Gynekológia a pôrodníctvo kombinovanej chemorádiotarapia zlepšuje výsledky liečby lokálne pokročilého karcinómu krčka maternice

Napriek možnosti včasnej diagnostiky krčka epitelu iprofilaktiki prekanceróznych stavov Ruska ročne diagnostikovaných asi 12.000 nových prípadov krčnej ploskokletochnogoraka. Okrem toho 40% pacientov s pokročilým ochorením diagnostiruyutsyav (III-IV) kroky (1).

Radiačná liečba bola vždy považovaná za effektivnymmetodom liečba pacientov s pokročilým procesu (IB-IVA). (2) S pomocou prežitie 5 rokov dosiahol 65% a varirovalaot 15 až 80% v závislosti na distribúcii stupeň opuholevogoprotsessa. Priebeh procesu v panvovej oblasti yavlyaetsyanaibolee častou príčinou úmrtia u pacientov s pokročilým rakomsheyki maternice. Hoci rádioterapia s dávok žiarenia ispolzovaniempovyshennyh vedie k poklesu vo frekvencii miestneho progresie, radiačného poškodenia tkaniva a panvovej vozmozhnostidalneyshego obmedziť zvýšenie dávky.

Ďalším sľubným prístupom k zvýšeniu effektivnostilecheniya rakoviny krčka maternice je spoločný ispolzovanieluchevoy terapie a chemoterapie. Tento prístup má číselnú teoreticheskihobosnovany. (3) antineoplastický amplifikáciu luchevoepovrezhdenie nádorových buniek prerušením reparatsiyapovrezhdennoy DNA mechanizmus pre synchronizáciu vstupu nádorových buniek vfazy bunkového cyklu najcitlivejšie na poškodenie žiarením, zníženie počtu nádorových buniek v pokojovej fáze a schopnosť zabíjať rezistentné radiáciou v hypoxické nádorové kletkinahodyaschiesya. Okrem toho, anti-tumor sa preparatyobladayut cytostatický účinok nielen s ohľadom na pervichnoyopuholi a regionálne metastáz, ale tiež schopné kontrolirovatimeyuschiesya vzdialených metastáz. To znamená, že kĺb primenenieluchevoy terapie a chemoterapie by sa mal zvýšiť protivoopuholevyyeffekt liečbu pacientov s rakovinou krčka maternice.

Početné štúdie v rámci testov fazyklinicheskih I-II ukázala možnosť kĺbu primeneniyadvuh terapeutické prístupy, a to predovšetkým tým, že predstavy o perenosimostipodobnogo ošetrení (3). Avšak, tieto štúdie nemohol otvetitna otázka, ktorý dáva spoločné podávanie rádioterapie a tsitostatikovs hľadisko protinádorový účinok. Táto odpoveď by mohla bytpoluchen iba ako dôsledok aprílovom čísle randomizovanej issledovaniy.V New England Jornal of Medicine (Http://nejm.com) prvýkrát zaznamenaná výsledky týchto štúdií.

V štúdii, Keys a kol. pacientov s rakovinou sheykimatki IB krok (v prípade, že je podozrenie, že zvyšuje regionalnyelimfouzly podľa výpočtovej tomografie nutné punktsionnayabiopsiya) v prvom stupni pre príjem buď rádioterapiou alebo luchevuyuterapii v kombinácii s cisplatinou. (4) Celková dávka ožiarenia naparametry bola 75 Gy a panvovej stena 55 Gy. Tsisplatinv dávke 40 mg / m² podávaný týždenne po dobu 6 týždňov, počas ktorých žiarenie terapiya.V vykonávaných v nadväznosti na všetkých pacientov podstúpilo hysterektómiu. V issledovaniebylo zahŕňala 183 pacientov, ktorí dostávali CRT 186 pacientov, ktorí dostávali len žiarenie. Sovmestnoenaznachenie rádioterapia a cytostatiká mal dobrý perenosimostyui neviedlo k zvýšeniu doby trvania liečby, ktorá sostavilo50 dní v oboch skupinách. Avšak, chemorádiotarapia znachitelnoumenshilo frekvencie miestneho progresie (16% až 39% comparisonwith rádioterapie skupina), čo viedlo k významnému uvelicheniyuprodolzhitelnosti života. Indikátory 3-ročné prežitie sostavili84% a 74% v skupine chemoradiation terapiu a rádioterapie, v danom poradí (p. = 0,008). Kombinované použitie žiarenia a cytostatík umenshilirisk úmrtí na rakovinu krčka maternice o 46% (Tabuľka 1).

Druhá štúdia zameraná liečba rakoviny sheykimatki v neskorších fázach (IIB, III, IV A) v 526 pacientov kotorymprovodilas rádioterapiou pri menovaní hydroxymočovina (Hydrea) 3 g / m² 2 krát nedelyuvnutr 6 týždňov (skupina 1) alebo cisplatiny v dávke 40 mg / m²týždenné 6 týždňov (skupina 2) alebo cisplatinou 50 mg / m² 1 a 29 dni, 5-ftoruratsila4g / m² v / v infúziou 96chasov 1 a 29 dní a hydroxymočovina, 2 g / m²orálne 2 krát týždenne 6 týždňov (skupina 3). (5) vzdialené luchevayaterapiya vedie do celkovej dávky 40,8 Gy (24 frakcií) ili51 Gy (30 frakcií) a potom 3 týždne afterloading dávke 40 Gy alebo 30 stupeň IIB c v kroku III-IVa. Tak ochorenie celková fokálna dávka krčka maternice a sostavila80,8 parameter Gy (IIB stupeň) alebo 81 Gy (III-IVA stupeň) a steny taza55 Gy a 60 Gy, v uvedenom poradí, s celkovou dobou trvania dňa lecheniya63. Dva roky bez návratu prežitie znachitelnovyshe v skupinách pacientov liečených cisplatinou (67% a 64%) v skupine liečenej comparisonwith hydroxymočoviny (47%). Relatívna risksmerti pacientov, ktorí dostávali cisplatinu samostatne alebo v kombinácii sostavil0,61 a 0,58 v tomto poradí (riziko úmrtia gidroksimochevinabyl skupiny vo výške 1), tj, bola znížená o 39% a 42% (Tabuľka 1) .Prinimaya úvahy nižšiu toxicite a jednoduchosť podávania tsisplatinapo v porovnaní s cisplatinou kombinácia 5-fluóruracilu sú, a hydroxymočovina, by mala byť ožiarenie preferované priradenie cisplatina sovmestnos.

Tretia štúdie bolo zahrnutých 388 krčka bolnyhrakom vo fáze IB-IV prechádza distantsionnayaluchevaya terapiu panvovej oblasti k celkovej ohniskovej dozy45 Gy (1,8 Gy jediný) a 2 týždne po ukončení brahiterapiyaradioaktivnym cézia alebo rádia tak, aby celková oblucheniyana čapík dávka bola 85 Gy. (6) rádioterapia bol provedena193 pacientov a 195 pacientov dostávalo súčasne himioterapiyutsisplatinom 75 mg / m² 1 deň a 5-fluorouracilu v dávke 4000 g / m²konštantný / v infúziou počas 1 až 5 dní, ako je predmet povtoryalina deň 22 a potom ďalšie súbežne s prežitia brahiterapii.5 roky bez ochorenia, boli 40% a 67% v gruppeluchevoy a kombinovanej liečbe, v tomto poradí, 5 letnyayaobschaya prežitie 58 % a 73%, v danom poradí (p. = 0,004). Provedeniehimioterapii významne znížil výskyt otdalennyhmetastazov (13% v porovnaní s 33% v rádioterapii skupine) a riziko úmrtia u pacientov s rakovinou krčka maternice o 48% v porovnaní sluchevoy iba terapii (pozri tabuľku 1). dvuhlechebnyh kopulačné metódy Toxicita bola mierna.

To znamená, že údaje svidetelstvuyuto uskutočniteľnosť spoločného vymenovanie rádioterapie a himioterapiiu pacientov s lokálne pokročilým karcinómom krčka maternice. Je ťažké povedať, ktorý režim chemoterapie by malo byť odporučené. Nezavisimoot použiť cytostatiká luchevoyterapii pridanie chemoterapie pre zníženie rizika úmrtia o 40% alebo viac v porovnaní s kontrolnoygruppoy (Tabuľka 1). Je zrejmé, že hydroxymočovina znachitelnoustupaet cisplatina a kombinácia na ňom založené potentsiirovaniieffekta ožarovanie. V neprítomnosti randomizovanej issledovaniyo výhody akejkoľvek kombinácie tejto skupiny pacientov mozhetbyt odporúča týždenné podávanie cisplatiny v dávke 40-50mg / m² ako najmenej toxická rezhim.Sleduet pokračovať v hľadaní dobre v kombinácii s radiačnou terapieyeffektivnyh a málo toxických cytostatických kombinácie v chisles zahrnutie týchto liečiv, ako je ifosfamid, bleomycín, atď. taksanyi Pravdepodobne v rôznych fázach pridávaní ochorení himioterapiidolzhno sledujú rôzne ciele. Ak sa v skorých štádiách himioterapiyav musí najprv umocniť miestnej účinok luchevoyterapii, v neskorších fázach ochorenia vymenovanie himioterapiidolzhno stíhanie a potláčanie vzdialený metastazirovaniya.Otsyuda rozdiel vo voľbe cytostatík, a intensivnostiprovedeniya chemoterapia.

Je potrebné poznamenať, že zlepšenie rezultatovlecheniya rakovina krčka maternice za následok tri issledovaniyahbylo dosiahnuť počas himioterapii.U kombinovanej ožarovania a pacienti s rakovinou krčka maternice donedávna polzovalospopulyarnostyu drží posleduyuschimoblucheniem neoadjuvantnej chemoterapii alebo chirurgickej liečbe. V ôsmich z deviatich štúdiách neoadjuvantnej opublikovannyhrandomizirovannyh himioterapiiu pacienti s rakovinou krčka maternice nezlepšila výsledky ilihirurgicheskogo ožarovaním. (7) Z tohto dôvodu dnes vymenovanie iba himioterapiibolnym lokálne pokročilou rakovinou krčku maternice v prvej etapelecheniya v rozpore s výsledkami vedeckého výskumu.

Zdá sa, že dlhé obdobie `zastoya` v lecheniibolnyh rakoviny krčka maternice u konca. Vybral perspektivnayastrategiya liečbe tohto ochorenia, čo naznačuje odnovremennoeprovedenie chemoterapii a rádioterapii. Tam je ešte mnogosdelat pre optimalizáciu kombinácie týchto dvoch terapeutických podhodovkak pokiaľ ide o účinnosť v rôznych štádiách ochorenia a znášanlivosti.

Referencie.

1. Trapeznikov NN, Aksel EM, Barmina N.M.Sostoyanie onkologickej pomoc obyvateľstvu krajín SNŠ v roku 1996 godu.Moskva, OSC RAMS, 1997, 192 s.

2. Thipgen T, Vance RB, Khansur T. Carcinomaof krčka maternice: súčasný stav a budúce smery. SeminOncol 1994- V.21 (2) (Suppl 2): ​​43-54.

3. Rose PG. Lokálne pokročilého karcinómu krčka maternice: úloha chemoradiation. Semin Oncol 1994, V.21 (1): 47-53.

4. Kľúče HM Bundy BN, Stehman FB a kol. Cisplatina, žiarenie, a adjuvans hysterektómia v porovnaní s radiačnou andadjuvant hysterektómii pre objemné stupeň IB cervikálneho karcinómu. NEngl J. Med 1999- 340: 1154-1161.

5. Rose PG Bundy BN, Watkins EB a spol. Concurrentcisplatin založené na rádioterapiu a chemoterapiu pre miestne advancedcervical rakoviny. N Engl J Med 1999- 340: 1144-1153.

6. Morris M, Eifel PJ, Lu J. a kol. Panvové radiationwith súbežné chemoterapie v porovnaní s panvovej a para-aorticradiation pre vysoké riziko vzniku rakoviny krčka maternice. N Engl J Med 1999- 340: 1175-1178.

7. Thomas GM. Zlepšená liečba karcinóm krčka maternice -concurrent chemoterapii a rádioterapii. N Engl J Med1999-340: 1175-1178

Tabuľka 1.
Výsledky randomizovaných štúdií o spoločnom primeneniyuhimioterapii a rádioterapie u pacientov s rakovinou krčka maternice.