Pôrodníctva a gynekológie klinické a genetické aspekty rakoviny vaječníkov

Zhubné nádory vaječníkov z titulu ťažkým klinickým priebehom a vysokou úmrtnosť yavlyayutsyaodnoy veľké zdravotné problémy takmer všetky stranmira. K dnešnému dňu bolo prijatých veľa porozumieť problému jeden celok, nazhromaždil obrovské materiálne usporiadanie a obobscheniekotorogo nakoniec nám umožňujú odpovedať na niekoľko otázok týkajúcich sa etiológie a patogenézy rakoviny tejto lokalizácii.

Video: cervikálny patológie

Je všeobecne známe, že vo väčšine prípadov Zhubné novotvary vychádzajú z expozície vneshneysredy faktorov, identifikácia, ktorá zostáva naliehavá výzva peredsovremennoy medicíny. Avšak rýchly rozvoj biologického naukv v poslednom desaťročí a zvlášť intenzívny výskum na skúšobnú-teoretickej onkológie blestyaschieuspehi spätých s poznatkami o genetických faktorov podieľajúcich sa na proiskhozhdeniineoplazii u ľudí. V súčasnej dobe nie je pochýb o tom, že základom malignít (vrátane rakayaichnikov) sú poškodené genetické prístroje pohlavia (germinálne) a somatických buniek, takže bunky sú citlivé na vozdeystviyuvneshnesredovyh karcinogénne faktory, ktoré by mohli spustiť protsessmalignizatsii.

Vývoj reprezentáciou genetického mehanizmahkantserogeneza primárne pripísať objav kletochnyhgenov, štrukturálne funkčné zmeny, ktoré vedú knarusheniyu bunkovej regulácii a v konečnom dôsledku k transformatsiikletki a progresie nádoru. Rozhodujúcu úlohu v tomto protsesseprinadlezhit onkogény, nádorové supresorové gény a Mutator. V niektorých zavisimostiot aktivácie a inaktivácie iných génov sú rozdelené razlichnyezvenya proliferáciu Unified regulujúci buniek, ktoré v konečnom dôsledku vedie k jednotnému výsledok - nekontroliruemomudeleniyu, prevádzať do malígne bunky. V zavisimostiot k tomu, čo sa stalo s pôvodnou bunkovou mutácii - polovoyili somatická rakovina môže byť dedičná a non-dedičný.

Napriek skutočnosti, že výskum vaječníkov problemeraka zaujímajú popredné miesto v onkológii, etiologicheskiefaktory a špecifické patogenetické mechanizmy tohto zabolevaniyaostayutsya nie je úplne objasnený. V poslednej dobe rozhodnutí etihzadach z veľkej časti pripísať k lekárskemu a genetického výskumu zameraného na štúdium role genetického vývoja predraspolozhennostik rakoviny vaječníkov, ich genetickej rozmanitosti a vyyavleniyalits medzi príbuznými s potenciálne vysokou forme rizikového zaboletetoy rakoviny. To všetko potvrdzuje nevyhnutnosť provedeniyadalneyshego študovať genetický základ vzniku rakoviny vaječníkov, kotoroepozvolit realistický prístup k činnostiam včasnej diagnózy, prevencia a liečba patogeneticheskiobosnovannoy.

cieľ: nasledstvennyhfaktorov definícia význam v rozvoji rakoviny vaječníkov, ktorá zahŕňa štúdium ich geneticheskoygeterogennosti a rozvoja metodiky pre predpovedanie razvitiyaraka medzi príbuznými pacientov.

Materiály a metódy: Objektov izucheniyayavilis 140 rodín zaťažené rakoviny ženského reproduktivnoysistemy, a asi 2000 rodinným príslušníkom prvej príbuzní s posleduyuschimanalizom ich klinicko-Genealogický, počtu obyvateľov a molekulyarnyhissledovany. Výsledky ukázali, že sa zistilo, že frekvencia rakayaichnikov (OC) medzi rôznymi skupinami prvně stepenirodstva všeobecne je 5,6%, to znamená frekvencia vaječníkov sredirodstvennikov prekročiť Populjatsionno 3-4 krát, ktoré už svidetelstvovaloob zapojenia genetických faktorov v rozvoji určitých vaječníkov doliopuholey , segregácia analýzy ochorenia bola vykonaná za účelom štúdia nasledovaniyaRYa zákony. Rezultatyetogo analýza ukázala, že model môže byť monogenní prinyatalish malé skupiny tzv "multiplex rodiny".Ak zreteľom dedičnosť rakoviny vaječníkov v multifaktorialnoymodeli príspevku genetických faktorov v rozvoji tohto zabolevaniyasostavil 54%, v tomto poradí, je príspevok exogénnych faktorov sostavil46%, čo na jednej strane, v súlade s koncepciou slozhnomvzaimodeystvii dedičných a faktorov životného prostredia v razvitiizabolevaniya, na druhej strane, hovorí o heterogenity rakoviny vaječníkov ,

V závislosti od povahy a akumulácie OC drugihopuholey choroby v rodinách rozdelených do 3 skupín:

1) rodina s akumuláciou iba OC (orgánovo OC);
2) rodina s akumulačnou OC opuholyamiorganov spojená s druhou ženský reprodukčný systém (karcinómu prsníka (BC), rakoviny endometria (RE);
3) rodiny, kde OC je súčasťou rakoviny rodiny syndrómu (Lynch II syndróm).

Analýza klinických dát pre všetky genealogické trehgrupp dovolil, aby vypracovala kritériá identifikácie nasledstvennyhform nádorov vaječníkov a iných nádorov ženského reprodukčného systému. By nimotnosyatsya:

1) prítomnosť 2 alebo viac príbuzných prvého stupňa príbuznými (matka-dcéra, sestra sestra) postihnutého rakovinou vaječníkov a / alebo prsníka zhelezyi / alebo endometria;
2) podiel na celkovom počte postihnutých rodinných príslušníkov (ženy) vo veku 35 rokov a starších je 33 až 50%;
3) Prítomnosť rodiny osôb chorých s rakovinou vo veku 20-49 rokov (priemerný vek postihnutých - 43,0 + 2,3 rokov);
4) prítomnosť v rodine jedného alebo viacerých ovplyvnený predovšetkým mnozhestvennymiopuholyami rôznych anatomických miestach, vrátane rakoviny organovreproduktivnoy systému.

Každá z týchto kritérií je pokazaniemdlya ošetrenie v profile rodinnej genetické poradenstvo.

Video: ovariálne rezervy vaječníky. Čo to je a ako ju definovať?

Zvlášť zaujímavé sú rodina s nakopleniemraznyh nádormi ženského reprodukčného systému. V dôsledku týchto geneticheskogoanaliza rodokmeňov sme ukázali vysokú geneticheskayaobuslovlennost hromadenie rodinného rakoviny vaječníkov a rakoviny prsníka. Táto osobennostvyrazhalas k dispozícii vysoký koeficient genetické korrelyatsiimezhdu tieto ochorenia (r = 0,72, tj. 72% z celkového počtu génov formiruyuschihpredraspolozhennost do týchto foriem nádorov). Tam je dôvod veriť, že základom týchto združení sú bežné genetické faktorypodverzhennosti alebo úzko prepojené gény je výsledkom spoločného prevodu kotorogoyavlyaetsya génov zodpovedných za vznik rakoviny vaječníkov a rakoviny prsníka. Tento predpoklad je ďalej podporovaný issledovaniyamina molekulárnej úrovni.

Jedným z významných pokrokov v izucheniyanasledstvennyh foriem rakoviny prsníka a rakoviny vaječníkov a bol objav génov BRCA1 iBRCA2, germinálne mutácií v jednej alele, ktorá dáva vývoj vysokiyrisk vaječníkov a prsníka. BRCA1 gén bol mapovaný na chromozóm pleche17 dlho, a v roku 1994 bol gén izolovaný ispolzovaniempozitsionnogo klonovanie. Následná práca s týmto génom ukázali, že mutácia BRCA1 má v rodinách s skorým začiatkom zabolevaniyaRYa a / alebo rakovinu prsníka. BRCA1 je exprimovaný v mnohých tkanivách, vklyuchayayaichniki a mliečne žľazy. Kóduje proteín skladajúci sa z 1863aminokislot. Tento proteín obsahuje aminoterminalnoyoblasti zinkový prst domény. BRCA1 mRNA dĺžka je 78 kV. Hromosomy17q21 časť, kde je gén BRCA sú odstránené častejšie u rakoviny prsníka iRYa. Delécie môžu byť ako somatických a zárodočných, čo v konečnom dôsledku vedie k vzniku príslušne nenasledstvennyhi dedičných foriem rakoviny prsníka a rakoviny vaječníkov. Ďalšie gén BRCA2 bolo mapovanie chromozómu 13 (13q12-13) a klonovanie rovnakým 1994. Etoogromny gén kódujúci proteín skladajúci sa z 3418 aminokislot.S genetickej vyhliadka iBRCA2 BRCA1 funkcie molekulovej génu (zvlášť BRCA2) sa stále ešte nie je úplne známy. Avšak mnogieschitayut, že tieto gény sú recesívne supresorové gény pre down-reguláciu bunkovej proliferácie. Inaktivatsiyaoboih alely vedie k malígnej transformácii kletki.V identifikovaných v súčasnej dobe viac ako 300 mutácií razlichnyhtipov lokalizované v rôznych oblastiach v BRCA1 géne kotoryedayut veľmi vysoké riziko, (85%) výskytu vaječníkov a prsníka.

Video: Funkcia prípravy materiálu pre molekulárno genetické štúdie

Spoločne s profesorom Ponder B. (Kembridzhskiyuniversitet, Anglicko), sme vykonali výskum vyyavleniyugerminalnyh mutácií BRCA1 génu v ruskej rodiny s bolnyhRYa a rakoviny prsníka. Výsledky týchto štúdií sú uvedené v tabuľke. 1.

Tabuľka 1.
Germinálne mutácie BRCA1 génu v rodinách pacientov s rakovinou vaječníkov a / alebo rakovinu prsníka, prisťahovalcov z Ruska.

Video: IDK - Dámske obavy

Ako ukazuje tabuľka, u 15 pacientov s rakovinou vaječníkov a RMZhs rodinnej anamnéze odhalila rôzne mutatsiigena BRCA1, ktoré tvorili takmer 80% všetkých skúmaných gruppybolnyh. Taká vysoká frekvencia mutácií BRCA1 v študoval vyborkeobyasnyaetsya k tomu, že táto skupina pacientov bola zámerne sformirovanakak dedičnú variantu založenú na tom, rodinného nakopleniyai ranom veku prepuknutiu ochorenia. mutatsiyBRCA1 spektrálna analýza ukazuje, že v predloženej vzorke 5 razlichnyhmutatsy nájdených tohto génu, a 2 z nich, 5382 in C a 4153 del A, predstavujú 80% zo všetkých diagnostikovaná. Je potrebné poznamenať, že interesnyyfakt najčastejšou alela v Rusku 5382 ins C chastotenaibolee podobný tomu, ktorý našiel v Európskej populyatsiyah.V v rovnakom čase, sme pozorovali BRCA 1 mutáciu ako 4153 del Ayavlyaetsya jedinečná, pretože to je ukázal len v rossiyskihsemyah.

Tak dedičné rakoviny prsníka formyRYa a teraz bude priťahovať osobitnú pozornosť z hľadiska tvorby "rizikové skupiny" Medzi príbuznými stselyu ich včasnú diagnostiku a prevenciu. A tu dôležitý krok, objasnenie riziko vzniku nádoru, je rakovina molekulárnej diagnostikapredraspolozhennosti všeobecná onkologicheskimzabolevaniyam, rakoviny vaječníkov a prsníka.

Na posúdenie účinnosti stanovenia geneticheskogoprognoza vývoja orgánov rakoviny ženského reprodukčného sistemykonkretnyh anatomické lokalizácia, analýza rezultatovprospektivnogo klinické pozorovanie bola vykonávaná 170 takmer zdorovyhzhenschin pripočítať zvýšené genetické riziko kontingentu (20 z nich - od rodiny pacientov s rakovinou vaječníkov, 29 - z rodín pacientov s výskytom karcinómu vaječníkov / rakoviny prsníka 16 - z rodín pacientov s rakovinou vaječníkov / BC / ER a 21 - z rodín pacientov s sindromomLincha II). boli identifikované Takmer všetky ženy z rodín s syndrómu semeynogoRYa rakoviny / prsníka a rôzne premalígne nádor zabolevaniyagenitaly a rakoviny prsníka: klinické sledovanie žien v priebehu 1-6 rokov povolená v prvých 3 rokoch prognoziruemyeformy detekciu rakoviny v ranom štádiu v 7,2% starších žien -dobrokachestvennye nádory a prekanceróznych lézií prsníka zhelezyi pohlavných orgánov u 17% mladých a 29% starších žien-dishormonal a zápalových ochorení panvových orgánov prsníka sa týkajú background patológie u 80% zhenschinobeih vekových skupín.

Prístup k rodine prevencie a ranneydiagnostike ženské reprodukčné rakoviny sistemyyavlyaetsya najúčinnejší, pretože je plne otrazhaetstrategiyu prevenciu dedičných foriem zhubných novotvarov, ktoré možno odporučiť ako model pre sozdaniyasistemy onkogeneticheskoy starostlivosť. Tak dlyaokazaniya účinná preventívna starostlivosť pre rodiny otyagoschennymzlokachestvennymi nádorov, je rozumné zdravie geneticheskoekonsultirovanie v onkológii majú prijať:

1) genetický skríning (identifikáciu a evidenciu rodiny, otyagoschennyhzlokachestvennymi nádory);
2) genetické poradenstvo (diagnózam spresnenie genetické prognózy ochorenia);
3) Tvorba rizikových skupín a ich klinické a genetické monitorovanie (včasnú diagnostiku a prevenciu rakoviny).

Genetické testovanie na molekulárnej urovneklinicheski zdravých príbuzných pacientov s rakovinou vaječníkov bude mať ogromnoeznachenie pre prevenciu, vrátane vytvorenia kantserregistralits nosičov patogénnych génov, organizácie a koordinatsiyumonitoringa stav ich zdravie a riešiť morálne eticheskihi právne problémy spojené s predklinického diagnostikoynasledstvennoy predispozíciou k rakovine, ako aj problémy súvisiace gormonoprofilaktikoy a preventívne ovarioektomieyu tieto osoby.