Farmakológia farmakológia lokálnych anestetík

farmakodynamika

Mehanizmdeystviya. Excitabilný membrány axóny ako imembrany myokardu a bunkových tiel neurónov ,Podpora transmembránový potenciál pri -90 urovneot na -60 mV. Pri excitácii natrievyykanal otvorí a sodíka dovnútra prúdu bystrodepolyarizuet membránového potenciálu na ravnovesiyanatriya (+40 mV). Vzhľadom k tejto depolyarizatsiinatrievye kanály sú uzavreté (inaktivovaná) iotkryvayutsya draslíkové kanály. prúd draslíka naruzhurepolyarizuet membrána rovnováhy draselný potenciálu (o -95 mV) - repolarizácie vozvraschaetnatrievye kanály v kľudovom stave. Transmembrannyeionnye gradienty podporovaný sodíkové pumpy. Etiprotsessy podobné procesy v myokardu, takže mestnyeanestetiki mať podobný vplyv na všetky etitkani.

Funkcia sodíkových kanálov mozhetbyt rozdelené do niekoľkých spôsobmi. Biologické toksinytipa batrachotoxinu, akonitin, veratridinem a škorpióna yadanekotoryh sa viažu na receptory ipredotvraschayut kanáli inaktiváciu. To vedie kprolongirovaniyu prúd sodíka kanálom, a nie na blokuprovedeniya a niektorí výskumníci veria etiveschestva agonisty ihdeystviyu na sodíkové kanály. Toxíny morskihzhivotnyh,Tetrodotoxin a saxitoxínu, blokujú tieto kanály kontaktovanie retseptoramivblizi bunky vonkajší povrch. Ich účinky neskolkonapominayut pôsobenia lokálnych anestetík, aj keď isvyazyvayutsya s rôznymi štruktúrami. Miestne anestetikisvyazyvayutsya receptor nachádza vblizivnutrikletochnogo kanálového úseku a spôsobí časovo ipotentsialzavisimy kanála bloku.

Ak je lokálne anestetiká povysheniikontsentratsii progresívna povrch prah nervnogovolokna excitácie zvýšená a rýchlosť potenciály provedenieimpulsov výskyt deystviyazamedlyayutsya, amplitúda akčného potenciálu sa znižuje a nakoniec schopnosť vytvárať potenciálny deystviyaischezaet. Tento účinok je spojený rastúci mrknutia nasleduje anestetické blokádu zvýšenie chislakanalov- v každom kanáli dochádza k viazaniu blokunatrievogo prúd. V prípade, že aktuálne ióny sodíka zablokované naopredelennom nervovej dĺžku segmentu pre držanie nervunevozmozhno. Pri aplikácii formulácie v minimalnyhdozah dostatočné pre blok vodivosti, potentsialpokoya výrazne nemení.

Blokáda kanalovbolshinstvom sodného lokálnych anestetík, závisí na čas a potenciál: Kanály v kľudovom stave (dominantný stav, keď sa otritsatelnyhpotentsialah membrány) výrazne menshuyuaffinnost na lokálne anestetiká, ako aktívne (otvorené), alebo inaktivované kanálov (dominiruyuscheesostoyanie na viac pozitívne potentsialahmembrany). To znamená, že vplyv koncentrácie liečiva vkakoy akýkoľvek výraznejší v aktivnyhdeystvuyuschih axónov ako v kľudovom stave) ...

Medzi depolarizácie axon chastnatrievyh kanála zotaví z blokády mestnymianestetikami. Toto oživenie je10-1000 krát pomalší ako zotavenie otnormalnoy fyziologického inaktiváciu kanálov. Vrezultate refraktérna fáza sa predĺži, a nervy mozhetprovodit minimálny počet impulzov.

Zvýšené hladiny vnekletochnogokaltsiya čiastočne zabraňuje pôsobeniu lokálneho anestetikovza zvýšením povrchového potenciálu membrány, ktorá prevádza do stavu nečinnosti. Naopak zvýšenie koncentrácie extracelulárneho draslíka depolyarizuetmembranny potenciál a stimuliruetinaktivatsiyu. To posilňuje mestnyhanestetikov účinok.

Hoci bolo preukázané, že blokovanie mestnyeanestetiki mnoho ďalších kanálov, vrátane ihimicheski nastaviteľnými synaptických kanálov nie je dokazanaznachitelnaya úlohu týchto účinkov v klinickej deystviipreparatov. Na druhej strane, eksperimentalnyeissledovaniya nervové vlákna a myocardiocytes ukázali, že lieky, ktoré predlžujú akčný potenciál, môže výrazne zlepšiť natrievyhkanalov citlivosť na blokádu lokálne anestetiká(Drachman, 1991). Toto môže byť vysvetlené skutočnosťou, chtoaffinnost aktivované a deaktivované kanály kmestnym anestetiká vyššou afinitou než na stave kanálu odpočinku.

Podrobné údaje o štruktúre a činnosti mestnyhanestetikov. Menšie a lipofilné molekuly tembystree ich interakciu s natrievogokanala receptora. Efekt je tiež v priamom spojení srastvorimostyu v tukoch, ak je to gidrofilnostpreparata dostatočné difundovať do mestodeystviya. Lidokaín, prokaín a mepivakaín boleevodorastvorimy než tetrakaín, etidokaín a bupivakain.Poslednie drogy konať idolshe.

Akcia nanervnye vlákno. Lokálne anestetiká mogutblokirovat nejaké nervových vlákien, aleich činnosť nie je ogranichivaetsyatolko strata citlivosti. Paralýza dvigatelnyhvolokon niekedy užitočná, ale to zužuje vozmozhnostipatsienta postupovať podľa pokynov lekára, napríklad rodah.Vo pri spinálnej anestézii svalovým ochrnutím mozhetvyzvat respiračných ochorení, ako aj blokáda vegetativnyhnervov - hypotenzia. Rôznymi nervové vlákna otlichayutsyapo citlivosti na lokálne anestetiká etozavisitihmielinizatsii a veľkosti. Privozdeystvii lokálne anestetikum pri koreni nervu tonkievolokna B a C sú uzamknuté a potom vlákno a.Takim spôsob držania bolesť zmizne prvý zatempodavlyayutsya ďalšie citlivosť, a ďalšie funkcie idvigatelnye.

Priemer a kblokade citlivosť nervových vlákien rôznych typov

Znacheniediametra vlákna. Lokálne anestetiká deystvuyutpredpochtitelno tenké vlákno pasívne provodyaschieelektricheskie impulzov na krátke vzdialenosti. V hodeanestezii sú takéto vlákna zamknuté jednak na krátke úseky preryvayaprovedenie nervy. Pre prekrascheniyaprovedeniya z myelínových vlákien je potrebné šíriť blokádu 3po sebe idúce uzol. Čím silnejšie je nerv sa bolsherasstoyanie medzi uzlami, a je čiastočne obyasnyaetbolshuyu odolnosť proti mestnymanestetikam tučných vlákien. Blokiruyutsyaranshe myelinizovaná vlákna než unmyelinated rovnaký priemer. Podľa etoyprichine Preganglionic vlákna sú blokované pred unmyelinated C-vlákien.

Rolchastoty impulzy. Ďalším dôvodom, prečo predpochtitelnoyblokady senzorická vlákna spojené s zavisimostyudeystviya lokálnych anestetík z harakteristikdepolyarizatsii. blokáda spôsobený ich výraznejší pribolshey frekvencie a trvanie depolarizácie. Čidlo, najmä bolesti, chastotuimpulsatsii vlákna majú vysokú kapacitu a relatívne dlhá (až do 5 ms). Motorická vlákna posielať impulzy smenshey frekvenciu a kratšie potentsialomdeystviya (< 0.5 ms). ?-a C vlákna majú malý priemer a vysokú priepustnosť uchastvuyutv bolestivých impulzov. Vzhľadom k tomu, oniblokiruyutsya starší a nižšia koncentrácia mestnyhanestetikov než A -vlákno.

Effektpolozheniya vlákna lúč. Anatomicheskieosobennosti že niekedy zmeniť praviladifferentsirovannoy nazývajú nervové bloky - to polozhenievolokna v lúči. Hlavné nervové kmene dvigatelnyevolokna často sa nachádza na vonkajšom povrchu v kontakte s prvou ipoetomu prípravku kotoryyvveden do okolitého tkaniva. V dôsledku toho, v kmeňoch krupnyhnervnyh motore blokády nastane skôr ako citlivé. Vlákna sú usporiadané končatiny proksimalnyechuvstvitelnye PAS naruzhnoypoverhnosti nervy a distálnej -V egotsentre. Preto sa v priebehu infiltrácie blokadykrupnogo nervu anestézie razvivaetsyaproksimalno prvý a potom sa šíri distálne kogdaanestetik začne prenikať do nervové centrum.

Vplyv Morrow excitabilných membrány.Miestne anestetikivyzyvayut slabý neuromuskulárna blokáda, ktorá neimeet klinický význam. Avšak, ich vplyv namembrany ct-diomiotsitov má obrovský znachenie.Nekotorye sú v koncentráciách pod požadovanú dlyablokady nervovej vodivosti sú prípravky otlichnymiprotivoaritmicheskimi, ale etipreparaty vo vysokých koncentráciách môže vyzyvataritmii. Lokálne anestetiká môžu obespechivatvremennuyu ale plná analgézia niektoré časti tela.Obychno používajú metódy podávania - etoapplikatsionny, injekcie do oblasti okolo perifericheskihnervnyh koncoviek a veľkých nervových kmeňov, instillyatsiyav epidurálnej alebo subarachnoidálnom priestore mozgu vokrugspinnogo. Okrem toho, blokáda vegetativnyhsimpaticheskih vlákna sa môžu použiť na izucheniyaroli tonusu sympatického nervového systému u pacientov sperifericheskim angiospasmu.

Voľba miestnej anestetikaosnovyvaetsya na požadovanej dĺžky a anestezii.Prokain chlorprokain sú krátkodobé lidokaín, mepivakaín a prilokain majú priemernú prodolzhitelnostdeystviya- tetrakaín, bupivakaínu a etidokaín deystvuyutdolgo.

toxicity

Na konci miestnej anestetikiabsorbiruyutsya z miesta vpichu. Ak sa ich úroveň kroviznachitelno stúpne, efekty nanekotorye vývoji orgánov a systémov.

CNS.Od praveku domorodci Peru zhevalilistya rastlináchErythroxylon coca, zdroj kokaínu za povysheniyatonusa a striedajúceho únavy. Významné účinky ovplyvňujúce centrálny nervový systém, je možné získať vdyhaniemporoshkoobraznogo kokaínu v nosa a vforme fajčenie bázy kokaínu. Kokaín bol najviac chastoupotreblyaemym droga. Verilo sa, že ostatní nemajú taký mestnyeanestetiki eyforigennym effektomkokaina. Avšak, niektoré štúdie ukázali chtoprivykshie na závislých od kokaínu nemôže otlichitintranazalny kokaín z lidokaínu používané takimzhe.

Ostatné centrálne účinky vklyuchayutsonlivost, závrat, vizuálne a sluhovyenarusheniya a nepokoj. Viac vysokihkontsentratsiyah akékoľvek lokálne anestetiká (vrátane ikokain) môže spôsobiť nystagmus, tras, a nakoniec, tonickoklonické kŕče, nasleduje depresia CISR smrťou. Je jasné, že lokálne anestetiká podavlyayutkorkovye brzdnú dráhu, čo vedie vozbuzhdayuschegokomponenta yavlyaetsyabeskontrolnaya Activity. -) i nesbalansirovannogovozbuzhdeniya fáze potom môže ísť do generalizovannoetormozhenie CNS je ďalej zlepšiť úroveň mestnyhanestetikov.

Najzávažnejšie reakcie obschietoksicheskie týchto liekov sú spojené s razvitiemsudorog vzhľadom na ich koncentráciu v nadbytku spôsobe krovi.Luchshy k prevencii záchvatov - minimálna dávka etoispolzovanie anestetiká, neobhodimoydlya anestézie. Ak je nevyhnutné použitie veľkého dozdlya prevenciu záchvatov premedikatsiyabenzodiazepinami vhodné, napríklad v dávke diazepam0,1-0,2 mg / kg parenterálne. V prípade sudorogneobhodimo zabrániť hypoxémii a acidózy. Hotyaoksigenoterapiya nebráni rozvoju záchvatov, hyperoxaemia potom začali blagopriyatnymfaktorom úvahy. Naopak, hyperkapnia a zvyšovanie acidózy riskrazvitiya záchvaty. Preto je pri liečbe sudorogrekomenduetsya hyperventilácia. Hyperventilácia krv povyshaetrN ktorá znižuje extracelulárnej kaliya.Eto hyperpolarizes transmembránový potenciál axónov, ktorý stimuluje vývoj nízkou afinitou štátnych pokoyanatrievyh kanálov, čo vedie k zníženiu sistemnoytoksichnosti lokálne anestetiká.

Kŕče vyvolané mestnymianestetikami môžu byť liečené a malé dozamikorotkodeystvuyuschih barbituráty, ako je tiopentalu vdoze 1 -2 mg / kg, alebo diazepam -0,1mg / kg intravenózne. komponentov motora záchvaty mozhnopodavit krátke relaxant v chastnostisuktsinilholinom (0,5-1 mg / kgvnutrivenno). Je potrebné zdôrazniť, že sukcinylcholínom nevliyaet EEG - picture centrálny korkovyhprotsessov záchvatov. Pri závažnom sluchayahsudorog intubáciu spolu so zavedením sukcinylcholínom imehanicheskoy pľúcnej ventilácie pomáha predotvratitaspiratsiyu žalúdočného obsahu a uľahčujú provedeniegiperventilyatsii.

Periférneho nervového systému (neurotoxicita). Ak je žiadosť príliš bolshihdoz všetky lokálne anestetiká môžu mať toksicheskoedeystvie na nervové tkanivo. Popisuje niekoľko sluchaevostatochnyh senzorické a motorické poruchy poslespinalnoy anestézii sa zavedením príliš obemovhlorprokaina. Nie je však známe, či hlorprokainbolshey neyrotoksichnostyo než ostatní mestnyeanestetiki.

Kardiovaskulárny systém. Mestnyhanestetikov vplyv na kardiovaskulárny systém chastichnosvyazano priamym účinkom na hladké svaly membrány imiokarda a nepriamy účinok na autonómne nervnyevolokna. Ako je uvedené v lokálnych anestetík blokiruyutnatrievys kanálov v myokardu, a tým inhibujú anomalnuyupeysmekernuyu aktivity, podráždenosť a provodimost.Vse tieto lieky okrem kokaínu, tiež znížiť siluserdechnyh kontrakcie a spôsobiť dilatáciu ciev, chtoprivodit hypotenziu. Kardiovaskulárne kolaps ismert vznikajú iba vo vysokých dávkach, ale niekedy sa stane, a pri uplatňovaní sravnitelnomalyh dávky pre infiltračná anestézii.

Ako už bolo spomenuté, že kokainotlichaetsya ďalšie lokálne anestetiká pre svoimeffektam na šedomdetko-cievny systém. Blokadaobratnogo noradrenalín príjem vedie kvazokonstriktsii a hypertenziu. To môže zhoršiť obscheesostoyanie pacienta s arytmiou. Vyvolaná kokainomvazokonstriktsiya môže viesť k nosovej sliznice ischémii a chronické užívanie - kizyazvleniyu sliznice a môže dokonca dôjsť k poškodeniu nosovoyperegorodki. Tieto vlastnosti vazokonstrikčné kokainamozhno používané klinicky umensheniyakrovotochivosti nosohltana sliznicu na eepovrezhdenii.

Bupivakaín kardiotoksichen viac ako u iných lokálnych anestetík. Popisuje niekoľko sluchaevrazvitiya nielen záchvaty, ale aj srdce sosudistoyukollapsa po náhodnom vnútrožilovom inektsiibupivakaina. Resuscitácia u týchto vzdialeností bola spoločne osobotrudnoy alebo neúspešné. Experimentálne štúdie na zvieratách potvrdili, že bupivakaín deystvitelnotoksichnee ďalšie lokálne anestetiká v vnutrivennomvvedenii. To je spôsobené skutočnosťou, že blokáda natrievyhkanalov bupivakaín vystužené väčšie dlitelnostyupotentsiala akčné myocardiocytes porovnaní snervnymi vlákna. Na rozdiel od bupivakaín lidokaínu blokiruyuschiyeffekt prejavuje v normálnych zníženie chastoteserdechnyh. Štúdie ukázali, že zmena samoechastoe EKG intoksikatsiibupivakainom -pomalý idioventrikulyarnyyritm so širokým rozsahom QRS ielektromehanicheskoy disociácia. Resuscitácia provoditsyaobychnymi podporné prostriedky (svoevremennoykorrektsiey acidóza hyperventiláciou a vvedeniembikarbonata) a aktívny ispolzovaniemadrenalina, atropín a bretiliuma.ropivakainové -je nový prieskum amidnyymestny anestetikum, podobne ako lokálne účinky nabupivakain. Predbežné údaje ukazujú, že onobladaet u kardiotoxicity, chembupivakain.

Krvi.veľké dávky (> 10 mg / kg) prilokain pre miestnu anestézia môže viesť kkumulyatsii metabolitu (9-toluidín - oxidant, ktorý je schopný prevodu hemoglobínu v prítomnosti dostatočného množstva metgemoglobin.Pri kolichestvametgemoglobina (30 - 50 mg / l) v razvivaetsyatsianoz pacienta. Takéto úrovne methemoglobinémie prenosných dlyazdorovyh ľudí, ale môže spôsobiť dekompenzácia upatsienta so srdcovým alebo pľúcnym ochorením, ktoré trebuetnemedlennogo liečbu. V týchto prípadoch primenyayutvosstanoviteli, ako je metylénová modrá alebo askorbinovoykisloty pre rýchly prenos methemoglobínu vgemoglobin.

Alergické reakcie. Základné mestnyeanestetiki metabolizuje na derivatovr-aminobenzoová kyselina. Tieto produkty vyzyvayutallergicheskie reakcie u niektorých pacientov. Amidy nonmetabolizing na kyselinu p-aminobenzoovú, iallergicheskie reakčných produktov tejto skupiny krayneredki.

klasifikácia mestnyhanestetikov

• Slozhnyeefiry benzoát (kokaín benkain)
• Slozhnyeefiry kyselina para-aminobenzoová (novokaín)
• Slozhnyeefiry aminobenzoová a kyselina benzoová (dicain)
• Amidygeterotsiklicheskoy a aromatické kyseliny (sovkain, prokaínamid)
• Amidyaromaticheskih amíny anilid (lidokaín, bupivakaín, mepivakaín)

V súčasnej dobe sú najviac shirokoispolzuyutsya dve skupiny lokálnych anestetík - estery (prokaín, dicain) A amidy (lidokaín, bupivakaín, ropivakainové).

estery:

Novokaín (prokaín)- 2- (dietylamino) etyl-4-aminobenzoad (ako hydrochlorid) C₁₃H₂₀NO₂. Je používaný vo vnútri, a / C, A / m, / k, rektálne, elektroforézou. Diapazonkontsentratsiy- 0.25-5%. Maximálna dávka bez adrenalina- 800 mg, 1000 mg adrenalínu. Novocaine ispolzuetsyakak štandardné sily a toxicitu lokálnych anestetík, ktoré sa prijímajú na 1.

Dikain (tetrakaín) - parabutilaminobenzoil-Dimethylaminoethanol hydrochlorid. V nastoyascheevremya použiť len pre terminál anesteziivvidu vysokú toxicitou. Na 12-15 krát silnejší novokainai 8-10 krát jeho toxicity.

Maximálna dávka - 75-100mg.

amidy:

Lidokaín (xylokain) - (2-dietylamino) -N- (2,6-dimethylfenyl) acetamid (a videgidrohlorida).C₁₄H₂₂N₂o pK_a-7.85. 2 krát silnejšie a toksichneenovokaina.

Maximálna dávka lidokaínu priamo ako 3 mg / kg adrenalínu, - 7 mg / kg.

Vliyanielidokaina na myokardu

• Snizhaetpotentsial akcie v Purkyňových vláknach
• Snizhaetavtomatizm mimomaternicové ložiská excitácia
• Povyshaetporog excitačné myocardiocytes
• Znižuje interval P-Q a Q-T

Zheludochkovyharitmy okamžitú liečbu infarktu myokardu a prevencia fibrillyatsiizheludochkov po SLTSR. Dávka 1 mg / kg bolus, cez 5min. -1/2 a mikro-dávka podávanie 2-4 mg / min

Kontraindikovaný u pristupahMorgani-Edemsa-Stokes, WPW syndróm.

Bupivakaín (markain, anekain): 1-butylN- (2,6-dimethylfenyl) -2-piperidinkarboxamidu (a videgidrohlorida). C₁₈H₂₈N₂ach. pK_a -8.1. 8 razsilnee a 3-4 krát toxickejší ako Novocaine.

Je optimálne anestetikomdlya pracovné analgézia a pôrodníckej operatsiyv 0,25 - 0,5% roztok.

Maximálna dávka 2 mg / kg massytela.

Ropivakain (Naropin): (S) -N- (2,6-dimethylfenyl) -1-propyl-2-piperidinkarboxamid. C₁₇H₂₆N₂ach. Analógové bupivakaínu, ale obladaetmenshim vedľajšie účinky na kardiovaskulárny sosudistuyusistemu.

Používa sa vo forme 0,2% roztoku -1% infiltrácie, drôty blokadespleteny, epidurálna.

Maximálna denná dávka 800 mg (10 až 11 mg / kg)

amidovými mestnymanestetikam zahŕňajú aj:

• Mepivakaín: 1-3% roztok nie je určený pre použitie vakusherstve
• Prilokain (tsitanest) 4% roztok.
• Etidokaín (duranest) 1% roztok.

Väčšina miestnej anestetikovsostoit lipofilné skupiny (často videaromaticheskogo krúžky) pripojeného cez promezhutochnuyutsep (typicky obsahujúci esterová skupina alebo amidové skupina) sioniziruemoy skupiny (zvyčajne tretichnymaminom). Pre optimálnu činnosť vyžaduje balansmezhdu hydrofilné a lipofilné skupiny. Ďalej obschihfizicheskih vlastnosti molekúl, má veľký význam, ihspetsificheskaya stereochemicky konfiguráciu chtoproyavlyaetsya rôznej závažnosti ustereoizomerov účinok niektorých zlúčenín. Vzhľadom k tomu, efirnyesvyazi (ako v prokaín) sa hydrolyzujú ľahšie ako amid, estery majú zvyčajne krátky účinok.

Lokálne anestetiká sú slabymiosnovaniyami. Pre klinické použitie sa obychnovypuskayutsya vo forme soli, pretože to zvyšuje stabilitu a uluchshaetrastvorimost riešenie. Organizmus v médiu, ktoré existujú buď v videneionizirovannogo bázy alebo vo forme kationa.Sootnoshenie týchto dvoch foriem v závislosti na ich pK_a a pH telových tekutín z hľadiska súladu s uravneniemGendersona-Hasselbach:

Kationnayaforma

log -------------------------------------------= PKA pH.

Neionizirovannayaforma

Vzhľadom k tomu, pK_aVäčšina lokálnych anestetík je vpredelah 8,0-9,0, väčšina z nich v kvapaline je ionizovaný sredahorganizma kationnomsostoyanii. Receptory pre lokálne anestetiká, s kotoryminaibolee aktívne spojený katiónovej forme, ktorý sa nachádza na vnútornej strane kletochnoymembrany povrchu. Uvedenie receptora do kontaktu s katiónmi trudompokidayut uzavreté kanály. Avšak transmembrannogoperenosa lieky potrebné neionizirovannayaforma. To čiastočne vysvetľuje oveľa menshuyuaktivnost lokálne anestetiká, že zubní lekári a ihirurgi poznačili v zapálených tkanivách, ako nihsnizhen pH a veľmi malé percento združených mestnogoanestetika difundujúcej do bunky.

farmakokinetika

Lokálne anestetiká sú obvykle vvodyatinektsionno do nervových vlákien, vedenie pokotorym zablokovať. Tak putivvedeniya absorpcia a distribúcia nie sú takogoznacheniya začať vplyv času, ktoré majú dlyasroka koniec anestézie a vývoj toksicheskogodeystviya na centrálny nervový systém a kardiovaskulárny systém. V sluchaezhe lokálnej aplikácii lokálneho anestetika, ako na začiatku a ukončenia narkózy určuje sposobnostyupreparata šírenie,

Absorpcie. Systém postinektsionnayaabsorbtsiya lokálne anestetikum z miesta vpichu zavisitot viacerých faktorov, vrátane dávky, mestavvedeniya, väzba liečivá do tkanív, prisutstviyavazokonstriktorov a fyzikálno svoystvpreparata. Aplikácie v oblasti lokálnych anestetík sbogatym prívodu krvi, ako je trachea sliznice, viesť k veľmi rýchla absorpcia a vysokomuurovnyu liečivá v krvi než mestnogoanestetika po injekcii do aktívnej oblasti s menším prívodu krvi, ako je napríklad šľachy. Keď regionálna anestézia (nervové vedenie blokáda major) maksimalnyeurovni lokálneho anestetika do kvapky krvi v závislosti od typu miesta vpichu v nasledujúcom poradí: medzirebrové > koreňové >epidurálna > v brachiálneho plexu> voblasti sedacieho nervu.

Látky obladayuschievazokonstriktornymi vlastnosti, ako je adrenalín, znižuje systémovú absorpciu (miesta injekcie) na lokálne anestetikum izdepo, znižuje prietok krvi v nich. Etoosobenno vyjadrený pre drogy a stredné korotkogodeystviya, napríklad prokaín, lidokaín a mepivakaín (Nona prilokain). Zníženie miestneho krovotokauvelichivaet lokálna koncentrácia lieku, čo znamená, že izahvat jeho nervu. Okrem toho, na pozadí zníženej toxicity vazokonstriktorovobschie vsledstvieponizheniya anestetické koncentráciu v periférnych kroviprakticheski 3 časy. Kombinácia znižovanie a zvyšovanie sistemnoyabsorbtsii lieku pre liečbu záchvatov predĺženie nervových privodyatk lokálne anestetiká 50%.Tento vazokonstrikčný účinok pozorovaný pri aplikácii v mensheystepeni tukoch mestnyhanestetikov s dlhodobým účinkom (bupivakaín, etidokaín), zrejme preto, že ich molekuly prochnosvyazyvayutsya s tkanivom. Okrem katecholamíny moguttakim meniť neurónový funkciu, ktorá analgeziyaprodlevaetsya, a to najmä ak sú vystavené na kokaínu spinálnej mozg.Isklyucheniem je v súvislosti s činnosťou egosimpatomimeticheskoy.

Distribution. Amid miestnej anestetikishiroko distribuovaný v tele po podaní vnutrivennogobolyusnogo. Existujú dôkazy, že v nekotoryhtkanyah, ako sú tuky, je ich sekvestratsiya.Posle počiatočná fáza rýchleho distribúcia liečivá vremyakotoroy môžu akumulovať v tkanivách horoshoperfuziruemyh predovšetkým v mozgu, pečeni, obličkách a srdci, je pomalá fáza distribúcie a tkanivá s menším krvného zásobenia: svaly a zhirovuyutkan. Vzhľadom na veľmi malé časové poluvyvedeniyaefirnyh liekov v distribúcii plazmy v tkanivách prirodzený.

Metabolizmus vylučovanie. V pečeni a plazmové miestnej anestetikipriobretayut viac hydrofilné a vylúčeného mochoy.Tak v nezmenenej forme sú dobre do cherezlipidnye vrstvách, v tejto podobe, čo skoro nedostal vmochu. okyslenie moču spôsobuje ionizáciu tretichnyhosnovany tvoriť viac rozpustný vo vode. Poslednielegche vylučujú močom, pretože ich reabsorbtsiyazatrudnena.

Základné lokálne anestetiká ochenbystro hydrolyzovaný krvného butyrylcholínesterázy (psevdoholinesterazoy). Preto je ich doba poluvyvedeniyav plazma je zvyčajne veľmi krátke, najmä pre prokainai chlorprokain - menej ako minútu.

Amidové väzby, z miestnych anestetikovgidrolizuyutsya mikrozomálnych enzýmov pecheni.Skorost metabolizmus rôznych liekov vesmavariabelna: prilokain (najrýchlejší) >etidokaín > lidokaín >mepivakaín > bupivakaín (najnižšie). Vrezultate amidu lokálne anestetiká sa často dayuttoksicheskie účinky u pacientov s poruchou funktsiipecheni. Napríklad, priemerná polčas zvýšiť lidokainamozhet Uobychnyh 1,8 hodiny až 6 hodín u pacientov ibolee u pacientov s ťažkým poškodením pečene. Ubolnyh so zníženým prietokom krvi pečeňou takzhesleduet mestnyhanestetikov mala spomaliť inaktiváciu. Vylučovanie lidokaínu u zvierat poslegalotanovoy anestézii je pomalší, než u zvierat, ktorá obdržala oxid dusný alebo kurare. Môže bytsvyazano so zníženým prietokom krvi pečeňou a vyzvannoygalotanom depresie mikrozomálnych th rkisleniya vpecheni. Propranolol môže predĺžiť periodpoluvyvedeniya amidu lokálne anestetikum.

EFFEKTMESTNYH anestetiká:

farmakodynamika

Mehanizmdeystviya. Excitabilný membrány axóny ako imembrany myokardu a bunkových tiel neurónov ,Podpora transmembránový potenciál pri -90 urovneot na -60 mV. Pri excitácii natrievyykanal otvorí a sodíka dovnútra prúdu bystrodepolyarizuet membránového potenciálu na ravnovesiyanatriya (+40 mV). Vzhľadom k tejto depolyarizatsiinatrievye kanály sú uzavreté (inaktivovaná) iotkryvayutsya draslíkové kanály. prúd draslíka naruzhurepolyarizuet membrána rovnováhy draselný potenciálu (o -95 mV) - repolarizácie vozvraschaetnatrievye kanály v kľudovom stave. Transmembrannyeionnye gradienty podporovaný sodíkové pumpy. Etiprotsessy podobné procesy v myokardu, takže mestnyeanestetiki mať podobný vplyv na všetky etitkani.

Funkcia sodíkových kanálov mozhetbyt rozdelené do niekoľkých spôsobmi. Biologické toksinytipa batrachotoxinu, akonitin, veratridinem a škorpióna yadanekotoryh sa viažu na receptory ipredotvraschayut kanáli inaktiváciu. To vedie kprolongirovaniyu prúd sodíka kanálom, a nie na blokuprovedeniya a niektorí výskumníci veria etiveschestva agonisty ihdeystviyu na sodíkové kanály. Toxíny morskihzhivotnyh,Tetrodotoxin a saxitoxínu, blokujú tieto kanály kontaktovanie retseptoramivblizi bunky vonkajší povrch. Ich účinky neskolkonapominayut pôsobenia lokálnych anestetík, aj keď isvyazyvayutsya s rôznymi štruktúrami. Miestne anestetikisvyazyvayutsya receptor nachádza vblizivnutrikletochnogo kanálového úseku a spôsobí časovo ipotentsialzavisimy kanála bloku.

Ak je lokálne anestetiká povysheniikontsentratsii progresívna povrch prah nervnogovolokna excitácie zvýšená a rýchlosť potenciály provedenieimpulsov výskyt deystviyazamedlyayutsya, amplitúda akčného potenciálu sa znižuje a nakoniec schopnosť vytvárať potenciálny deystviyaischezaet. Tento účinok je spojený rastúci mrknutia nasleduje anestetické blokádu zvýšenie chislakanalov- v každom kanáli dochádza k viazaniu blokunatrievogo prúd. V prípade, že aktuálne ióny sodíka zablokované naopredelennom nervovej dĺžku segmentu pre držanie nervunevozmozhno. Pri aplikácii formulácie v minimalnyhdozah dostatočné pre blok vodivosti, potentsialpokoya výrazne nemení.

Blokáda kanalovbolshinstvom sodného lokálnych anestetík, závisí na čas a potenciál: Kanály v kľudovom stave (dominantný stav, keď sa otritsatelnyhpotentsialah membrány) výrazne menshuyuaffinnost na lokálne anestetiká, ako aktívne (otvorené), alebo inaktivované kanálov (dominiruyuscheesostoyanie na viac pozitívne potentsialahmembrany). To znamená, že vplyv koncentrácie liečiva vkakoy akýkoľvek výraznejší v aktivnyhdeystvuyuschih axónov ako v kľudovom stave) ...

Medzi depolarizácie axon chastnatrievyh kanála zotaví z blokády mestnymianestetikami. Toto oživenie je10-1000 krát pomalší ako zotavenie otnormalnoy fyziologického inaktiváciu kanálov. Vrezultate refraktérna fáza sa predĺži, a nervy mozhetprovodit minimálny počet impulzov.

Zvýšené hladiny vnekletochnogokaltsiya čiastočne zabraňuje pôsobeniu lokálneho anestetikovza zvýšením povrchového potenciálu membrány, ktorá prevádza do stavu nečinnosti. Naopak zvýšenie koncentrácie extracelulárneho draslíka depolyarizuetmembranny potenciál a stimuliruetinaktivatsiyu. To posilňuje mestnyhanestetikov účinok.

Hoci bolo preukázané, že blokovanie mestnyeanestetiki mnoho ďalších kanálov, vrátane ihimicheski nastaviteľnými synaptických kanálov nie je dokazanaznachitelnaya úlohu týchto účinkov v klinickej deystviipreparatov. Na druhej strane, eksperimentalnyeissledovaniya nervové vlákna a myocardiocytes ukázali, že lieky, ktoré predlžujú akčný potenciál, môže výrazne zlepšiť natrievyhkanalov citlivosť na blokádu lokálne anestetiká(Drachman, 1991). Toto môže byť vysvetlené skutočnosťou, chtoaffinnost aktivované a deaktivované kanály kmestnym anestetiká vyššou afinitou než na stave kanálu odpočinku.

Podrobné údaje o štruktúre a činnosti mestnyhanestetikov. Menšie a lipofilné molekuly tembystree ich interakciu s natrievogokanala receptora. Efekt je tiež v priamom spojení srastvorimostyu v tukoch, ak je to gidrofilnostpreparata dostatočné difundovať do mestodeystviya. Lidokaín, prokaín a mepivakaín boleevodorastvorimy než tetrakaín, etidokaín a bupivakain.Poslednie drogy konať idolshe.

Akcia nanervnye vlákno. Lokálne anestetiká mogutblokirovat nejaké nervových vlákien, aleich činnosť nie je ogranichivaetsyatolko strata citlivosti. Paralýza dvigatelnyhvolokon niekedy užitočná, ale to zužuje vozmozhnostipatsienta postupovať podľa pokynov lekára, napríklad rodah.Vo pri spinálnej anestézii svalovým ochrnutím mozhetvyzvat respiračných ochorení, ako aj blokáda vegetativnyhnervov - hypotenzia. Rôznymi nervové vlákna otlichayutsyapo citlivosti na lokálne anestetiká etozavisitIHM