Gynekológia a pôrodníctvo chemoterapie metastatických foriem rakoviny prsníka: štandardné a sľubných liečiv a ich kombinácií

Hoci metastatický (MTS-D), karcinóm prsníka (BC) je považovaná za nevyliečiteľné ochorenie palliativnyhmetodov protinádorové účinky liečby môžu byť súčasťou zvláštne zaobchádzanie primechatelnymi.Vazhnoy MTS th rakovina prsníka je chemoterapia (CT), na ktorom potrebné programovacie orientirovatsyana najúčinnejšie pre daný patológie cytostatiká, metódy ich kombinovaného použitia.

Tradične diskutované (s ohľadom na izvestnyhpreimuschestv kombinovanej chemoterapie) vhodnosť ispolzovaniyana rôznych fázach liečbe pacientov s rakovinou prsníka MTS im niektorých cytostatík, monoHT. Táto technika HT nestratil svoj význam v opredelennyhklinicheskih situáciách, kde, v prípade, ukázali byť všeobecne viac effektivnostipoliHT, treba uviesť, najmä rozvoj skorých štádiách odporu pacienta liečby mnohých týchto prípadov tsitostatikov.V počas chemoterapie niektorých línií vo variantoch prihoditsyaorientirovatsya monoHT užívania drog že pacient ešte nebol prijatý.

Známe cytostatiká 20-25, ktorý je realizovaný v tvare priih monoagenta viesť s MTS th BC k dostizheniyupolnyh a čiastkové remisiou (PM) s frekvenciou 20% a vyššie.

Ako sa používa v schéme cytostatík CMF (cyklofosfamid, metotrexát, 5-fluóruracilu sú), sú účinné v 30-35% pacientov odnakostandartnye režimov monoHT tieto lieky nie sú oprávnené, a IT tselesoobraznoispolzovanie ternárne kombinácie v spojení skortikosteroidami.

To si vyžaduje osobitnú možnosti diskusie metodiknaznacheniya fluorpyrimidin. Bolo zistené, že vyššia rezultatylecheniya možno očakávať pri použití prolongirovannoyinfuzii režimy 5-fluóruracil. Prípady dosiahnutie PM kvôli prolongirovannogovnutrivennogo cieľovú fluorpyrimidin u pacientov, ktorí demonstrirovaliprogressirovanie ochorenie proti cyklu poliHT skhemeCMF s bolu 5-fluorouracilom. Táto technika sa odporúča, keď mozhetbyt MTS th karcinóm prsníka ako alternatívny HTIII-V riadku. Zavedené cytostatiká, ktoré sú predchodcovia (prodrug) 5-fluorouracilu s denným vymenovanie vnútri onivosproizvodyat dlhodobej expozícii považovaný antimetabolita.K Patrí medzi ne UFT a kapecitabín.

Prevedenie zlepšenie formyhorosho liekovej forme ftorafura UFT kombinácie liečiv predstavlyayuschiysoboy inertné proti nádorom s ftorafuromv uracil molárnom pomere 4: 1, pričom 80% z činnosti fermentadegidropirimidindegidrogenazy degradovať fluóropyrimidínmi raskhoduetsyana interakciu s uratsilom- to vedie k zvýšeniu koncentrácie tela a vyšší ftorafura protivoopuholevyheffektov frekvencia (pri karcinóme prsníka v 24-40% prípadov). Existujú dôkazy o effektivnostiUFT s rezistenciou voči antibiotikám antracyklinovými v 19-29% pacientov s rakovinou prsníka MTS ne. Je možné použiť ďalší faktor karcinómu prsníka povysheniyaaktivnosti fluoropyrimidín, 5-fluorouracil a prideľovanie UFTv kombinácii s folinátu vápenatého (leukovorín). Už prodemonstrirovanavysokaya účinnosť (z 55% na 100% mierou objektívnej odpovede) kombinatsiyvinorelbin + 5-fluóruracil + leukovorín, paklitaxel + UFT + leukovorín, docetaxel + 5-fluóruracil + leukovorínu.

Kapecitabín - nové lieky s pôvodným mehanizmomdeystviya, založený na konverziu medziproduktu metabolitovtsitostatika 5-fluorouracilu v nádorových bunkách, je, že koncentrácia obespechivaetvysokuyu fluorpyrimidinu v léziách. Effektivnostkapetsitabina s MTS rakovinou prsníka th je 24-40%. Je tu ďalšie informácie k dispozícii možnosť dosiahnutia 20% PM u pacientov rezistentných kantratsiklinovym ako antibiotiká, a k taxany, tj. MonoHTkapetsitabinom môžu byť považované za jeden z standartnyhprogramm pri HT IV-V riadku.

Antracyklín doxorubicín antibiotiká a epirubitsinpo ukazovatele výkonnosti monoHT rakoviny prsníka sú lidiruyuschempolozhenii spolu s taxánmi a vinorelbínom. Keď standartnoymetodike cieľovej doxorubicín (60-75mg / m²/ 3ned.) Miera objektívnej odpovede je 40-50%, keď som liniilecheniya MTS th rakoviny prsníka. Pri použití epirubicínu analogichnyerezultaty dosiahnuté v prípade, že udalosť antibiotika- vyššie dávky 75-100mg / m² a dokonca aj 120 mg / m².V závislosti od celkového stavu a súčasne patológie vozrastabolnyh popísaná prevedení môžu frakčnej určenia antracyklíny (1 / 2-1 / 3 štandardnej dávky týždenne) opredelennymsnizheniem sa očakávaný výkon, ale zachováva veroyatnostidostizheniya PM. Preukázanej vyššej účinnosti (50 až 70% PM) aplikácie antracyklínmi v kombinácii s alkylačnými činidlami, antimetabolity, vinka alkaloidy (obvody AC, FAC, FEC, CAF, CAMFi al.). Vývoju programov účinnejšie chemoterapie je založený na kombinácii nových klinicheskoyaprobatsii aktívnych pri karcinóme prsníka cytostatík imennos antracyklíny. Z hľadiska dosiahnutia protivoopuholevyheffektov v pomere jednotlivých dávok doxorubicínu a epirubitsina1: 1,5-2 antibiotiká identické.

Podľa ich chemickej štruktúry a mechanizmy deystviyablizko na antracyklíny antracéndiónmi derivát, mitoxantrón, ktorý bol skúmaný na rozvoji optimálneho posledovatelnostiprogramm chemoterapii rakoviny prsníka vzhľadom na nedostatok kardiotoxicity. Nádeje spojené s poliHT schémy MMM (mitoxantrón + metotrexát + mitomycinom C), kedy sa odpor antratsiklinovymantibiotikam neuskutočnil. Na druhú stranu, ispolzovanieHT diskutoval s mitoxantrónom ako náhradné cytostatickej lecheniyaantratsiklinami s kontraindikáciou k poslednému cieľu. Preto je cesta má ísť za určitých klinických okolností jasne vedel, že všetky možnosti pre nahradenie doxorubicínom (epirubicínu) za štandardných režimov poliHT rakoviny prsníka na efektivitu mitoxantrón soprovozhdayutsyasnizheniem. Napriek tomu, prípravok nesmie isklyuchatsyaiz arzenál použiť cytostatiká v karcinómu prsníka vo svetle úspešného použitia nedavnihsoobscheny jeho kombinácia s taxánmi (66-67% pozitívne účinky).

V zahraničí skúma nové cytostatickej losoxantron derivát antrapirazola. Analogicky s mitoxantrónom, losoxantron má kardiotoxicitu, ale predbehne ho v účinnosti (objektívne účinky HT línie rakoviny prsníka MTS I-tý, sú popísané v 46-64% prípadov, pri použití účinnej látky v predliečených pacientov - v 36-63% prípadov). Perspektívne je štúdium iných kombinácií lozoksantronas tsitostatikami- kombinácii s paklitaxelom chemoterapiou Aj liniiokazalos účinná u 54% pacientov.

Najrozšírenejšie v súčasnosti vremyana rôznych fázach liečbe pacientov s karcinómom prsníka (adjuvans a neoadyuvantnoyHT ako I-II línie HT MTS ich foriem ochorení) taxány, liečiv s novým mechanizmom pôsobenia, realizovaného v nádorových bunkách periodformirovaniya vretena ovplyvnením sistemumikrotrubochek. Môžete hovoriť o istej konkurencie rakovina prsníka primeneniyapri dva cytostatiká taxánmi, paklitaxelu a docetaxelu.

S ohľadom na paklitaxelu môže byť konstatirovanyzakonomernosti naznacheniyapreparata pomocou rôznych techník. Medzi najčastejšie používané režimy monoHT paklitakselom175-250mg / m² po dobu 3 alebo 24 hodín každé 3 týždne. účinné pri línia HT MTS Aj th u 32-62% pacientov s rakovinou prsníka, ak je použitý v radoch II-III (po CMF obvode a / iliantratsiklinovyh antibiotiká) - v 26-33% pacientov. V poslednihissledovaniyah fáze III ukazuje odolnosť účinnosť paklitakselapri na antracyklíny v 13-20% prípadov.

Niektoré kliniky výhodné prolongirovannymmetodikam paclitaxel po dobu 96 hodín. Prodemonstrirovanavozmozhnost dosiahnuť PM použitím dlho infuziypri nedostatočného účinku krátkych infúziách paklitaxelu (až do 28% pozitívnych odpovedí). Aktívne diskutovali nový variant HT paklitakseloms týždenne injekcie liečiva (zvyčajne v dávke 80-90mg / m²) .Ak nižšiu toxicitu HT aktívny režim poskytuje spôsoby analogichnuyuobychnym účinnosť. Predbežné issledovanieanalogichnoy techniky HT docetaxel (35 mg / m²) Nebol tak úspešný a došlo k zvýšeniu niektorých vidovtoksichnosti.

Na základe výsledkov randomizovanej fázy II issledovaniypo nainštalovaný nižšia účinnosť monoHT paklitaxelu na báze (200 mg / m²/ 3 hodín / 3 týždne.) Comparisonwith doxorubicínu v dávke 75 mg / m²/ 3ned :. Objektívne odpovede, respektíve 25% a 41% pacientov sosrednim času do progresie 3,9 mesiacov. a 7,5 mesiaca. Keď dozepaklitaksela 175 mg / m²/ 24/3 wk doxorubicín 60 mg / m²/ 3 ned.vyyavlena rovnakú účinnosť testované HT: 33% a 34% objektívne odozvy, medián času do progresie - 5,9mes. a 6,2 mesiaca. Podľa výsledkov priameho liečenia okazalistakzhe podobný monoHT paklitaxelu (175 mg / m²/ 3H / 3 týždne) a štandardný poliHT režim CMF:. 30% a 36% u PM medianoydo progresie 5,3 mesiacov. a 6,5 ​​mesiaca., ale s vyšším prodolzhitelnostyuzhizni pri použití v primárnej liečbe MTS th RMZhpaklitaksela.

CT technika v klinickom testovaní dotsetakselabyli viac rovnakého typu - 75-100mg / m²/ 1H / 3 týždne. Najvyššia výsledky na MTS th rakoviny prsníka medzi vsehtsitostatikov presne popísaná monoHT docetaxel - 53-87% obektivnyhotvetov s v priemere po dobu 8,3 mesiaca Rm. Zvlášť sleduetpodcherknut vysokú pravdepodobnosť dosiahnutia pacientov PM s pečeňovou imiporazheniyami MTS - až do 60% plnej a čiastočné regresie. Docetaxel v mnohých krajinách sa odporúča ako terapia II iposleduyuschih linky v prípade rezistencie na antratsiklinovymantibiotikam. Podľa výsledkov multicentrických štúdií v dátach kontingentovbolnyh MTS im frekvencia rakoviny prsníka objektívne účinkov vyplývajúcich HTdotsetakselom dosahuje 41% pri priemernej dĺžke 6mes. Pacienti, ktorí podstupujú chemoterapiu, predtým, má veľkú effektivnostdotsetaksela (100 mg / m²/ 1 h / 3 týždne.) V porovnaní s doxorubicínom (75 mg / m²/ 3ned) :. 47% a 32%.

Účinnosť taxánov s MTS rakovinou prsníka ihformah (I čiara) v priemere za to, že ustupaetdoksorubitsinu 15-20% paklitaxelu a docetaxelu vyššia ako 10 až 15% monoHTantratsiklinovym antibiotikum. Z hľadiska možných posledovatelnostiprimeneniya cytostatík v MTS-teho rakoviny prsníka môže odkazovať na ustanovlennyepolozheniya:

a) preukázali pravdepodobnosť dosiahnutia PM riadne dotsetakselapri odolnosť voči paklitaxelu;
b) anthracyklinová antibiotiká majú pozitívny vplyv na 30% pacientov s rezistenciou na docetaxel (možno diskutovať riadenie sleduyuschayaposledovatelnost pacientov: schéma CMF>docetaxel>Doxorubicín);
c) v dôsledku porušenia výmeny vody a retencia tekutín charakteristikou docetaxelu na ich MTS zápal pohrudnice a ascites predpochteniedolzhno danej paklitaxelu.

Klinická aprobácie raznoobraznyhvariantov poliHT paclitaxel a úspechy polozhitelnyheffektov v 35-79% prípadov. S ohľadom poliHT dotsetakselomissledovano menej kombinácií, ale s odkazom na objektívnych ukazovateľov účinky boleevysokie - od 60% do 85%. PoliHTdotsetaksel + doxorubicín považované za prvý kombinačné možnosti kotorayaprevzoshla štandardné režimy založené cytostatickej lecheniyana anthracyklinová antibiotiká. Je potrebné poznamenať, chtokombinatsiya Paclitaxel sa líši od doxorubicín kardiotoxicity (20% pacientov), ​​v súvislosti s jeho použitie prihoditsyaogranichivat prípustná celková dávka doxorubicínu na urovne340-360 mg / m² a vozderzhivatsyaot kombinovať túto kombináciu s trastuzumabom (gumanizirovannymrekombinantnym anti-HER-2 protilátky). Posledne bolo preukázané, že zvyšuje kardiotoxicitu cytostatík. Ako pretendentana kombinácii s trastuzumabom diskutované dva-poliHTpaklitaksel + karboplatina, ktoré účinnosť na riadku I-tý HTMTS Rakovina prsníka je 53 až 62%.

Treba tiež poznamenať, nový polusinteticheskiyvinkaalkaloid vinorelbín, ktorý monoHT MTS th BC väčšou účinnosťou 35-60% pacientov (s HT II a riadkoch - v 20-31% prípadov), s priemerným trvaním 5-9 mesiacov Rm. Liečivo poskytuje výsledky boleevysokie v kombinácii s inými cytostatikami. Na etapeprimeneniya antracyklinovými antibiotík môže tiež rassmatrivatsyasochetanie doxorubicín (epirubicín) vinorelbínom.

V súvislosti s vývojom a zavedením praktikunovyh efektívny v rakoviny prsníka cytostatík a ich kombinácií ako nistranno do značnej miery komplikuje vývoj hospodárenia optimalnogoalgoritma pacientov, obzvlášť v metastazirovaniya.Nauchnye onkologických pracovísk odporúčame použiť chemoterapiu ako dlyaadyuvantnoy a na I. etapy liečebného MTS rakoviny prsníka najviac effektivnyepreparaty a ich kombinácie. V našej krajine, významná kontingentybolnyh s bežnými formami ochorenia a všetky eschelechatsya, zdá sa, že sa bude zaobchádzať s nasledujúcimi programami privychnoyposledovatelnostyu HT:

1) CMFP schéma I, línie HT;
2) vo forme antracyklínová antibiotiká HT II čiary razvitiirezistentnosti na alkylačné činidlá a v prichádzajúcom obvode CMFPantimetabolitam;
3) diskutovať Usporiadanie III HT a nasledujúce riadky sú viac vsegos aplikácie s odolnosťou proti antracyklínmi pervonachalnotaksanov a použitím 4 cytostatickej lecheniyakapetsitabina krok.

Ale pokiaľ ide o dostupnosti akéhokoľvek vykonaní HTRMZH uložené pochybujem najracionálnejšie pacientov taktikivedeniya s MTS-E foriem ochorení. Č odnoznachnogootveta na otázku, či použiť počas počiatočného oznámenia MTS goprotsessa najúčinnejší liečivá a ich kombinácie s dostizheniemposle Aj línii liečby pozoruhodných výsledkov a skromnymieffektami záchranného CT (II a nasledujúce riadky). Z hľadiska zreniyapovysheniya strednej dĺžky života pacientov s rakovinou prsníka MTS je viac vygodnymmozhet byť postupné použitie na dosiahnutie maksimalnovozmozhnyh terapeutické účinky známych i nových chemoterapeutických programov (kakskladyvaetsya pacientom konzistentné, ale nie súčasne!, Predpisy hormonálnym účinkom).

Na rozdiel od pomerne jasné odporúčania poHT niektorých nádorov na iných miestach, na MTS th BC chastoprihoditsya talk "ak" V závislosti na prevládajúcich klinicheskoysituatsii u jednotlivých pacientov, a niekoľkokrát opakovať "plechovka"S dôrazom na rozmanitosť alternatívy pre starostlivosť o pacientov, z fázy chemoterapia II-III, vzhľadom k veľkej chislanakoplennyh, ale ešte nie celkom systematizované, klinicheskihdannyh.

Téza, že rakovina prsníka MTS-D je neizlechimymzabolevaniem musí v priebehu po sebe idúcich etáp tsitostaticheskogolecheniya zatienených otázku, ktorá konfrontuje sa s lekárom:"Ešte všetko urobil pre daného pacienta, či sa má aplikovať celý vozmozhnyevarianty účinnú liečbu?" Veľa pacientov s chemoterapiou nastoychivomispolzovanii programov N-tý výber nových techník primeneniyatsitostatikov možné vykonávať osobitné zaobchádzanie V-VI a posleduyuschihliny, ktorý poskytuje ako skúsenosť ukazuje, zvýšenie doby trvania kvality života.