Pôrodníctve a ginekologiya- vplyv hormonálnej antikoncepcie na riziko rakoviny molochnoyzhelezy

IS Saveliev

Vedecké centrum pre pôrodníctvo, ginekologiiiperinatologii RAMS (Dir - .. RAMS akademik VI Kulakov)

consilium-medicum.com/media/gynecology/n1/14.shtml

Výsledkom je, že početné štúdie týkajúce sa izucheniemvliyaniya hormonálnej antikoncepcie na riziko rakoviny molochnoyzhelezy (BC), zistili, že ženy rôzneho veku gruppmogut reagujú odlišne na hormonálnych prostriedkov. Esliho existuje určitá súvislosť medzi rakovinou prsníka u mladých žien, ktorí dostávali hormonálnu antikoncepciu pred ich prvým zakonchivsheysyarodami tehotenstva, nevedie k rozvoju zabolevaniyau veľký počet žien, rovnako ako incidencia etogozabolevaniya v tomto veku nie je dôležité. Naopak, v reprodukčnom veku počte boleestarshem uložených života žien, ktoré používajú hormonálnu antikoncepciu, znachitelnovyshe znižuje riziko vzniku rakoviny zabolevaniyreproduktivnoy systému a mliečnej žľazy.

Hoci bezpečnosť v súčasnej dobe k dispozícii monofázická, soderzhaschihnizkie dávka tabliet je oveľa vyššia, než je bezpečnostný viac rannihpreparatov stále určité obavy a spoločné protivorechiyaotnositelno negatívne vedľajšie účinky týchto tabliet. Etiopaseniya súvisí s tým, že použitie tabliet a rizikového razvitiyanovoobrazovany ako je rakovina vaječníkov a endometria molochnoyzhelezy.

Aktuálne dáta [1, 2] ukazuje, že ispolzovanienoveyshih kombinované orálnej antikoncepcie (COC) snizhaetrisk rakoviny vaječníkov a rakoviny endometria v 2 - 3 krát, prichemeto sa týka nielen žien, ktoré používajú túto metodv darček, ale aj na tie ktorí používajú hormonálnej antikoncepcie minulosť. Zároveň sa až doteraz no odnoznachnayainformatsiya asociácia medzi rizikom rakoviny prsníka a oralnoykontratseptsiey.

Táto otázka je dôležitá, pretože v súčasnej dobe vremyaRMZh je jedným z najčastejších zlokachestvennyhzabolevany u žien a je hlavnou príčinou úmrtí. Posledniestatisticheskie údajov [3] vyplýva, že v 8. žena United Shtatahkazhdaya v riziku vzniku rakoviny prsníka v priebehu svojho života, v Európskej únii, je vystavený riziku, ženy 12 1, AB Japonsko - 1 z 80. Štandardizovaná miera úmrtnosti v Rusku v roku 1996 35,9 až 100 tisíc. priemernou rýchlosťou rosta3,8%.

Cez početné štúdie [4-8] oddaný izucheniyufaktorov riziko vzniku rakoviny prsníka, kým sa jeho etiológie zostáva ustanovlennoyokonchatelno, hoci otázka role estrogénu v dramatickom egorazvitii považuje za vyriešený.

Ktorá skúmala vzťah medzi rakovinou prsníka a ústne protivozachatochnymisredstvami behaviorálnych rizikových faktorov je veľmi ťažké [9-12]. Hlavnou myšlienkou biologických faktorov vliyayuschihna rozvoju rakoviny prsníka, môžu ogranicheny- trvať niekoľko desaťročí, než je zistená rakovina. Reprodukčné správanie je nepochybne vzhľadom na riziko vzniku rakoviny prsníka. V priebehu posledných 25 rokov Rizikové faktory spojené s reprodukciou (vek pri prvej menštruácie, tehotenstvo skončilo potratom, vek pri prvom pôrode, dojčenie, nalichiepatologii reprodukčný systém, veku a typu menopauzy), uvelichivalis.Pervoe menarche v mladšom veku, posledný menstruatsiyav vzdialenejšie vek, prvý pôrod neskôr v živote manželskej nahromadenie prípadov rakoviny prsníka predraspolozhennostk vytvárajú určitý vzhľad rakoviny prsníka.

Dedičné formy rakoviny prsníka sa vyskytujú u približne 5% vsehsluchaev tejto patológie a po dlhú dobu sa predpokladalo, že ženy s rodinnou anamnézou, ktorá má túto formu rakoviny, nie je dolzhnyprinimat perorálnej antikoncepcie. Nahromadené vedecké dôkazy [13-15] naznačujú, že u žien s rodinnou anamnezomRMZh, užívanie COC, nie je tam žiadny významný nárast sluchaevetogo ochorenia v porovnaní so ženami, ktoré nie sú užívateľovi COC.To bol základ nie je obmedzovať použitie orálnom gormonalnoykontratseptsii u žien s rodinnou históriou rakoviny prsníka. Tak preparatamipervogo výber môže byť nízkodávkové monofázické tabletkis nízku androgénny aktivitu (WHO stupeň 2). Bolo zistené, že progestíny tretej generácie (dezogestrel a gestodén) snizhayutproliferativnuyu prsné nádorové bunky aktivitu, a preto sa dáva prednosť pri výbere liekov.

Je známe, že ženy veku je spojená s rakovinou prsníka zvýšil chastotavstrechaemosti. Na rozdiel od rakoviny endometria a rakoviny prsníka, rakoviny yaichnikovpri COC nemajú tak výrazný ochranný účinok.Nedávne štúdie [16-21] ukázali, že celková chastotarazvitiya rakoviny prsníka u žien vo veku 60 rokov, s a bez polzuyuschihsyaKOK úplne identické.

Návrh, ktorý môže uvelichivatrisk hormonálnu antikoncepciu pre karcinóm prsníka v rôznych vekových skupinách inak vyjadrené vpervyebylo J. Schlesselman [22] v roku 1989 a bola potvrdená v roku 1991. P. Wingo [23]. Zistili, že otnositelnyyrisk rozvoj rakoviny prsníka sa znižuje s vekom, od 1,4 do 25 rokov vozrastedo 1,0 a 0,9 vo veku 35 - 44 a 45 - 54 rokov. Bolo tiež preukázané, že trvanie pilulky nemá žiadny vplyv na uvelichenieetogo riziká, a súvisí s tzv latentné periodu.U žien vo veku medzi 45 - 54 rokmi sme zaznamenali štvornásobný snizhenieriska rakoviny prsníka v závislosti na čase, ktorý uplynul od nachalapolzovaniya tejto metódy: 1, 9 až 8 - 9 rokov po začatí priematabletok až 0,5 po 25 rokoch podávania. Rovnaké výsledky bylipolucheny vo veku 35 - 44 rokov, kde je rozvoj rakoviny prsníka otnositelnyyrisk znížila z 1,5 na 0,4, resp.

U mladšej vekovej škále faktorov ovplyvňujúcich razvitieRMZh výrazne, takže si vybrať niektorý z nich dostatochnotrudno však vykázala vyššie riziko vzniku tento zabolevaniyav tohto veku (1,7 - 1,8). Je potrebné pripomenúť, že chastotavstrechaemosti rakovina prsníka v tomto veku je veľmi nízka, a riziko nekotoroeuvelichenie môže viesť k nie viac ako 1 - 2novyh prípadov ročne. Po vysadení COC otnositelnyyrisk postupne zníži na 1,16 po 1-4 rokov, až 1,07cherez 4-9 rokov a až 1,0 (možno aj menej) po dobu 10 rokov.

Ochranný účinok COC spojené s potlačením ovulácie, ochenvazhen vo vekovej skupine užívateľov po 35 rokoch. Je známe, že rakovina pohlavných orgánov, je bežnejšie v neskorej reproduktivnomvozraste a vrcholom vo vekovej skupine po 50 let.Uchityvaya, že ochranný účinok perorálnej antikoncepcie vtechenie trvá 10 rokov po ich aplikácii, pri použití týchto preparatovdo dosiahnuť menopauzálnych žien by tiež pomôcť znížiť riziko vaječníkov alebo razvitiyaendometrialnogo rakoviny v budúcnosti.

Ak zhrnieme výsledky všetkých štúdií [4,14, 24, 25] V závislosti na definícii rizikového razvitiyaRMZh na veku a dĺžke užívania hormonálnej antikoncepcie, sa zdá, že žiadny vzťah existuje.

Long zostal kontroverznú otázku týkajúcu sa možného vplyvu ispolzovaniyaoralnyh antikoncepcie u žien pred ich prvom tehotenstve, zakonchivsheysyarodami. Počiatočné štúdie [17, 26], ktoré priemKOK žena do 25 rokov a prvé tehotenstvo, zakonchivsheysyarodami, zvyšuje riziko rakoviny prsníka až 1,4. Nedávne štúdie [20, 21, 24, 27, 28, 29] nepotvrdilo týchto dát.

Riziko vzniku rakoviny prsníka pomocou antikoncepcie, soderzhaschihtolko progesterón, podobný riziku použitie koksu prietom rozdielu medzi injekčné a perorálne lieky k dispozícii.

V 80-tych rokoch v niekoľkých epidemiologických štúdií bylaprovedena posúdenie rizika rakoviny prsníka u žien primenyayuschihinektsionnye antikoncepciu. Najväčšia štúdia tohto voprosas využitím najprísnejšie kontroly bolo zavedenie spoločnej štúdie WHO neoplázie a steroidných antikoncepčných prostriedkov, vykonané v roku 1979 - 1988 rokov v desiatich krajinách po celom svete.

Väčšina z dát z klinických štúdií [30], v ktorom uchastvovalizhenschiny ktorí používajú Depo-Provera 150, nás oprávňujú tvrdiť, že riziko vzniku rakoviny prsníka sa nezvyšuje. Predbežné štúdie rezultatySovmestnogo WHO preukázali, že ženy, ktoré primenyayuschihdepo-Provera 150, relatívne riziko vzniku rakoviny prsníka je 0,7. Dopolnitelnyerezultaty táto štúdia tiež potvrdila, že ženy, ktoré používajú výrobok po dlhú dobu, a tí, ktorí začali primenyatego pred mnohými rokmi, nie sú vystavení zvýšenému riziku razvitiyaRMZh.

Avšak, C. Paul a kol. [18] zistili, že ženy primenyavshiedepo-Provera 150 po dobu 2 rokov alebo viac, než sa dostanú 25 letnegovozrasta, majú vyššie riziko ako u žien, ktoré začali primeneniedepo-Provera v neskoršom veku.

Zvýšené riziko rakoviny prsníka môže byť čiastočne spôsobené effektivnymvyyavleniem ochorení medzi užívateľmi depomedroksi progesteronaatsetat (DMPA). Ďalším možným vysvetlením by mohla byť dobrokachestvennoezabolevanie prsníka, rakoviny prsníka, ktorá maskuje. DMPA okazyvayalechebnoe účinok na benígne ochorenie, pozvolyaetvyyavlyat rakoviny, zostáva skrytý u žien, nie polzuyuschihsyaDMPA. Dostupné údaje teda nemôžu slúžiť opravdaniemdlya obmedzenia používania DMPA.

Jediná štúdie početnosť rakoviny prsníka u žien, antikoncepcie ispolzovavshihinektsionnye jednomesačnej akcie odhalila riziko velichinuotnositelnogo bola 0,8 (ochranný účinok). Prietom používa údajov, ktorý zhromaždených v priebehu štúdie Čile a Mexika, pokrýva 267 žien, ktoré trpia rakovinou prsníka, i1520 žien v kontrolnej skupine.

To znamená, že najnovšie údaje [29, 31 až 34]To naznačuje, že použitie ústnej gormonalnyhtabletok nezvyšuje riziko vzniku rakoviny prsníka, bez ohľadu na to vremeninachala a dĺžke používania. Je dôležité poznamenať, že otsutstvievliyaniya výskyt rakoviny prsníka sa týka všetkých gormonalnymkontratseptivam, bez ohľadu na ich zloženie.

Na základe aktuálne dostupných údajov o primeneniyaKOK a rizikom rakoviny prsníka, WHO neodporúča, aby sa v praxi vymenovania izmeneniyav COC dnes prijala. Ženy s anamnézou RMZhv a choroba-free teraz dolzhnyizbegat ako COC a progestin antikoncepcia (POC), s výnimkou tých prípadov, keď vhodnejšie metódy nedostupnyili neprijateľný (WHO stupeň 3). Ženy, ktoré trpia rakovinou prsníka, nie dolzhnyispolzovat akékoľvek COC alebo FTC (WHO trieda 4).

Vplyv hormonálnej antikoncepcie
vývoj benígne ochorenie prsníka

Výrazne väčšia pravdepodobnosť, že majú iné ochorenia a stavov diskomfortamolochnyh žľazy, ktoré, aj keď nie život ohrozujúce, prinosyattem Napriek tomu mnohí pacienti obávať. Patrí medzi ne diffuznyedobrokachestvennye ochorenia prsníka.

Mnoho žien s benígne molochnyhzhelez a lekári chorôb mylne domnievajú, že táto skupina obyvateľov yavlyaetsyaugrozhaemoy pre rozvoj rakoviny prsníka, a preto by nemalo trvať gormonalnyekontratseptivy.

Terapeutický účinok hormonálnej antikoncepcie na molochnyezhelezy To možno vysvetliť ich mechanizmu účinku.

Po prvé, sada [36], že hormonálna kontratseptivovumenshaet frekvencia hyperplastické procesy v mliekarenskom zhelezahna 40-60%. Po druhé, reguláciu menštruačného cyklu (o vozdeystviemgormonalnyh antikoncepcie) znižuje frekvenciu disfunktsionalnyhmatochnyh krvácanie a iné menštruačné dysfunkcie spojenej s porušenou hormonálnej funkcie vaječníkov vo videotsutstviya ovulácie alebo defektné tvorbou žltého telieska, čo vedie k relatívnemu giperestrogenii- COC 40-60% zníženie frekvencia ovariálne folikulárnej cysty, ktoré napryamuyusvyazany s dysfunkčné stavmi prsnej žľazy. Po tretie, hormonálna antikoncepcia môže znížiť frekvenciu a vyrazhennostivospalitelnyh ochorení vnútorné genitálie, frekvencia samymsnizhaya a menštruačné poruchy.

Na tomto základe, v stredne ťažkým až ťažkým mastitídy, a to najmä v menštruačného cyklu sa stali metódou voľby sposobakontratseptsii COC.

V súčasnej dobe sú všetky vyšetrovatelia potvrdili skutočnosť deystvitelnogouluchsheniya stav žien s benígnych žľazách zabolevaniyamimolochnyh užívania COC po dlhú dobu, a to najmä v prípade tabliet s nízkou androgénny aktivnostyu.Priem monofázické orálnych antikoncepčných aspoň godasnizhaet nebezpečenstvo mastitídy o 50 - 75%, a zaschitnyesvoystva sa zvyšuje s dobou trvania príjmu.

Účinok tejto skupiny liekov má za následok zníženie alebo ischeznoveniiboleznennosti a prekrvenie, menstrualnogotsikla regulácie. Predpokladá sa, že ochranný účinok proti mliečnej disfunktsionalnyhzabolevany stanovená po 2 rokoch nachalapolzovaniya, pričom dochádza k postupnému zníženiu (40%) frekvencie fibrocystické mastopatie.

Ženy s fibrocystické prsia, užívajúci COC je štvrtina v porovnaní so ženami neberie KOK.V USA používanie hormonálnej antikoncepcie ročne preduprezhdaetgospitalizatsiyu o mastitídy 20.000 žien. Neobhodimopomnit, že ochranný účinok proti prsníka sohranyaetsyatolko pre užívateľov dnes a v nedávnej minulosti.

Video: Hormonálna antikoncepcia ... rakovina ... mastitídy !!!!!

Dôležitou otázkou, či je žiadosť neprispieva k ústnej kontratseptivovzhenschinami ktorý má za sebou históriu nezhubný nádor molochnoyzhelezy, oni sa vyvíjajú do zhubné nádory premenopauzalnomvozraste.

mnoho štúdií [13, 15, 24],vykonávané u žien mladších ako 50 rokov, ktorí užívajú perorálnu antikoncepciu neboli zobrazené zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka v prípade, že nalichiyau histórii benígnych nádorov prsníka. Schitaetsyaustanovlennym, že zníženie výskytu benígnej zabolevaniymolochnyh žliaz, hormonálna antikoncepcia prispieva k rozvoju rakoviny prsníka umensheniyuriska 2 krát.

Avšak by nemal byť podávaný hormonálnej antikoncepcie u žien podstupujúcich chirurgický zákrok na prsníku ochorenie s uzlovoyforme mastitídy vyžadujúce chirurgickú liečbu.

Hormonálne zmeny v priebehu perimenopause sprievode fiziologicheskiobuslovlennoy giperestrogeniey vzhľadom k pozadia defitsitaprogesterona, ktorá zvyšuje riziko molochnoyzhelezy chorôb v tomto veku. Vzhľadom k tejto skutočnosti, pacientov sdisfunktsionalnymi benígne ochorenie prsníka vo veku nad 35 - 40 rokov, a to najmä v kombinácii s dobrokachestvennymigiperplasticheskimi chorôb vnútorných pohlavných orgánov, pokazanoprimenenie Depo-Provera.

Mastalgia s COC

Pri výbere optimálnej spôsob prevencie nezhelatelnoyberemennosti pokúsiť sa nájsť ten, ktorý by zabezpečil spoľahlivosť vysokuyukontratseptivnuyu nemá nepriaznivý vliyaniyana prsnej žľazy a majú hojivý účinok. Avšak inogdau žien počas užívania hormonálnej antikoncepcie môže voznikatboleznennost a napätie z mliečnych žliaz.

Nepohodlie v mliečnych žľazách na pozadí dochádza ochenredko COC (nie viac ako 2 / 6-8 / 06%) a je všeobecne spojená s vysokimsoderzhaniem estrogénové zložky v tablete. Ak takéto problemavoznikla, musíte najprv vziať tehotenský test, aby zistili, či je vzhľadom k prsníku prekrvenie beremennostyu.Krome, je nutné vykonať prieskum prsníka prítomnosti napredmet uzlov alebo kist- zistiť, či existuje nejaký vydeleniyaiz prsia a nainštalovať ich príčinou.

Keď sa potvrdí gravidita nebola potvrdená iným patologiyatakzhe nebude zistená, je možné odporučiť spôsob pokračovanie polzovatsyaetim antikoncepcie. Je potrebné poradiť patsientkeizbegat kofeínu, čokolády a ďalšie potraviny, ktoré spôsobujú zaderzhkuzhidkosti v tele. Je potrebné pripomenúť, pacientmi a vysvetliť, že cyklické zmeny v mliečnych žľazách spojených s estrogennymkomponentom tablety. Zníženie dávky estrogénu 0,35 ug komponentanizhe výrazne zlepšuje tento stav.

Zatiaľ nie je nahromadené dostatok informácií o účinkoch rôznych progestinovna závažnosti mastalgia a napätie z mliečnej žľazy. Odnakoschitaetsya, že je potrebné zvoliť produkty založené na ich sposobnostisvyazyvatsya s androgén receptorov, a v každom prípade voprospodbora rieši individuálne. Tablety prvá voľba yavlyayutsyanizkodozirovannye jednofázové prípravky, ktoré obsahujú progestinys nízku androgénnej aktivity (dezogestrelu gestaden) vtorogovybora - trojfázový levonorgestrel tablety.

V prípadoch, keď mastalgia a napätie v mliečnej zhelezahbespokoyat ženu, ale ona nechce vzdať používania COC, môžeme odporučiť súbežne s príjmom antikoncepcie vitaminaE 600 jednotiek. deň, 2,5 mg bromokriptínu denne tamoksifena- 20 mg denne danazolu alebo - 20 mg denne. Obvykle napryazheniemolochnyh žľazy a mastalgia vymiznú počas prvých 3 mesiacov priemakontratseptivov.

Galaktorei s COC

Oveľa menej často u pacientov užívajúcich hormonálnu antikoncepciu mozhetvoznikat galaktorea. Vzhľad tohto problému môže byť obyasnenovliyaniem komponenta estrogén tabletu.

Mechanizmus tohto javu je spojená s potlačenie gipotalamicheskoyaktivnosti, čo vedie k zníženiu syntézy prolaktínu ingibiruyuschegofaktora, a tým zvýšiť tvorbu prolaktínu hypofýzy, ako aj priamu stimuláciu hypofýzy laktotrofov. Galaktorei spojené s prijímaním tabliet (všeobecne vysokodozirovannyh) naiboleechasto detekovaný v dňoch prosté brať prášky. Tento stav v posledných rokoch v súvislosti s prechodom na pilulky s nízkymi dávkami, je extrémne zriedkavé a môžu sa objaviť nezávisle na techenie3 - po vysadení pilulky 6 mesiacov.

V diferenciálnej diagnostike galaktoreou u žien užívajúcich COC, musí byť oboznámený s podmienkami, tento príznak môže byť pozorovaný v kotoryhtakzhe.

Dlhotrvajúci dojčenia môže zvýšiť hladiny prolaktínu, znižuje syntézu faktora prolaktín inhibičným. Štúdium anamnezpatsientok, ktorý chce používať COC, je potrebné zistiť z nihvoprosy trvania dojčenia, nalichiegalaktorei história nesúvisí s dobou trvania dojčenia a množstvo výtok z bradavky, ako aj drugievozmozhnye príznaky mliečnej žľazy (stres a závažnosti).

Zníženie inhibičnej faktor prolaktínu môže voznikattakzhe stresu, trauma hrudnej a krčnej chrbtice, herpes zoster, za použitia rôznych liekov (rezerpín, amfetamíny, diazepam, metyldopa, tricyklické antidepresíva) -s porúch funkcie hypotalamu spojené s oboma organicheskoyprirodoy a funktsionalnyh- u nádorov pľúc a obličiek, maternice myómu atakzhe.

V prípade galaktoreou u pacientov užívajúcich perorálne kontratseptivovneobhodimo:

- stanovenie množstva vypúšťanie z pŕs a pod mikroskopom otsenitih kvality (tukové bunky, leukocyty, atď), cytologické vyšetrenie prsných sekrétov dolzhnobyt väzbu.;

- stanovenie hladiny prolaktínu v krvi. Je dôležité si uvedomiť, že prsia pohmat stimulácia môže viesť k podemuurovnya prolaktínu, takže sa neodporúča issledovanieranshe ako 2 dni po vyšetrení prsných žliaz. Eslibudet zistilo zvýšené hladiny prolaktínu, je nutné zistiť, či je to kvôli stimulácii mliečnej žľazy;

- tehotenský test;

- zvážiť možnosť rozšíriť použitie gormonalnoykontratseptsii znížením dávky estrogénu zložky v tabletke.Esli toto nemôže byť vykonané, je potrebné premýšľať o tom, kakoydrugoy spoľahlivú metódu antikoncepcie môže ponúknuť ženu. Esligalaktoreya bolo spojené s užití tablety, mal by proytisamostoyatelno do 3 - 6 mesiacov po ukončení spôsobu polzovaniyaetim. Ak galaktoreou príznaky budú pokračovať bespokoitpatsientku, je nutné vykonať dôkladné vyšetrenie dlyavyyavleniya pravú príčinu galaktorea.

Referencie:

1. Booth M, BERAL V, Smith S. Br J Cancer 1989- 60: 592-97.
2. Levi F, La Vechio C, Guli C et al. Rakovinové Príčiny a Control1991- 2: 99-105.
3. Rakovina štatistiky Review 1973-1986. National Cancer Institute, Washington, D. C., NIH Publication No. 89-2789.
4. Bruning PP. Hormón a rakovina. Proc. 2. Ind. Congri. MonteCarlo septembra, 1984, 335-342.
5. Calle E et al. Am J Epidemiol 1993- 138: 675-81.
6. Histor T. Int J Epidemiol 1986- 15: 469-476.
7. Kampert J Am J Epidemiol. 1988- 128: 962-979.
8. Kvale G, Heuch I. J Epidemiol a Community Health. 1987-1942, N1: 30-37.
9. Begg. Genet. Epidemiol 1987- 4: 233-247.
10. Brooks PG. J. Reprod Med. 1984- 29: 535-538.
11. Bruning PP. Brit J Cancer 1985- 51, N 4: 479-484.
12. Greenblatt RB. J Am Soc geriater. 1982: ser. 3, 306, N7: 261-264.
13. Murray P, Schlesselman JJ, Stadel BV, Shenghan L. Am J ObstetGynecol 1989- 73: 977.
14. Romieu Aj, Berlín JA, Colditz G. Cancer, 1990, 66: 2253-57.
15. Stradel BV, Schlesselman JJ. Am J Epidemiol 1986- 123: 373.
16. Lipnická RJ, Buring JE, Hennekens CH et al. JAMA 1986- 255: 58.
17. McPherson K, Vessey MP, Neil A. a kol. Br J Cancer 1987- 56: 653.
18. Paul C, Skegg DCG, Spears GFS. Br Med J 1989- 299: 759-62.
19. Rosenberg L, Miller DR, Kaufman DW a kol. Am J Epidemiol 1984-119: 167.
20. Schildkraut JM, Hulka BS, Wilkinson WE. Obstet 1990- 76: 395.
21. Stradel BV, Lai SL Antikoncepcia 1988- 38: 287.
22. Schlesselman JJ. Antikoncepcia 1989- 40: 1-5.
23. Wingo PA, Lee NC, Ory HW. a kol. Obstet Gynecol 1991- 78: 161 až 65.
24. Prentice RL, Thomas DB. Adv Cancer Res 1987- 49: 285-88.
25. Paul C, Skegg DCG, Spears GFS. Int J Cancer 1990- 46: 366-73.
26. Vessey MP, McPherson K, Villard-Mackintosn L, Yeates D. BRJ Cancer 1989- 59: 613.
27. Pike MC, Kraila MD, Henderson BE, Duke A, Roy S. Lancet ii: 1983- 926.
28. Miller DR, Rosenberg L, Kaufman DW a kol. Obstet Gynecol 1986-1968: 863.
29. Stradel BV, Rubin GL, Schlesselman JJ, Wingo PA. Lancet ii.1985- 970.
30. Collaborative Study WHO neoplázie a steroidy Contraceptives.Br J Cancer 1990- 61: 110-19.
31. Collaborative Study WHO nádorového ochorenia a rakoviny steroidov Contraceptives.Breast a depo-medroxyprogesterón acetát. Bull WHO1985- 63: 513-19.
32. Paffemberger R, Fasal E, Simmone ME, Kanpert JB. Cancer 1977-1939: 1887.
33. Schlesselman JJ, Stadel BV, Murray P, Shenghan L. Contraception1987- 36: 595.
34. Rakovina a steroidných hormónov Štúdium centier DiseaseControl a Národného ústavu detského zdravia a HumanDevelopment: Orálny užívanie antikoncepčné a riziko prsníka cancer.N Engl J Med .. 1986- 315: 405-409.
35. Thomas DB. Antikoncepcia 1991- 43: 695-710.
36. Burdin LM Terapeutické Archív, 1998, <10, str 37 až 41.
37. BRINTON LA, Vessey MP, Flavel R, Yeates D. Am J Epidemiol1981- 113: 203.