehu impulzu každý 30-120 min. Dosiahnutie hypofýzu, GnRH pôsobí na gonadotrofy a stimuluje uvoľňovanie do krvného obehu ako LH, a (v menšej miere) FSH. LH reguluje aktivitu Leydigových bunkách, na ktoré sa hormón viaže na špecifické membránové receptory. LH receptor je G-proteínom spojený receptor, ktorý obsahuje 7 transmembránových domenov- cytoplazmatickú doménu, ktorý obsahuje veľké množstvo serínu a treonínu, ktoré sa vykonáva, a ex-tratsellyulyarnym hormón viažuci doména sa skladá z aminokyselín 350-400. LH väzby na tento receptor vedie k aktivácii tvorby cAMP a adenilakttsiklazy a iných komunikačných programov. A aktivuje syntézu steroidov bezprostrednej génového regulačného proteínu. To vedie k zvýšeniu výnosov cholesterolu do vnútornej mitochondriálnej membrány tým, že stimuluje syntézu a sekréciu androgénov. Na druhej strane, zvýšenie koncentrácie androgénov inhibuje sekréciu LH inhibíciou jeho vylučovanie priamo na úrovni hypofýzy, a na úrovni hypotalamu. A hypotalamus a hypofýza majú receptory pre androgény a estrogény. Pri tomto experimente bolo preukázané, že čisté androgény (napr. Dihydrotestosterón) zníži LH frekvenciu impulzov, zatiaľ čo estradiol znižuje amplitúdu impulzov. Avšak, väčšina inhibičné účinky androgénov na hypotalamus možná cez estradiol, ktorý lokálne syntetizovaný z testosterónu pomocou aromatázy. Leydigove bunky tiež vylučujú malé množstvo iných cytokínov a peptidov, ktoré môžu byť dôležité pre parakrinný reguláciu funkcie semenníkov.

Os hypotalamus-hypofýza-semenných kanálikov "
Gonadotrofy po stimulácii GnRH, FSH vylučovaný do krvného obehu. Tento glyko-proteín, hormón sa viaže na špecifický receptor na Sertoliho bunky a stimuluje produkciu androgénov viažuci proteín. FSH pre indukciu spermatogenézy potreby. Avšak pre plnú dozrievanie spermií je potrebné konať nielen FSH, ale aj testosterón. V skutočnosti je hlavným výsledkom vplyvu FSH na spermatogenézu je stimulácia androgén-viažuci proteín a že tento proteín umožňuje dosiahnutie a udržanie vysokej koncentrácie testosterónu v semenných kanálikov.
Okrem HSA sa Sertoliho bunky produkujú viac ďalších látok, vrátane faktora podobného inzulínu I, rastový faktor I, transferínu, Müllerian inhibujúce faktor, a inhibínu. Existujú aspoň 3 gény, ktoré sú priamo zodpovedné za syntézu inhibínu. Aj keď známe dve formy inhibínu u mužov sa vyskytuje len inhibínu B. Tento proteín s molekulovou hmotnosťou 32 kDa, ktorý sa skladá z dvoch alfa a beta-podjednotky selektívne inhibujú sekréciu FSH v hypofýze bez vplyvu na sekréciu LH. FSH priamo stimuluje syntézu inhibínu v bunkách Sertoli- koncentrácie sérového inhibínu B koreluje s množstvom Sertoliho buniek, produkciu spermií, veľkosť vajec. Medzi séra inhibínu B a FSH, sú vzájomné vzťahy. Inhibínu B, zdá sa, že je primárny fyziologický regulátor produkcie hypofýzy FSH, prípadne s pohlavnými steroidmi. S vekom, koncentrácia inhibínu B klesá.
V semenníkoch môže byť reprezentovaný dvoma inhibínu podobného proteínu, ktoré možno identifikovať v prasacím folikulárnej tekutine. Tieto faktory sú označené ako folikulárnej regulačný peptid a aktivín, predstavujú dimér beta-podjednotke inhibínu a in vitro môže selektívne stimulovať sekréciu hypofýzy FSH. Štrukturálne, ktoré sú podobné ako v transformačnej rastový faktor P (TRFR), ktorý tiež stimuluje uvoľňovanie FSH z hypofýzy. Avšak, fyziologická rola (ak existuje) folikulárnej regulačného peptidu, aktivín a TRFr v regulácii sekrécie FSH, nie je jasné.