Pediatrie, antimykotiká v pediatrickej praxi
Video: National Anthem Zväzu pediatrov Ruska
Mikologiya ako lekárskym profil siaha až do prvej polovice XIX storočia. V Nemecku, kde v roku 1839 otvoril Henoch favus patogén. Pred seredinynashego storočia, to sa vyvinulo pomaly ťažký formymikozov stretol len zriedka, ich klinická diagnóza bola obtiažna, a účinnými terapeutickými liekmi chýba. Avšak, v secondhalf dvadsiateho storočia. Špecifické protiplesňová činidlá bolo objavené, ktorý okamžite zvýšila možnosť terapeutického korekcie. Parallelnos to výrazne zlepšila diagnostiku mykotických infekcií: tak naryadus mikrobiologické metódy do praxe viac chuvstvitelnyeissledovaniya, ako je sérum, polymerázová reťazová reakcia, plynovou chromatografiou.
Horlivý záujem o európskych a amerických lekárov izucheniyugribkovyh ochorenie spôsobené výrazným zvýšením ich početnosť v posledných rokoch. To je spôsobené prudkým nárastom počtu plesňových infekcií faktorovriska na zavedenie pozadí nových dostizheniymeditsinskoy vedy a zmeny životného prostredia. By takimfaktoram zahŕňajú antibiotickej terapie (často neprimerané), predĺžený pobyt v jednotkách intenzívnej starostlivosti, provedeniereanimatsionnyh udalosti a infúznej liečby (vrátane kateterizatsiyui hyperalimentace), užívanie glukokortikoidov a immunosupressivnyhpreparatov, zhoršovanie životného prostredia. Použitie DNA písanie bylapodtverzhdena príležitosť k vysielanie Candida huby kbolnomu od pacienta a zdravotníckeho pracovníka k pacientovi. Teraz mikozamizanimayutsya lekárom prakticky všetky špeciality. Dermatologichasche zápasia s problémom onychomykózy, ktorý stradayut2% svetovej populácie. Tieto ochorenia sú zvyčajne spôsobené dermatofytmi. Neonatológov vstrechayutsyas rôzne formy kandidózy (od povrchné generalizované), ktoré sa vyvíja predovšetkým v vnútromaternicové infitsirovaniiot tehotnej vaginálnej kandidózy. V urológii etiologicheskoystrukture zápalových ochorení 11-12% sú huby (s výhodou rodu Candida). Gastroenterológovia neoznámiť tolkoo plesňovú črevnú dysbiózu, ale tiež súčinnosť Helicobacter pylori a Candida huby etiológie ochorení pischevareniya.V oncohematology stlačením otázku aspergilózy a kandidozana pozadia chemoterapiu a imunosupresívne terapii.Pulmonologi vyskytujú prevažne s takými patogénmi pnevmomikozov ako Candida, Cryptococcus a Aspergillus. Okrem toho je známa úloha húb v respiratornyhallergozah a bronchiálnej astmy. Neurológovia hovoria uchastivshiesyasluchai húb alebo zmiešané bakteriálne-hubové porazheniyaTsNS. Lekári hovoria, kandidóza ako nozokomiálnych dát infektsii.Po z infekcií Národnej epidemiologický Surveillance System zanozokomialnymi za rok 1992, Candida druh zanyalichetvertoe medzi patogény izolované z krvi. Teda ochorenie, v súčasnosti harakterizuyutsyane hubovými chorobami len vysoké frekvencie, ale aj rôznorodé etiologicheskimspektrom, takže lekár musí mať dostatočné znalosti oprotivogribkovyh liekov používaných s cieľom ako pre liečbu a prevenciu.
Vo vymenovanie iných protiplesňových prípravkov neobhodimoimet informácií o jej rozsahu akcie, biologická dostupnosť, distribúcia organizmov, účinnosti, možných vedľajších účinkov a sposobahprimeneniya.
Antimykotiká na systémové použitie polyénových antibiotík nystatín
flukonazol pyrimidínová deriváty flucytozín |
V pediatrickej praxi v Rusku použiť niekoľko gruppprotivogribkovyh prípravky pre enterálnej a parenteralnogoprimeneniya. Tie zahŕňajú antibiotiká, deriváty pirimidinai azoly.
Medzi antifungálnych činidiel ako prvý v polovici 50 boli syntetizované hgodov polyénových antibiotík. Tieto preparatyobladayut široké spektrum aktivity a sú účinné proti patogénom prakticheskivseh systémových mykóz. Protivogribkovogodeystviya ich mechanizmus založený na interakcii s ergosterol tsitoplazmaticheskoymembrany huba spôsobuje škody na to, aby To vedie k narušeniu vitálne aktivity húb a ich zničenie. Ale možno takzheperekrestnoe interakciu polyénových antibiotík s cholesterolom, ktorý je súčasťou cytoplazmatickú membránu živočíšne bunky, vrátane ľudských buniek. Tieto bunky povrezhdenieetih výsledok, čo je príčinou početných vedľajších reakcií.
nystatín dlhé a široko používaný v klinickej príprave praktike.Eto, ktoré in vitro má fungistatické a vvysokih koncentrácie - a fungicídny účinok. Je aktívny v otnosheniimnogih patogénnych a saprofytických húb, ale najviac effektivenpri kandidóza. Droga nie je rozpustný vo vode a nedostatočne vsasyvaetsyaiz gastrointestinálneho traktu. Jeho biologická dostupnosť je vsego3-5%. Sérové koncentrácie fungistatický preparatdostigaet iba pri orálnom podávaní vo veľmi veľkej dozah.Vyvoditsya vylučuje takmer úplne stolicou neizmenennomvide. Keď sú podávané nystatín má miestne akčné a dutiny ogranichennoerotovoy gastrointestinálny trakt, takže sa používa na liečbu a profilaktikikandidoza iba tieto umiestnenia. Ale poznamenal, že naznacheniepreparata v iných formách kandidóza vrátane generalizované, sprevádzané určitému zlepšeniu stavu pacienta. To obuslovlenoumensheniem miera prijatie húb v krvi, lymfy a drugieorgany z gastrointestinálneho traktu, ako aj pokles ich hádzanie dýchacích trati. Ak k tomu dôjde, ako to bolo "lokalizácia"zápal, ale nie je pravda, pretože aktivátory už prenikli do iného telesného prostredia, prakticky žiadny liek a podvergayutsyadeystviyu infekčné proces pokračuje. Nistatinvypuskaetsya iba v jedinej dávkovej forme, - vo forme tabliet, poťahovaných tabliet, ktoré obsahujú 250 a 000, alebo 500,000 IU preparata.Naznachaetsya do 3-4 krát za deň. Jedna dávka pre deti mladšie ako 1 rok vozrastedo je 100 000 až 125 000 jednotiek (75 000 až 100 000 IU / kg) od 1 do 3 rokov - 250.000 jednotiek, viac ako 3 roky - 1 000 000 - 1500 000 jednotky. Priemerná dĺžka liečby je 10 -14 deň. Nystatín nízku toxicitu, ale niekedy pri zvýšenej chuvstvitelnostik antibiotiká nevoľnosť, vracanie, zvýšená stolicu a dokonca zimnica, horúčka.
Lipidov a lipozomálny formulácie harakterizuyutsyamenshey toxicity amfotericínu B na rovnakej klinickej effektivnostipo v porovnaní so štandardným dávkovanie forma lieku |
Takže v súčasnosti môžu primenyatsyadlya liečbu Nistatin a prevenciu gastrointestinálne kandidóza iba kishechnogotrakta, prevažne v ambulantných podmienkach poskolkuissledovaniya v posledných rokoch ukázali nízku citlivosť gospitalnyhshtammov rodu Candida huby na liečivá a jeho účinnosť, pokiaľ je nám známe, nie je vyššia ako 70-75 %.
Ďalšie polyénové antibiotikum - Levorinum - aktívny otnosheniidrozhzhepodobnyh huby (najmä rod Candida) a nekotoryhprosteyshih (Trichomonas vaginalis). Formulácia takmer nerastvorimv a vody, rovnako ako nystatín, má nízku biodostupnostyupri enterálnej aplikácie. Liečivo sa podáva perorálne vo forme tabliet, kapsúl 3 - 4x denne. Denná dávka pre deti do 2 letsostavlyaet 25 000 až 30 000 IU / kg, 2 až 6 rokov - 20000 - 25 000 IU / kg. Deti staršie ako 6 rokov Levorinum podávaných v jednej dávke 200.000 - 250.000 kusov 2 - 4 krát denne. Prodolzhitelnostterapii priemer je 10 - 12 dní, ale v prípade potreby priebeh mozhnoprodolzhit po 5-7-dňový prestávke. Na pozadí enteralnogopriema levorin môžu vyskytnúť nevoľnosť, hnačka a takzhedermatit a svrbenie kože. Keď sa zdá, že prideliť protivogistaminnyepreparaty, vitamíny B, kyselinu askorbovú, a dočasne zruší, keď javy vyrazhennyhpobochnyh liek. Levorinum kontraindikované u ochorení pečene, akútna gastroenteritída kishechnyhzabolevaniyah hubovitým bez etiológie žalúdočného vredu idvenadtsatiperstnoy ochorenie žalúdka. Pri použití levorin by regulyarnokontrolirovat funkcie pečene.
Tak levorin môžu byť použité iba pre prevenciu kandidózy lecheniyai gastrointestinálneho traktu u pacientov ogranichennoygruppy poskytnutých pokazateleykrovi biochemické ovládanie (aktivitu AST, ALT, bilirubín). V nastoyascheevremya v klinickej praxi, toto antibiotikum nenájde shirokogoprimeneniya.
Významným krokom pri liečbe plesňových infekcií bol objav v 1955 g.drugogo polyénové antibiotikum - amfotericín B. unlikefrom ďalšie lieky z B primenyaetsyavnutrivenno skupiny amfotericín, a je teda účinný pri systémových lézií. Preparatv relatívne nízkych koncentrácií ovplyvňuje mnoho podmienečne patogennyei patogénnych húb, a je účinný pre ochorenie, ako je aspergilózy, blastomykóza, kandidózy, Kryptokokóza kokcidioidomykózy, histoplazmóza, foriem mykózam et al. Pre toto antibiotikum necitlivé Actinomyces, Nocardia, ako aj baktérie, prvoky a vírusy. Amfotericín Vv terapeutických koncentráciách pôsobí fungistaticheski- InVitro fungicídny účinok prejavuje dlhšom vystavení vysokým koncentráciám. Keď vnutrivennomvvedenii stredná dávka dostatočná terapeutická kontsentratsiyapreparata uložený 6-8 hodín v plazme, a potom počas niekoľkých hodín posleduyuschih20 plynulo znížená na polovicu. Polčas rozpadu pri podávaní medlennomkapelnom je 24-48 hod. Amfotericín B metaboliziruetsyav pečeni a vylučovaný v moči je veľmi pomalé. V prvých 24 hodinách poslevvedeniya výstupu iba 5% dávky, a 7 dní - 20 - 40%, takže je možné, kumulácia liečivá a zvyšuje bočnú reaktsiy.Pri funkcie obličiek eliminácie lieku viac zaderzhivaetsya.Poetomu predvídať farmakodynamiku roztrúsenej vvedeniiamfoteritsina monitorovacích bez jeho koncentrácia v plazme ochenslozhno, najmä u novorodencov a predčasne narodených detí. Sleduetpomnit že amfotericínu B neprechádza v podstate cez gematoentsefalicheskiybarer a nachádza sa v mozgovomiechovom moku v minimalnoykontsentratsii nedostatočné pre fungicídne pôsobenie. podávanie Poetomuvnutrivennoe lieky za účelom liečenia hubových porazheniyTsNS prakticky neúčinné. Amfotericín B sa používa v extrémnych (postihujúce vnútorné orgány okrem centrálneho nervového systému) techeniimikozov spôsobené citlivými flóry. Príprava vvodyatvnutrivenno, ktorý bezprostredne pred aplikáciou soderzhimoeflakona (50 000 IU amfotericínu B) sa rozpustí v 10 ml sterilnoyvody pre injekcie a potom sa roztok z fľaštičky do injekčnej ivlivayut na dodanom banky obsahujúcej 450 ml sterilného 5% roztoku glukózy na koncentráciu 100 IU prípravku / ml. Fiziologicheskiyrastvor by nemali byť používané, pretože spôsobuje vypadeniepreparata vyzráža. Počiatočná dávka amfotericínu B je 100ED / kg, potom sa zvýši na 50 - 100 IU / kg za deň a je upravená unovorozhdennyh a malé dieťa na priemerne 250 - 500ED / kg za deň, a u starších detí - až 500 - 1000 U / kg vsutki. Aby sa zabránilo akumulácii liečiva sa podáva 1 krát za deň 2-3 (2-3 krát týždenne), pomalej intravenóznej infúzie techenie4-6 hodín. Doba trvania je obvykle od 4 do 8 týždňov. V svyazis tak zlé, že amfotericín B prechádza gematoentsefalicheskiybarer keď lézie CNS intratekálnej znázornené, ale to vyžaduje osobitnú starostlivosť, pokiaľ ide o objeme dávky. Antibiotikum sa môže podávať v bedrovej, tsisternalnoyili ventrikulárna defektom. Dávka je u novorodencov je ranom veku 25-50 U na podanie, a y-starshihdetey od 100 do 1000 IU v závislosti od veku a rasprostranennostivospalitelnogo procesu, prvý vo striekačke od 100 do 1000 IU amfotericín B, punkcia počas zriedené v5-10 ml CSF a podávať pomaly v priebehu 2 minút.
V porovnaní s nystatín a levorin tohto naznachayutsyatolko vnútri, nie je absorbovaný z gastrointestinálneho traktu ine príčiny početné vedľajšie účinky, spojené s mehanizmomantimikoticheskogo akciu, amfotericín B má vysokú toksichnostyu.Na pozadie obvyklých terapeutických dávok, dokonca aj 50 - 80% pacientov zimnica , horúčka, bolesť hlavy, nevoľnosť, inogdarvota (najmä v prvej infúzie). Je tiež možné myshechnyeboli, kŕče, náhly pokles krvného tlaku, kishechnyekrovotecheniya, bolesti na hrudi. Intenzita týchto prejavov mozhnoumenshit súčasné použitie nesteroidných protivovospalitelnyhsredstv (kyselina acetylsalicylová) a H1-blokátory (antigistaminnyhpreparatov), ktoré sú podané pred a po 3 hodinách po začiatku podávania a vkontse. Ak takéto terapia je neúčinná, potom na začiatku kazhdogovvedeniya v infúznom systéme je podávaný hydrokortizón. Okrem všeobecných gastrointestinálnych porúch opísaných vyššie, sú toksicheskoedeystvie a iné orgány a systémy: hepatotoxicita (zvýšenie harakterizuetsyatranzitornym v činnosti transamináz a alkalickej fosfatázy), myelotoxicita (hemolýza, trombocytopénia a anémia). Osoboevnimanie liečbe amfotericín B by mala byť venovaná funktsiyupochek dôvodu nefrotoxicity môže vyvinúť interstitsialnogonefrita, tubulárnej acidózu a zvýšenie hladiny močoviny, ostatochnogoazota a kreatinínu v sére. Malé povyshenieetih ukazovatele nevýznamný. S miernym zvýšením tselesoobraznoizmenyat spôsobu podania, rastúce mezhduvvedeniyami intervaloch. Pokiaľ nemá žiadny vplyv alebo významných ukazovateľov povysheniibiohimicheskih by mala byť liečba prestáva polnoyih normalizácie. V prípadoch, keď sa spôsob vykonáva neskolkodney, liečba môže byť znovu s rovnakou dávkou, a ak je pereryvbudet dlhšie, potom nižšia dávka. Nefrotoxicita môže byť trochu znížiť alebo dokonca zabrániť dotatsiinatriya.
V iných nežiaducich účinkov pri priraďovaní amfoteritsinaV sú metabolické poruchy charakterizované snizheniemurovnya draslíka a horčíka v sére. Hypokaliémia bytvyrazhennoy a môže viesť k narušeniu funkcie myokardu a infarktu razvitiemaritmy sprevádza sootvetstvuyuschimiizmeneniyami na EKG. Je nutné neustále sledovať urovenetih elektrolyty a vykonávať príslušné korekcie. Inogdalechenie zložité chemické tromboflebitída pravdepodobnosť kotorogosnizhaetsya bezprostredne pridanie heparínu pred vvedeniem.Pri intratekálnej antibiotiká môžu byť vo forme neyrotoksicheskiereaktsii parézou, tras a kŕče.
Vzhľadom k vysokej toxicite amfotericínu B sleduettolko stanoviť za prísnych údajov v prípadoch, keď ostatné protivogribkovyepreparaty neúčinné. Liečba sa uskutočňuje za konštantnú (1 nerezhe každých 5-10 dní), kontrola pečene a obličiek funkcie, urovnyakaliya a horčíka v sére a celkového analýzu krvi. Primenenieetogo antibiotikum kontraindikovaný u individuálnej neznášanlivosti, pečene, obličiek, hematopoetického systému a diabetes. Prilechenii amfotericín B by sa malo pripomenúť, že liečivo môže usilivateffekt srdcové glykozidy (najmä v kontexte hypokaliémie) ikurarepodobnyh napätie svalov.
Široké spektrum antifungálne amfotericín B, na jednej strane, a početné vážne vedľajšie reakcie s inými zastavilispetsialistov hľadaní iných liekových foriem liečiva. V 80. štúdií bola vykonaná Egoda amfotericín B uzavretý v lipidnuyuobolochku a ukázalo sa, zníženie o 30 až 50% toksicheskihproyavleny frekvencie bez zníženia jeho účinnosti. V posledných rokoch sa obchodne dostupných prípravkov poyavilosneskolko lipidovej formy amfoteritsinaV. Patrí Lipozomálne amfotsil AmBisome (koloidné vzveslipidnye bublín - amfotericín B) a abeltset (amfotericín B -lipidny komplex). BSE Tieto prípravky sa líšia vo veľkosti liposomnyhpuzyrkov, štruktúra, farmakokinetika, a prípadne pre klinicheskoyeffektivnosti niektoré formy invazívnej mikozov- oche, však, ohodnotil nie je v súčasnej dobe predstavlyaetsyavozmozhnym pretože iba jednotlivých kliník ispolzovaniyaneskolkih skúsenosťami v týchto prípravkoch.
Najznámejšie v našej drogy AmBisome, ktorý predstavlyaetsoboy pravú lipozómov vzorec. Lipozómy - pevná sfericheskievezikuly, vytvorené keď sú dispergované vo vode, asi polyarnyhlipidov ako sú fosfolipidy a cholesterol. Pri homogenizácii fosfolipidy vodného roztoku jednotlivo alebo mnozhestvennyekontsentricheskie forma dvojvrstvové membrány. Prítomnosť lipofilné skupiny amfotericínu B a umožňuje túto zlúčeninu začlenená do lipozómov lipidnyybisloy. Ambizome priemer lipozómov 60 nm. Nahodyasv obehové vedenie, liečivo môže zostať bez zmeny v techeniedlitelnogo čase, čo pravdepodobne vysvetľuje jeho toksichnostpo menšie v porovnaní s čistým amfotericínom B. Droga raspredelyaetsyav ako intaktné lipozómy v tkanivách, v ktorých sú ložiská gribkovoyinfektsii. Lipozómy sa viažu na vonkajšie steny poverhnostyukletochnoy plesní, a potom sa uvoľní aktivnogokomponenta. Predpokladá sa, že po uvoľnení amfotericín B perenositsyak ergosterolu bohaté bunkovej membráne húb. Deystviyaambizoma spektrum zodpovedá bunky plesní amfotericín B. Vzaimodeystvies dochádza vonku i vo vnútri makrofágov, čo je dôležité, pretože huby patria k intracelulárnej infekcie môže pretrvávať v makrofágoch. Na rozdiel od amfoteritsinaB vyznačujúci AmBisome nižší objem rozptýlenia, mensheyvelichinoy renálny klírens (ako lipozómy sú príliš veľké, aby sa na výstupe z cievneho riečiska počas glomerulyarnoyfiltratsii). Indikácie pre ambizoma prakticky rovnaká ako u amfotericínu B pre, ale vzhľadom k nižšej toxicite, sa odporúča pre prevenciu invazívnych hubových infekcií u onkologicheskihbolnyh, rovnako ako transplantácii parenchymálnych orgánov a kostnogomozga. Rovnako ako amfotericín B, AmBisome podávaný intravenózne počas 30-60 minút. Staršie deti ezhednevnoiz liek predpísaný miera 1-3 mg na 1 kg telesnej hmotnosti v závislosti na tyazhestizabolevaniya. Špeciálne odporúčania pre dávkovanie lieku a bez veku Vrána AmBisome podávajú v dávkach sopostavimyhs dávok pre dospelých, na 1 kg telesnej hmotnosti. Sredniykurs je 2-4 týždne, ale v prípade potreby môže byť prodlen.Iz vedľajšie reakcie sú častejšie nevoľnosť, vracanie, umerennyegolovnye bolesti a poruchy funkcie obličiek, zvýšenie aktivnostipechenochnyh enzýmy a hypokaliémii. V každom prípade primeneniyaambizoma registrované vývoj flebitída. Terapia ambizomom ako amfotericín B, by sa malo vykonávať pri konštantnej (nie rezhe1 krát týždenne) kontrolné obličky, pečeň, krvi a hematopoetických ionnogosostava. zvlášť starostlivo AmBisome používať v kombinácii s liekmi, ktoré majú nefrotoxické pacientov zlyhanie obličiek deystvie.Lechenie na hemodialýze sa vykonáva až po skončení hemodialýzy. Pri vymenovaní diabetes preparatabolnym treba mať na pamäti, že každá fľaštička ambizomasoderzhit 900 mg sacharózy.
Amfotsil Je to koloidné suspenzie amfoteritsinaV skladajúci sa z ekvimolárne množstvo antibiotika a sulfataholesterina. Veľkosť častíc 122 nm, majú na disku ako formu.Pri intravenózne podávaného lieku je rýchlo zachytená kletkamipecheni. V súčasnej dobe nie je dostatok nahromadenej klinicheskihdannyh vyhodnotiť účinnosť tohto lieku na svete, aj keď tam je viac informácie nie sú k dispozícii pozitívne výsledky použitia v aspergillezelegkih dospelých. Autori tiež zdôrazňujú, že pri naznacheniiamfotsila menej výrazná nefrotoxicita než u ispolzovaniiambizoma a účinnosti oboch je rovnaká.
Abeltset - Amfotericín B lipidov komplex - kombinácia amfotericínu B predstavlyaetsoboy dva lipidy (dimiristoilfosfatidilholinomi dimiristoilfosfatidilglitserolom) Podiel lekarstvennogoveschestva lipidy a 1: 1. Objem klinických štúdiách preparatana v súčasnej dobe malé, ale to sa používa u dospelých prityazhelyh kandidóza, aspergilóza, kryptokokóza a ďalšie choroby tyazhelyhgribkovyh. Konečné závery o effektivnostipreparata urobiť doteraz.
Tak, amfotericín B je používaný značne v techenieuzhe viac ako 40 rokov, nestratil svoj význam a rozšírené naznachaetsyaklinitsistami s hlbokými mykózami. Avšak, široké využitie obmedzené zložitosti pediatrickej dávkovanie, mnohých vedľajších účinkov a nevýznamných effektivnostyupri lézií CNS. Hľadanie iných liekových foriem lieku pravdepodobne otvoria nové možnosti pre jeho použitie.
Nasledujúce antibiotikum polyénové skupiny je Amphoglucaminum.To je vo vode rozpustný formulácie amfotericínu B, je dobre absorbovaný z gastrointestinálneho traktu a prednaznachendlya orálne podávanie. Na spektrom pôsobenia odpovedá amfoteritsinuV. Amphoglucaminum použitý v gastrointestinálne kandidóza kishechnogotrakta, kandidonositelstvo, viscerálnej kandidóza, kokcidioidomykóza Kryptokokóza, histoplazmóza, chromomykóza, blastomykóza plesnevyhmikozah. Liek sa podáva 2 krát denne po jedle. Razovyedozy pre deti sú: vo veku 2 - 25 000 jednotiek (tablety 1/4), od 2 do 6 rokov - 100.000 jednotiek (1 tableta), od 6 do 9 rokov - 150 000ED, od 9 do 14 rokov - 200 000 jednotiek, viac ako 14 rokov - od 200 000 do500 000 jednotiek. Obdobie v priebehu 10 - 14 dní až 3 - 4 Pozemky závažnosti ochorenia. Ak je to nutné a otsutstviipobochnyh reakcia po 5-7 deň rozbiť naznacheniepovtornyh možné postupy na rovnakú dobu. Nežiaduce účinky priispolzovanii Amphoglucaminum primeneniiamfoteritsina podobné tým u B, ale menej výrazné (viac otmechaetsyanefrotoksichnost). Aplikácia Amphoglucaminum kontraindikovaný priindividualnoy neznášanlivosti a obličiek vyrazhennymnarusheniem s ich funkciou. Opatrenia pre liečbu amfoglyukaminomte rovnaká ako pri menovaní amfotericínu B.
Posledným doteraz reprezentatívne polyénové antibiotikovyavlyaetsya natamycin. Tento liek pôsobí fungitsidnoedeystvie nanajvýš patogénne kvasinky osobennoCandida albicans, dermatofytom k nemu menej citlivá. Kaki všetky ostatné lieky tejto skupiny, natamycín takmer absorbiruetsyai má teda iba lokálne antimykotické deystvie.Poetomu indikáciou pre Natamycín je vnútri kandidozzheludochno traktu. Tablety pre orálne pokrytyobolochkoy, ktorý chráni prípravok pred expozíciou a umožňuje zheludochnogosoka rozpustiť len v črevách. Droga id sú používané u starších detí, ktorí môžu prehĺtať tabletky tselikom.Ne vylúčená možnosť jeho vymenovanie časť tabletkidetyam ranom veku, pretože majú zníženú kyslosť zheludochnogosoka, takže inaktivácia Natamycín v žalúdku bude neznachitelnoy.V v závislosti na veku vymenovať 1 tabletu 2 - 4 krát denne. Priebeh liečby je v priemere 1 týždňa. Musíme si uvedomiť, chtopri ochorenie zahŕňajúce zheludochnogosoka zvyšujúcu sa kyslosť, aktivita lieku môže byť znížená. Nežiaduce účinky priprimenenii natamycín málo a ďaleko od seba, hlavne etotoshnota a hnačka v niekoľkých prvých dní liečby. Tieto príznaky vymiznú samostoyatelnona terapiu. Kontraindikácie na miesto určenia natamycin sluzhitlish precitlivenosti na liek.
Ďalšia skupina antifungálnych činidiel je reprezentovaná flucytozín,antifungálne mechanizmus pôsobenia, na ktoré sa zásada otlichaetsyaot týchto polyénových antibiotík. Flucytozín je ftorirovannympirimidinom. patogény citlivé bunky absorbujú flucytozín deaminovaný svojím špecifickým tsitozidezaminazyv 5-fluóruracilu sú, ktorý inhibuje thymidylátsyntetázy. V rezultateetogo rozbité syntézy nukleových kyselín a RNA v bunkách gribov.Takim spôsobom droga dáva fungistatický účinok. Spectrum deystviyapreparata úzke a obmedzené kvasinky (rodaCandida), Cryptococcus neoformans, chromoblastomykóza a patogénov.Okrem toho, v mykóza flucytozín ako účinnosť monoterapia proyavlyaetnevysokuyu, dochádza k rýchlemu tvoreniu ustoychivyhform Candida a Cryptococcus však naznachayutv lieku je často v kombinácii s inými antifungálními činidlami (amfoteritsinomV alebo fluconazol). Avšak, keď chromomykóza flucytozín yavlyaetsyaedinstvenno účinný liek. Flucytozín k dispozícii v dvuhlekarstvennyh formách - pre intravenózne a enterálnej podanie, čo ukazuje ich dobrú biologickú dostupnosť. Flucytozín votlichie z polyénových antibiotík pomerne ľahko preniká cherezgematoentsefalichesky bariéru a jeho koncentrácia v spinnomozgovoyzhidkosti tvoria asi 75% z plazmatických koncentrácií, ktoré sú svedkami možnosť použitia liečiva v plesňových porazheniiTsNS. Liek sa vylučuje močom v nezmenenej podobe iba, a s normálnou funkciou obličiek, jeho koncentrácia v moči vsegdanemnogo vyššie ako v plazme. polčas je priblizitelno6 hodín. INTERAKCIE Flucytosín predpísaný kandidózou Kryptokokóza chromoblastomykózou, rovnako ako aspergilózy, ale iba v kombinácii s amfoteritsinomV. Dávka lieku po iv a perorálnom vvedeniisostavlyaet 100-150 mg / kg za deň. Vnútri flucytozín primenyayut4 dobe v intervale každých 6 hodín, a intravenózne - raz pomaly 40-60 minút. V ťažkých foriem zabolevaniyalechenie zvyčajne začína intravenóznom podávaní liečiva, kotoroeprodolzhaetsya 10 - 14 dní, potom sa prenesie na príjem vnutr.Pri miernych foriem terapia môže okamžite začať enteralno.Obschaya Kurz trvá zvyčajne 2-4 týždňov, ale neobhodimostimozhet byť zvýšená na 6 týždňov alebo viac. Nežiaduce účinky flutsitozinav v podstate rovnaká ako druhá antimykotické preparatov.Eto gastrointestinálne dysfunkcie v podobe nevoľnosť, grganie, vracanie raz, prinajmenšom - hnačka. Hepatotoxicita môže proyavitsyapovysheniem transamináz aktivitu v sére. Storonypochek označené azotovydelitelnoyfunktsii porušenie predovšetkým so zvýšením hladiny močoviny a kreatinínu, ale môže imetmesto a proteinúria, že je zrejme v dôsledku interstitsialnymporazheniem obličky. Jedným z vážnych nežiaducich účinkov pri liečbe voznikayuschihpri flucytozín je myelotoxicita. Keď etomrazvivaetsya kostnej drene depresie sa leukopénia a trombocytopénia.To znamená, že liečba tohto lieku by mala byť kontrolirovatgemogrammu, transaminázy činnosť, močoviny v sére a pravidelne kreatininav 1 každých 7 - 10 dní. Poskolkuflutsitozin vylučuje močom u pacientov s poruchou funkcie pocheksleduet zvýšenie intervalu medzi dávkami liečiva alebo zníženej dávke. Lepší terapeutický účinok môže byť získaný priodnovremennom menovanie flucytozín a amfotericín B, poskolkuoni vykazujú synergický účinok, ale to nie je isklyuchenoi zosilňovať vedľajšie účinky oboch liečiv. V sluchaevozniknoveniya vedľajších reakcií používa umenshayutobychnuyu hydrokortizón alebo terapeutické dávky liekov. Je potrebné pripomenúť, chtoinfuzionnye riešenie flucytozín a amfotericín musí byť podaná v nesovmestimyi oddelene. Je dôležité poznamenať, že pri odnovremennomprimenenii flucytozín a cytotoxické imunosupresívne znachitelnovozrastaet riziko leukopénie a trombocytopénia, ktoré trebuetbolee pozorné sledovanie periférnej krvi.
Ďalšie hlavné skupina antifungálnych činidiel zastúpenéazolové deriváty. Azolových antifungálnych účinok svyazans Inhibícia cytochrómu P-450-závislé alfa dimetilazy, pre konverziu lanosterol kotorayaotvetstvenna v ergosterol, vhodyaschiyv zloženie huba bunkových membrán. Modifikovaný lipidov sostavmembrany, a bunka umiera. Azoly skupina je heterogénna a vklyuchaetproizvodnye imidazol a triazol. Deriváty imidazolu a otnosyatsyaketokonazol mikonazol, triazol - Diflucan (flukonazol) a itrakonazolu (orungal).
ketokonazol je výhodnejšie ako vysheopisannymipreparatami ako je vysoká biologická dostupnosť má dovolnoshiroky spektrum účinku. Je účinný proti vozbuditeleykandidoza, niektoré tinea (Trichophyton spp., Epidermophytonfloccosum, Microsporum spp.), Rovnako ako patogény, ktoré spôsobujú systémových mykóz (Cryptococcus spp., Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis Paracoccidioides brasiliensis). Priprieme smerom dovnútra, ako už bolo povedané, je liek dobre absorbuje, metabolizuje v pečeni a vylučuje do žlče. Prakticheskine ketokonazol preniká hematoencefalickou bariéru, a preto nemôžu byť použité pri plesňových infekcií CNS. Egonaznachayut dovnútra na liečbu niektorých systémových plesňových infekcií (rôzne formy kandidózy, histoplazmóza, kokcidioidomykóza Parakokcidioidomykóza hromomikozai) pri ich mierneho priebehu, ako aj onychomykóz.Ketokonazolu podáva vo forme tabliet raz denne počas edy.Novorozhdennym a malé deti liekov predpísaných rascheta2,5 - 5 mg / kg, hmotnosť na 20 kg - 50 mg / deň, 20 až 40 kg - 100 mg / deň, a viac ako 40 kg - 200 mg / deň, adolescenti, dospelí kaki, - 200 až 400 mg (1 - 2 tablety) na deň. Dlitelnostkursa v závislosti na ochorenia sa pohybuje od 2 - 4 týždne (napr., Kandidóza gastrointestinálneho traktu) do niekoľkých mesiacov (onychomykózy). Pri príjme ketokonazol, najmä dlhodobá, môže byť celá rada side - reakcia kishechnyerasstroystva gastrointestinálne (nauzea, regurgitácia, zvracanie a hnačka), narusheniyafunktsii pečene, zmeny endokrinné, poruchy TsNS.Sleduet poznamenať, že hepatotoxicita proyavlyaetsyane drog zvýšiť len v pečeňových transamináz, ktoré nablyudaetsyaprakticheski každý desiaty pacient, ale aj vysoké riziko hepatitídy razvitiyatoksicheskogo, a to najmä počas dlhodobej liečby. Toksicheskiygepatit manifest horúčka, letargia, zheltushnymprokrashivaniem beľmo a kože, tmavý moč a Ahola. Odnovremennonablyudaetsya zvýšené hladiny transamináz a bilirubínu syvorotkekrovi vzhľad žlče pigmenty v moči a pokles stercobilin obsahu vo výkaloch. Malo by pomnitesche o veľmi dôležitých vedľajších účinkov: ketokonazol mozhetvyzvat testosterónu a kortizolu syntézy zablokovanie, ale obvykle tiež vremennuyu.Otmechayutsya gynekomastia, oligospermia a snizhenielibido. Menej často môžu existovať ďalšie vedľajšie účinky: bolesti hlavy, závraty, ospalosť, svetloplachosť, svrbenie, bolesť kĺbov, alopécia, a trombocytopénia. Vzhľadom na uvedené terapiyuketokonazolom by mala byť pod kontrolou funktsionalnogosostoyaniya pečene, endokrinných a počet krvných doštičiek (každých 10 - 14 dní). Liek je kontraindikovaný u pacientov s pečeňovou a vyrazhennymnarusheniem precitlivenosťou na nemu.Ne ketokonazolu by mali byť kombinované s antacidami, holinoblokatorami, blokátory H2 receptorov, pretože liek nie je absorbovaný keď snizheniikislotnosti žalúdočnej šťavy. Uchityvayavozmozhnost endokrinné poruchy, terapia ketokonazol sleduetnachinat nie skôr ako dva týždne po vysadení glukokortikoidov.Preto v súčasnosti liečba ketokonazol ispolzovandlya môžu byť citlivé na to plesňové ochorenia, ale uchityvayamnozhestvennye vedľajšie reakcie, indikácia pre zamýšľané ogranicheny.Po rovnakého dôvodu žiaduce použiť prípravok s tselyuprofilaktiki rozvoja hubových infekcií u detí s vysokým rizikom.
Ďalšie zástupca derivátov imidazol miconazole.O mechanizmu účinku lieku v blízkosti ketokonazolu a effektivenv proti väčšine kmeňov Candida spp., Aspergillus spp., Dimorphons huby, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum sp., Torulopsisglabrata. Na rozdiel od ketokonazol liek je zle vsasyvaetsyaiz tráviaceho traktu, ale je k dispozícii v dvoch lekarstvennyhformah - pre orálne a intravenózne podanie. Keď vnutrivennomvvedenii antimykotický účinok lieku je zvýšená odnakoego schopnosť prenikať hematoencefalickou bariérou nevelikai koncentrácii v kvapaline je od 10 do 40% hladiny v plazme.Indikácie pre drogy sú mykózy, obuslovlennyechuvstvitelnoy na mikonazol flórou, s výnimkou porazheniyaTsNS. Mikonazol, ako nebol nájdený pre enterálnej a vnutrivennogovvedeniya pre široké použitie v klinickej praxi aj v odbornej literatúre existuje len málo publikácií o egoispolzovaniyu. Vnútri navrhnutých tabliet (samostatne alebo v sochetaniis intravenóznou) len pre liečbu a prevenciu mikozovzheludochno traktu. Denná dávka je rozdelená do 3-4 priema.Detyam nízky vek lieku predpísanou rýchlosťou 20 mg / deň GFP a staršie - 250 mg (1 tableta) 3 - 4 krát v intravenózne podanie den.Pri dojčatám sostavlyaet15 dávka - 20 mg / kg za deň (v prípade potreby môže byť uvelichenado 20-40 mg / kg), vyšší - 10 mg / kg za deň. Preparatobychno jednotlivo podávané pomaly v priebehu 30 až 60 minút za použitia dlyarazvedeniya 5% roztok glukózy alebo fyziologického roztoku, a podávať nomozhno po kvapkách v niekoľkých krokoch. Doba Kursaterapii je zvyčajne 3 - 4 týždne. Keď CNS mikonazolmozhet využiť intratekálne (endolyumbalno a intraventrikulárne) malé deti v dávke 5 až 15 mg denne 1 krát denne po dobu 5 - 10 dní. Mikonazol as amfotericínom B alebo ketokonazolom, čo má rad nežiaducich účinkov. Patrí medzi ne narusheniefunktsii gastrointestinálny trakt, pečeň, centrálny nervový systém, hematopoetického systému, ako aj alergické reakcie. Gastrointestinálne rasstroystvaproyavlyayutsya nevoľnosť, regurgitácia, zvracanie a hnačka. Po vnutrivennogovvedeniya prípadné prechodné zvýšenie pečeňových transamináz, zimnica, horúčka, závrat, kožné vyrážky. Na mieste inektsiypri niekoľko injekcií sa môže rozvinúť tromboflebitída. Vnutrivennopreparat byť podávaná s opatrnosťou, pretože môže dôjsť pri bystromvvedenii srdcovej arytmie a rvota.Krome možný hematologické (anémia, trombocytóza, anémia) a biochemické (hyperlipidémiu a hyponatriémia) odchýlky. Vymenovanie mikonazol je kontraindikované u pečeňové dysfunkcie a individualnoyneperenosimosti lieku. Pri liečbe mikonazolu treba mať na pamäti, že zosilňuje účinok kumarínových antikoagulancií, peroralnyhgipoglikemicheskih drogovej difenylhydantoin. To znamená, ispolzovaniemikonazola obmedzená jeho vedľajších účinkov, a použitia ega pre prevenciu plesňových infekcií, je pravdepodobne nepraktické.
Nová skupina antimykotické preparatov- bolo otvorené 80 rokov triazolové deriváty, ktoré zahŕňajú flukonazol, itrakonazol.
mechanizmus účinku flukonazol kilavan ugneteniisistemy na báze cytochrómu P-450, čo vedie k syntéze narušený ergosterolai zvyšuje priepustnosť bunkovej membrány huby. V unlikefrom ketokonazol, flukonazol neinhibuje syntézu testosterónu ikortizola, a preto nespôsobuje endokrinné narusheniy.Flukonazol má fungistatický účinnosť proti hubám rodu Candida bolshinstvavidov, Crypticoccus neoformans, Microsporumspp., Trichophyton spp., okrem toho, že je účinný pri otnosheniiBlastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis a Histoplasma capsulatum.
Flukonazol má vysokú biologickú dostupnosť. Po obdržaní vnutron dobre absorbuje v zažívacom trakte a krv kontsentratsiyav to je viac ako 70% z úrovne dosiahnutého vnutrivennomvvedenii. príjem potravy nemá vplyv na absorpciu, takže priempreparata nie sú spojené s potravinami, ktorý rozlišuje otdrugih flukonazolu antifungálne látky. Farmakologické harakteristikipreparata po intravenóznej a enterálnej aplikácii odinakovy.Period polčas 30 hodín, čo umožňuje naznachatflukonazol raz denne. Flukonazol dobre preniká všetky biologické prostredie a organizmus tkanivové koncentrácie preparatav sliny a hlien je rovnaký ako v krvi a v stratum corneum, epidermis, dermis a pot kvapaliny - ešte vyššia. Jedinečné vysoká sposobnostpreparata prenikať hematoencefalickou bariéru, otsutstvuyuschayau iné antifungálne látky. Jeho obsah v spinnomozgovoyzhidkosti dosahuje 80% hladiny v plazme. Táto vlastnosť delaetflukonazol liek prvej voľby pre lézií CNS, obuslovlennomchuvstvitelnymi mu huby. Flukonazol organizmapreimuschestvenno odvodené od obličiek, pričom približne 80% - bez zmeny vide.Klirens to je priamo závislé na klírens lieku kreatinina.Metabolitov bola zistená v periférnej krvi. Pokazaniemk Účelom flukonazolu sú všetky formy a lokalizácia kandidozai kryptokokóza (vrátane CNS), kožné plesňové infekcie, obuslovlennyechuvstvitelnoy flóry, rovnako ako hlbokých endemických mykóz, vklyuchayakoktsidiomikoz, Parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza.
Flukonazol sa ľahko používa, pretože má tri lekarstvennyhformy: intravenózneho roztoku, želatína kapsulydlya perorálna suspenzia a pomarančová aróma, osobennoudobnaya pre použitie v ranom veku. Dávkovanie flukonazolazavisit závažnosti a lokalizácie ochorenia, ale mení sa multiplicita vvedeniyane - prípravok sa podáva raz denne. Tak, keď tyazhelomtechenii systémové plesňové infekcie (vrátane CNS) liečivá naznachayutvnutrivenno maximálnych dávkach: rannegovozrasta dojčiat a detí - výške 12 - 15 mg na 1 kg telesnej hmotnosti za deň, ustarshih - 200 - 400 mg / deň. Dĺžka liečby zavisitot klinickú účinnosť a môže byť od 2 - 4 až 6-8 týždňov. To však nemusí byť nutne celý čas preparatvnutrivenno podávané, niekedy po prvých 10 - 20 dní po prechodepre orálnu aplikáciu (bez prepočítania dávky). Keď mukokutánna forma kandidozadoza o niečo menšie, a je 7-12 mg / kg za deň v deteymladshego veku a 50 - 100 mg / deň pre staršie deti v liečbe etomprodolzhitelnost je 7 - 14 dní. Keď vaginalnomkandidoze odporúča raz flukonazol, odnakodlya zníženie recidívy môže znovu naznachenie.Pri onihomikozah môže vyžadovať dlhodobé podávanie lieku (3 - 6 až 12 mesiacov).
Flukonazol je dobre znášaný. Ak ho používate, a to aj unedonoshennyh a full-termín novorodenci a dojčatá vzostupne uvedené žiadne závažné nežiaduce účinky. Podľa dannymliteratury, najčastejším nežiaducim účinkom - toshnota- nájdených nie viac ako 3 až 3,5% prípadov. Ešte viac zriedka zaznamenali bolesti hlavy, vyrážky, vracanie, bolesti brucha a hnačka. U niektorých pacientov s AIDS a zlokachestvennymizabolevaniyami počas liečby flukonazolom nablyudalisnarusheniya pečene, obličiek a krvotvorných orgánov, odnakosvyaz týchto porúch liečivom nedokazannoy.Nesmotrya to zostáva, že, aspoň 1 dobu, po dlhodobej liečbe flukonazolom by kontrolirovatfunktsiyu pečeň a obličky v 2 - 4 týždne.
Kontraindikácie na miesto určenia povyshennayachuvstvitelnost flukonazolom sa nachádza v blízkosti liečivom alebo azolnymsoedineniyam štruktúrou.
Vzhľadom k tomu, je liek vylučuje obličkami, v rozpore s ich funktsiisleduet znižovanie dávky. Pri priraďovanie Flukonazol odnovremennos kumarínové antikoagulanciá, musí byť zabezpečená pokazatelyamiprotrombinovogo čas (možno jeho zvýšenie). Musíme si uvedomiť, že flukonazol zvyšuje polčas v plazme peroralnyhgipoglikemicheskih prostriedky (deriváty sulfonylmočoviny) poetomupri ich spoločnej žiadosti by mala strach z hypoglykémie. Krometogo, flukonazolom môžu spomaliť vylučovanie teofylínu, čo zvyšuje riziko vzniku príznakov predávkovania.
Flukonazol je bezpečný a účinný prostriedok dlyalecheniya lokácie kandidózou (spôsobené väčšina kmeňov) a kryptokokózy, vrátane centrálneho nervového systému. Droga môže byť naznachatdetyam všetky vekové kategórie, začínajúce na novorodeneckom období. Vysokayaeffektivnost a bezpečnosť lieku je široko ispolzovat umožňujú nielen na liečbu, ale aj prevenciu mikozovvo všetkých vekových skupín. Pre profylaxiu v rannemvozraste lieku predpísanou rýchlosťou 2,5 - 5 mg / kg za deň, a staršie deti - od 50 do 200 mg / deň v závislosti na riskarazvitiya ochorenia. Doba trvania kurzu je stanovená individuálne.
Druhá reprezentatívna triazolové zlúčeniny je itrakonazol.Kak všetky azoly, že inhibuje syntézu ergosterolu membranygribov bunky. Prípravok je podobný ketokonazolu, ale charakterizované boleeshirokim spektrum účinku. Itrakonazol efektívna otnosheniidermatofitov (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophytonfloccosum) a kvasinky najmä Candida spp. (VklyuchayaC.albicans, C.glabrata, C.krusei). K príprave chuvstvitelnytakzhe foriem .... Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp, Cladosporium spp, Blastomyces dermatidis a dr.Biodostupnost itrakonazol vysoká, čo umožňuje dosiahnuť dostatochnyhkontsentratsy v krvi po orálnom podaní. Droga vsasyvaetsyaosobenno dobre, ak sa užíva bezprostredne po ťažkom jedle. Horoshoraspredelyaetsya v rôznych orgánoch a tkanivách. Koncentrácia itrakonazolav pľúca, obličky, pečeň, kosti, žalúdok, slezina, skeletnyhmyshtsah 2 - 3-krát, a tkanív obsahujúcich keratín (najmä kože), 4 krát vyššia ako jeho koncentrácia v plazme. Itrakonazolpronikaet na mazové žľazy a v menšej miere v potovye.Preparat prakticky nepreniká bariéra krv-mozog nemôžu byť použité v léziách CNS. Itrakonazol metaboliziruetsyav pečene za vzniku 30 metabolity, jeden z ktoré- gidroksiitrakonazol - s in vitro porovnateľnú s itrakonazolomprotivogribkovoe akciu. Asi 35% dávky preparatavyvoditsya močom ako metabolity 1 ned- neizmenennomvide výroby o menej ako 0,03% dávky. Vzhľadom k tomu, výkaloch v neizmenennomvide výkonom asi 3-18% dávky. V súčasnej dobe, vzhľadom k vysokej koncentrácie liečiva v koži, itrakonazol vosnovnom používa na liečbu onychomykózy, hoci jeho ispolzuyutsya pre liečbu aspergilózy, kandidózy, Kryptokokóza a takzhegistoplazmoza, sporotrichóza, Parakokcidioidomykóza, blastomykóza andother systémových plesňových infekcií vyvolaných citlivými floroy.Preparat prichádza vo forme kapsúl, ktoré sú brané ako celok, zvyčajne raz denne. To vysvetľuje skutočnosť, že opytaprimeneniya itrakonazol u malých detí tam. Starshimdetyam jeho označujú 100 - 200 mg 1 - 2 krát denne zavisimostiot druhu a závažnosti ochorenia. Dĺžka kurzu sa pohybuje od 1 - 3 dni s genitálne kandidóza až 6 - 8 mesiacov pri sistemnyhmikozah. Vedľajšie reakcie počas liečby itrakonazolom podobné ketokonazolu takovymipri liečbu, ale oveľa menej výrazné a otmechayutsyarezhe. V dôsledku toho, itrakonazol klinicheskoybezopasnostyu má väčší ako ketokonazolu. Možné nežiadúce deystviyamotnosyatsya gastrointestinálnych porúch, hepatotoxicitu (povyshenieurovnya transamináz a propafenón - vývoj toksicheskogogepatita), zmeny v centrálnom nervovom systéme (bolesti hlavy, závraty, neuropatia), alergické kožné reakcie, a biochemické zmeny (hypokaliémia), opuchy, ako aj potlačenie syntéza testosteronai kortizol. Kontraindikácie, osobitné pokyny ivzaimodeystviya s inými liekmi, ktoré sú rovnaké ako u ketokonazolu. Súčasné podávanie liekov indukujúcich fermentnyesistemy pečeň, významne znižuje biologickú dostupnosť itrakonazola.Takim spôsobom itrakonazol teraz široko ispolzuetsyapreimuschestvenno pre liečenie onychomykózy, ako harakterizuetsyashirokim spektrum účinku a vysokú klinickú účinnosť, ale môže byť použitý v systémovej mykózy, vozbuditelikotoryh necitlivý na iné protiplesňové lieky (napr., v prevencii a liečbe aspergilózy).
Záverom možno povedať, napriek znachitelnyyprogress antimykotické liečby plesňových infekcií zostáva problémom ochenaktualnoy. Ďalší rozvoj tejto oblasti farmakológie mozhetidti v troch oblastiach: zlepšenie už známe lieky, a využívanie nových syntetizovať immunokorrigiruyuschih preparatov.Uzhe novej antimykotiká, ktoré sú nastoyascheevremya sú v klinických štúdiách. Tento vorikonazol patriaci do azoly, ktoré majú dve dávkovači formy (pre enterálnej podávanie vnutrivennogoi) a vyznačuje širokým spektromdeystviya vrátane Aspergillus. Keď invazívnej aspergilózy pri pokusoch na zvieratách a in vitro pozorovaná vysoká účinnosť preparataSSN56593. Ehinokardin a pnevmokardin novymiprotivogribkovymi sú lieky s novou štruktúrou. Sú okazyvayutin fungicídnu účinnosť rýchly in vitro inhibíciou fungálnej sintezakletochnoy steny. Aktívne vyvíjaný liposomalnogonistatina. To je dúfal, že klinické skúšky novyhantifungalnyh prípravky otvárajú nové perspektívy.
Video: Ako to urobiť samovyšetrenie prsníkov? Tipy pre rodičov - zväz pediatrov Ruska
Referencie:
1. Lode X. Hubové infekcie na jednotke intenzívnej starostlivosti. materiály mezhdunarodnoykonferentsii "Nozokomiálne infekcie v oddeleniach intensivnoyterapii", M., 1998.
2. Mashkovskii MD Lieky, M :. MEDITSINA 1993.
3. Navashin SM, IP Fomina Racionálne antibiotická liečba, M :. Medicína, 1982.
4. pediatrii. Ed. Dzh.Grefa, M :. Prax 1997.
5. Ručný prípravok. The Merck Manuál", terapia Diagnostikai. Ed. R.Berkou, E.Fletchera. M :. Mir, 1997.
6. Samsygina GA, Buslaeva GN Kornyushin MA Kandidóza novorozhdennyhi dojčatá. Diflucan v liečbe a prevencii kandidoza.M., Pediatrics ne. GN Speransky aplikácie 1996.
7. Sergeev YV, Sergeev AY Etiologické prístup k lecheniyuonihomikozov. Mošková. Dermatol, 1998-2: 68-71.
8. Feline VA, Chelnokoff MM Suprun OI, Bells AV Sinchikhin KP, Kurdukov VV, Scherbakov PL Gelikobakterioza ikandidoz - synergické etiologické faktory organovpischevareniya choroby? Pediatrie, 1998-3: 97-8.
9. Andrioli V. Perspektívy zlepšenie chemoterapie offungal infekcie. Druhý Europen kongres chemoterapie. Expertlectures: historický úvod a prednáškové súhrny. Hamburg, 1998-22-3.
10. Fraser IS & Denning DW. Empirická amfotericín B terapia: nutnosť prehodnotenie. Blood Recenzia 1993-7: 208-14.
11. Hillery AM. Supramolekulární lipidovej systémy dávkovanie liečiv: z laboratória na kliniku: prehľad nedávno introducedcommercial formulácií lipozómov a lipid-založené na amphotericinB. Advanced Drug Delivery Reviews 1997-24: 345-63.
12. Jennings TS & Hardin TC. Liečba aspergillosiswith itrakonazolu. Annals farmakoterapia 1993-1927: 1206-9.
13. Ribaud P & Gluckman E. kritické preskúmanie lipidových amphotericinV formuláciách liečenie invazívnej aspergilózy pri poruchách patientswith hematologických alebo transplantatio kostnej drene / `- [p-0n (BMT). Journal de Mycologie medical 1996-6 (Suppl.l): 17-20.
14. Richardson MD & Kokke MH. antifungálne terapia "kostnej dreni zlyhanie" (Review). British Journal of Haematology1998-100: 619-28.
15.Tollemar J & Ringden A. Lipidové formulácie amphotericinB: menej toxické, ale za akú cenu? Ekonomického Drug Safety 1995-1913: 207-14.
16. Uzun O & Anaissie "Antimykotické profylaxia v patientswith hematologických malignít: a prehodnotenie", Blood, 1995 - 1986 (6): 2063-72.
Štatistiky žalúdočného vredu: historický pohľad a súčasnosť
Indikácie a kontraindikácie lumbálnej punkcie. Zvlášť u novorodencov
S diabetom pred tehotenstvom zvyšuje pravdepodobnosť infekcie MRSA po pôrode
Deti predpísal antibiotiká príliš často
V Amerike sa zvýšil trvania pôrodných bolestí
Anomálie storočia
History of oftalmológia
Všeobecná charakteristika a história chirurgia hrudnej chrbtice patologických procesov
Epidemiológia, terminológie a klasifikácia mimomaternicového tehotenstva
Hlavné prístupy pre prenatálnu diagnostiku genetických ochorení. Priama diagnostika genetických…
Liečba v Rakúsku žilách Hospital
Liečba v Slovinsku univerzitné klinickej centrum v Maribore
Chalazion (krúpa) zaoblené vzdelanie v chrupavky storočia. Etiológie, patogenéza: chronické zápaly…
V modernej farmakoterapie malomocenstvo Hlavné špecifické learstvennymi prostriedky zostávajú…
Ochorenia kardiovaskulárneho systému
Zdravie encyklopédie, choroba, lieky, lekár, lekáreň, infekcie, súhrny, sex, gynekológia, urológia.
Výborná lekárska encyklopédie IC nevronet. lieky
Sexuológie a sexuálnej patológie
USA vytvoriť sieť pre štúdium zriedkavých chorôb
Hospodárska kríza v Japonsku
Počiatky triezvosti v Rusku